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药物治疗:茶碱类支气管舒张药
茶碱是一种支气管舒张药,通常用于支气管哮喘和稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗,对COPD急性加重的疗效不显着。茶碱的药理作用表现为:(1)松弛支气管平滑肌,也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌。对支气管黏膜的充血、水肿有缓解作用。(2)增加心排血量,扩张入球和出球肾小动脉,增加肾小球滤过率和肾血流量,抑制肾小管重吸收钠离子和氯离子,具有利尿作用。(3)可改善COPD患者膈肌收缩力,减少呼吸肌疲劳。临床上茶碱虽然被列为支气管扩张药,但实际上其支气管扩张效应较弱,茶碱对于气流受限性疾病的治疗作用,可能主要是通过茶碱的非支气管扩张效应。
茶碱在肝脏内代谢,茶碱的血浆浓度变异较大,尤其是在吸烟人群、肝功能损伤以及心力衰竭的患者中。在心力衰竭、肝硬化、病毒感染、老年人和服用抑制茶碱代谢的药物时,茶碱的血浆浓度可增加。吸烟、慢性乙醇中毒和诱导肝代谢药物可降低茶碱血浆浓度。
由于茶碱的中毒剂量与其治疗剂量相当接近,茶碱的半衰期的差异很重要;尤其当引入或撤出与茶碱药物相互作用的药物时,需要特别小心。在大部分人群中,茶碱血浆浓度在10〜20mg/L间,可获满意的支气管舒张效应。当然,茶碱血浆浓度在10mg/L(或小于10mg/L),可能也有治疗作用。茶碱浓度在10〜20mg/L时,也可能发生不良反应。但如浓度高于20mg/L,则茶碱不良反应发生的频率和程度明显增加。近来的研究结果提示,5〜10mg/L的茶碱低血药浓度也可收到较好疗效,故茶碱用量有减少的趋势。
茶碱的注射剂型为氨茶碱,是茶碱和乙烯双胺的复合物,其溶解度比茶碱高20倍。氨茶碱很少用于哮喘重度发作。必须非常缓慢的静脉注射(至少超过20分钟);氨茶碱肌内注射刺激性大。测定茶碱血药浓度相当有益,尤其对于已经服用氨茶碱治疗的患者,当需要再注射氨茶碱治疗时,必需测定,因为氨茶碱严重的不良反应:惊厥和心律失常可以先于其它不良反应的发生。
1、茶碱
【适应证】用于缓解成人和3岁以上儿童的支气管哮喘的发作。用于哮喘急性发作后的维持治疗。也用于缓解阻塞性肺疾病伴有的支气管痉挛的症状。
【注意事项】(1)肝肾功能不全的患者,应酌情调整用药剂量或延长给药间隔。
(2) 下列情况慎用:有消化性溃疡、任何原因引起的心力衰竭、持续高热、低氧血症、高血压、孕妇及哺乳妇女、新生儿、老年人。
(3) 本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。
(4) 可致心律失常和使原有的心律失常恶化。
(5) 应定期监测血清茶碱浓度,以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。
(6) 吸烟者茶碱的肝代谢加强,需增加用药剂量。
【禁忌证】对茶碱不能耐受的患者禁用;未治愈的潜在癫痫患者;严重心功能不全患者及急性心肌梗死伴有血压降低者禁用。
【不良反应】常见头痛、恶心、呕吐和失眠;少见消化不良、震颤和眩晕。血药浓度较高时可见发热、失水、惊厥等,严重者甚至呼吸心跳停止。
【用法和用量】服:
片剂:成人一次0・1〜0・2g, —日3次。极量一次0.3g,一日 1g。
控释胶囊:成人一次0.2g, —日1〜2次,最大剂量一日 0.6g。
缓释片:成人一次0.2〜0.4g, —日1次,晚间服。3岁以上儿童可以按0.1g开始治疗,一日最大剂量不应超过10mg/kg。
【制剂与规格】茶碱片:0.1g。
茶碱缓释片:(1 ) 0・1g; (2) 0.4g。
茶碱缓释胶囊:(1)0.1g; (2)0.2g; (3)0.3mg; (4)0.5mg。
茶碱控释片:0.1g。
茶碱控释胶囊:(1)0・1g; (2)0.3mg。
2、氨茶碱
【适应证】用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病,也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。
【注意事项】(1)肾功能或肝功能不全的患者,应酌情调整用药剂量或延长给药间隔。
(2)下列情况慎用:高血压、非活动性消化道溃疡病史患者、孕妇及哺乳期妇女、新生儿、老年人。
(3)茶碱制剂可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化;患者心率和(或)节律的任何改变均应进行监测和研究。
(4)应定期监测血清茶碱浓度,以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。
【禁忌证】对本品过敏的患者、活动性消化道溃疡和未经控制的惊厥性疾病。
【不良反应】恶心、呕吐、易激动、失眠;心动过速、心律失常;发热、失水、惊厥甚至呼吸、心脏骤停致死。
【用法和用量】服:成人,一次0.1〜0.2g,—日3次;极量:一次0。5g,一日1g。
儿童,按体重一日4~6mg/kg,分2~3次服。
静脉注射:成人,一次0.125〜0.25g本品,用0.25g25%葡萄糖注射液稀释后,缓慢静脉注射,注射时间不得短于10分钟,极量一次0.5g,一日1g。。儿童按体重一次2 ~ 4mg/kg。
静脉滴注:一次0・25g〜0.5g本品,用葡萄糖注射液
250ml稀释后缓慢滴注。
【制剂与规格】氨茶碱片:(1)1mg; (2) 2mg。
氨茶碱注射液:(1)2ml : 250mg; (2)2ml:5mg。
3、二羟丙茶碱
【适应证】用于支气管哮喘、具有喘息症状的支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等缓解喘息症状。也用于心源性肺水肿引起喘息。尤适用于不能耐受茶碱的哮喘病例。
【注意事项】(1)孕妇、哺乳期妇女及新生儿慎用本品。
(2) 大剂量可致中枢神经兴奋,预服镇静药可防止。
(3) 哮喘急性严重发作的患者不首选本品。
(4) 茶碱类药物可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化,患者心率和(或)心律的任何改变均应密切注意。
【禁忌证】对本品过敏,活动性消化道溃疡和未经控制的惊厥性疾病。
【不良反应】类似茶碱。剂量过大时可出现恶心、呕吐、易激动、失眠、心动过速、心律失常,可见发热、脱水、惊厥等症状,严重者甚至呼吸、心脏骤停。
【用法和用量】服:成人,一次0.1〜0.2g, —日3次;极量:一次0・5g。
静脉滴注:一次0.25〜0.75g,以5%或10%葡萄糖注射液250〜5ml稀释后静脉滴注,滴注时间1〜2小时。
静脉注射:一次0.5〜0.75g,用25%葡萄糖注射液20〜40ml稀释后缓慢注射,注射时间15〜20分钟。
【制剂与规格】二羟丙茶碱片:(1)1mg; ( 2 ) 2ml。
二羟丙茶碱注射液:2ml : 250mg。
4、多索茶碱
【适应证】用于支气管哮喘、具有喘息症状的支气管炎及其它支气管痉挛引起的呼吸困难。
【注意事项】⑴下列情况慎用:严重心、肺功能异常者,甲状腺功能亢进症及活动性胃、十二指肠溃疡等症,肾功能不全、肝功能不全,孕妇及哺乳期妇女。
⑵本品剂量要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法 必要时检测血药浓度。
⑶本品不得与其它黄嘌吟类药同时服用。
⑷服药期间不要饮用含咖啡因的饮料或食品。
【禁忌证】凡对本品或黄嘌吟衍生物类药物过敏者、急性心肌梗死。
【不良反应】少见心悸、窦性心动过速、上腹不适、食欲缺乏、恶心、呕吐、兴奋、失眠。如过量服用可出现严重心律失常、阵发性痉挛。
【用法和用量】服:成人,一次0.2〜0.4g, —日2次,餐前或餐后3小时服用。
【制剂与规格】多索茶碱片(1) 2mg; (2) 3mg。
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