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2022肿瘤患者化疗止吐方案.docx

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2022肿瘤患者化疗止吐方案(最全版) 恶性肿瘤患者在化疗过程中经常会出现恶心、呕吐的症状,这既增加 了患者的痛苦,大大降低了生活质量,使患者对化疗产生抵触和畏惧 的情绪,对化疗的实施和疗效产生影响,又影响了食物营养的摄入, 严重时甚至会导致脱水、电解质紊乱、体重减轻。化疗相关性恶心呕 吐(CINV)发生频率及程度取决于患者个体差异和化疗方案,根据化 疗药物的种类、剂量、用法及途径而有所不同。 预期性呕吐:发生于曾接受化疗的患者,在下一次化疗前即出现恶心 呕吐,其发生常与既往化疗不愉快的体验相关。 急性呕吐:化疗后数分钟至数小时内发生,高峰通常持续5〜6 h, 常在24 h内缓解。 延迟性呕吐:在化疗24 h后发生,常发生于接受顺铂、环磷酰胺和 蒽环类药物治疗的患者。 暴发性呕吐:指在预防性处理之后仍然出现的呕吐,并且需要给予止 吐药物「解救治疗」的恶心呕吐反应。 难治性呕吐:指在既往的化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐治疗 失败,而在后续化疗周期中仍然出现的呕吐。 止吐药物的分级 目前将化疗药物的致吐风险分为4级,即高致吐风险(HEC,>90%)、 中致吐风险(MEC , 30%一90%)、低致吐风险(10%一30%)和极 低致吐风险(<10% )。 药物 推豚给药 服给筠 席眺吐风险 《呕吐发生率;A9[映」 心染〔1可而察诙世阿 晖素,环磷醐ffi, 卡拍住匚巨4 卡莫司 1「士 250 敞翰 坏硬阮夜2 L5京研 *柔比打! i 60 mg/m2 炭弟比!i!芝90商m,异环磷酷膨 达杉巴临 色瑞替尼 克姓售尼 邱瑛岐顾2 10Um财 (心) 曜司/ 中除吐腕险 计1:杭生率出跳 日介素-3七LWTSMHJ/诉 •鼠氐汀 Z 3DO rng/m1 三轲化:W -忏.只命T < 瓠皓拉滨 环瞬或技<1.5g/ni, n「械地 FT £ 2DO mg/mJ 柔或客素 恩杂伺技 第柔匕星< 60噬/府 云系比M < 90 irig/m1 岸环磷旅瞄< 2g/m2 10 MIU/m1 伊立抨堆 楠 甲瓯蝶呼NH50 rng/m5 亲达伯 蚣利钳 麒烦 依托泊试 它住替尼 溶冀词汀 奥挫侑利 相比,:1他 面卡巴肘 瑞卡帕和 吝寞哽胺也75 me/m1 孙犒尿昔右国蟾 低致叶风隘 Ach-曲堡珠吼抗 白个素-Z&liMIUjH 倒替利昧单抗 虻利,卅也 阿输 ^ ^1-2 ms/rr^ 点西他淇 下就琳《 5-lOMIU/n2 伊立鲁鹰聪E怵 g匹隆 甲毓蝶吟5<户痫响湖 紫杉醇 r舶结合紫彩部 培美曲冀 游裂暮案 荥鬲就芥 《呕吐推空宰I仍砂mo%) 若两1也样 名军比呈腭J®体 依扎洎1忙 5-jpJ.神剥拓 机睬作 氏泊替康 阿埔函普 目:确rtt.膻 < 1 mg/ 阿台单的 纳武利尤雌成 轻徽致Fl惧险 (W.吐发它率<10KJ 1:布花晏药物 贝化珠单抗 咋来辜携 伊匹梅抗 ll'^m<50rKB/m3 4悭齿轲亢 阿蜥咂晋< 1OT Eg/e' 信坦利爪航 曲N珠料折 止吐药物的分类和机理 分类 mi 代表性荷物 5-HT3哩径拙抵兑 痕断54IT与&HT3受体始色拓抑的呕吐 昂丹司琼.格拉司埠,雷莫司建, 专拉司压・何札司珀.神沼宙司疳 NKL受华玷位剂 特界性阻断P唧质与N K1受咨拈音 阿瑞四坦.罗技匹坦,奈墨匹坦, 相沙匹坦 胴度质滞去 眦制冏不明明,.潘及多方刨 地搭洗松.戒尼松.甲泼尼松 1E典琪扰期神痢药物 与5-HT孑受体-5 HT6登体、<:巴胺哩体、组胺 H1变坡怖弟神受体具有高亲和方.从而我挥.止 吐作用 诳咨,米氯平 茉二毙药物 通过加首居城对GASA受体的作用,产生情耕、 做.抗焦也普和中 劳拉iffi泮.阿普辨仑 盼喳嗑共药物 主要阻断脑内多巴胺受传发辉抗组胺作用,大 稍量时直接抑制催吐化疗岱受区,兼者霎惊作 用 M四喽.华海拉明 抻刷中枢微吐化孕雷凳区的器巴肢受体 甲做普燧 瑁断暗内轻巴哝哽粗 OE哩醇 t用于位置变化、W闻所致恶心晅吐龙作 推甚君跋 曲多神不同止吐HL制药物制成的复合制削 奶亲蛔坦y帕洛塔司照.】津 化疗相关性恶心呕吐(C IN V )的预防方案 静脉用药止吐方案 致吐风险 预防方案 证据推吞级别 高 At首选5-HT3受体拮抗制+地塞米松+NK-1受体拮抗割 B:沙利度眩+恂洛席司琼+地塞米松 C: A基础上加用奥藐平 1 中 At推吞米用5-h丁m受体拈抗剂联合地塞米松的标准二联方藁― 由时基袖1•.加用奥氯平 标准:二联+NH受体拮抗剂联合方案 1 低 建设使用0—出吐药物:5-HT3哽体拮抗剂、地塞状松、多巳胺 受体拈抗剂或短丙啧 2A 轻微 无需常规预防;如果患者发生呕吐,后续治疗前参照低止吐性药 物所致恶心呕吐的预蕨治疗方案 多日化疗所 致逐心财吐 A:标准抬疗推荐5-HT3受体拮抗制联合地塞米松,通常主张在化 疗全程钺用5-HT3受体指抗剂,地塞米松应连标应用至化疗结束 后X 72 B:时于阁嚣吐性或延近性恶心职叶的F风险的日化疔方案. 可以•考:虐加入NK-1受体桔抗剂,NKT变体拮抗剂的使用最多可液 站卒.化疗弟了天 C;复方奈妥匹坦/始幡诺司琼股囊兼具NK顷受体拮抗剂和FHT3 受体拮抗剂的作用机制,且使用方便,在多日化疗高止吐方案中 可号虐使用 2A 服用药止吐方案 致吐风降 预防方案 证据推荐缀别 中应-高度 53受体拮抗剂持体符K给药,推存使用L L服成外.用印.5以增 ki给薄的雌F1性和史存的济透性 2A 2A 好财脏有不他布规预防•仗迎哆要时给予5-WT3受休措抗剂,甲轲煎普胺 轻散岫或氯丙嗓中的_.伸 常用止吐药物使用简介和注意事项 1 ) 5-HT3受体拮抗剂 化疗可使5-HT3从消化道的嗜铬细胞中释放出来,与消化道粘膜的迷 走神经末梢的5-HT3受体结合,进而刺激呕吐中枢引起呕吐。5HT3 受体拮抗剂通过与消化道粘膜的5-HT3受体相结合而发挥止吐作用。 各种司琼类药物具有类似的止吐作用和安全性,可以互换。服和静 脉用药的疗效和安全性相似。常见的不良反应包括轻度的头痛,短暂 无症状的转氨酶升高和便秘。增加5-HT3受体拮抗剂用药剂量不会增 加疗效,但可能增加不良反应,甚至发生严重的不良反应(QT间期 延长)。 昂丹司琼(Ondansetron ),半衰期约为3小时,服后血药浓度达 峰时间为1.5小时。主要在肝脏代谢,44%~60% 代谢产物经肾脏排 泄。在预防中高催吐化疗药物所致呕吐中,昂丹司琼推荐剂量为第1 天服 16~24mg 或静脉用 816mg,第 2~3 天 8 ng bid 或 16mgqd 服或816mg 静脉用。解救性治疗推荐剂量为16ng 服或静脉注 射,每天1次。昂丹司琼静脉用量不应超过16mg。大剂量昂丹司琼 可能会引起QT间期延长。鉴于其心脏风险,FDA于2012年12月发 出警告,并停用其单一注射的32mg剂型。 格拉司琼(Granisetron),为高选择性5-HT'3受体拮抗剂,半衰 期约为9小时,但个体差异较大。大部分药物在肝脏由肝微粒体酶 P4503A代谢,12%的原形药物及47%代谢产物从尿中排出,其余以 代谢物形式从粪便排出。在预防中高催吐化疗药物所致呕吐中,格拉 司琼国外推荐剂量为第广3天服2mg每天1次或lmg每天2次, 或静脉用1mg或0.0lmg/kg。解救性治疗同上。而国内常用的剂量 是静脉用3mg,每天1次。格拉司琼透皮贴剂是格拉司琼预防化疗相 关呕吐的新剂型,其作用持续长达5天。格拉司琼34.3mg/52cm2 (贴片),每24小时释放3. 1mg药物。化疗前24~48小时将透皮 贴片贴于清洁、干燥、完整健康上臂皮肤上,根据化疗给药方案可保 留7天。 多拉司琼(Dolasetron),其活性代谢产物在肝脏中经CYP2D6 和 CYP3A进一步代谢,而后随尿液和粪便排出,半衰期约为8小时。在 预防中高催吐化疗药物所致呕吐中,多拉司琼推荐剂量为1mg 服每天1次。然而,多拉司琼引起的心律失常风险较高(包括尖端扭 转室速),FDA已于2012年12月发出警告,停止将多拉司琼用于 化疗所致的呕吐治疗。 托烷司琼(Tropisetron),清除半衰期为7~8小时,7 0%以代谢物 形式从尿中排泄。有未控制高血压的患者应用托烷司琼应谨慎,应避 免应用10mg以上的剂量以免引起血压进一步升高的危险。托烷司琼 目前缺乏大型临床证据证明其临床有效性,其预防化疗所致恶心呕吐 的证据和推荐级不高。推荐剂量:只在第1天静脉用或服5mg。 帕洛诺司琼(Palonosetron ),半衰期约40小时,50%在肝内代谢, 代谢物生物活性极低,约80%在6天内由肾脏代谢。在预防急性呕吐 方面单独应用帕洛诺司琼效果等同于多拉司琼,而优于昂丹司琼。而 在化疗结束后24120小时的观察中,化疗前接受0. 25mg帕洛诺司琼 的患者,与昂丹司琼和多拉司琼相比,迟发性呕吐的发生率分别降低 第1天应 19%和15%。成人于化疗前约30分钟静脉注射0. 25mg , 用。最常见的不良反应与第一代5-HT3受体拮抗剂类似。 雷莫司琼(Ramosetron ),清除呈双相性降低,半衰期约为5小时, 给药后24小时内尿中原形药物排泄率为给药量的16%~22%。雷莫 司琼有腔内崩解片0. lmg和注射剂0. 3mg ( 2m )两种剂型。成人 腔内崩解给药0. 1mg,静脉注射给药0. 3mg,每天1次,另外可根 据年龄、症状不同适当增减用量效果不明显时,可以追加给药相同剂 量,但日用量不可超过0. 6mg。偶可引起休克过敏样症状(发生率不 明确)以及癫痫样发作。 阿扎司琼(Azasetron )清除呈双相性降低,半衰期约为4.3小时, 约64.3%原形药于24小时内由尿液排出。成人常用量为10mg静脉 注射,每天1次。老年及肾功不全者,应慎用或减量。因缺乏儿童用 药安全性研究,故儿童禁用。 2) 糖皮质激素 地塞米松(Dexamethasone )是长效糖皮质激素,生物半衰期190 分钟,组织半衰期3日,65%的药物在24小时内由肾脏排出。地塞 米松服或静脉注射用药。预防高度致吐性化疗的急性呕吐,地塞米 松与5HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂三药联合,于化疗用药当 天预防用药;预防其延迟性呕吐,地塞米松与NK-1受体拮抗剂两药 联合,连续用药3天。预防中度致吐性化疗的急性呕吐,地塞米松与 5HT3受体拮抗剂两药联合,于化疗当天预防用药;预防其延迟性呕 吐,地塞米松连续用药2天。预防低度致吐性化疗的呕吐,地塞米松 于化疗当天用药。 如果化疗方案或化疗预处理方案已包含皮质类固醇,地塞米松的用量 需要调整或不额外加用。由于NK-1受体拮抗剂是CYPA4的抑制剂, 而地塞米松是CYPA4的底物,因此与NK-1受体拮抗剂联合用药时, 地塞米松也需要减量。用地塞米松有严重不良反应风险的患者,长期 用药应慎重考虑。 3) NK-1受体拮抗剂 阿瑞匹坦(Aprepitant)为NK-1受体拮抗剂,与大脑中的NK-1受 体高选择性的结合,拮抗P物质。P物质为一种位于中枢和外周神经 系统神经元中的神经激肽,通过NK-1受体介导发挥作用,与呕吐、 抑郁、疼痛和哮喘等多种炎症免疫反应相关。福沙匹坦二甲葡胺是 阿 瑞匹坦服制剂的前体药物,注射后在体内迅速转化成阿瑞匹坦。 阿瑞匹坦可有效预防迟发性呕吐。研究证明在应用顺铂后的5天内, 联合应用阿瑞匹坦、昂丹司琼和地塞米松比应用昂丹司琼和地塞米松 降低20%的呕吐发生率。阿瑞匹坦8 0mg在多天化疗或患者恶心呕吐 控制不佳等情况下可重复给药。 阿瑞匹坦服后4小时即可达血药峰浓度,可通过血脑屏障,主要在 肝内代谢,可能与细胞色素CYP3A4和CYP1A2有关,半衰期为9~13 小时。 阿瑞匹坦是CYP3A4的抑制剂,阿瑞匹坦与主要或部分经CYP3A4代 谢的化疗药物合用时应谨慎。 4)多巴胺受体阻滞药 甲氧氯普胺(Metoclopramide ,胃复安,灭吐灵)系多巴胺受体阻 断药,通过抑制中枢催吐化学感受区(CYZ)的多巴胺受体而提高CTZ 的阈值,发挥较强的中枢性止吐作用。起效时间服0.5—1小时,静 脉注射1~3分钟,作用持续时间1~2小时,半衰期4~6小时,经肾 脏排泄。 在预防低度催吐化疗药物所致呕吐和解救性治疗中,甲氧氯普胺的推 荐剂量是每天10~40mg 服或静脉用,或必要时每4~6小时1次, 应用3~4天。 不良反应罕见张力障碍,可有静坐不宁腿综合征。对接受低度催吐风 险化疗方案的患者,可在化疗第1天单独使用该类药物。因此在使用 时一定要严格注意剂量问题,大剂量使用时可导致死亡。当药物剂量 过量时,应使用抗组胺药或者抗胆碱药进行治疗,注意的是山莨菪碱 由于不易通过血脑屏障,不宜用于甲氯氧普胺用药过量的抢救。 5) 精神类药物 精神类药物可考虑用于不能耐受阿瑞匹坦、5-HT3受体拮抗剂和地塞 米松或呕吐控制不佳的患者,但不推荐单独使用。 氟哌啶醇(Haloperidol)丁酰苯类抗精神药阻断脑内多巴胺受体发 挥作用,主要为抗精神病抗焦虑作用,也有较强的镇吐作用,用于化 疗所致恶心呕吐的解救性治疗,服1 ~2mg 每4~6小时1次,主要 不良反应为锥体外系反应。 氮平(Olanzapine )非典型抗精神病药,对多种受体有亲和力, 包括5HT2受体5HT3受体5-HT6受体、多巴胺受体(D1、D2、D3、 D4、D3、D )肾上腺素和组胺H1受体。用于化疗所致恶心呕吐的解 救性治疗,服2. 5~5mg ,1日2次。 劳拉西泮(Lorazepam )又称氯羟安定,属抗焦虑药,是中效的苯 二氮卓类镇静催眠药。在预防低中高度催吐化疗药物所致呕吐及解救 性治疗中,0.5~2mg 服或静脉用或每4~6小时舌下含服。 呕吐时如何饮食? 1.给予清淡易消化的高营养、高维生素的食物;2.勿食辛辣、油炸、 高脂肪、过咸、过甜、过冷、过热、有 烈气味的食物,忌酒及含咖 啡因的饮料,少食含色氨酸丰富的食物,例如香蕉、核桃和茄子等。 3.少吃多餐,当胃部明显有饱胀感应减少每餐的饭量。4.每日定时 饮水(汤),注意避免大量快速饮水。5.进食前后尽量少饮水,固态 和液态的食物分开吃,餐后勿立即躺下。6.恶心时可含硬糖,薄荷 糖或柠檬茶或进食偏酸的水果等。7.呕吐频繁或剧烈呕吐时,停止吃 所有的食物和饮料直到呕吐停止,再缓慢进流质(水、米汤等);同 时使用止酸药物,预防消化道出血。8.合理使用止吐剂。9.化疗后 别急于进补,在化疗后第二周、第三周再开始进补也为时不晚,且更 利于消化和吸收。
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