促进药物经皮吸收的方法.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,促进药品经皮吸收方法,促进药物经皮吸收的方法,第1页,第二节 促进药品经皮吸收方法,当前，促进药品经皮吸收主要路径和方法有：,化学方法,物理学方法,药剂,学途,方法,促进药物经皮吸收的方法,第2页,经皮吸收促进剂：是指能够扩散进入皮肤、降低药品经过皮肤阻力材料。它们应能降低皮肤障碍性能，而不损坏皮肤其它功效。,促进药物经皮吸收的方法,第3页,理想经皮吸收促进剂应具备条件：,对皮肤及机体无药理作用，无毒性，无刺激性，无过敏反应,应用后马上起作用，去除后皮肤能恢复正常屏障功效,不引发体内营养物质和水分经过皮肤损失,不与药品及其它附加剂产生物理化学作用。,无色无臭。,促进药物经皮吸收的方法,第4页,惯用经皮吸收促进剂可分以下几类:,（）,有机溶剂类,：,（）,有机酸、脂肪醇,：,（）,月桂氮卓酮及其同系物,（,）,表面活性剂,：,（）,角质保湿与软化剂,：,（）,萜烯类,：,促进药物经皮吸收的方法,第5页,醇类,低级醇类在经皮给药制剂中惯用作溶剂，它们即可增加药品溶解度，又能促进药品经皮吸收,。,酯类,醋酸乙酯对一些药品含有良好透皮促进作用。当醋酸乙酯与乙醇混合使用时，可得到较强促渗透效果。,二甲亚砜及其同系物,二甲亚砜为无色透明油状液体，有强吸水性。高浓度对皮肤有刺激性，高浓度大面积使用能产生全身毒性。为了克服缺点，甲基被取代为其它烷基。,促进药物经皮吸收的方法,第6页,脂肪酸与脂肪醇,一些脂肪酸脂肪醇在适合溶剂中，能对很多药品经皮吸收有促进作用。长链脂肪醇与脂肪酸能作用于角质层细胞间类脂，增加脂质流动性，使药品透皮速率增加。惯用有油酸、亚油酸和月桂醇,。,促进药物经皮吸收的方法,第7页,月桂氮卓酮,试验表明它作用机制是它对脂类特异性溶解作用，可破坏类脂所形成膜，使毛囊口拓宽，药品轻易经过抵达真皮；用差示扫描热量法和傅里叶变换红外光谱研究认为是它主要作用于细胞质双层，增加脂双层流动性，促进药品在细胞间扩散。,它对各种类型药品都有促透作用，其中对亲水性药品作用较强,。,促进药物经皮吸收的方法,第8页,表面活性剂,它广泛用于各类制剂，它也是外用制剂中常见组分，用作增溶剂乳化剂等。表面活性剂对生物膜作用较复杂，它有双重作用，高浓度表面活性剂通常使药品透过生物膜速率降低，低浓度时可促进药品透过生物膜,。,促进药物经皮吸收的方法,第9页,角质保湿剂 惯用有尿素、水杨酸、吡咯酮等,。,萜烯类 如薄荷醇 樟脑 柠檬烯等。,促进药物经皮吸收的方法,第10页,二、促进药品经皮吸收新方法,1,、,前体药品,2,、,离子导入（Iontophoresis),3,、,电致孔,4、微针阵列贴片,促进药物经皮吸收的方法,第11页,前提药品,为了增加药品经过皮肤速率，能够对药品进行化学修饰，制成前体药品。亲水性药品制成脂溶性大前体药品，可增加角质层内溶解度；强亲脂性药品引入亲水性基团，有利于从角质层向水性活性皮肤组织分配。前体药品在经过皮肤过程被酶转化成母体药品,。,促进药物经皮吸收的方法,第12页,离子导入：,是指在电场作用下，离子型药品经过皮肤过程。,离子导入给药系统有三个基本组成部分，分别是,电源、药品储库系统,和,回流储库系统。,离子导入为促进药品经皮吸收物理方法,优点,：不但具备经皮给药优点，它还能程序给药，不但能经过恒定给药速率消除血药浓度峰谷现象，而且能依据时辰药理学需要，调整电场强度以满足不一样时间质量要求。,促进药物经皮吸收的方法,第13页,促进药物经皮吸收的方法,第14页,离子导入机制,在电场存在下，离子型药品进入皮肤主要路径是汗腺和毛孔等皮肤从属器路径。,离子导入过程也存在电渗作用。,电渗现象,：皮肤在生理PH条件下，相当于一个荷负电荷多孔膜，离子导入过程中，膜两侧液体产生定向移动。,促进药物经皮吸收的方法,第15页,影响离子导入原因,：,促进药物经皮吸收的方法,第16页,电致孔,电致孔法是采取瞬间高压脉冲电场在细胞膜等脂双层形成暂时可逆亲水性孔道而增加细胞及组织膜 渗透性过程。,促进药物经皮吸收的方法,第17页,经皮渗透促进方法与设计,药品性质与药品经皮渗透促进方法选择,(1)相对分子量小、药品熔点低。油/水分配系数比较适当、有一定分子/离子比药品，药品透皮速率比较大，适合于制备成经皮给药。,(2)亲脂性药品普通可先选择单一组分有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓等经皮吸收促进剂。,（3）亲水性药品可选有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓等能增加类脂流动性渗透促进剂。,促进药物经皮吸收的方法,第18页,微针阵列贴片,它表面是一片微针陈列，能够穿透角质层但不触及神经，没有疼痛感，使大分子药品能够透过皮肤。,促进药物经皮吸收的方法,第19页,(4)离子型药品可考虑选择油酸与有机溶剂联合使用，也可考虑采取离子导入方法。,（5）水溶性大分子药品经皮吸收，普通选取离子导入、超声波和电致孔等物理学方法，微针陈列技术也是一个比很好选择。,促进药物经皮吸收的方法,第20页,药品渗透促进剂筛选方法,1,预处理方法,是将选择促进剂吸附在吸水纸或纱布上，保持湿润状态并与皮肤角质紧密接触12h以上，筛选试验前，用生理盐水洗涤促进剂。,2,溶液法,是将促进剂直接加到药液中进行试验，这种方法适合用于浓度选择，得到渗透曲线在开始阶段迟缓上升，然后逐步到达稳态，,促进药物经皮吸收的方法,第21页,经皮渗透促进设计,（1）,渗透促进剂配伍设计,丙二醇属于有机溶剂，常被用作脂溶性药品助溶剂，能够使角蛋白溶剂化，降低药品和组织间作用力，其在充分水合组织中单独使用时促渗透效果不显著，但和其它渗透剂适用有协同效应。,（2）,渗透促进剂与其它促渗方法联合使用,当单一经皮渗透方法不能满足药品治疗需要时，能够考虑不一样渗透法之间联合使用。,促进药物经皮吸收的方法,第22页,体内、体外研究方法,1 体外经皮扩散研究 目标是了解药品在皮肤内扩散过程，研究经皮扩散原因和筛选经皮制剂处方组成。,体外经皮扩散研究是将剥离皮肤夹在扩散池中进行，依据研究目标能够设计或选取不一样类型扩散池。,惯用扩散池有三种类型：单室、双室和流通扩散池。,促进药物经皮吸收的方法,第23页,