巴比妥类药物的分析专家讲座.pptx

,*,灰黄霉素片含量测定：,取本品,10,片，精密称定，其总重为,2.5442g,。研细，精密称取片粉,0.1465g,，置,200ml,量瓶中，加无水乙醇，振摇，使灰黄霉素溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀。用干燥滤纸滤过，取滤液,2ml,，置,100ml,量瓶中，加无水乙醇至刻度。在,291nm,测得吸收度,A=0.448,。,已知：灰黄霉素标准品 ，药片标示量,=125mg/,片,求：灰黄霉素标示量,%,？,A=0.448,标示量,=125mg,本品含灰黄霉素,(C,17,H,17,ClO,6,),应为标示量,90.0,110.0,1,巴比妥类药物的分析专家讲座,第1页,第五章 巴比妥类药品分析,2,巴比妥类药物的分析专家讲座,第2页,第一节 巴比妥类药品结构剖析：,取代基部分，,巴比妥酸,5,，,5,二取代物,1,，,5,，,5,三取代物,(,未被国内外药典收载,),C2,位硫取代物,(,硫喷妥钠,),本类药品相互之间区分,结构通式：,母核：环状丙二酰脲结构，与其它类药品相区分；,共性,：,个性,：,硫喷妥钠,3,巴比妥类药物的分析专家讲座,第3页,巴比妥,(JP),苯巴比妥,(,钠,),司可巴比妥钠,异戊巴比妥,(,钠,),硫喷妥钠,代表性药品：,戊巴比妥,(BP),4,巴比妥类药物的分析专家讲座,第4页,结构,:,丙二酰脲,性质：,丙二酰脲类反应,应用：,判别、含量测定1,3-,二酰亚胺,判别,弱酸性,苯环、丙烯基、,S,判别,含量测定,各有特征,结构决定性质,5,巴比妥类药物的分析专家讲座,第5页,含有弱酸性；六元环较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂不易开环，与,碱,共沸则水解开环，并产生氨气；与,Ag,+,Cu,2+,Co,2+,Hg,2+,等重金属离子呈色或产生有色沉淀；紫外吸收特征：酸性不电离，碱性，一级和二级电离；硫喷妥钠与其它本类药品,UV,光谱区分。,第二节 巴比妥类药品主要理化性质,白色结晶或结晶性粉末，有一定熔点，加热能升华。不溶于水，溶于有机溶剂；其钠盐易溶于水，不溶于有机溶剂。,6,巴比妥类药物的分析专家讲座,第6页,1.,弱酸性,1,，,3-,二酰亚胺基团，能发生酮式,-,烯醇式互变异,构，在水溶液中发生二级电离,7,巴比妥类药物的分析专家讲座,第7页,弱酸性,弱碱性,白色结晶,易溶于有机溶剂,易溶于水,H,+,用于：,分离、判别、检验和含量测定。,8,巴比妥类药物的分析专家讲座,第8页,(1),巴比妥类药品水解,主要是酰亚胺基团性质，与碱溶液共沸就能够水解生成氨气，生成氨气可使,红色,石蕊试纸,变蓝,。反应式以下：,JP(14),中，异戊巴比妥和巴比妥二者判别试验中有采取这一反应。,2.,水解反应,9,巴比妥类药物的分析专家讲座,第9页,(2),巴比妥类药品钠盐水解,本类药品钠盐水溶性比较大，在吸湿情况下也能,水解。水解速度与温度和,pH,值相关。,室温和,pH10,以下,时,水解较慢，,pH11,以上,伴随碱度增加水解速度也随之加,快。,10,巴比妥类药物的分析专家讲座,第10页,巴比妥类药品分子结构中含有丙二酰脲（,-CONHCONHCO-,）或酰亚胺基团。在适当,pH,值溶液中，可与一些重金属离子，如,Ag,+,Cu,2+,Co,2+,Hg,2+,等反应呈色或产生有色沉淀。即使这类化学反应专属性不强，但仍惯用于本类药品判别和含量测定,。,3.,与重金属反应（丙二酰脲基团）,11,巴比妥类药物的分析专家讲座,第11页,丙二酰脲类普通判别反应,(ChP,附录,III):,(1),取供试品约,0.1g,，加碳酸钠试液,1ml,与水,10ml,，振摇,2,分钟，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量硝酸银试液，沉淀不再溶解。,(2),取供试品约,50mg,，加吡啶溶液,(110)5ml,，溶解后，加,铜吡啶试液,1ml,，即显紫色或生成紫色沉淀。,铜吡啶试液 取硫酸铜,4g,，加水,90ml,溶解后，加吡啶,30ml,，即得。本液应临用新制,12,巴比妥类药物的分析专家讲座,第12页,(1),与,Ag,+,反应,可溶性一银盐,不溶性二银盐 白色,可用于本类药品,判别,和,含量测定,巴比妥类药品分子结构中含有酰亚胺基团，碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性一银盐，加入过量硝酸银溶液，则生成难溶性二银盐白色沉淀,13,巴比妥类药物的分析专家讲座,第13页,(2),与,Cu,2+,反应,巴比妥类,+,铜吡啶试液,紫色或紫色,吡啶,硫喷妥钠,+,铜吡啶试液,绿色,巴比妥类药品在吡啶溶液中生成烯醇式异构体与铜离子吡啶溶液反应，形成稳定有色配位化合物,此反应用于本类药品,判别,。,吡啶,14,巴比妥类药物的分析专家讲座,第14页,铜,-,吡啶,部分离子化,15,巴比妥类药物的分析专家讲座,第15页,巴比妥类药品在碱性溶液中可与钴盐反应，均生成紫堇色,配位化合物,。,本反应要求在,无水条件下进行,，所用试剂均应不含水分，以,使反应灵敏，而且形成有色产物也比较稳定,。,惯用试剂,无水乙醇或甲醇,；钴盐为,醋酸钴、硝酸钴或氧化钴,；,碱以有机碱为好，普通采取,异丙胺,。,(3),与,Co,2+,反应,巴比妥类药品与硝酸汞或氯化汞反应，生成白色汞盐沉淀，,此沉淀能溶于氨试液中。,可用于本类药品,判别和含量测定,(4),与,Hg,2+,反应,16,巴比妥类药物的分析专家讲座,第16页,4.,与香草醛反应,(BP),丙二酰脲基团中,氢,比较活泼，可与,香草醛,在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。,戊巴比妥,(BP),：于瓷盘中放入戊巴比妥,10mg,和香草醛,10mg,，加硫酸,2ml,，混合后，放在水浴上加热,2min,，产生棕红色。放冷，加乙醇,5ml,，先变为紫色然后转变为蓝色。,棕红色,17,巴比妥类药物的分析专家讲座,第17页,主要特点,：伴随电离级数不一样，巴比妥类药品紫外光,谱会发生显著改变。也就是说，溶液,pH,值不一样以及取代基,不一样会对紫外光谱产生影响。,5.,紫外吸收光谱特征,巴比妥类药品紫外吸收光谱,A.H,2,SO,4,溶液,(0.05mol/L),：,不发生电离，无显著紫外吸收峰,B.pH9.9,缓冲液：,发生一级电离，形成了共轭体系结,构，在,240nm,出现最大吸收峰,C.NaOH,溶液,(0.1mol/L),：,发生二级电离，共轭体系延长，吸,收峰红移至,255nm,1,5,5,-三取代物,则不发生二级电离,18,巴比妥类药物的分析专家讲座,第18页,硫代巴比妥类,药品紫外吸收光谱则不一样，在酸性和碱性溶液均含有较显著紫外吸收,。,在盐酸溶液中，两个吸收峰分别在,287nm,和,238nm,处；在氢氧化钠溶液中，两个吸收峰分别移至,304nm,和,255nm,；在强碱溶液中，在,255nm,处消失，只存在,304nm,处吸收峰。,硫喷妥紫外吸收光谱,HCl,溶液,(0.1mol/L),NaOH,溶液,(0.1mol/L),硫喷妥钠,19,巴比妥类药物的分析专家讲座,第19页,pH,5,5-,取代物,（,nm,）,1,5,5-,取代物,（,nm,）,C,2,硫代,（,nm,）,1,(,原形,),无,无,287,（大）,238,（小）,10,(,一级电离,),240,240,304,（大）,255,（小）,13,(,二级电离,),255,240,304,巴比妥类药品在不一样,pH,值溶液中紫外吸收光谱特征性改变，可用于巴比妥类药品,判别，检验，含量测定,。,20,巴比妥类药物的分析专家讲座,第20页,6.,色谱行为特征（主要用于判别）,巴比妥类药品含有不一样分子结构，其色谱行为亦不一样。,(1)TLC,不一样药品其,R,f,值不一样。普通采取对照品比较法，要求供试品主斑点应与对照品斑点一致。,(2)HPLC,与对照品比较保留行为,(,保留时间,),。,21,巴比妥类药物的分析专家讲座,第21页,巴比妥类药品可依据其,本身,或与某种试剂,反应产物,特殊晶型，进行同类或不类药品判别。,7.,显微结晶,巴比妥：长方形,（,1,）,药品本身晶型,巴比妥类药品酸性水溶液可析出对应巴比妥类药品特殊结晶。,苯巴比妥：,球形 花瓣状,（,2,）,反应产物晶型,一些巴比妥类药品可与重金属离子反应，生成含有特殊晶型沉淀,巴比妥,苯巴比妥,十字形紫色结晶,浅紫色细小不规则或类似菱形结晶,硫酸铜,-,吡啶试液,其它巴比妥类,不能形成结晶,十字形,紫色结晶,22,巴比妥类药物的分析专家讲座,第22页,丙二酰脲类反应是巴比妥类药品母核反应，是本类药品共有反应，已收载在药典附录中“普通判别试验”项下。丙二酰脲类判别反应有,银盐,和,铜盐反应,，应用于苯巴比妥，异戊巴比妥及其盐和司可巴比妥钠判别。,第三节 巴比妥类药品判别试验,巴比妥类药品结构特征和详细理化特征，如分子结构中含有酰亚胺基，硫元素与不一样取代基等可用于本类药品判别试验。,惯用判别方法：,丙二酰脲类判别试验，测定熔点，芳环反应，不饱和键反应，硫和钠元素反应。另外，巴比妥类药品光谱和色谱行为特征也用于本类药品判别,1.,丙二酰脲类判别反应,23,巴比妥类药物的分析专家讲座,第23页,巴比妥类药品本身可直接用药典方法测定熔点，其钠盐可利用它易溶于水，酸化后析出游离巴比妥母体，过滤沉淀，测定熔点,2.,测定熔点比如：,司可巴比妥钠,判别,(ChP),取本品,1g,，加水,100mL,溶解后，加稀醋酸,5mL,，再加水,200mL,，煮沸使成澄清溶液，放冷，过滤，结晶在,70,干燥后，熔点约为,97,。,另外，,ChP,中还有,苯巴比妥钠，异戊巴比妥钠,注射用硫喷妥钠,用该法判别,24,巴比妥类药物的分析专家讲座,第24页,（碘、溴）,（高锰酸钾）,与碘试液反应,(ChP),3.,利用特殊取代基或元素判别试验,(1),利用不饱和取代基判别试验,司可巴比妥钠,原理：,含丙烯基，可发生,加成,或,氧化,反应,25,巴比妥类药物的分析专家讲座,第25页,与高锰酸钾反应,原理：,在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使紫色,高锰酸钾,还原成,棕色二氧化锰,，本身被氧化成邻二醇,26,巴比妥类药物的分析专家讲座,第26页,2.,利用芳环取代基判别试验,苯巴比妥,硝化反应,苯巴比妥或其钠盐，与,硝酸钾和硫酸,共热，生成,黄色,硝基化合物。,黄色,与硫酸,-,亚硝酸钠反应,(ChP),苯巴比妥与硫酸,-,亚硝酸钠反应生成橙黄色产物,并随即转变为橙红色。,与甲醛,-,硫酸反应,(ChP),苯巴比妥与甲醛,-,硫酸反应,生成玫瑰红色产物,此判别方法收载于中国药典,可用于区分,苯巴比妥,和其它巴比妥类药品。,27,巴比妥类药物的分析专家讲座,第27页,3.,硫元素反应,硫喷妥钠,可将其硫元素转变为无机硫离子，而显硫化物反应。如硫喷,妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成白色沉淀；加热后，沉淀,转变成黑色硫化铅。,黑色,白色,28,巴比妥类药物的分析专家讲座,第28页,特殊杂质：,在特定药品生产和贮存过程中引入杂质。,药品中特殊杂质检验主要是依据,药品和杂质在物理、化学性质上差异,来进行。,第四节 巴比妥类药品特殊杂质检验,29,巴比妥类药物的分析专家讲座,第29页,乙基化,1.,苯巴比妥特殊杂质检验,(1),合成工艺：,30,巴比妥类药物的分析专家讲座,第30页,主要是控制副产物,苯巴比妥酸,。,（,2,）检验项目,酸度（指示剂法）,其酸性比苯巴比妥强，能使,甲基橙指示剂,呈红色。,方法,：取本品,0.2g加水,10ml,煮沸搅拌,1min,放冷,滤过,取滤液,5ml,加甲基橙指示液,1,滴,不得显红色,31,巴比妥类药物的分析专家讲座,第31页,溶液澄清度,主要是控制苯巴比妥中,乙醇不溶性杂质,利用,苯巴比妥酸,这些杂质在乙醇溶液中溶解度比苯巴比妥小特征进行检验。,方法,：,供试品,1.0g,乙醇,5mL,溶液应澄清,加热回流,3min,中性或碱性物质,中性或碱性物质是由中间体（,）形成酰胺、酰脲或分,解产物等,杂质，不溶于氢氧化钠试液但溶于乙醚；,而苯,巴比妥含有酸性，溶于氢氧化钠试液,，故采取,提取重量,法,测定其含量。,残渣,3mg,水洗,3,次,5,mL/,次,过滤,105,干燥,1h,醚层,(,杂质,),方法,：,供试品,1.0g,NaOH 10mL,H2O 5mL,乙醚,25mL,振摇,1min,32,巴比妥类药物的分析专家讲座,第32页,2.,司可巴比妥钠特殊杂质检验,(1),合成工艺,33,巴比妥类药物的分析专家讲座,第33页,溶液澄清度,司可巴比妥钠在水中极易溶解,水溶液应澄清,不然表明含有水不溶性杂质,因本品水溶液易与空气中二氧化碳作用,而析出司可巴比妥,故进行该项目检验时溶解样品水应,新沸放冷,以消除水中,二氧化碳,干扰。,检验方法,:,取本品,1.0g,加新沸过冷水,10ml,溶解后,溶液应澄清。,中性或碱性物质,本项检验杂质是合成过程中产生中性或碱性副产物以及司可巴比妥钠分解产物,如酰脲,(),酰胺,(),类化合物,.,这类杂质不溶于氢氧化钠溶液而溶于乙醚,可于碱性条件下用乙醚提取后,称重,控制其限量,.,检验方法与苯巴比妥相同。,提取重量法,（,2,）检验项目,34,巴比妥类药物的分析专家讲座,第34页,练习题,A,型题,(,单项选择,),苯巴比妥中检验特殊杂质是,A.,巴比妥,B.,间氨基酚,C.,水杨酸,D.,中性或碱性物质,E.,氨基酚,于,Na,2,CO,3,溶液中加,AgNO,3,试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶,解，继续加,AgNO,3,试液，生成沉淀则不再溶解，该药品应是,A.,盐酸可待因,B.,咖啡因,C.,新霉素,D.,维生素,C E.,异戊巴比妥,与,NaNO,2,H,2,SO,4,反应生成橙黄至橙红色产物药品是,A.,苯巴比妥,B.,司可巴比妥,C.,巴比妥,D.,硫喷妥钠,E.,硫酸奎宁,以下巴比妥类药品水溶液中酸性最小药品是,A.,苯巴比妥,B.,巴比妥,C.,异戊巴比妥,D.,异戊巴比妥钠,E.,以上都不对,巴比妥类药品在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色药品是,A.,苯巴比妥,B.,异戊巴比妥,C.,司可巴比妥,D.,巴比妥,E.,硫喷妥钠,35,巴比妥类药物的分析专家讲座,第35页,B,型题,(,单项选择,),1.,司可巴比妥钠,2.,苯巴比妥,3.,硫喷妥钠,A.,与碘试液加成反应,B.,亚硝酸钠硫酸反应,C.,硫元素反应,D.,水解后重氮化偶合反应,E.,重氮化偶合反应,1.,以下哪些性质适合用于巴比妥类药品,A.,母核为,7-ACA B.,母核为,1,3-,二酰亚胺基团,C.,母核中含,2,个氮原子,D.,与碱共热，有氨气放出,E.,水溶液呈弱碱性,X,型题,(,多项选择,),36,巴比妥类药物的分析专家讲座,第36页,第五节 巴比妥类药品含量测定,银量法,溴量法,巴比妥类药品含 酸碱滴定法,量测定方法 紫外分光光度法,提取重量法,HPLC,法、,GC,法,37,巴比妥类药物的分析专家讲座,第37页,1.,银量法,巴比妥类药品在适当碱性溶液中，可与银离子定量成盐依据这一性质,采取银量法测其含量。,为了降低目测误差,对于本法作过屡次改进。如用丙酮作介质。以后，改用甲醇及,3.0,无水碳酸钠作溶剂,用硝酸银滴定液滴定,以银,-,玻璃电极电位法指示终点,得到显著改进。,ChP,苯巴比妥及其钠盐，异戊巴比妥及其钠盐,及它们制剂,优点：,操作简便，专属性较强,分解产物或其它一些可能产生杂质不与硝酸银反应,缺点：,受温度影响较大；以溶液出现浑浊来指示终点难以观察。,终点：电位法,（,Ag,玻璃电极系统）,(1),原理：,巴比妥类,一银盐,二银盐,AgNO,3,Na,2,CO,3,AgNO,3,38,巴比妥类药物的分析专家讲座,第38页,(,2),测定方法与计算,比如,:,异戊巴比妥及其钠盐测定：,溶剂：甲醇,碱性试液：新配,3,无水,Na,2,CO,3,滴定液：,AgNO,3,滴定液,（,0.1 mol/L,）,终点：电位法,含量,=,100%,VFT,W,注意事项,：,无水碳酸钠溶液需临用时新配,.,因为碳酸钠久置后可吸收空气中二氧化碳,产生碳酸氢钠，使含量下降,;,银电极临用前需用硝酸浸洗,1,2,分钟,再用水淋洗洁净,与硝酸银滴定液,等摩尔,反应,39,巴比妥类药物的分析专家讲座,第39页,(1),原理：,司可巴比妥钠,含不饱和键，与溴定量地发生加成反应,（定量过量）,Br,2,+2KI 2KBr +I,2,（剩下）,I,2,+2Na,2,S,2,O,3,2NaI +Na,2,S,4,O,6,2.,溴量法,司可巴比妥钠与溴滴定液摩尔比为,1,：,2,做空白试验剩下滴定法,M,为滴定液摩尔浓度，,b,为被测药品摩尔数，,a,为滴定液摩尔数，,B,为被测药品毫摩尔质量（分子量）。,例：,40,巴比妥类药物的分析专家讲座,第40页,(2),计算,注意事项：,操作中要预防溴和碘逸失。,平行条件进行空白试验能够降低溴和碘逸失带来误差。,ChP,司可巴比妥钠及其胶囊,近终点时,，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失,;,将滴定结果用空白试验校正,取本品约,0.1g,，精密称定，置,250ml,碘瓶中，加水,10ml,，振摇使溶解，精密加溴滴定液0.05mol/L)25ml,，再加盐酸,5ml,，马上密塞并振摇,1,分钟，在暗处静置,15,分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液,10ml,，马上密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液,(0.1mol/L),滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每,1ml,溴滴定液,(0.05mol/L),相当于,13.01mg,C,12,H,17,N,2,NaO,3,41,巴比妥类药物的分析专家讲座,第41页,巴比妥类药品,呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴,定，或在非水溶液中用强碱溶液直接滴定。惯用方法以下：,3.,酸碱滴定法（酸量法）,讨论,:,本法操作简便但终点较难判断,.,为便于确定终点,采取空白对照。因操作过程中吸收二氧化碳能使终点淡兰色褪去,采取空白对照也难以克服,所以可采取电位法指示终点。,ChP,中未收载该法，可用于常规分析,(1),在,水乙醇混合溶剂,中滴定,基于本类药品在水中溶解度较小，滴定时多在醇溶液或含水醇溶液中进行，这么可防止反应中产生弱酸盐易于水解而影响滴定终点。常以麝香草酚酞为指示剂，滴定至,淡蓝色,为终点。,42,巴比妥类药物的分析专家讲座,第42页,(2),在,胶束,水溶液中滴定,表面活性剂,是一个所谓“两亲”分子，即其分子是由亲水基团和亲脂基团两部分组成。当表面活性剂在水溶液中,浓度很低时,，基本上呈,单分子,状态存在，但当超出某一浓度时（临界胶束浓度），多出表面活性剂分子在溶液中不再分散，而是聚集成有一定分子组成数聚集物，称为,胶束或胶团,。,胶束含有增溶作用,，水溶液中胶束存在能使不溶或微溶于水有机化合物溶解度增加，,并显著改变弱酸性物质解离,，使其酸碱性增强。,本法是在有机表面活性剂胶束水溶液中进行滴定，,用指示剂或,电位法指示终点,。,惯用有机表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基苄,铵,(CTMA),和氯化四癸基二甲基苄铵,(TDBA),。,采取本法测定巴比妥和苯巴比妥结果相对标准差（,RSD,）均,小于,0.3%,，并优于在水,-,乙醇混合溶液中滴定方法。,43,巴比妥类药物的分析专家讲座,第43页,(,3),非水溶液滴定法,巴比妥类药品在非水溶液中酸性增强，用碱性标准溶液滴定时，终点较为显著，可取得比较满意结果。,测定时惯用有机溶剂有,二甲基甲酰胺,、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇,-,苯（,15:85,）、乙醇,-,氯仿（,1,10,）等；,惯用滴定剂有,甲醇钾,（钠）甲醇（或乙醇）溶液、氢氧化四丁基铵氯苯溶液等；,惯用指示剂为,麝香草酚蓝,等，也可用玻璃,-,甘汞电极系统，以,电位法,指示终点。,非水溶液滴定法分为非水酸量法和非水碱量法。,杂环类药品,巴比妥类药品,44,巴比妥类药物的分析专家讲座,第44页,4.,紫外分光光度法,原理,：,巴比妥类药品在,碱性,介质中电离为,含有紫外吸收,特征结构，因而可采取紫外分光光度法测定其含量。,适用,：,本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥类药品,原料及其制剂,含量测定,，以及固体制剂溶出度和含量均匀度检验，也惯用于体内巴比妥类药品检测。,本法是将供试品溶解后，依据溶液,pH,，在最大吸收波长,(,max,),处，直接测定对照品溶液和供试品溶液吸收度，再计算,药品含量。,(1),直接测定紫外分光光度法,ChP,注射用硫喷妥钠,45,巴比妥类药物的分析专家讲座,第45页,取,装量差异,项下内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于,硫喷妥钠,0.25g,），置,500ml,量瓶中，加水使硫喷妥钠溶解并稀释,至刻度摇匀，精密量取适量，用,0.4,氢氧化钠溶液定量稀释制,成每,1ml,中约含,5g,溶液，照紫外,-,可见分光光度法（附录,A,），在,304nm,波优点测定吸光度；另取硫喷妥对照品适量，,精密称定，加,0.4,氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每,1ml,中约,含,5g,溶液，同法测定。依据每支平均装量计算。,每,1mg,硫喷妥相当于,1.091mg,C,11,H,17,N,2,NaO,2,S,。,注射用硫喷妥钠含量测定方法,W,=C,x,10,-3,D,(mg),(g/ml),46,巴比妥类药物的分析专家讲座,第46页,检验法 取供试品,5,瓶（支）,除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇洗净，干燥开启时注意防止玻璃屑等异物落入容器中，分别快速精密称定，倾出内容物，容器可用水、乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器重量,求出每,1,瓶（支）装量与平均装量。每,1,瓶（支）中装量与平均装量相比较,应符合以下要求。如有,1,瓶（支）不符合，应另取,10,瓶（支）复试，均符合要求。,平 均 装 量 装量差异程度,0.05g,以下至,0.05g 15,0.05g,以上至,0.15g 10,0.15g,以上至,0.50g 7,0.50g,以上,5,装量差异,47,巴比妥类药物的分析专家讲座,第47页,(2),提取分离后紫外分光光度法,适合用于,：含干扰物质样品,原理,：巴比妥类药品含有弱酸性，在酸性条件下用氯仿等有,机溶剂中提取，再用碱性水溶液提取有机相中药品，将水,溶液在对应波长下测定。,USP,苯巴比妥钠,巴比妥类钠盐,酸化,氯仿提取,0.45mol/L NaOH,水层 弃去,氯仿层,调,pH,max,处测,A,氯仿层 弃去,水层,240nm,pH9.6,48,巴比妥类药物的分析专家讲座,第48页,巴比妥类药品在不一样,pH,溶液中电离级数不一样，因而产生紫外吸收情况各异，以此为依据设计测定方法。,差示紫外分光光度法,惯用于巴比妥类药品制剂分析及体液中巴比妥类药品监测,复方苯巴比妥散中苯巴比妥差示分光光度法,差示分光光度法测定血清中苯巴比妥浓度,49,巴比妥类药物的分析专家讲座,第49页,多用于制剂及体液中巴比妥类药品含量测定,临床上为了提升巴比妥类药品疗效、降低毒副反应、为超剂量中毒诊疗治疗依据，需要进行血清浓度监测，,HPLC,灵敏度高，为最惯用监测方法之一。,5.HPLC,法,如：苯巴比妥、苯妥英、卡马西平,(,均为临床惯用抗癫痫药，常同时使用,),血药浓度监测,色谱条件：色谱柱,Agilent ZORBAX SB-C18,柱（,4.6mm250mm,，,5m,）,预柱：,Agilent ZORBAX SB-C18,柱（,4mm4mm,，,5m,）,流动相：水,-,甲醇,-,乙腈,(45:45:10),50,巴比妥类药物的分析专家讲座,第50页,思索题,1.,怎样依据巴比妥类药品结构特征来选择分析方法？,2.,巴比妥类药品紫外吸收光谱有何特征？,3.,巴比妥类药品含量测定方法及其原理是什么？,练习与思索,51,巴比妥类药物的分析专家讲座,第51页,练习题,A,型题,(,单项选择,),1.,司可巴比妥钠,中国药典,要求含量测定方法为,A.,中和法,B.,溴量法,C.,碘量法,D.,紫外分光法,E.,高锰酸钾法,2.,中国药典采取,AgNO,3,滴定液（,0.1 mol/L,）滴定法测定苯巴比妥含量时，指示终点方法应是,A.K,2,CrO,4,溶液,B.,荧光黄指示液,C.Fe(III),盐指示液,D.,电位法指示终点法,E.,永停滴定法,3.,银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用本身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液摩尔比应为,A.1:2 B.2:1 C.1:1 D.1:4 E.,以上都不对,4.,司可巴比妥钠（分子量为,260.27,）采取溴量法测定含量时，每,lml,溴滴定液,(0.1mol/L),相当于司可巴比妥钠毫克,(mg),数为,A.1.301 B.2.603 C.26.03 D.52.05 E.13.01,5.ChP,（,）注射用硫喷妥钠采取含量测定方法为,A.,紫外分光光度法,B.,银量法,C.,酸碱滴定,D.,比色法,E.,非水滴定法,D,B,A,E,C,52,巴比妥类药物的分析专家讲座,第52页,