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沈阳市xx高技术医药开发 天然药物细胞培养提取规模化和产业化 融资说明书出版时间：2 0 0 0年6月指定联系人职务号码机号码电子邮件I地址国家、城市邮政编码网址保密须知本可行性报告属商业机密，所有权属于沈阳市xx高技术医药开发。其所涉及的内容和资料 只限于已签署投资意向的投资者使用。收到本方案书后，收件人应即刻确认，并遵守以下的 规定：1假设收件人不希望涉足本报告所述工程，请按上述地址尽快将本报告书完整退回; 2在没有取得沈阳市xx高技术医药开发书面同意前，收件人不得将本方案书全部和/或局 部地予以复制、传递给他人、影印、泄露或散布给他人；3应该象对待贵公司的机密资料 一样的态度对待本报告书所提供的所有机密资料。授方:可行性报告编号:签字：公司：日期：摘要一.公司概况二工程背景及产业意义是提高中药科技含量，加强市场竞争的需要： 8是改造传统产业，提高中药产量和质量的需要： 8是保护中药资源，促进可持续开展，保护生态环境的需要：8是加快中药现代化，开展中医药国粹的需要：8三. 产品、市场描述以及风险分析雪莲：9肉苁蓉：93.3冬虫夏草发酵培养别离：93.3.1根本情况9技术成熟度市场前景与经济效益分析121. 国内外市场需求情况121.2.1.2.1.3.1.3.2. 国内现有生产能力估计环境保护 知识产权与诉讼风险因素四. 战略框架与运营策略4.1依靠核心技术能力创立中药产业化体系 14依托新产品的研发，不断拓展产业空间： .4经营策略：1.44近期策略中试期间14中期策略取得新药证书以后H4.3.3远期策略15五、技术团队六. 工程进度及资金需求方案进度安排16经费预算及来源渠道16七、财务报表八、募股设想附件附件一 课题一 东北红豆杉细胞大规模培养别离提取紫杉醇工程 19附件二 课题二 喜树细胞培养别离提取10-OH -喜树碱的中试研究工程23摘要沈阳市xx高技术医药开发以下简称“沈阳xx 成立于1997年11月， 公司致力于将国际先进高技术研究前沿成果与自己的研究开发相结合探索出一 条振兴民族医药的新路。目前公司已投入研发费用人民币10万多元。依托来自于多所国内著名学府、研究院以及公司自有的高素质的研发队伍， 沈阳xx建立了 一套成熟的植物细胞培养技术，应用生物工程研究成果，通过应 用植物细胞培养技术里的离体快繁技术，大规模培养、别离、提取中药有效成分。用这种方式生产的天然植物药质量稳定，尤其适合于资源短缺，采集困难， 种植要求高的名贵药材。它具有以下特点：1、不受地域、气候、季节、光照的影响2、没有化肥、农药或重金属带来的污染，也没有栽培植物所受到的病虫害和 细菌的侵害，是真正的绿色产品3、不需要大量的砍伐、采挖植物，保护了野生植物资源4、用人少、耗能低，并可以实现大规模生产，极大降低生产本钱和缩短生产 周期。随着中药现代化水平越来越高，国际市场对治疗机理准确、药物结构清楚、 临床效果稳定的植物药越来越接受，市场销售规模不断扩大。采用细胞培养技术 实现研制与开发现代中药是国际中药研究中影响最大、效益最好、开展最快的领 域，是中药现代化主要开展方向和新的经济增长点。在目前阶段，沈阳xx将主要集中于国家严禁采伐的三个濒危珍稀植物冬虫 夏草、雪莲以及肉苁蓉沙漠植物的细胞培养技术的开发以及产业化工作。 目前在冬虫夏草、天山雪莲这两个方面已经到达中试阶段，可以进行相关产品 的批量生产，产生一定的经济效益。只要有足够的资金支持，可以很快实现产 业化。冬虫夏草：冬虫夏草一直被作为我国中药宝库中的一宝，得到重视与应用，并与 人参、鹿茸一起被称为中国三大补品。中国传统医学认为冬虫夏草性味甘、平、 入肺肾经，功能益肺、肾、止咳嗽、补虚损、益精气。近些年来，随着对冬虫 夏草认识领域的不断扩大，对虫草的需求，不仅国内市场日趋扩大，而且东南亚、 日本、美国等国际市场的需求量也在增加、依靠自然采收，很受资源的限制，常 常出现供不应求的现象。人工培育的冬虫夏草或北冬虫夏草其有效成分含量及不稳定，菌种变异较 大，不易控制。从保护生态环境和提高冬虫夏草的临床疗效与营养价值分析，以 生物技术手段开发冬虫夏草即解决了原料来源问题，又大幅度提高了有效成分 虫草素和虫草多糖等的含量，本钱低，市场潜力巨大。冬虫夏草主要由于以下疾病的治疗：-反复发作的病毒性感冒易感者-细菌性传染病易感者-免疫球蛋白缺乏或减少和血红蛋白低下者-干炎、肾炎、呼吸系统疾病的辅助治疗-各种恶性肿瘤化疗、放疗副作用的抑制和控制-重度体力、脑力劳动疲劳的修复和病后的机体康复-功能性体质虚弱和阴虚患者。北冬虫夏草中含有的有效成分及成效：虫草素是一种具有抗菌活性的核苷类物质，对核多聚腺苷酸聚合酶有很强 的抑制作用。在DNA转录mRNA过程中使mRNA成熟障碍，抑制癌细胞的生长。并有 降血糖的作用。虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露聚糖，它能促进淋巴细胞转化，提高 血清IgG的抗体含量和机体的免疫功能，增强机体自身抗癌抑癌的能力。SOD超 氧化物歧化酶可以消除机体内超氧自由基，具有抗衰老、抗癌抑癌的作用。虫草酸甘露醇可以显著地降低颅压，促进机体新陈代谢，可使脑溢血 和脑血栓病症得到缓解。沈阳xx的技术及成果：沈阳xx依据专利技术，得到的虫草素和虫草多糖等 的含量均比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草有极显著的提高。经沈阳药科大 学进行检测，虫草素含量为g/L，比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高5倍 以上。虫草酸及SOD等的含量也有明显的增加。从种子选择、种子培养、生物反 响器深层发酵培养到最后别离、纯化和检测，建立了科学的培养生产体系。雪莲：野生的新疆雪莲主要生长在海拔40至43米的高山石缝中，无法在其 他地区进行人工栽培。传统中药理论认为其对风湿性和类风湿性关节炎及妇科 病、癌症有奇特疗效另外，从雪莲当中提炼出的香料金合欢素具有特殊的香味， 目前在其他植物中没有发现其替代物质，具有很好的出市沈阳xx已经在 组培获得其有效成分雪莲黄酮以及雪莲香料的技术上取得突破性进展经到达 中试阶段。肉苁蓉：肉苁蓉又名大芸，为列当科植物苁蓉的枯燥肉质茎主产于内蒙、新疆、 甘肃、青海等省沙漠中，因是一味补肾壮阳、药力持久沉着的滋补中药材，故被 誉为“沙漠人参。能有效的防风固沙，改造沙漠，阻止沙丘向南移，防止良 田沙漠化。近年来肉苁蓉野生资源遭到消灭性破坏，产量锐减，供不应秘阳 xx对其繁育的自然生态环境已经仿制成功，为进一步进行肉苁蓉的人工繁育打 下根底。沈阳xx将遵循以下的战略框架：1依靠核心技术能力创立中药产业化体系2、依托新产品的开发，不断拓展产业空间经营策略：1、近期策略中试期间：充分利用技术的优势和各方的实验室条件，进 行相关业务的开发，通过销售中间产品原料药、销售标准样品、保健品申报、 协助开发、来料加工等方式，获取短期收益，用来维持公司的日常运作。2、中期策略：取得新药证书以后：通过技术转让的形式将新药证书卖给 有关的生产企业，从而实现前期投资的尽快回收。一是通过建厂或收购药厂自己 组织生产销售；二是以新药证书作价入股，控股或参股同其他生产厂家合作生产， 在此根底上再选择适当时机进行资本市场的运作，从而实现投资收益的最大回 报，也可以在操作过程中通过扩股等方式引入风险资本或国家和各级政府的科技 投资，获得工程的资本收益。3、远期策略：逐步建立起天然植物药的标准样品和基因数据库，通过资本 运作实现飞跃。工程进度及资金需求21.07-21. 12：建立植物细胞培养技术平台，建立中试车间，21年8月 进行虫草多糖、虫草素、雪莲黄酮保健食品的报批工作。22.01-22.03 :完成提取虫草素、虫草多糖雪莲黄酮植物细胞规模化和产业 化，进入实际销售。22.01-23.12 ：对雪莲香料、肉苁蓉还有三尖杉酯碱、丹参素、紫草素、 黄芪多糖，银杏内酯等中药制品的产业化进一步的研究工作，不断探索新的有 效成分。本工程共需资金人民币30万元，其中10万元申请国家计委贴息贷款， 10万元来自当地商业银行，剩余10万元以股权投资方式引入战略投资人， 拟向投资人出让35%股份，有少许溢价。一.公司概况沈阳市xx高技术医药开发以下简称“沈阳xx 成立于1997年11月， 公司以开展中华民族自己的高技术医药工业为己任，长期致力于将国际先进高技 术研究前沿成果与自己的研究开发相结合探索出一条振兴民族医药的新路。依托来自于多所国内著名学府、研究院以及公司自有的高素质的研发队伍， 沈阳xx建立了一套成熟的植物细胞培养技术，应用生物工程研究成果，通过应 用植物细胞培养技术里的离体快繁技术，大规模培养、别离、提取中药有效成分， 特别是对那些濒危的野生植物药、天然含量低以及具有很高临床疗效药物进行开 发。目前已经完成紫杉醇的生产工艺及中试研究进入产业化阶段此工程已经和 其它投资人合作,见附件一，完成喜树碱细胞培养别离提取有效药用成分见附 件二，沈阳xx将在现有工作根底上对三尖杉酯碱、丹参素、紫草素、黄芪多糖， 虫草素、银杏内酯等中药制品的产业化作进一步的研究工作，不断探索新的有效 成分。在目前阶段，沈阳xx将主要集中于国家严禁采伐的三个濒危珍惜植物冬虫 夏草、雪莲以及肉苁蓉沙漠植物的细胞培养技术的开发以及产业化工作。二工程背景及产业意义植物组织细胞培养技术是应用生物工程研究成果在细胞水平上生产生物制 品的技术。自从Capseik Telling先采用悬浮培养方法成功地培养出小鼠细胞BHK和Tabata, M.由紫草培养细胞提取出紫草宁成为第一个植物细胞培养 技术商品至今，国内外动、植物细胞大规模培养研究很快遍布各个医药领域运 用工程细胞培养生产有价值的新型药物和别离有效成分的技术越来越得到了医 药界广泛关注和认可。大规模的动、植物细胞培养在生产天然药物基因工程药 物和别离纯化单一组分方面表现出其鲜明物用这种方式生产的天然植物药质 量稳定，无污染，符合国际市场标准。该技术尤其适合于资源短缺，采集困难， 种植要求高的名贵药材运用植物细胞培养技术研制与开发现代中药是国际中药 研制中影响最大、效益最好和开展最快的领域是当今细胞培养技术产业化的热 点问题和主要开展方向及新的经济增长点，也是实现中药现代化的一个重要举 措，开创了一条低本钱、高产出、无污染的工业化生产天然植物药的新路。2.1是提高中药科技含量，加强市场竞争的需要目前，由于我国中药现代化、国际化水平较低，制约了中药产品进入国际 市场。在国际中草药市场150亿美元不含我国大陆市场的份额中，中国仅占 其中的5%,且大局部为原料药、保健品。相反，日本的汉方制剂根源于中国， 其原料亦大局部源于中国，但因重视技术研究与开发，其产品在国际市场上已占 有一定份额，如在我国六神丸的根底上，研制出救心丹，仅此一种成药，其出 额就高达1亿美元；在韩国，中成药进很少，但出量很大，主要是牛黄清心 丸和高丽参制剂，其经过改造后的牛黄清心丸1989年时就到达当年韩国中成药 生产总值的14.6%,达亿美元，并向日本和东南亚大量出，创汇额远超过我国 同仁堂的传统牛黄清心丸。这无疑对我国中药产业提出了严峻的挑战。本工程实 施成功，对于提高我国中药产品的现代科技含量和国际市场竞争能力有重要意 义。2.2是改造传统产业，提高中药产量和质量的需要：传统中药产业是以种植和野生为主的农业经济，其产量有限，质量不稳定， 品种混乱，严重制约了中药产品的水平。应用植物细胞培养技术，可使药材或 有效成分的生产在人工控制条件下进行，通过操作培养条件和培养方式如选取 植物的茎尖进行离体培养能极大提高生产率，在较短的时间内获得大量的无菌苗 和别离提取有效成分，且生产周期短，本钱低，产品质量稳定，纯度高，从而使 中药生产工业化，提高中药产量和质量。2.3是保护中药资源，促进可持续开展，保护生态环境的需要：目前国际社会对天然药物的需求日益扩大。在全世界药品市场上，由天然物 质制成的药品已占约30%。随着中药生产的粗放式经营与管理导致的乱采、乱 伐使生态环境遭到严重破坏，中草药资源严重匮乏，有些植物种特别是那些珍贵 物种已处于濒临灭绝的状况。中药材的病虫害防治和农残污染问题还比拟严重。 因此，应用植物细胞培养技术，在人工控制条件下进行，通过生物反响器大规模 生产中药有效成分，解决了原料来源，节省大量耕地，保护中药自然资源，特别 是那些濒危的野生中药资源，有利于中药的持续开展。同时，鉴于我国生态环境 的不断恶化，尤其是北方地区饱受沙尘暴之害，对于肉苁蓉等沙漠植物进行细胞 培养，具有更加重要的意义。2.4是加快中药现代化，开展中医药国粹的需要:中国参加世界贸易组织WTO 给中医药经济带来了新机遇，是中国经济 开展中的重大转折点。“入世 后，必将促进中国进一步改革开放，推动中国经 济开展。据经济专家预测，一旦“入世，受益最大的是纺织业、交通旅游业和 中医药行业。然而纺织业是劳动密集性产业，并不能代表一个国家的技术实力； 交通旅游业不能反响国家的真正水平，只有中医药才是我国的国粹，特别是当今 人们崇尚自然，新的化学药物开发难度越来越大，从化学合成物中获得新药成功 率明显降低，一些化学药物存在难以克服的毒副作用、药源性疾病等不利因素， 天然药物已成为创制新药的重要研究对象。一个世界范围内的“中医热 正在升 温，这将为中医药的开展提供良好的机遇。另一方面，参加WTO，医药产品关 锐将降至5.5%6.5%，我国的医药行政将面临巨大的压力和冲击，中药产品因 其国粹而冲击较少，但在国际天然药物市场竞争十分剧烈，只有加快中药现代化 进程，才能在国际市场站稳脚跟，并发挥优势。三. 产品、市场描述以及风险分析在目前阶段，沈阳xx将主要集中于国家严禁采伐的三个濒危珍惜植物冬虫 夏草、雪莲以及肉苁蓉沙漠植物的细胞培养技术的开发以及产业化工作。3.1雪莲：在海拔四千米的新疆天山雪线上，雪莲是唯一能够生长的大型草本植物。它 对风湿性和类风湿性关节炎及妇科病、癌症有奇特疗效。另外，从雪莲当中提炼 出的香料金合欢素是目前世界上最香的物质，具有很好的出市场。现在，只要 能够涉足的地方，雪莲均被一扫而光。雪莲是靠种子繁衍的，现在许多雪莲尚未 开花就被连根挖走。沈阳xx已经在组培获得其有效成分雪莲黄酮和金合欢素的 获取技术上获得突破，已经进入中试阶段。经济效益分析：利用细胞组培方式，得到的雪莲总黄酮的本钱比传统方式下降10倍左右，其有 效成分的含量提高1倍左右。按照现有生产规模中试规模)，月产雪莲总黄酮 5克，年产5公斤左右，可以用于生产22万支雪莲注射液0.44mg总黄酮/ 支，以每支市场价格6元计,可产生销售额1320万元。3.2肉苁蓉：肉苁蓉又名大芸，为列当科植物苁蓉的枯燥肉质茎。主产于内蒙、新疆、甘 肃、青海等省沙漠中，因是一味补肾壮阳、药力持久沉着的滋补中药材，故被誉 为“沙漠人参。能有效的防风固沙，改造沙漠，阻止沙丘向南移，防止良田 沙漠化。近年来肉苁蓉野生资源破坏严重，产量锐减。加上产地禁止乱采滥伐， 上市肉苁蓉更少，供不应求使市价上升。沈阳xx已经成功仿制其繁育的自然生 态环境，为进一步进行肉苁蓉的人工繁育打下坚实根底。下面，就目前沈阳xx在产业化工作上做的最成熟的冬虫夏草作详细市场以 及经济效益的分析：3.3冬虫夏草发酵培养别离：3.3.1根本情况蛹虫草又名北冬虫夏草(Corduceps militaris L;Sp,PL).为子囊菌亚门 (Ascomycot ina麦角菌目(Clavicipitales麦角菌科(Cordycepps真菌子座单 生或有数个从昆虫头部发出，有时从节上发出，橙黄色，大多不分枝，高25 厘米，头部棒形，长12厘米，粗厘米。疗食与冬虫夏草相同。无性生殖为蛹 草拟青霉(Paecilmyces militarae),经现代科学论证北冬虫夏草不仅具有特殊 的营养价值，而且有明显的药用价值。自古以来，冬虫夏草一直被作为我国中药 宝库中的一宝，得到重视与应用，并与人参、鹿茸一起被称为中国三大补品。中 国传统医学认为冬虫夏草性味甘、平、入肺肾经，功能益肺、肾、止咳嗽、补 虚损、益精气。深受消费者喜爱。运用生物技术方法深层发酵培养虫草菌丝体， 发现发酵液中含有丰富的蛋白质、Va、Ve等多种维生素及硒、锌、锰、铬等多种 必需微量元素。其中尤以虫草酸、蛹虫草素Cordgxepin(即3,一脱氧腺苷)、虫 草多糖和SOD等多种生物活性物质的药用价值最为显著。特别是虫草素的天然含 量明显高于天然冬虫夏草。发酵培养获得的虫草多糖含量远远高于天然虫草中的 含量。迄今国内外市场销售的有关冬虫夏草药品及营养品其原料来源一是取自天 然的冬虫夏草，二是取自人工栽植的虫草，虫草菌丝体经过传统的醇洗或水洗制 成胶囊及液体服等剂型，药用成分复杂，有效成分含量低。由于生长地理的特 殊要求以及严格的寄生性，造成冬虫夏草资源极其稀少，加之采收的不易更使得 野生冬虫夏草资源十分缺乏，因而导致冬虫夏草价格昂贵，价值高于参、茸。近 些年来，随着对冬虫夏草认识领域的不断扩大，对虫草的需求，不仅国内市场日 趋扩大，而且东南亚、日本、美国等国际市场的需求量也在增加、依靠自然采收， 很受资源的限制，常常出现供不应求的现象。鉴于天然冬虫夏草已属国家禁止采 摘的一类保护药用植物种，原料来源已成为该品种能否进一步扩大市场的关键。所以大力开展虫草的研究和人工培养就具有极大的价值。而人工培育的冬 虫夏草或北冬虫夏草其有效成分含量及不稳定，菌种变异较大，不易控制。所以 大力开展虫草的研究特别是生产、别离、提取有效成分的研究就具有极大的价值。 从保护生态环境和提高冬虫夏草的临床疗效与营养价值分析，以生物技术手段开 发冬虫夏草即解决了原料来源问题，又大幅度提高了有效成分虫草素和虫草多糖 等的含量，本钱低，市场潜力巨大。冬虫夏草主要由于以下疾病的治疗：-反复发作的病毒性感冒易感者-细菌性传染病易感者-免疫球蛋白缺乏或减少和血红蛋白低下者-干炎、肾炎、呼吸系统疾病的辅助治疗-各种恶性肿瘤化疗、放疗副作用的抑制和控制-重度体力、脑力劳动疲劳的修复和病后的机体康复-功能性体质虚弱和阴虚患者。北冬虫夏草中含有的虫草酸甘露醇可以显著地降低颅压，促进机体新 陈代谢，可使脑溢血和脑血栓病症得到缓解。虫草素是一种具有抗菌活性的核苷 类物质，对核多聚腺苷酸聚合酶有很强的抑制作用。在DNA转录mRNA过程中使mRNA 成熟障碍，抑制癌细胞的生长。并有降血糖的作用。虫草多糖是一种高度分枝的 半乳甘露聚糖，它能促进淋巴细胞转化，提高血清IgG的抗体含量和机体的免疫 功能，增强机体自身抗癌抑癌的能力。SOD C超氧化物歧化酶可以消除机体内 超氧自由基，具有抗衰老、抗癌抑癌的作用。本工程研究依北冬虫夏草菌丝体发酵培养产生虫草多糖和虫草素的特殊机 理首创了采用种子半连续传代培养，菌种悬浮培养相结合的气升式深层发酵培养 技术。在培养液中附加10余种微量元素和氨基酸及其它有机成分，合理组配很好 地控制了菌球的生长过程，进而缩短了培养周期，降低了本钱，能有效提高其产 量。从国内外已发表的文献和专利中未见运用气升式细胞反响器深层发酵培养北 虫草技术开发虫草多糖和虫草素的报道。由于虫草素和虫草多糖主要以胞外分泌 为主，经过先进的别离、纯化技术得到的虫草素和虫草多糖等的含量均比天然的 冬虫夏草和人工栽培的北虫草有极显著的提高。经沈阳药科大学进行检测，虫草 素含量为g/L，比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高5倍以上。虫草酸及SOD 等的含量也有明显的增加。从种子选择、种子培养、生物反响器深层发酵培养到 最后别离、纯化和检测，建立了科学的培养生产体系。天然冬虫夏草、北冬虫夏草、气升式细胞反响器深层发酵培养主要药用成 分含量初步检测结果见下表所示：天然冬虫夏草、北冬虫夏草、气升式细胞反响器深层发酵培养主要药用 成分含量成分北虫草子实体天然冬虫夏草发酵培养虫草酸%虫草素%46.25虫草多糖%75SOD酶活力比活力天门冬氨酸1.63苏氨酸丝氨酸谷氨酸1.74脯氨酸6甘氨酸氨 _丙氨酸6基胱氨酸酸缬氨酸0%蛋氨酸异亮氨酸亮氨酸酪氨酸苯丙氨酸赖氨酸色氨酸组氨酸精氨酸0.69微量元素ppmK1.7%3.5%4.5%Ca249634476Zn85267330Fe210543588CrCuMnNiPbAs1. 国内外市场需求情况国内外已上市的冬虫夏草类保健品及药品均为天然提取的冬虫夏草菌丝体 制剂。由于其具有很高的药用价值，深受患者喜爱。然而由于其成分复杂，有效 成分含量低，大大影响了该药的临床疗效以及市场的进一步扩大。特别是天然冬 虫夏草已作为濒临灭绝的植物种受到世界以及我国政府的重点保护，严禁采摘。 为此各个国家都投入大量的人力物力研究冬虫夏草的替代产品。目前国际上公认 的替代产品为人工培养冬虫夏草或北冬虫夏草菌丝体，筛选有效成分含量高的菌 种进行人工培育，得到的菌丝体进行一些常规处理制成浸膏、胶囊或服液。这 仍属于中药传统的产业加工方式。直接本钱虽低但虫草素和虫草多糖等的含量则 非常低，生产周期长约为75天左右。而用细胞发酵培养技术生产虫草素和虫草 多糖，不变性，纯度高，本钱低，周期短约为7天左右。极具市场竞争力。2. 国内现有生产能力估计根据市场调查，没有发现与本产品相同或相似的产品。目前在我国含有虫草 素和虫草多糖的制剂每年销售额20亿元。而我公司开发的虫草素和虫草多糖制 剂达产后发酵8.4万升，年产量最高可得虫草素4万mg , 2元/盒，每粒含 虫草素，每盒10粒，可实现年产值1.65亿元，利润情况：每盒本钱38元，实 现销售利润1.32亿元。虫草多糖年发酵万升，可得虫草多糖40.2g/L#产值338万g, 1元/盒， 每粒含虫草多糖，每盒10粒，可实现年产值1.68亿，利润情况：每盒本钱30 元，实现销售利润1.18亿元。目前，生产冬虫夏草制剂有30余家企业。限制其 开展的主要因素是原料和有效成分含量。开发发酵培养技术生产虫草素和虫草多 糖药物取代天然提取大有前途。环境保护本工程产品是通过生物反响器大规模生产有效成分，节省大量耕地，保护中 药自然资源和生态环境。其特点是不受地域、气候、季节、光照的影响；没有化 肥、农药或重金属带来的污染，也没有栽培植物所受到的病虫害和细菌的侵害， 是真正无菌、无毒的绿色产品；不需大量砍伐、采挖植物，保护了生态平衡，对 周围环境无污染。运用微生物发酵培养技术从冬虫夏草的培养液中别离提取虫草素和虫草多 糖等有效物质的研究国内外有许多报道，但均以摇瓶发酵为主未到达产业化水 平。为了防止引起争议，本工程生产工艺的建立、调控参数的设计及虫草素和虫 草多糖的最终产率等均不同于所见各类型报道。工程工艺已申报国家专利，创造 权及使用权归我公司独家所有，不存在法律纠纷。高科技工程均有一定的风险性，本工程经过5年的努力，在企业有限资金的 投入下，已经完成了大量的工作，最大的风险期已经度过。但也存在一定的技术 风险和市场风险。1. 技术风险：该工程实验室阶段已经完成，技术风险主要来自于中试，如 果能保持实验室水平的表达量和相对稳定的工艺流程，中试就成功了。目前细胞 罐培养已经初步得到证实，有待于扩大规模，进一步验证。2. 报批风险：到目前为止，美国、英国、日本和我国都有冬虫夏草制剂及 类似药品上市。但多为复方制剂，单体药物三 脱氧腺苷仅国外有上市，价 格很高。因此，在报审、送检、临床试验等报批过程中，尚需克服一些困难。三 脱氧腺苷化学合成作为药物在美国已经上市。3. 市场风险1经营期限短：主要是开业后企业形象、产品知名度等方面有可能影响第 一年的财务收入。2产品积压：市场筹划是否到位有可能影响产品销售。3管理经验缺乏：本企业按股份制公司，对管理层仍然存在经验缺乏的问 题。4市场不定因素的影响：主要是难以预料的因素的影响。克服风险的主要措施： 采取由小到大逐步放大的实验步骤，掌握条件，完成中试，逐步降低技术 风险。 在国内争取专利保护的同时力争使该产品以价格、质量和效劳优势进入 中国药品目录，并与拥有广泛经销渠道的大型医药集团建立合作关系， 共同开发及推广虫草素及虫草多糖等产品，逐步降低市场风险。 先申报低类别准字号，实现方法的认可。然后再申报高类别准字号，提高 申报成功率，逐步降低报批风险。四. 战略框架与运营策略对公司的战略构架，我们将遵循以下的设计思路：4.1依靠核心技术能力创立中药产业化体系建立国际认可和广泛接受的现代中药植物细胞培养技术平台，提高该技术的 通用性，使其适用大多数植物药有效成分的培养、别离、提取，创立现代中药工 业化生产体系，提高我国中药产品的现代科技含量和市场竞争能力，使其成为我 国新的经济增长点，进而推动中药产业向支柱性产业方向开展。4.2依托新产品的研发，不断拓展产业空间：应用植物细胞培养技术，开发具有我国独立知识产权的中药新药和保健品 系列，不断拓展产业空间。4. 3经营策略:4.3.1近期策略中试期间在进行中试开发的同时，我们可以充分利用技术的优势和各方的实验室条 件，进行相关业务的开发，以获取短期收益，用来维持公司的日常运作。目前初 步确定的业务模式包括：在植物细胞培养中试过程中可以产生大量的中间产品，这些产品可以作为 原料药对外销售；在接受委托进行天然植物药单体有效成分高纯度标准样品开发的过程中， 可以不断产生标准样品，这些标准样品可以直接对外出售。已开发的标准品有 40多种，其中紫杉醇8美元/g等；保健品申报：可以根据市场需求，进行一些草本植物的细胞培养，提取有 效成分的开发。如从虫草培养液中获取虫草素，作为保健食品原料，向各保健品 厂销售。协助各大药厂、医院，对其原有的医药品种进行更深层次的开发，例如确 定原有复杂混合物活性物质的成分以及原有品种对新病种有效作用的开发等；某些药品的生产对原材料的纯度要求很高，可以利用逆流色谱技术直接开 展来料加工业务；并且可以协助企业对原有的中药进行组分定量化工作， 逐步建立起产品标准和质量控制标准，从而向国际标准靠拢。4.3.2中期策略取得新药证书以后特别是在获取新药证书后，可以通过技术转让的形式将新药证书卖给有关的 生产企业，从而实现前期投资的尽快回收。而我们的初步方案设计有两种操作方案可供选择：一是通过建厂或收购药厂 自己组织生产销售；二是以新药证书作价入股，控股或参股同其他生产厂家合作 生产，在此根底上再选择适当时机进行资本市场的运作，从而实现投资收益的最 大回报，也可以在操作过程中通过扩股等方式引入风险资本或国家和各级政府的 科技投资，获得工程的资本收益。4.3.3远期策略一方面，由于天然植物药中草药是中国巨大的医药宝库，中国拥有世 界上最为丰富的中草药资源，本工程的成功运作将为其他中医药制品的研究与开 发提供一个范例，因此，在虫草素工程开发和运作成功之后，利用植物组织、细 胞培养的方法来进行其他天然植物药的开发将陆续展开，并逐步建立起天然植物 药的标准样品和基因数据库。另一方面，香港即将启动的“中药港 方案和国家近期推出的中药现代化 科技产业行动方案必将给内地的中草药企业提供一个开展的契机，这就为本工 程将来在资本市场上的运作提供了很好的操作题材和想象空间。随着企业生产基 地的逐步建成，产品品种的不断丰富，产品的收益不断增加，企业的市场形象和 地位将不断提高。为进一步的资本运作和二板上市，打下良好的根底。本工程最 终将通过境内外的证券市场上市套现。五、技术团队任何一项技术的产业化，都不能离开人的推动。在这样一个高技术的行业， 人才的领先将决定技术的领先，进而决定市场的领先。一个优秀的团队，是我们 成功的保障。沈阳xx的技术骨干来自于多所著名学府、研究院和国内从事高技 术研究的学者、博士和专业人员，主要技术团队成员如下：沈阳市xx高技术医药开发现有技术人员情况姓名性别出生年月毕业学校专业学历职务贾景明男沈阳药科大学生物工程博士技术总监马莲菊女沈阳农业大学细胞工程硕士细胞培养赵晓睿男沈阳师范大学生物科学学士发酵培养马骁驰男沈阳药科大学天然药化博士结构分析张树玉男沈阳师范大学生物科学学士别离纯化王姝女沈阳农业大学生物技术学士组织培养焦鹏男中科院生态所微生物学硕士别离纯化沈阳市xx高技术医药开发专家组主要成员姓名性别出生年月工作单位研究方向职称职务欧阳藩男中科院国家生 化中心生化工程教授主任博导吴立军男沈阳药科大学天然药物化学教授博导刘世强男沈阳农业大学细胞工程教授博导六. 工程进度及资金需求6.1方案进度安排21.07-21. 12：建立植物细胞培养技术平台，建立中试车间，21年8月 进行虫草多糖、虫草素保健食品的报批工作。建立植物药细胞培养技术平台应进行的关键技术工作：（1 ）植物药外植体的标准（2）愈伤组织诱导条件（3）细胞悬浮培养技术（4）稳定和高效的细胞表达技术（5）高收率别离提取有效成分技术（6）有效成分的结构认定与药理活性分析22.01-22.03 :完成提取虫草素以及虫草多糖植物细胞规模化和产业化，进 入实际销售。22.01-23.12 :对雪莲黄酮、雪莲香料、肉苁蓉还有三尖杉酯碱、丹参素、 紫草素、黄芪多糖，银杏内酯等中药制品的产业化进一步的研究工作，不断探 索新的有效成分。本工程共需资金人民币30万元，其中10万元申请国家计委贴息贷款，10万元 来自当地商业银行已与本公司开户行做过沟通，该行承诺予以贷款支持，剩余10万元 以股权投资方式引入战略投资人：经费投入预算经费支出预算科目预算数（万元）科 目金额（万元）国家拨款10合 计30银行贷款10土建费含净化装930单位自筹10仪器、设备购置费6其 他材料、燃动费166申报药号费1流动资金670管理费16劳务费34引进软、硬件费4科研协作费34各种税费33合 计30其 他17七、财务报表资产负债表单位：元资产金额负债及权益金额货币资金241短期借款其他应收款应付帐款预付帐款其他应付款存货待摊费用流动资产合计流动负债合计固定资产实收资本累计折旧所有者权益合计固定资产净值递延资产资产总计负债与权益总计注：植物细胞培养、提取前期共投入2 ,788,53元,其中：购置各种试剂及仪器1,671,96元；购置细胞株569,5元；租用实验场地3,0元；各种检测费18,5元；实验差旅费、补助费等228,569元。八、募股设想本工程本次需要募集股权投资10万元人民币，公司拟向投资人出让35% 股权，有少许溢价。附件附件一课题一东北红豆杉细胞大规模培养别离提取紫杉醇工程（一）技术成熟度本工程技术已根本成熟，该技术进行生产条件下小批量，小规模试生产情况 说明，生产质量的稳定性，工艺技术流程切实可行，产品质量经自测和外检10 余次均表现稳定。成品率达95%。本工程技术产品的检测分析：由北京新技术研究所的国家中药制药工程技术 研究中心别离纯化技术联合实验室，对东北红豆杉细胞培养液中紫杉醇含量进行 了测定，测定结果：东北红豆杉细胞培养液提取物中紫杉醇含量的两次测定平均 值为1.26% C样品分析的色谱图及分析测试报告附后。结构认定由沈阳药科大 学进行检测。其检测方法是用一维核磁共振和二维核磁共振技术，通过对本公司 提供的样品和由美国Gene Labs公司提供的对照品核磁共振图的解析确定，结构 完全一致检测报告与图谱附后。产品的药效学和毒理学分析结果：紫杉醇作 为一种抗癌药物，美国FDA于1992年已正式批准上市，产品的药效学和毒理学 分析结果已得到普遍认同。鉴于紫杉醇为已公开上市销售的药品，本工程只是通 过工艺改造，运用现代细胞工程手段别离，提取紫杉醇，故该产品在实际使用条 件下的可靠性、耐久性和平安性均已得到临床认可。（二）市场前景与经济效益分析1. 国内外市场近期需求情况1国内市场中国作为开展中国家，有占世界五分之一的人，其中癌症死亡率已升至疾 病总死亡率的第2位，除现有肿瘤患者约6万人外，每年新增病例达120万人 之多，由于中国的医疗保健和疾病预防体系尚未健全，多数患者在诊断患有肿瘤 时已进中、晚期，单纯手术治疗、化疗、放疗也不能解决所有问题，因此中国是 紫杉醇应用的最大潜在市场。据食品及健康预测，到20年，中国癌症患者 每年新增约183万人，此后将继续以约4.4%的年增长率持续增长，而对紫杉醇 相关产品有需求的人数约为新增患者的10%，即18.3万人左右。按美国施贵宝公司的有关资料及目前国内相关产品的价格推算，患者一个疗 程人均需求量最少为20支紫杉醇针剂，每支针剂最终价格约为14元，则20 年紫杉醇针剂市场容量大约为52亿人民币，即使每支针剂最终价格为10元， 则20年紫杉醇针剂市场容量也有37亿人民币左右，况且在正常情况下，每位 患者需治疗3-6个疗程，需总药量约为60-70支，因此潜在的销售市场为上述市 场容量的3-6倍；另外上述国内市场容量分析尚未将已有的癌症患者和癌症复发 患者包括在内，实际的市场容量将进一步增大。我们暂以5%。肿瘤患者使用本产品计，每人每个疗程0支，每年约需本产 品72万支，即每年需求量720 x 5%x 20 = 72万支。2国外市场在国际市场方面，美国FDA在预测20年世界上最畅销的抗癌药物和生物 药物中，紫杉醇名列第一。自1992年美国Bristo-Squibb施贵宝公司在世界 首先获得紫杉醇专卖权后，其年销售额到达5亿美元。到本世纪初可望到达10 亿美元。预计到21以后，紫杉醇的销售额将突破30亿