HSC、T细胞PPT参考课件.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第八章 免疫细胞,主讲教师,杨胜辉,职 称 副教授,1,本章要求,掌握,T,淋巴细胞膜上主要膜分子、,T,细胞亚群与功能,掌握,B,淋巴细胞主要膜分子、,B,细胞亚群与功能,掌握,APC,细胞的概念及类型,熟悉,NK,细胞的生物学作用,熟悉各种主要,APC,细胞的特点,2,概 述,免疫细胞的概念与类型：,参与免疫应答过程的各种细胞，包括,T,、,B,、,NK,、,APC,和各种炎症细胞,免疫活性细胞,T,、,B,淋巴细胞,3,造血干细胞（,HSC,）,造血场所,：,卵黄囊胎肝骨髓；,HSC,：,具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体造血功能的细胞。,人,HSC,表面标志,（,1,）,CD34,：,（,2,）,CD117,（,C-Kit,）,:,即干细胞因子（,SCF,）受体。,人,HSC,的分化过程,:,与骨髓、胸腺微环境密切相关。,多能干细胞,定向干细胞（淋巴样干细胞；髓样干细胞）,各种血细胞,4,骨髓造血干细胞的分化与发育,5,来源：,骨髓淋巴样前祖细胞在胸腺内发育成熟移行至外周淋巴组织执行特异性免疫应答。,命名：,胸腺依赖性淋巴细胞（,Thymus dependent lymphocyte,T lymphocyte,),发育：主要在胸腺内。,淋巴样前祖,T,细胞 前,T,细胞 未成熟,T,细胞 成熟,T,细胞,主要功能：介导特异性细胞免疫应答及 参与体液免疫应答。,T,淋巴细胞,6,一、,T,细胞的发育,T,细胞在胸腺发育过程中通过不同的机制获得,功能性,TCR,的表达,、,自身,MHC,的限制,以及,自身免疫耐受。,1,）,TCR,的,链和,链的基因重排,2,）,CD3,的表达：淋巴样干细胞不表达,CD3,3,）,CD4,、,CD8,分子的表达,7,分三个阶段：,双阴性阶段（,DN,）：不表达,CD4,和,CD8,双阳性阶段（,DP,）：同时表达,CD4,和,CD8,单阳性阶段（,SP,）：,CD4,+,或,CD8,+,8,（一）阳性选择,:,获得自身,MHC,限制性,胸腺上皮细胞表面的,自身肽：,MHC(),分子复合物,DP,细胞,适当亲合力结合,胸腺皮质中,CD4,+,T,单阳性,CD8,+,T,单阳性,MHC,类分子,MHC,类分子,9,胸腺上皮细胞表面,自身肽：,MHC(),类分子复合物,DP,细胞,过高亲合力结合,或不能结合,胸腺皮质中,DP,发生凋亡,10,（二）阴性选择,:,获得中枢性自身免疫耐受,SP,细胞,自身肽：,MHCI(II),类分子,(,胸腺树突状细胞、,M,表面,),高亲合力结合,皮髓质交界,髓质区,SP,细胞克隆被清除,克隆无能状态,11,二、,T,细胞表面标志及其功能,TCR-CD3,复合物,CD4,和,CD8,分子,协同刺激分子,(CD28/CTLA-4,、,CD40L,、,LFA-1,、,LFA-2),丝裂原受体,(PHA,受体、,Con A,、,PWM,受体,),其他表面分子,MHC,分子：所有,T,细胞表达,MHC-,类抗原，,活化,T,细胞表达,MHC-,类抗原。,CKR,、,FasL(CD95),12,13,（一）,T,细胞抗原受体（,TCR,）,TCR:,T,细胞特异性识别,Ag,的受体，所有,T,细胞的特征性表面标记。与,CD3,非共价键结合，形成,TCR-CD3,复合物。,TCR,：,识别,Ag,肽,-MHC,分子复合物（双识别）；,CD3,：,稳定,TCR,结构,;,转导,TCR,识别,Ag,所产生,的活化信号。,14,15,（二）,CD4,、,CD8,：,T,细胞辅助受体,与,APC,细胞表达的,MHC,分子结合，增强,T,细胞与,APC,细胞之间的相互作用并辅助,TCR,识别抗原,；,限制,T,细胞与,APC,或靶细胞的作用,，即,MHC,限制性。,CD4-,MHC-II,类分子,CD8-,MHC-I,类分子,参与,TCR,识别,Ag,所产生的活化信号的转导。,CD4,分子：,HIV,受体,16,（三）,T,细胞表面的协同信号分子,T,细胞完全活化需要双信号：,信号,:,TCR,识别,Ag,经,CD3,分子将信号转导至胞内,信号,:,协同刺激信号,CD28,：,B7(CD80,分子，位于,APC,细胞膜上,),17,18,19,CD2,（,LFA-2,，,SRBC R,）：,CD58,（,LFA-3,）,又称为,淋巴细胞功能相关抗原,-2,（,LFA-2,）或,绵羊红细胞受体,1,）,分子结构,：单链,（,CD58,与,CD2,结构相似，互相结合）,2,）分布,:,成熟,T,（,95%,）、胸腺细胞（,50-70%,）,NK,细胞（部分）,20,3,）功能,CD2,LFA-3,（,CD58,）或,CD48,增加,T,细胞与,APC,或靶细胞间的结合强度,绵羊红细胞受体,(,E,花环形成实验,),临床意义：,测定,T,细胞数量，判定,细胞免疫功能测定,E,花环形成率：,50-80%,21,丝裂原受体：,PHA,受体；,ConA,受体,功能：,淋巴细胞转化试验,外周血,T+PHA/ConA,孵育,T,细胞转化,正常值：,70%,22,根据表达,TCR,的类型,TCR,T,细胞,TCR T,细胞,初始,T,细胞,效应,T,细胞,记忆,T,细胞,根据所处的活化阶段,三、,T,细胞亚群及功能,23,根据是否表达,CD4,或,CD8,分子,CD4,+,T,细胞,CD8,+,T,细胞,根据免疫效应功能,辅助性,T,细胞,(Th),细胞毒性,T,细胞,(Tc/CTL),调节性,T,细胞,(Tr),抑制性,T,细胞,(Ts),迟发型超敏反应,T,细胞,(T,DTH,),24,按,CD4,分子或,CD8,分子的表达分,1,、,CD4,+,T,细胞,(CD3,+,CD4,+,CD8,-,):,识别由,1317,个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的,MHC II,类分子限制,。,Th,细胞,属于,CD4,+,T,细胞。,2,、,CD8,+,T,细胞,(CD3,+,CD4,-,CD8,+,):,识别,810,个氨基酸组成的抗原肽，并,受,MHC I,类分子限制,。,Tc,细胞,属于,CD8,+,T,细胞。,（一）,CD4,+,T,细胞、,CD8,+,T,细胞亚群,25,CD4,+,T,细胞与,CD8,+,T,细胞的比较,CD4,+,T,细胞,CD8,+,T,细胞,表型,CD3,+,CD4,+,CD8,-,CD3,+,CD8,+,CD4,-,识别抗原肽,13-17AA 8-10AA,MHC,限制性,MHC-II,类分子,MHC-I,类分子,Th +-,Tc +,26,（二）按,T,细胞的功能分类,辅助性,T,细胞（,help T cell,，,Th,）：,根据所分泌的细胞因子不同，将其分为,Th1/Th2/Th3,亚型。,Th1,参与细胞免疫；,Th2,参与体液免疫,27,（,1,）,Th1,细胞,（迟发型超敏反应性,T,细胞,T,DTH,）,分泌,IL-2,、,IFN-,、,TNF-,等；,介导细胞免疫应答,；,对,Th2,细胞的分化、发育与功能具有抑制作用,;,参与抗肿瘤、抗病毒感染、迟发性超敏反应、,移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。,28,（,2,）,Th2,细胞,分泌,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,、,IL-10,、,IL-13,等；,促进,B,细胞增殖、分化和,Ab,生成，增强,B,细胞,介导的体液免疫应答；,对,Th1,细胞的分化、发育和功能具有抑制作用,；,参与,I,型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。,29,30,31,2.,细胞毒性,T,细胞（,Cytotoxic T cell,，,Tc,）,CD8,+,杀伤性,T,细胞（,CTL,或,Tc,）,特异性直接杀伤靶细胞。,32,33,34,35,TCR T,细胞和,TCR T,细胞：按细胞膜表面表达的,TCR,类型来分。,两种细胞主要区别：前者参与特异性细胞免疫应答，后者参与非特异性免疫应答。,（三）,TCR,细胞和,TCR,细胞,36,37,38,39,