流感病毒科普.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,流感病毒科普,北京科兴生物制品有限公司,流感病毒族谱,北京科兴,单股负链,RNA,目,科,属,种,正粘病毒科,甲、乙、丙,DNA,病毒,DNA,和,RNA,反录病毒,RNA,病毒,正粘,-,节段,副粘,NP,核蛋白,MP,基质蛋白,病毒“种”是指构成一个复制谱系、占据一个特定小生境、具有多个分类特征的病毒。,宿主：,人、猪、马、鸥和鸭,5,类,流感病毒的结构,北京科兴,结构,核心,：,RNA,（分节段）、核蛋白、,RNA,聚合酶,基质蛋白,（,M,蛋白）：,具有特异性,包膜,HA 16,NA 9,M2,人流感：球形,禽流感：多形性,流感病毒分型,(,人,),流感病毒根据核糖核蛋白和基质蛋白分为甲、乙、丙三型：,甲型流感病毒：广泛分布于自然界,感染多种动物及人类，易变异，易大流行,禽流感属于,A,型流感,乙型流感病毒：人和猪，类似甲型症状,在流行时也可引起死亡,丙型流感病毒：人，稳定，致病性相对较弱,禽流感根据对鸡致病力分为：高致病性禽流感,H5,和,H7,亚型、中致病性求流感、低,/,非致病性禽流感,北京科兴,流感病毒的命名,北京科兴,H1N1,HA,亚型,NA,亚型,甲型病毒,病毒型别,分离地,毒株编号,首次分离年代,*,只对甲型病毒分亚型,B/,威斯康星,/1/2010,A/,维多利亚,/361/2011(H3N2),A/,加利福尼亚,/7/2009(H1N1),H7N9,全名？,流感病毒的变异,抗原性漂移,(Antigenic drift),：在甲、乙型均可发生。变异幅度小，,HA,或,NA,发生点突变，属量变，可引起中、小型流行,抗原性转换,(Antigenic shift),：只发生在甲型病毒。变异幅度大，属质变，可引起大流行甚至世界范围大流行,北京科兴,抗原性漂移,H3 血凝素,氨基酸突变,北京科兴,A/Beijing/353/89,A/Beijing/32/92,A/Shangdong/9/93,A/Johannesburg/33/94,流感病毒重配,(,抗原,转换),北京科兴,“,鸟，猪，人是病毒,变异的潜在三角，可以导致人流感大暴发,大流感的假说,北京科兴,世界卫生组织认为，当发生下列三种假设之一时，禽流感病毒就有可能发生难以预见的变异，转变成新病毒。,H7N9,序列测定,北京科兴,PB2,PB1,HA,NP,NA,MP,NS,PA,三株,H7N9,病毒为同一基因类型,6,个内部片段来源于,H9N2,流感病毒感染途径,呼吸道,直接接触,北京科兴,流感病毒感染过程关键点,北京科兴,Dolichol,流感病毒,HA,与唾液酸多聚糖末端半乳糖受体的结合是病毒侵入宿主的第一步,如人流感病毒是和受体唾液酸的半乳糖,226,结构,而禽流感病毒是与唾液酸的半乳糖,223,结构。,HA,、,NA,是决定病毒毒力的重要因子,.HA,是通过二硫键连,HA1,和,HA2,形成的多肽,它被宿主蛋白裂解酶切割分为,HA1,和,HA2,才具有感染性,。,NA,具有水解多糖唾液酸的特性,在病毒感染宿主细胞时水解病毒,HA,与宿主细胞结合的唾液酸,在感染后期切割病毒颗粒表面糖蛋白末端的唾液酸,释放出不聚集的、具有感染性的子代病毒颗粒,。,M2,通道,致病性分子机理,流感病毒侵入机体的过程中的不同阶段,其致病性与多个基因的作用有关,即致病性是病毒的多个基因功能所导致。而且宿主的因素也和流感病毒的致病性密切相关,如受体类型和分布有密切的关系,宿主的免疫应答也与致病性有关。,研究中,北京科兴,HPAI H7N7,、,H7N3,、,H7N1,LPAI H7Nx,、,H7N2,、,H7N3,、,H7N1,、,H7N9,HPAI H7N7,、,H7N3,、,H7N4,HPAI H7N3,（,Pakistan,）,HPAI H7N3,LPAI H7N9,HPAI H7N3,LPAI H7N9,禽中暴发的,H7,2006,年前暴发的均为,HPAI H7,欧洲：意大利、英国、德国、比利时、荷兰、丹麦、挪威、,捷克、西班牙、瑞典,LPAI H7N8,、,H7N9,（,Korea,）,LPAI H7N9,近年来人感染禽流感病毒病例,病毒亚型,病原来源,时间,/,国家,病例数,/,临床表现,A/H7N7,鸥,1980/,美国,3/,结膜炎,A/H7N7,鸭,1996/,英国,1/,结膜炎,A/H5N1,禽,1997/,香港,18/ILI,，肺炎,A/H9N2,鸡,1998/,中国广东,5/ILI,，肺炎,A/H9N2,禽,1999/,香港,2/ILI,A/H7N2,禽,2002/,北美（,Virginia,）,1/ILI,，血清学诊断,A/H9N2,禽,2003/,香港,1/ILI,A/H5N1,禽,2003/,香港,2/ILI,，肺炎,A/H7N7,禽,2003,/,荷,兰,89/,结膜炎、,ILI,、肺炎,;1,名死亡病例,A/H5N1,禽,2003,至今,15,个国家,602/,ILI,肺炎,A/H7N2(NY/107),来源不清,2003/,北美,(New York),，,1/,肺炎,A/H7N3,禽,2004/,加拿大,2/,结膜炎、,ILI;1,名,LPAI,；,1,名,HPAI,A/H5N2,禽,2005/,日本,(Ibaraki),13/,无临床症状，血清学诊断,A/H7N2,禽,2007/,英国,(Wales,),1/,结膜炎、,ILI,A/H9N2,来源不清,2007/,香港,1/ILI,A/H10N7,鸭,2004/,埃及,(Ismaillia),2/ILI,A/H10N7,来源于疫区的鸟,2010/,悉尼,(New South Wales),7/,上呼吸道感染症状、结膜炎,血清学证据：,人感染,H4,H5,H6,H7,H9,H10,H11 AIVs.,高致病性,低致病性,H7,感染人（,100,人,）,美国、英国、意大利、荷兰、加拿大,LPAI,1959,1/USA H7N7,1977,1/USA H7N7,19791980,4/USA,H7N7,1996,1/England,H7N7,2002,1/,USA,H7N2,2003,1/,USA,H7N2,7/,Italy,H7N3,89/,Netherlands,H7N7,1 died,2004,1/,Canada,H7N3,1/,Canada,H7N3,2006,1/,Norfolk,H7N3,2007,4/,Wales,H7N2,2/Mexico,H7N3,HPAI,中国地区的,AIV,A/Baers pochard/HuNan/414/2010(H7N1),A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2),A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3),A/duck/Hubei/126/1985(H7N8),A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7),A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7),A/duck/Jiangxi/1786/03(H7N7),A/duck/Jiangxi/1814/03(H7N7),A/duck/Nanchang/1904/1992(H7N1),A/duck/Nanchang/1944/92(H7N1),A/duck/Zhejiang/10/2011(H7N3),A/duck/Zhejiang/12/2011(H7N3),A/duck/Zhejiang/2/2011(H7N3),A/magpie-robin/China/28710/93(H7),亚型：,H7N1,H7N2,H7N3,H7N7,H7N8,野禽居多,LPAI,H7N9,确诊过程,一、疑似病例：,符合上述临床表现,甲型流感病毒抗原阳性（快速筛查）,或有流行病学接触史,北京科兴,H7N9,确诊过程,二、确诊病例：,(3P,实验室,),呼吸道分泌物标本中分离,H7N9,禽流感病毒,或,H7N9,禽流感病毒核酸检测阳性,或动态检测双份血清,H7N9,禽流感病毒特异性抗体水平呈,4,倍或以上升高,。,北京科兴,治疗药物,神经氨酸酶抑制剂,1),奥司他韦（,Oseltamivir,）：,2),扎那米韦（,Zanamivir,）：,3),帕拉米韦（,Peramivir,）：,离子通道,M2,阻滞剂,目前实验室资料提示金刚烷胺和金刚乙胺耐药，不建议单独使用,。,禽流感疫苗进展,全病毒灭活疫苗,a),禽流感自然分离株灭活疫苗,b),禽流感重组病毒灭活疫苗,基因工程疫苗,a),基因工程活载体疫苗,b),基因工程亚单位疫苗,c)DNA,疫苗,减毒活疫苗,