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执业药师考试药二“抗高血压药『肾素抑制剂』”必备考点

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药二“抗高血压药『肾素抑制剂』”必备考点
肾素抑制剂
正常情况下，肾素、血管紧张素和醛固酮三者处于动态平衡之中，相互反馈和制约。病理情况下，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）成为高血压发病重要机制。

一、代表药物
肾素抑制剂的代表药物为阿利克仑。

二、药理作用与临床评价

1.作用特点
①直接降低血浆中肾素活性、血管紧张素Ⅰ、Ⅱ水平；
②呈剂量依赖性地降低肾素活性，且能对抗ACEI或ARB升高肾素活性的作用；
③可降低血浆和尿液的醛固酮水平；
④促进尿钠排泄，而尿钾排泄不变。

2.典型不良反应 严重低血压、皮疹、高钾血症、高尿酸血症、腹痛、腹泻、胃食管反流病、贫血、血红蛋白减少、痛风、头痛、背痛、干咳、鼻窦炎、上呼吸道感染、肌磷酸肌酶水平增高、肾结石、颈部血管神经性水肿及面部、四肢和喉头水肿。

3.禁忌证 过敏、严重肝或肾功能不全者、肾动脉狭窄者、肾病综合征、肾性高血压患者。

4.药物相互作用
①与阿托伐她汀、酮康唑合用，可使本品的血浆药物浓度升高；
②与呋塞米联合应用，可使后者的血浆药物浓度降低。

三、用药监护

1.宜餐前服用或进食低脂肪食物
阿利克仑与高脂肪食品同服，可使血浆峰浓度和药-时曲线下面积分别下降85%和71%，进食时服用较空腹时服用可使血药峰浓度和药-时曲线下面积下降81%和62%，因此，宜餐前服用或进食低脂肪食物。

2.注意监测血压和血钾
对糖尿病患者若与ACEI联合应用可致高钾血症的发生率增加。对低钠和低血容量者在用药初期有出现症状性低血压的报道。

四、主要药品

阿利克仑
【适应证】用于高血压。
【注意事项】
（1）对正在进行血压透析、手术患者，应监测电解质水平。
（2）妊娠及哺乳期妇女慎用。

其它抗高血压药
利血平属于交感神经末梢抑制剂，主要是使交感神经末梢囊泡内的神经递质（去甲肾上腺素）释放增加，又阻止该物质再入囊泡，而使囊泡内神经递质逐渐减少或耗竭，导致交感神经冲动传导受阻，从而达到降压作用。可乐定和甲基多巴是经过作用于中枢神经系统，激活血管运动神经中枢α2受体，减少交感神经冲动传出，降低血药。硝普钠、肼屈嗪直接作用于血管平滑肌，使阻力血管松弛而降低周围血管阻力或兼扩张容量血管而降压。α1受体阻断剂哌唑嗪等选择性阻滞血管平滑肌突触后膜α1受体，是小动脉和小静脉舒张，降低外周血管阻力，使血压降低。

一、分类

其它抗高血压药的分类

类别
代表药物
交感神经抑制药
利血平（交感神经末梢抑制剂）
可乐定、甲基多巴（作用于中枢神经系统）
血管平滑肌扩张剂
硝普钠、肼屈嗪
α1受体阻断剂
哌唑嗪

二、药理作用与临床评价

1.作用特点
①利血平：作用缓慢而持久。存在单独使用疗效不佳，停药后有反跳现象，适用于轻、中度的早期高血压。
②甲基多巴：不减少肾血流或肾小球滤过率，适用于肾功能不良的高血压患者，也是妊娠期高血压疾病的首选药，长期使用该药还可逆转左心室心肌肥厚。
③硝普钠、肼屈嗪：硝普钠对小动脉、小静脉和微静脉均有扩张作用，但对静脉的舒张作用强于动脉。而肼屈嗪仅扩张小动脉。
④α1受体阻断剂（哌唑嗪）：起效快，作用强，改进胰岛素抵抗，并能降低TC、TG与LDL-ch，升高HDL-ch，对高脂血症患者有利，还能够减轻前列腺增生，适合老年高血压合并前列腺增生者。

2.典型不良反应
（1）利血平：镇静、嗜睡，大剂量可出现抑郁症
（2）甲基多巴：口干、便秘、发热
（3）可乐定：口干、嗜睡、头晕、便秘和镇静
（4）硝普钠：
①急性过量反应，血压过低，出现的症状有恶心、呕吐、出汗和头痛、心悸、胸骨后压迫感觉等，一般停止滴注或减慢滴速后即可消失。
②毒性反应为硝普钠代谢产物引起，发生高铁血红蛋白血症；硫氰酸盐浓度过高产生乏力、厌食等，重者可致死亡。
（5）α1受体阻断剂（哌唑嗪）：体位性低血压、首剂低血压反应、眩晕、心悸和头痛等。

3.禁忌证
①利血平禁用于对本品过敏者；活动性胃溃疡者；溃疡性结肠炎者；抑郁症（特别是有自杀倾向的抑郁症）患者；妊娠期妇女。
②甲基多巴禁用于亚硫酸盐过敏；活动性肝病（如急性肝炎、活动性肝硬化）。
③可乐定贴片禁用于对黏合剂过敏者。
④硝普钠禁用于代偿性高血压（如伴动静脉分流或主动脉缩窄的高血压）、先天性视神经萎缩。

4.药物相互作用
①利血平与利尿剂或其它降压药合用，可使降压作用加强。与中枢神经抑制剂合用，可使中枢抑制作用加重。与β受体阻断剂合用，导致心动过缓。与左旋多巴合用，可致帕金森病发作。与三环类抗抑郁药合用，本品的降压作用减弱，抗抑郁药作用也受干扰。与布洛芬合用，可使本品降压效果减弱。
②可乐定与中枢神经抑制剂（如巴比妥类或镇静药等）合用，可使本品的中枢抑制作用增强。与β受体阻断剂合用后停药，可增加本品的撤药综合征危象的发生率，宜先停用β受体阻断剂，再停用本品。三环类抗抑郁药可减弱本品的降压作用，故合用时本品须加量。非甾体抗炎药可减弱本品的降压作用。
③甲基多巴与利血平合用可加重中枢抑制。与单胺氧化酶抑制剂（如帕吉林）合用可诱发中枢兴奋和血压升高。可增强口服抗凝血药的抗凝作用。与左旋多巴合用，可使中枢神经毒性作用增强。三环类抗抑郁药、非甾体抗炎药、拟交感胺类能够减弱本品的降压作用。本品可使血催乳素浓度增高并干扰溴隐亭的作用。
④硝普钠与其它降压药（如甲基多巴或可乐定等）合用可使血压急剧下降。与多巴酚丁胺合用，可使心排血量增加而肺毛细血管楔嵌压降低。西地那非可加重本品的降压反应。与维生素B12合用，可预防本品所致的氰化物中毒反应及维生素B12缺乏症。
⑤α1受体阻断剂（哌唑嗪）与β受体阻断剂（普萘洛尔）或利尿剂合用时应调整剂量，以选用每种药物的最小有效剂量为宜。与钙通道阻滞剂合用，降压作用加强，易致首剂效应，与其它降压药合用时也须注意。与拟交感类药物合用，使本品降压作用减弱。与非甾体抗炎药（特别是吲哚美辛）合用，降压作用减弱。与单胺氧化酶抑制剂合用，可导致低血压。

三、用药监护
1.监护部分抗血压药引起的体位性低血压
可引起体位性低血压的药物有：
（1）α受体阻断剂：哌唑嗪、布那唑嗪、多沙唑嗪、妥拉唑啉、乌拉地尔、萘哌地尔、酚妥拉明（注射）可出现首剂现象。
（2）β受体阻断剂：阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛也可引起体位性低血压。
（3）利血平、甲基多巴、硝普钠都可引发体位性低血压。
2.滴注硝普钠宜监测血压、血硫氰酸盐水平
（1）硝普钠溶液须临用前配制并于12h内用毕；溶液遇光易变质，滴注瓶应用黑纸遮住。
（2）大量输注硝普钠期间，血中氰化物水平可能增高，内源性硫代硫酸盐不足及肝病患者更易发生，如输注硝普钠达72h以上者，应每日测定血中硫氰酸盐水平，如未超过100mg/L，可继续输注，并输注硫代硫酸盐或羟钴铵。
（3）硝普钠不可静脉注射，应缓慢静滴或使用微量输液泵。
（4）在用药期间，应经常监测血压，急性心肌梗死患者使用本品时须监测肺动脉舒张压或嵌压。
（5）药液有局部刺激性，谨防外渗。
（6）如静脉滴注已达每分钟10μg/kg，经10min降压仍不满意，应考虑停用。
3. 监护药品对性功能的影响。

四、主要药品

利血平
［医保（甲/乙）］
【适应证】高血压，高血压危象。
【注意事项】下列情况慎用：哺乳期妇女、过敏患者、体弱和老年患者、帕金森病、癫痫、心律失常、心肌梗死、心脏抑制、呼吸功能不全、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、胃肠功能失调、胆石症、高尿酸血症和有痛风病史者、慢性肾功能不全者及儿童。

甲基多巴
［医保（乙）］
【适应证】高血压。
【注意事项】
（1）可用于妊娠期妇女。
（2）下列情况慎用：嗜铬细胞瘤、冠心病、溶血性贫血、有抑郁病史者、肝肾功能不全。
（3）用药前、用药中应定期检查血常规、肝功能、肾功能。
（4）服用甲基多巴出现水肿或体重增加的患者，可用利尿剂治疗。
（5）患有严重双侧脑血管病者，若服药过程中发生不自主性舞蹈症，须立即停药。

硝普钠
［基］［医保（甲）］
【适应证】高血压急症（高血压危象、高血压脑病、恶性高血压、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压），外科麻醉期间进行控制性降压，急性心力衰竭，急性肺水肿。
【注意事项】
（1）肾功能不全应用本品超过48～72h者，须测定血浆中氰化物或硫氰酸盐。
（2）下列情况慎用：脑血管或冠状动脉供血不足；麻醉中控制性降压时，应先纠正贫血或低血容量；脑病或其它颅内压增高；肝、肾功能不全；甲状腺功能过低；肺功能不全；维生素B12缺乏。
（3）本品不可静脉注射，应缓慢点滴或使用微量输液泵。
（4）监测血压。
（5）药液有局部刺激性，谨防外渗。
（6）左心衰竭伴低血压时，应用本品须同时加用心肌正性肌力药如多巴胺或多巴酚丁胺。

记忆宝
伴冠心的心绞痛，禁止使用胍和肼；
普萘洛与硝苯啶，降低血压抗心痛。
肾、脑血管疾病，一定禁用胍乙啶，
来用多巴可乐定；伴溃疡的可乐定；
精神病伴血压升，首先考虑利血平；
中枢降压可乐定，对抗末梢利血平；
α阻断药哌唑嗪，血管扩张是哒嗪；
利尿降压氯噻嗪，“紧张转化”能抑制；
功劳归于卡普利，强扩动静硝普钠；
危象心梗才选它，联合、阶梯、个体化；
肺、肝、肾功要详查。

文档来源：中国医药科技出版社旗下权威执业药师在线学习网