中药药理学专业知识讲座专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,中药药理学,中药药理学专业知识讲座,第1页,中 药 药 理 学 总 论 第一章 绪论 第一节 中药药理学研究内容和学科任务 中药药理学,(Pharmacology of traditional Chinese Medicine,PTCM)是以中医药基本理论为指导,利用当代科学方法，研究中药与机体相互作用及作用规律一门学科。,中药：,是按照中医理论预防和治疗疾病天然药材。,机体：,人体、动物体、微生物体。,中药药理学专业知识讲座,第2页,一、研究内容：中药药效学,（Pharmacodynamics of TCM）用当代科学理论和方法，研究和揭示中药对机体作用及作用机理和物质基础。,中药药动学,（Pharmacokinetics of TCM）是研究中药及其化学成在体内吸收、分布、代谢和排泄规律。,中药药理学专业知识讲座,第3页,二、学科任务：,1.探讨中药防治疾病当代科学依据，认识和了解中药理论内涵，说明药效产生机理和物质基础。2.指导临床合理用药，提升疗效。3.说明中医药理论当代科学本质。4.研发新药。负担新药药效学和毒理学研究，评价新药有效性和安全性。5.促进中西医结合。同时也促进中医药当代化和国际化。,中药药理学专业知识讲座,第4页,第二节 中药药理学发展简史,中药药理学是近几十年来形成一门新兴学科，是中药学发展一个主要分支学科。,一、古人对药品作用及作用机理探索,“神农尝百草”始于四千年前，是对中药药理初步实践。“法象药理”模式，始于宋，盛于清，宋徵宗赵佶圣济经卷五，取名“药理篇”提出：“物生而后有象，象而后有滋，物物妙理，可得而推”。,中药药理学专业知识讲座,第5页,二、中西医药学发展和转归,1.医学 公元前43世纪,古希腊医学之父希波克拉底文集与中国黄帝内经几乎同时问世。,公元二世纪,西医向地中海沿岸转移，在古罗马开花结果。而中医在黄河流域已经有长足发展。,公元七世纪,我国中医药学到达相当成熟程度，政府颁布了第一部药典唐、新修本草。,公元十六世纪,李时珍完成了著名本草纲目。公元十七世纪,西医新理论创建与新技术应用。,中药药理学专业知识讲座,第6页,2.药学,1804年,德国药师Sertuner从阿片中提取吗啡。,1909年,Ehrich合成了砷矾纳明治疗梅毒。,1935年,Domek 发觉了磺胺抗菌作用。,1940年,英国Florey在Fleming研究基础上提出了青霉素，使药学得到 飞速发展。而中医药学从李时珍本草纲目之后漫长300年中，几乎无大进展。,中药药理学专业知识讲座,第7页,3.当代中药药理学发展三个时期：20世纪2040年代,：1923年陈克恢对麻黄研究。,5080年代,：筛选治疗多发病，常见病药品，结合中医理论与治疗法则研究，为中药药理学科形成奠定了基础。,90年代后：,单味中药研究深入到分子水平，深入说明复方多效性多成份多靶点概念。,1982年王筠默教授编写了第一本中药药理学教科书。正式列入高等院校药学专业专业课和中医专业基础课。1989年创办中药药理专业和随即硕士、博士点，大大地促进了中药药理学发展。,中药药理学专业知识讲座,第8页,第二章 中药药性理论当代研究,内容包含:四气五味、升降浮沉、归经、十八反、十九畏、有毒、无毒等。其关键是四气五味。,第一节 中药四气（四性）当代研究,“四性”指寒、热、温、凉（寒凉，热温）性质相同，程度不一样。四性当代研究，主要从对中枢神经系统、植物神经系统、内分泌系统、代谢（能量代谢）功效等影响进行研究。,中药药理学专业知识讲座,第9页,1.中枢神经系统功效影响,温热药可使寒证动物中枢兴奋性增强，痛阈和惊厥阈降低。脑内NA、DA升高，5-HT降低，如附子、干姜、肉桂。寒凉药则相反。,2.对植物神经功效影响,温热（助阳）药可使寒症、阳虚患者低下交感-肾上腺功效活动恢复正常，经过催化多巴胺羟化酶（DBH）活性，促进儿茶酚胺（CA）生成,提升交感神经-受体-cAMP；降低副交感神经-M受体-cGMP,使cAMP/cGMP比值恢复正常。如附子、干姜、肉桂。寒凉（滋阴）药则相反。,中药药理学专业知识讲座,第10页,3对内分泌系统影响,温热性补阳和补气药，人参、鹿茸等。甲状腺轴：促进甲状腺素，T,3,、T,4,丘脑-垂体-胸腺轴：增强胸腺功效（免疫）肾上腺皮质轴：ACTH17-OHCS 性腺轴：促性激素作用，性激素 寒凉补阴药可使上述亢进功效恢复正常。,中药药理学专业知识讲座,第11页,4对代谢影响（能量代谢）,温热药和助阳药：提升垂体-甲状腺和细胞膜Na,+,、K,+,-ATP,E,及耗氧量，促胞内ATP分解，cAMP增加，使cGMP/cAMP 比值恢复正常（寒证和阳虚患者cGMP增高）。寒凉药相反，如生地、知母、黄连等。,5.对心血管、病原体等影响 温热药,：加紧心率、升高血压。,寒凉药,：作用相反，多有抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用。,中药药理学专业知识讲座,第12页,第二节 中药五味当代认识,中药五味是指辛、酸、甘、苦、咸、其味与化学成份和药理作用关系。,辛：,含挥发油。发汗解热，改进循环，促进消化等。,酸,：含有机酸、鞣质。止血、止泻、抑菌、抗炎等。,甘：,糖类、氨基酸、维生素。补养人体，提升免疫和抗病能力。,苦：,含生物碱、苷类。抗菌、强心、导泻、平喘等。,咸,：含碘和无机盐。软坚散结、通便等。,中药药理学专业知识讲座,第13页,第三节 中药升降浮沉当代认识 中药升降浮沉有二个含义：1作用趋向与药理作用 升浮：,作用上行向外。用于泻下、崩漏、脱肛、下垂、表症不解等。药理作用对汗腺、平滑肌影响。,沉降：,作用下行向内。用于咳、喘、吐、便秘等症。药理作用对中枢和平滑肌影响2质地轻重：升浮：,多为花叶质轻。,沉降,：多为矿石、果实质重。,中药药理学专业知识讲座,第14页,第四节 归经当代认识,中药归经理论：是指中药对某一脏腑经络选择性作用。,1中药归经与药效学关系,如归肝胆、肠经药品对肝、胆肠药理作用相吻合如平肝（抗惊厥和泻下药等）。,2中药归经与药动学关系,归经与药品在脏腑经络中分布，不尽相同。这与当代对中医脏腑经络认识相关。,3中药归经与微量元素和受体关系,微量元素与组织亲和力如铜、铁、锌富集于肝；附子归心经与,1,相关。,中药药理学专业知识讲座,第15页,第五节 有毒、无毒当代认识,古人就有“神农尝百草，一日而遇七十毒”。,毒副作用主要表现有以下几个形式：1.急性毒性（过量）,（1）中枢神经系统 鸟头、士宁等生物碱。（2）心血管系统 附子、雪上一枝蒿、蟾蜍等生物碱强心苷。（3）呼吸系统 苦杏仁、桃仁、白果、商陆等氰苷。,中药药理学专业知识讲座,第16页,2.长久毒性,（1）消化系统 苦参、大戟、芜花、巴豆等毒蛋白、脂肪油生物碱。（2）血液系统 芫花、斑蝥、雷公藤等。（3）对肝、肾 水解型鞣酸对肝有毒；马兜铃酸对肾有毒。,3过敏反应,可引发过敏反应中药当前已发觉有一百各种（150余种）。,4致畸致癌作用,雷公藤、细辛、石菖蒲可致小鼠骨髓细胞染色体畸变。槟榔、款冬花可致肿瘤生长和发生。,中药药理学专业知识讲座,第17页,第三章 影响中药药理作用原因,药品、机体、环境三个方面。,第一节 药品原因 一、品种,二、产地,三、采集季节和药用部位,四、贮藏条件 五、炮制,六、剂型和制剂 七、剂量，煎煮方法和条件,八、配伍和禁,忌（配伍禁忌、妊娠禁忌）,中药药理学专业知识讲座,第18页,第二节 机体原因 一、生理原因,年纪：婴幼儿，肝肾功效不全。老人，肝肾功效衰退。性别：性激素，妊娠、哺乳、月经三期生理不一样。体质：营养状态，特异体制（高敏、耐受、过敏体）。精神：乐观者提升抗病能力，消极者难奏效。,二、病理原因,病理影响药效。肝肾功效，肠内微生物影响药代。,第三节 环境原因,地理条件、气候、饮食、起居不一样、昼夜节律性、激素分泌、神经活动等。,中药药理学专业知识讲座,第19页,第四章 中药药理作用特点及研究思绪 第一节 中药药理作用特点,1.中药作用两重性,（1）标本兼治 （2）治疗作用与不良反应,2.中药作用差异性,（1）种属差异 （2）个体差异,中药药理学专业知识讲座,第20页,3.中药作用量效关系 4.中药作用时效关系 5.中药作用双向性,（1）剂量大小与化学成份 （2）不一样生理或病理状态,6.中药药理作用与中药功效,（1）大量研究结果，中药药理作用与中药功效一致。（2）有些研究结果未能证实功效与药理作用相关。,中药药理学专业知识讲座,第21页,第二节 中药复方药理,中药复方研究目标有三：1.说明中医药理论，如建立脾虚模型，研究四君子汤作用，揭示脾和脾虚证实质；2.经过拆方试验，分析组方君、臣、佐、使合理性；3.验证或揭示复方与其功效相关药理作用。20世纪90年代提出了一些新研究思绪与方法，强调中药复方整体化学成份产生效应，多层次、多步骤、多靶点概念和血清药理试验方法应用，对复方研究有了突破性发展。,中药药理学专业知识讲座,第22页,第三节 中药药理学研究思绪,中药药理学研究基本思绪：,1.中药药理作用研究必需与证研究结合,（1）证药结合 （2）证动物模型 （3）以药探理,2.中药分类对比研究,3.与中药功效相关系统药理作用研究,4.中药药理作用重新评价性研究,5.中药毒性研究,6.中药作用机理及物质基础研究,中药药理学专业知识讲座,第23页,第五章 解表药 第一节 概述,解表药是指发散表邪，解除表症，临床用于治疗外感表证药品。,表证主要表现：,1.表寒证：恶寒、无汗、鼻塞、即感冒或上呼吸道感染早期。2.表热证：发烧、口渴、咽痛、即感冒或上呼 吸道感染发展到高潮。,中药药理学专业知识讲座,第24页,解表药分：,1.辛温解表药：麻黄、桂枝、细辛等，用于表寒证。2.辛凉解表药：柴胡、葛根、菊花等，用于表热证。,解表药主要药理作用：,1.发汗、解热、镇痛、镇静。2.抗炎、抗菌、抗病毒及免疫调整等作用。,中药药理学专业知识讲座,第25页,第一节 惯用药品 麻 黄,麻黄科植物草麻黄Ephedra sinica stapf.,中麻黄E.intermedia Schrenk et C.A.Mey.或木贼麻黄E.equisetina Bge.干燥草质茎。麻黄性温味辛。归肺、膀胱经。含有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿功效。,主要有效成份,：麻黄碱（左旋麻黄碱L-ephedrine、伪麻黄碱D-pseudoephedrine占总碱90%,其次为甲基麻黄碱和去甲基麻黄碱。挥发油（含帖品烯醇、四-甲基吡嗪）木贼麻黄含量最高，草麻黄次之。,中药药理学专业知识讲座,第26页,麻黄碱(ephedrine)苯丙胺(amphetamie),去甲肾上腺素(noradrenaline)肾上腺素(adrenaline),中药药理学专业知识讲座,第27页,1.与功效相关药理作用,：,（1）发汗,挥发油抑制汗腺导管Na+重吸收，左旋麻黄碱兴奋汗腺受体交感性出汗。“温服，温复以取汗”。,（2）平喘,平喘机理：D-麻黄碱促进NA和AD释放；L-麻黄碱直接兴奋支气管粘膜血管受体和支气管,2,受体；阻止5-HT，组胺、SRS-A释放；促进肺PGE释放，使CAMP而松驰。特点：较肾上腺素起效慢、作用温和、持久、可口服。,中药药理学专业知识讲座,第28页,（3）利尿,利尿成份为D-麻黄碱，口服弱，静注显著，过量反而减弱。机理：扩张肾血管增加过滤率；抑制肾小管对Na+重吸收。,（4）抗炎、抗过敏,对急、慢性炎症都有抑制作用，可被酚妥拉明和心得安阻断，说明与、相关。除抑制过敏介质释放外还有抗补体作用。,（5）镇咳、祛痰,镇咳为可达因1/20，有效成份为萜品烯醇。挥发油为祛痰有效成份。,（6）解热、抗菌、抗病毒,有效成份挥发油，为发散表邪依据之一。,中药药理学专业知识讲座,第29页,2.其它药理作用 （1）兴奋中枢,麻黄碱治疗量兴奋皮质和皮质下中枢而失眠，亦能兴奋中脑、延脑呼吸和血管运动中枢。,（2）强心、升压,直接兴奋,1,和,1,，呈正性肌力，正性频率和血管收缩，血压升高。,升压特点：,缓解、温和、持久重复应用易产生耐受。与递质耗竭和亲和力下降相关。,（3）抑制肠肌收缩,可经过,2,兴奋和,2,激动结果。麻黄发汗、解热、抗病原微生物，是发汗散寒功效药理学依据；缓解痉挛，减轻水肿、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰是其宣肺平喘药理学基础；消除水肿功效与利尿相关。,中药药理学专业知识讲座,第30页,临床应用,1.风寒感冒、胸闷咳喘 用麻黄汤、麻杏石甘汤地等。2.支气管哮喘 麻黄碱口服或喷雾吸入。3.鼻塞 0.5%-1%麻黄碱滴鼻。4.低血压 皮下、肌注预防低血压。5.缓解寻麻疹和血管神经性水肿。,不良反应,左旋麻黄碱可使前列腺肥大者排尿困难、失眠等。过量（治疗量510倍）可引发中枢和心血管中毒。去甲基麻黄碱中枢兴奋、欣快、食欲抑制。精神病、心脏病、孕妇防止使用。麻黄碱不得与咖啡因适用。,中药药理学专业知识讲座,第31页,柴 胡伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.和狭叶柴胡B.scorzonerifo-lium Willd 干燥根。性微寒、味苦。归肝、胆经。含有疏散退热、舒肝、升阳功效。,主要成份,皂苷（a.b.c.d）、挥发油、多糖等。柴胡皂苷A,（Saikosaponin A）,甾体,（Steroid,类固醇,）,中药药理学专业知识讲座,第32页,1.与功效相关药理作用 （1）解热,皂苷和挥发油注射剂对试验性和正常体温都有降低作用。抑制丘脑体温调整中枢cAMP产生和释放。,（2）抗菌、抗病毒,柴胡抑制溶血性链球菌，金葡菌、结核、钩端螺旋体、流感、肝炎、单纯疱疹病毒等。,（3）抗炎,皂苷对炎症前、后期都有抑制作用。,机理：,抑制渗出、血管通透性、白细胞游走和肉芽组织增生；兴奋垂体前叶分泌ACTH剌激皮质激素合成和分泌；抑制炎症介质释放。,中药药理学专业知识讲座,第33页,（4）促进免疫,柴胡多糖提升特异性和非特异性免疫功效。柴胡皂苷小剂量促进脾DNA合成和IL-2产生，大剂量抑制DNA合成。,（5）镇静、镇痛、镇咳,煎剂、皂苷、苷元对中枢显著抑制,皂苷可提升痛阈，可被纳络酮部分拮抗。皂苷镇咳略低于可待因。苷元注射很好。,中药药理学专业知识讲座,第34页,（6）保肝、利胆、降血脂 保肝,皂苷直接保护肝细胞膜；促进促皮质激素分泌，提升机体抵抗力；促进肝细胞DNA合成。,利胆,黄酮类有降低胆酸、胆色素、胆固醇浓度，促进胆汁排泄，起疏肝解郁作用。醋炙柴胡最强。,降血脂,皂苷促进高脂血症动物TC和代谢物从粪便排泄，使TC、TG、磷酯显著降低。对正常动物无影响。,（7）对内脏平滑肌作用,皂苷增强Ach肠肌收缩；复方解痉；保护胃粘膜抗溃疡；柴胡有兴奋子宫。,中药药理学专业知识讲座,第35页,2.其它药理作用,（1）影响代谢 柴胡皂苷促进蛋白、糖原合成，促进GS利用，抑制脂肪分解等。（2）抗辐射 保护-射线对脾脏、骨髓损害，促进胸腺DNA合成。（3）柴胡皂苷对腹水癌、胰蛋白酶有一定抑制作用。,临床应用,1.复方用于感冒发烧、寒热往来、胸胁胀痛、月经不调、子宫下垂、脱肛等。2.柴胡注射液用于上呼吸道感染发烧、咳嗽、病毒性肝炎、流行性腮腺炎等。,中药药理学专业知识讲座,第36页,不良反应,柴胡皂苷有溶血作用；注射液个别有过敏性休克；大叶柴胡生粉1-2g/kg ig动物兴奋痉挛死亡。,治法研究,“汗法”是中医治疗表证主要方法之一，它起源于东周，应用于东汉，成熟于明、清。有“其在皮者，汗而发之”，所以用当代科学伎俩开展解表药研究，必须首先领悟中医汗法内涵，然后建立发汗试验方法。当前大鼠足跖部三种发汗观察方法，对解表药研究帮助很大。,讨论：,发汗祛邪实质是什么？,中药药理学专业知识讲座,第37页,第六章 清热药 第一节 概述,清热药指清热泻火、解毒、凉血、燥湿、清虚热，临床用于热病高热、热痢、痈肿疮疡、阴虚内热各种“,里热证”,。,里热症主要表现：,发烧、口渴、心烦口苦、呼吸急促、小便短赤、大便结；苔黄、脉洪、神昏谵语。相当当代医学急性传染病和感染性发烧等。,中药药理学专业知识讲座,第38页,清热药分类：,清热泻火药：,用于气分实热相当急性传、感染病早期，发烧、白细胞升高。,清热凉血药：,用于血分实热相当于传、感染病中、晚期败血症和出血倾向。,清热燥湿药：,用于湿热症胃肠、肝胆热症，如痢疾、黄疸性肝炎等。,清热解毒药：,用于热毒症相当于化脓性感染和细菌性、病毒性感染高热和毒性反应患者。,清虚热药：,用于热邪伤阴、五心潮热相当于急性传染病后期，体质消瘦慢性消耗性疾病如肝炎结核等。,中药药理学专业知识讲座,第39页,清热药主要药理作用 1.抗病原微生物,（1）抗菌、抗病毒 清热解毒与清热燥湿药突出。对G,-,G,+,、个别真菌、原虫、流感、疱疹、乙肝及HIV有抑制作用。（2）抗肿瘤,多数清热药有一定抗肿瘤作用。,2.抗毒素,（1）直接降解内毒素和拮抗外毒素作用。抗透明质酸酶和抑制凝固酶形成，降低细菌毒力。（2）提升机体对内毒素耐受能力。,中药药理学专业知识讲座,第40页,3.抗炎,大多数清热药抗急性炎症，兴奋垂体-肾上腺，抑制还氧酶和白三烯B,4,是抗炎、解毒、解热主要机制。,4.解热,以清热泻火、清热凉血 药为显著。经过抗菌、抗病毒而解热，不出汗与解表药不一样。,5.对免疫功效影响,（1）非特异性免疫功效 增加WBC数和吞噬功效，增强机体抗箘能力。（2）特异性免疫功效,提升淋转率，促进体液免疫；有些则抑制体液免疫，治疗本身免疫性疾病。,7.去除自由基,经过抑制外毒入内和内毒中生，去除毒素和自由基作用。,中药药理学专业知识讲座,第41页,第一节 惯用药 黄 连,毛茛科植物黄连 Coptis chinensis Franch 三角黄连或云连干燥根茎。性寒，味苦。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。含有清热燥湿、泻火解毒。,主要成份,黄连素,(Berberine,小檗碱)占4%。,药动学,季铵小檗碱口服不易吸收(Pka=9)，不易透过血脑屏障，肝代谢，肾排泄中药药理学专业知识讲座,第42页,1.与功效主治相关药理作用 (1)抗病原体,抗菌谱广，低浓度抑菌，高浓度杀菌。,机制：,破坏细菌超微结构，细胞器变形、消失；抑制细菌糖代谢中间步骤，丙酮酸氧化脱羧过程；与菌体DNA形成复合物，影响复制，干扰生长繁殖；影响真菌细胞膜，致细胞器消失。其抗菌作用可被VitB,6,和PABA反抗。,耐药性：,单独应用对金葡菌、痢疾杆菌易产生耐药性，与青、链、异烟肼无交叉。增强甲氧卞啶（TMP）作用。,中药药理学专业知识讲座,第43页,（2）抗毒素、抗腹泻,抗细菌毒素改进血症，抑制细菌凝固酶形成,，,降低其毒力，有利吞噬。反抗细菌和非细菌性腹泻。,（3）抗炎、解热,对急、慢性炎症都有抑制作用。,抗炎机制：,刺激促皮质激素释放；降低炎症组织PGE,2,和中性粒细胞磷脂酶A,2,（PLA,2,）。,解热机制,：降低中枢视前区/下丘脑前部（PO/AH）神经元CAMP，抑制中枢发烧介质生成。,中药药理学专业知识讲座,第44页,（4）镇静催眠,叔铵四氢小檗碱可过血脑屏障，协同戊巴比妥纳作用。,（5）降血糖,降血糖不影响胰岛素分泌和受体数目及受体亲和力。主要经过抑制糖原异生和糖酵解。,（6）抗溃疡,对试验性和幽门螺杆菌溃疡有效。,机制：,抑制胃酸分泌和抗幽门螺杆菌。,（7）抗肿瘤,抑制癌细胞呼吸和羟胺利用，从而阻断嘌呤和核酸合成。,中药药理学专业知识讲座,第45页,2.其它药理作用 （1）对心血管系统影响（泻心火）正性肌力,促进特异性通道Ca+内流和细胞内Ca+利用，产生正性肌力。但用量过大反而减弱。,负性心率,减慢慢反应细胞（窦房节、房室节）传导，延长有效不应期，消除折返。,抗心律失常,与减慢传导、延长有效不应期、消除折返相关；抑制心肌Na,+,内流和阻断心乳头肌Ca,+,通道；抗自由基，保护心肌细胞膜。预防非特异性通道Ca,+,内流。,中药药理学专业知识讲座,第46页,降血压,与剂量正相关，舒张压尤为显著，无快速耐受，同时伴有肢体和内脏容积增加，说明小檗碱扩张外周阻力，也扩张容量血管，减轻心脏负担。,机制,：阻断受体。减慢心率。降低外周阻力。,抗心肌与脑缺血,对心、脑缺血和缺血再灌流组织损伤保护作用。大剂量反而有害。,（2）抑制血小板聚集,对各种诱导剂诱导血小板聚集和ATP、TXA,2,释放都有抑制作用。,机制,：抑制血小板膜花生四烯酸（AA）代谢释放和胞外Ca,+,内流。,中药药理学专业知识讲座,第47页,临床应用,1.细菌性痢疾、急性胃肠炎、萎缩性胃炎、小儿秋泻、慢性胆襄炎。2.呼吸道感染、心律失常、糖尿病。3.急性肾孟炎等。4.外用：沙眼、中耳炎、角膜炎、烧伤等。,不良反应,1.过敏、胃肠反应、静滴致急性心源性脑缺氧综合症。2.长久应用 血红蛋白、白细胞降低，溶血性贫血。,中药药理学专业知识讲座,第48页,第七章 泻下药 第一节 概述,泻下药是指通利大便、排除积滞、攻逐水饮，用于治疗实热内结和寒结便秘、肠胃积滞、及水肿停饮等里实症。,里实证主要表现：,1.实热内结：急腹症和急性感染性疾病高热、腹痛、谵语、神昏。病因为病原微生物高热和胃肠运动功效减弱。2.阴亏津枯：老人、幼儿及久病、术后、产后胃肠蠕动减弱便秘。3.水饮内停：胸膜炎、肝硬化等胸、腹积水。,中药药理学专业知识讲座,第49页,泻下药主要药理作用 1.泻下作用,（1）刺激性泻下 剌激肠胃壁、增强肠蠕动。大黄、芦荟等。（2)容积性泻下 抑制离子吸收，提升肠内渗透压。芒硝等。(3)润滑性泻下 促进肠液分泌、润滑肠道。火麻仁等。,2.利尿作用,抑制Na+重吸收。,中药药理学专业知识讲座,第50页,3.抗菌、抗病毒,大黄、芦荟对大部分致病菌有抑制作用。,4.抗炎作用,抑制早期水肿及后期肉芽增生。（1）大黄抑制环氧化酶使PG合成降低。（2）抑制炎症介质白三烯B4（LTB4）合成。（3）商陆皂苷兴奋垂体-肾上腺素皮质系统。,5.抗肿瘤,大黄、芦荟、芫花、大戟都有抗肿瘤作用。,机制,：抑制肿瘤蛋白质合成。,中药药理学专业知识讲座,第51页,泻下药分类：峻下药,：最强含有导泻、利尿。甘遂、芫花等。用于水饮内停，胸腹积水。,攻下药,：次之剌激肠壁，增加肠容积。大黄、芒硝，用于实热内结便秘。,润下药,：缓解含脂肪油，润滑肠道，火麻仁等。用于老弱、久病、术后、胎前、产后等阴亏津枯便秘。,中药药理学专业知识讲座,第52页,第一节 惯用药 大黄,蓼科植物掌叶大黄Rheum Palmatnum L.唐古特大黄或药用大黄。干燥根茎。性寒味苦 归脾、胃、大肠、肝、心包经含有泻热通肠、凉血解毒、遂瘀通经等功效。,主要成份,为蒽醌衍生物，以结合形蒽苷（蒽醌苷和二元蒽醌苷A、B、C、D、E、F）和游离形苷元（大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素），另外含鞣质、-儿茶素、没食子酸。泻下成份番泻苷A最强；抗菌成份大黄素、芦荟大黄素。,中药药理学专业知识讲座,第53页,番泻苷A,(Sennoside A),蒽酚、蒽酮,药动学,蒽醌衍生物口服易吸收，23小时血药浓度达高峰；分布肝、肾、胆囊；肝氧化、结合代谢；由粪便和小便排出。,中药药理学专业知识讲座,第54页,1.与功效主治相关药理作用 （1）泻下,作用部位,：口服在肠细菌葡萄苷酶和肝药酶作用下，还原成蒽酚和蒽酮在大肠发挥作用。,机制,：剌激肠粘膜及肠壁神经丛；兴奋大肠平滑肌M受体，使蠕动增加；抑制肠道细胞Na,+,K,+,-ATP酶，抑制Na,+和,大肠水分重吸收。对小肠无影响，故有“除邪而不伤内气”。大黄泻下成份番泻苷A最强，其糖保护蒽苷在胃中不被水解，番泻苷去糖作用降低2/3深入氧化失效。所以炮制久煎作用减弱，因鞣质耐热，溶出增加，反而止泻。,中药药理学专业知识讲座,第55页,（2）保肝、利胆,对CCl,4,肝损伤有保护作用，减轻肝细胞变性、坏死、促进肝糖元和RNA含量增加恢复正常，诱生干扰素，促进谷酰胺合成酶，使氨与谷氨酸酰化起解毒作用。促进胆红素及胆汁酸分泌，胆襄收缩，括约肌松驰，促进胆汁排出。,（3）抗急性胰腺炎,各种苷元促进胰液分泌及抑制各种胰酶活性，如大黄素对胰蛋白酶，大黄酸对胰激肽酶。这是临床治疗急性胰腺炎药理学基础。,中药药理学专业知识讲座,第56页,（4）抗溃疡,大黄可防治应激性和幽门结扎型溃疡，胃液、蛋白酶、胃酸降低与甲氰咪胍相同。保护酒精对胃粘膜损伤。提升粘膜PGE,2,起保护作用。同时苷元有抑制幽门螺杆菌作用,（5）利尿、改进肾功效,抑制肾小管对Na+重吸收；降低腺嘌呤性大鼠BUN、Crea，有效成份为鞣质。,机制：,泻下作用降低氨基酸吸收；血中氨基酸合成蛋白增加；肝、肾合成尿素降低；抑制肌蛋白分解，促进尿素和肌酐排泄。,中药药理学专业知识讲座,第57页,（6）对血液和代谢影响 止血,机制：,促进血小板粘附和聚集功效；增加血小板和纤维蛋白原；降低抗凝血酶活性；降低纤溶酶活性，加速血凝；收缩局部损伤血管降低通透性。有效成份为-儿茶素、没食子酸。,降血脂、降低血液粘度,泻下、吸附降低胆固醇吸收。,（7）抗病原微生物,抑菌成份为大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、后者作用最强。,机制：,影响叶酸酶系统，抑制细菌核酸和蛋白合成；诱生干扰素。,中药药理学专业知识讲座,第58页,（8）抗炎、解热、免疫调整、抗肿瘤、抗自由基 抗炎,抑制早期炎症和后期肉芽增生。,机制,抑制环氧化酶降低PG合成和降低白三烯B,4,等致炎介质。,解热 机制：,降低第三脑室PGE和cAMP水平，降低中枢致热原；抑制氧化磷酸化过程，降低ATP生成与消耗。,免疫调整,抑制非特异性免疫功效，促进淋巴细胞增殖和IL-2合成。,抗肿瘤 机制：,抑制癌细胞呼吸，aa、糖代谢中间产物氧化和脱氢过程；抑制肿瘤DNA、RNA及蛋白合成。,抗自由基,抗氧化、抑制过氧化物生成。,中药药理学专业知识讲座,第59页,当代应用,1.便秘、急性胰腺炎、急性胆囊炎、急慢性肾衰。2.各种出血，胃溃疡。3.肠梗阻、急性菌痢、肠炎，阑尾炎。4.高血脂。,不良反应,大量生服 胃肠剌激、腹痛、黄疸、肝毒性、性腺退变蒌缩、甲状腺瘤。死胎，孕妇慎用。,中药药理学专业知识讲座,第60页,芒 硝,含硫酸钠矿物精制成结晶体（元明粉）。味咸苦，性寒。归胃、大肠经。泻热通便、润燥软坚、清热消肿。,主要成份,硫酸钠Na2SO410H2O，占96-98%。含少许MgSO,4,、CaSO,4,、NaCl。,1.与功效主治相关药理作用 （1）泻下作用,硫酸根不吸收，提升肠内渗透压抑制水分吸收，提升容积，剌激肠壁，作用与饮水量相关。饮水多作用快。4-6h排稀便，经过小肠速度快，影响吸收。,中药药理学专业知识讲座,第61页,（2）利胆作用,小量口服反射性引发胆襄收缩，括约肌松驰。,2.其它药理作用,利尿、抗肿瘤、抗炎。,当代应用,便秘、急性乳腺炎（外用）、肛肠病，玄明粉3%外用,。不良反应,口服浓度过高，可引发幽门痉挛，芒硝含钠多，水肿慎用，孕妇禁用。,中药药理学专业知识讲座,第62页,第八章 祛风湿药 第一节 概述,凡能祛除肢体经络间风湿，解除痹痛，临床用于痹症药品。,痹症主要表现：,“痹症”是风、寒、湿合而为痹。当代医学中风湿热，风湿性关节炎，类风湿、肌肉风湿痛等，都属祖国医学痹痛范围。病理学说明，风湿病是全身结缔组织炎症表现。早期以关节为主，后期累及心脏。中医“脉痹不已、复感于邪，内舍于心”与当代医认识一致。,中药药理学专业知识讲座,第63页,风湿病病因未完全明了，但认为与溶血性链球菌感染相关。整个过程分为三期：,一期 变性渗出期,：结缔组织肿胀，形成玻璃样和纤维样病变。,二期 增殖期,：出现肉芽肿或风湿小体。,三期 硬化期：,纤维增生，关节强直畸形。风湿病病理特征主要表现炎症（免疫反应）和疼痛。,祛风湿药主要药理作用,抗炎、止痛、免疫抑制等。,中药药理学专业知识讲座,第64页,第二节 惯用药 秦 艽,龙胆科植物秦艽Gentiana macrophylla pall 麻花秦艽干燥根。味苦、性微寒。归胃、肝、胆经。含有祛风湿、清湿热、止痹痛功效。,主要成份,生物碱：秦艽碱甲、乙、丙。秦艽碱甲,(Gentianine,龙胆碱,),中药药理学专业知识讲座,第65页,1.与功效主治相关药理作用 （1）抗炎,90mg/kg 秦艽碱甲相当于200mg/kg水杨酸钠，10mg/kg考松。摘除肾上腺或垂体或戊巴比妥钠麻醉无抗炎。说明经过神经或丘脑影响垂体ACPH分泌以增强皮质功效。,（2）镇静、镇痛、解热,秦艽碱甲注射有镇静，与致死量近。镇痛为吗啡1/10 作用短，试验性发烧有退热。,（3）抗过敏,对组胺和蛋清引发过敏有保护作用。,机制：,与抗组胺相关。,中药药理学专业知识讲座,第66页,2其它药理作用,（1）升高血糖 肝糖元降低，与肾上腺素释放相关。（2）降压、利尿 抑制心率而降压。促进尿酸排泄。（3）保肝、利胆 龙胆苦苷有保肝利胆作用。（4）抗菌 醇、水提液都有抑菌作用。,临床应用,1.风湿性和类风湿性关节炎、肩周炎。2.流行性脑脊髓膜炎。3.小儿急性黄疸型传染性肝炎。,不良反应,恶心呕吐、心率减慢，停药可恢复。,中药药理学专业知识讲座,第67页,雷公藤,卫矛科植物雷公藤Triptreygium Wilferdii Hook.f根。味苦、辛，性寒，有大毒。归心、肝经。含有祛风湿、止痹痛之功效。临床用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎。,主要成份,有生物碱类、二萜类、三萜类和倍半萜类。生物碱有：雷公藤春碱、雷公藤晋碱和雷公藤辛碱；二萜类有雷公藤甲素、乙素、丙素、雷公藤内酯等；三萜类有雷公藤内酯甲、雷公藤红素等：倍半萜类有雷藤碱等。,中药药理学专业知识讲座,第68页,雷公藤甲素(,Triptolide,雷公藤内酯),药动学,雷公藤甲素小鼠ig为二室模型，iv为三室模型。小鼠胃肠吸收较大鼠快，峰值时间为0.687h：1.037h，消除迟缓。高剂量，时量曲线下面积增大、血浆去除率降低及t,1/2,延长，提醒高剂量可能出现非线性动力学性质。蛋白结合率64.7，分布以肝最高，排泄以原型为主。,中药药理学专业知识讲座,第69页,1.与功效主治相关主要药理作用 （1）抑制免疫,雷公藤甲素,：对淋巴细胞反应、迟发型超敏反应、抑制性T细胞活性、T淋巴细胞亚群均表现抑制作用；,雷公藤红素：,抑制ConA、PHA诱导小鼠脾和淋巴细胞增生，减轻胸腺，降低脾脏溶血空斑形成。,机制：,与抑制IL-1、2活性和抑制细胞释放PGE,2,相关；,雷公藤春碱和新碱,：降低炭粒廓清和吞噬功效。雷公藤对免疫抑制效应，总碱用于预防小鼠心肌和尾皮移植排斥反应，可延长存活时间。,中药药理学专业知识讲座,第70页,（2）抗炎 雷公藤水煎剂、微胶囊,：对大鼠试验性急、慢性炎症及佐剂性关节炎有显著抑制,降低腹腔巨噬细胞IL-1生成；,雷公藤总苷：,对各种急、慢性试验性关节炎有很好抗炎作用，同时尿中17-羟皮质类固醇升高；,雷公藤甲索和内酯,：对巴豆油诱发小鼠耳肿胀和醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高有显著抑制；,雷公藤红素,：对大鼠试验性棉球肉芽肿有显著抑制作用。雷公藤抑制PGE,2,释放、降低细胞对PGE,2,及酵母多糖反应，是抗炎主要步骤。,中药药理学专业知识讲座,第71页,（3）对血管和血液系统 血管,雷公藤多苷,：可使大鼠胸、腹主动脉损伤模型内膜增生减轻。体外试验，可促进血管内皮细胞外基质合成，抑制整合素活性，轻度提升钙依赖性粘连分子活性。提醒经过各种机制调控血管新生过程；,血液,雷公藤乙酸乙酯提取物,：给药7天，可使佐剂性关节炎大鼠全血和血浆粘度降低、红细胞压积降低及纤维蛋白原含量降低、血小板聚集率下降。,中药药理学专业知识讲座,第72页,2.其它药理作用,(1)抗生育,雷公藤总苷：,降低精母细胞核内DNA含量和干扰精子成熟。,雷藤氯内酯醇：,使附睾精子细胞组蛋白-精核细胞取代反应受阻。临床发生率与用药时间和剂量成正比。女性闭经；男性精子数、活性降低。与棉酚相同，为可逆性。,(2)抗肿瘤,雷公藤甲、乙素,：ip抑制小鼠淋巴细胞白血病及L,615,白血病瘤株；,雷公藤内酯,可延长网织细胞白血病小鼠存活期。雷公藤抗肿瘤作用与其烷化作用相关。,（3）杀虫、抗菌,水煎剂、醇提物能杀虫、蛆、蝇、蚕等。体外试验对G,+,和G,-,菌都有抑制。对白色念珠菌最强。,中药药理学专业知识讲座,第73页,当代应用,l类风湿性关节炎 总有效率为8795。2肾小球肾炎和肾病综合征 与强松配伍治原发性肾小球肾病、慢性肾炎，可降低激素不良反应，作用快速。3.结缔组织病 配小剂量激素可用于红斑狼疮、硬皮病、多发性肌炎及血管炎。4银屑病。神经性皮炎。湿疹和过敏性紫癜。5.慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎。,不良反应,毒性较大，消化系统、神经系统、血液系统、生殖系统、泌尿系统可见严重不良反应；个别过敏。,中药药理学专业知识讲座,第74页,第九章 芳香化湿药 第一节 概述,指气味芳香，含有化湿运脾，用于湿阻中焦证。,湿阻中焦证主要表现：,脘腹痞满、呕吐泛酸、食少体倦、大便溏薄、口甘多涎、舌苔白腻等，相当当代医学急慢性胃肠炎、痢疾、胃肠过敏、胃溃疡、胃下垂、胃肠神经官能症、消化不良等。,芳香化湿药主要药理作用：,1.调整胃肠功效。促进消化液分泌抗溃疡。2.抗病原微生物。,中药药理学专业知识讲座,第75页,厚 朴,木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehdet Wils 干、根、枝干燥皮。性温、味苦。归脾、胃、肺、大肠经。燥湿消痰、下气除满。,主要成份,：木脂素类有厚朴酚、异厚朴酚、四氢厚朴酚；生物碱有木兰箭毒碱；挥发油为桉叶油。,药动学,厚朴酚静脉注射1小时后，分布肠、肺、肝、肾、脾，口服主要分布胃、肠、肝、肾。粪便可检出厚朴酚代谢产物。,中药药理学专业知识讲座,第76页,1.与功效主治相关主要药理作用 （1）调整胃肠活动,水煎液、挥发油低浓度兴奋、高浓度抑制。厚朴酚、厚朴碱对组织胺肠痉挛有解痉作用。,（2）促进消化、抗溃疡,挥发油刺激嗅觉，反射性增加消化腺分泌；煎剂、厚朴酚抑制胃酸抗应激性溃疡。,（3）保肝,厚朴酚对病毒和化学性肝炎有保护作用，预防肝纤维化形成，提升血浆SOD活性，降低LPO含量。,（4）抗菌、抗病毒,厚朴酚对金葡菌比链霉素强，抑制龋齿病原菌和真菌，新木脂素有抑制肝炎病毒作用。,（5）抗炎、镇痛,厚朴醇提物抗急性炎症和疼痛。,中药药理学专业知识讲座,第77页,2.其它药理作用,（1）肌松和中枢抑制 厚朴酚对横纹肌有筒箭毒样作用，属非去极化肌松剂；抑制小鼠自发活动和苯丙胺兴奋。厚朴酚抑制兴奋性递质谷氨酸产生脊髓抑制。（2）降压 厚朴酚松弛血管平滑肌，不被组胺和异丙嗪反抗，此作用可能与钙通道阻滞相关。（3）抑制血小板聚集，抗过敏，抗肿瘤等作用。,临床应用,1.消化不良、急性肠炎、细菌性和阿米巴痢疾。2.防治龋齿。肌强直,不良反应,木兰箭毒碱大量呼吸抑制，厚朴酚肾毒性。,中药药理学专业知识讲座,第78页,苍 术,菊科植物茅苍术或北苍术干燥根茎。味辛、苦，性温。归脾、胃经。有燥湿健脾，祛风湿功效。,主要成份：,挥发油含苍术醇，-桉叶醇和茅术醇混合物，另外，还含苍术酮、苍术素等。,1.与功效主治相关药理作用,(1)调整胃肠运动功效、抗溃疡、保肝 同厚朴。(2)抑菌 苍术提取物消除耐药福氏痢疾杆菌R质粒作用，降低细菌耐药性产生。95乙醇浸泡苍术点燃烟熏消毒手术室，比消毒前空气中菌落数显著降低。,中药药理学专业知识讲座,第79页,2其它药理作用,(1)影响血糖 煎剂可升高正常兔血糖，降低四氧嘧啶性高血糖。认为苍术有效成份和腺嘌呤核苷酸在线粒体上竞争性抑制细胞内氧化磷酸化，干扰能量转移过程。(2)抗缺氧-桉叶醇对氰化钾所致小鼠缺氧模型能延长小鼠存活时间，降低死亡率。(3)中枢抑制-桉油醇和茅术醇抑制小鼠自发活动、增强巴比妥作用。提取物和挥发油，小剂量使脊髓反射亢进，大剂量则抑制，终致呼吸麻痹而死。(4)抗肿瘤 苍术挥发油、茅术醇、-桉叶醇在体外对食管癌细胞有抑制作用，其中茅术醇作用较强。,中药药理学专业知识讲座,第80页,(5)促进骨骼钙化 苍术中含维生素D，其挥发油含有