慢乙型肝炎α干扰素治疗新认识.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第1页,治疗机制,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第2页,治疗机制,:,抗病毒活性,早期,:,细胞基因组产生抗病毒蛋白,不一样毒株对,IFN,敏感性不一样,不一样病例对,IFN,敏感性不一样,早期效应,(,血清病毒,1 log,10,),与最终疗效相关,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第3页,治疗机制,:,免疫调整,IFN,经过诱导,IFN,调整免疫应答,能否充分激发免疫水平,?,病人基础免疫情况决定可能激发免疫水平,不一样感染状态对,IFN,敏感性不一样,炎症活跃时高效应,无炎症时低效应,不一样免疫状态对,IFN,敏感性不一样,免疫抑制状态时低效应,是否已充分激发免疫水平,?,经,IFN,激发免疫水平决定疗效和稳定性,疗程,频度,剂量,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第4页,慢性乙型肝炎抗病毒治疗,必要性,难度,必要性,慢性肝炎,30%,肝硬化,肝硬化,20-50%,肝癌,慢性肝炎最终,40%,死于肝衰竭或肝癌,难度,慢性,HBV,感染难去除,婴幼儿期感染,免疫耐受性,HBV,cccDNA,难消失,cccDNA,与肝细胞“共存亡”,只要,cccDNA,存在,复制不会停顿,IFN,可能连续抑制复制,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第5页,慢性乙型肝炎,治疗方案,IFN,500,万单位,3/,周 皮下最少,6,个月,抗病毒个别效应病例,延长疗程,能提升综合效应率,不推荐,与拉米夫定,联合治疗,(,同时,、,序贯,),对,IFN,治疗不顺应病例,改用,拉米夫定,或其它办法,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第6页,慢性乙型肝炎,IFN,治疗,个体化,长疗程,IFN,治疗综合效应月数,1-2,3-4,5-6,7-8,9-10,11-12,13-14,15-16,17-18,19-20,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第7页,慢性乙型肝炎,IFN,个体化,长疗程,治疗结束时效应,(191,例,),9,1.5,月,累计,12,1.5,月,109,(57%),28,20,61,(32%),综合效应,14,22,30,无进步,停用,16,58,100,个别效应,继续,6,个月,疗程,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第8页,慢性乙型肝炎,IFN,治疗举例,(,267129,易,00,),0 3 6 9 12,18 24,(,月,),25,100,10.0,1.0,0.1,125,100,75,50,IFN,IFN,eAg,eAg,HBV DNA,(pg/ml),ALT,(U/L),0.01,G3S3,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第9页,治疗不顺应,:,原因和尝试方法,每,2,个月测定病毒水平、,HBeAg,滴度,早期低效应,(HBV DNA,降低,1 log),感染毒株对,IFN,不灵敏,改为,5MU,QD,改用,LMV,过去,YMDD,变异,加用,LMV2,个月,改用,PEG-IFN,用至,4,个月停药,6,个月后再,5MU,QD,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第10页,治疗不顺应,:,原因和尝试方法,炎症活跃期,HBV DNA,连续下降,ALT,渐趋正常,但病毒效应停滞,炎症,(CTL,、细胞因子,),去除效应减弱,HBeAg,不降,改,IFNQD,HBV DNA,不降,加用,LMV2-3,个月,后期,HBV DNA,突然增高,出现中和抗体,改用,LMV,停药,6,个月后再用,IFN,QD,改用,PEG-IFN,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第11页,联合治疗,文件,1,抗,HBe(+),/HBV DNA(+)29,例,LMV0.15+,IFN,6,MU 52,周,治疗结束时,HBV DNA,和,ALT,效应,93%,肝组织学进步,(HAI,降低,2)46%,随访,52,周时,连续效应率,14%,Tatulli I,et al.J Hepatol;35:805,点评,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第12页,联合治疗,文件,2,HBeAg(+),多中心随机试验,LMV,52,周,+IFN,24,周,76,例,LMV 52,周,75,例,治疗结束时综合,(HBeAg/,病毒,/ALT),效应率,联合组,35%(27/76),LMV,组,19%(14/75),p=0.042,随访,48,周连续效应率,联合组,33%(25/76),LMV,组,15%(11/75),p=0.021,Barbbaro G,et al.J Hepatol,;35:406,点评,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第13页,联合治疗,文件,3,序贯,:LMV52,周,第,13,周加,IFN24,周,Schalm SW,et al.Gut,;46:562,75,69,82,62,60,68,61,58,65,13,9,14,12,3,联合,IFN,LMV,脱落,脱落,52,周,N=190,64,周,N=184,226,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第14页,文件,3,Schalm SW,et al.Gut,;46:562,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第15页,点,评,文件,3*,设计不周,;*,病例脱落太多,75,69,82,62,60,68,61,58,65,13,9,14,1,2,3,联合,IFN,LMV,脱落,脱落,52,周,N=190,64,周,N=184,226,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第16页,AASLD,指导意见,IFN,和,LMV,联合治疗迄今尚无结论,不推荐应用,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第17页,IFN,无效应改用,LMV,(,南方医院感染内科,),HBeAg(+),慢性乙型肝炎,IFN,治疗连续,2,20,例,治疗结束时个别,/,无效应,113,例,病人意愿改用,LMV,治疗,71,例,疗程不一,回顾性分析,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第18页,IFN,无效应改用,LMV,IFN,无效应改用,LMV71,例,LMV 1,年治疗结束,综合效应,46.5%,发生,YMDD,变异,2,例,首用单一,LMV,治疗,162,例,1,年综合效应,16.1%,YMDD 8.6%,亚太单一,LMV,期临床试验,143,例,1,年综合效应,16%,YMDD,变异,14%,(Lai C,et al.N Engl J Med,1998;339:61),慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第19页,IFN,无效应改用,LMV,LMV,治疗,12,月综合效应,33,例,12,(12-18),月治疗结束,:18,例,随访,12,月时连续效应,6,例,复发或再现,12,例,继续治疗,12,(9-17),月,:8,例,随访,12,月时连续,5,例,复发或再现,3,例,继续治疗,24(20-26),月,:7,例,随访,6,月时连续,6,再现,1,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第20页,IFN,无效应改用,LMV,LMV,治疗,12,月无效应,38,例,治疗月数,13-43,个月,中位数,23,个月,增加,综合效应,4,例,增加,YMDD,变异,13,例,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第21页,个体化,慢性乙型肝炎病人,病毒水平,免疫水平,药品敏感性,感染方式和年纪,性别年纪,很不相同,日常临床工作中,难有统一治疗模式,按药品各自特点选择应用,在治疗中按出现情况加用或换用,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第22页,IFN LMV,各自优势,干扰素,血清,HBe,转换率相对较高,连续效应相对较稳定,拉米夫定,快速强效抗病毒效应,炎症快速缓解,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第23页,个体化例,(255896,洪,00),慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第24页,慢性乙型肝炎,IFN,治疗举例,(252435,何,OO),0 3 6 9,0 3 6 9 12 15 3,0 3 6 9 12 15,(,月,),100,1000,100,10,1,500,400,300,200,LMV,IFN,IFN,eAg,eAb,HBV DNA,(pg/ml),ALT,(U/L),IFN,抗体,+,IFN,抗体,YIDD,+,-,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第25页,一些构想,短时先用,LMV,掌握快速降低病毒,而炎症还未显著缓解时间差,利用,LMV,停药后反跳,IFN,疗程中病毒不降,加用,LMV,LMV,和,IFN,同时联用,LMV,间歇停药,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第26页,慢性乙型肝炎,IFN,加短期,LMV,(,门诊洪,00),0,01.9,01.12,02.3,02.6,02.9,02.12,03.3,03.6,03.9,1,2,3,4,1,10,100,1000,HBV DNA,(pg/ml),ALT,(ULN),7,IFN,LMV,HBeAg,抗,HBe,+,+,+,+,+,+,+,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第27页,慢性乙型肝炎,IFN,加短期,LMV,(,门诊庄,00),15.0,12.5,10.0,7.5,5.0,2.5,1,02.6,02.9,02.12,03.3,03.6,03.9,110,3,110,4,110,5,510,5,1,100,200,250,HBV,(10,X,/ml),HBeAg,(U/ml),ALT,(ULN),4.4,2.8,4.6,250,200,150,4,IFN,LMV,慢乙型肝炎干扰素治疗新认识,第28页,