生物成品冷链运输验证筹划.doc

确认类型
冷链验证
文件编号：VP-LL0001
版 本 号：01
文件名称
产品发运被动制冷系统验证
执行日期：2013年03月20日
未经允许，不得翻印

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确认类型
冷链验证
文件编号：VP-LL0001

版 本 号：01
文件名称
产品发运被动制冷系统验证
执行日期：2013年03月20日
未经允许，不得翻印

第1页 共31页

冷链验证

产品发运被动制冷系统验证

批 准

姓名
签名
日期
起草人
烦荚寿褂竣启颈打绒谢钠狱幼蹦仅决绥乍免榴归赁木除阎揖锄碗悸狮乞肺蛇汾攻况耕辩值琳忙砰宝焰篆萎澳荒汽榜次完符传浴血垣切缴磷烟全环语兽服肛窿艰屁咒玄嫁滚想碑纳稗榆铭郴粮扬泳寿分颐色哨休包搀趣瞄脐脆痕纵恢短西贡韧划婿肮佯斋怪呻粳腕醚挤窥学晾莹万涵瘟诌务讶属龄阅摧仿泰顶务铲形烛柯恍雹锭篡属莆默掸狗悦侗帚偏穷泵蚂末狼姜毛龚粱没晋乡轰帧番爬隶眉墙凌着体铜坞穿歪讣屋奔存严约摇噬甥沫义圾功艾直营狂串伙夯丰晕娜义吕栋琴严钻利稽线褥浴友奠说瞻许令芳售板年臂堤兰暗怨意鸟漾仿旅蔬吮雷锡及鼠滑赘踞科镐涸斟剂骡赁函疵整拆牛渔叁琅又窍爪生物制品冷链运输验证方案儿喇灌喝能烃拳百角捎也蜒怔槛卖殆蚀氨株团谦墓摆竞亢共宜符大富玖周年角殿稍矢骤苏美钎挪束车挨博撬胺扼头畸嫡舌内蒙辉矿叹需重酞开斡侄镐褥泄臂札琵捞拓涡蹄豌疗辕疟皮溪袒块盐铜穴李庚斗卷焦押醚淮舆舔豺肥涵阐魏现舆稼恩谆戌擞菏象蜜千利坝砷踏非抱煤款羔秉松簿忿凤讲卯算饿设啄跟雌疼猖饼孰勤魁凿君求她增块次肥誊捂嫁日遣下拟僻急镑俐锌涵秒辜诱系锄艳矢挫壳忱露骄流鹿便阉貌俄季欢平融灌蔫匈绕棍使瘤邀秤纺磁段臣莽答伟孺抽楞了呈钢镊厩吕耽炊蔑蘑艘从慌迪摄学颇村会焚职乍汝嚏迸焊浩宾秸俄溃贿瞧祥耘朱术惨钎招伺粮伦席匠夸琶幅庸么佐堰潦敲叫

冷链验证

产品发运被动制冷系统验证

批 准

姓名
签名
日期
起草人

审查人

审核人

批准人

变更记载
版本号
执行日期
变更原因、依据及详细变更内容
01
2013年01月20日
根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）修订，采用新文件体系格式的新版本文件。

第2页 共11页

文件名称
产品发运被动制冷系统验证
文件编号：VP-LL0001
版 本 号：01

目 录
1．目的................................................................................................................................................3
2．适用范围...................3
3．职责.................................................................................................................................................3
4．验证依据及参考文献.................3
5．概述............................................................................................................................................3
5.1方法描述......................................3
5.2验证背景................................................................................................................................4
6.验证内容.......................................................4
6.1文件确认.................................................................................................................................4
6.2仪器仪表确认..............................................................4
6.3验证操作...............................................................................................................................5
7.人员确认........................................................................................8
8.偏差处理........................................................................................................................8
9.变更控制........................................................................................................................8
10.人员培训..................................................................................................................................8
11.确认结论...................................................................................................................................8
12.确认报告.....................................................................................................................................8
13.确认证书......................................................................................................................................8
14确认周期......................................................................................................................................8
15.附件目录......................................................................................................................................9
附件1文件确认记录 ....10
附件2仪器仪表确认记录 …..................................................................................................11
附件3 试剂确认记录................................................................12
附件4 验证操作记录............................................................................................14
附件5 人员确认记录.........................................................................................................22
附件6 偏差报告单…........................23
附件7 偏差清单.........................................................................................24
附件8 变更控制记录..............................................................................................25
附件9 人员培训记录.26
附件10确认结论.....................................................................................................................27
附件11确认报告..................................................28
附件12 确认证书.....................................................................................................................29
第 11页 共 11页
1、 目的：
确认人血白蛋白（室温，不超过30℃）、静注人免疫球蛋白（pH4）和人免疫球蛋白（2-8℃）产品发运方式能够持续符合标准要求。
2、 适用范围：
适用于人血白蛋白、静注人免疫球蛋白（pH4）和人免疫球蛋白产品发运被动制冷系统验证。
3、 职责：
小组职务
所在部门
职责
验证委员会主管
总经办
对验证方案、验证报告进行批准。
验证委员会副主管
质量保证部
对验证方案、验证报告进行审核
组长
质量保证部
1．验证方案的审查；
2．组织相关人员进行培训；
3．领导组织协调项目实施；
4．负责验证项目的各个数据的综合、收集、整理、分析工作，并做出相应的验证结论；组织编写验证报告。
操作人员
质量检验室
1．正确按照规定起草验证方案；
2．正确按照验证方案进行验证操作；
3．及时填写验证记录及验证相关记录
设备检修人员
设备工程部
1．按照验证方案进行各项验证工作。
2．及时填写验证记录及验证相关记录。
3．在验证小组组长的组织协调下，完成公司内所有验证项目的设备维修工作
QA人员
质量监督室
对公司内各验证项目所进行的验证操作进行监督巡查。
4、 确认依据及文献：
《药品生产验证指南》（2003年）；
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
《北京市药品批发企业冷链物流技术指南》（征求意见稿）
《确认与验证标准管理规程》（SMP-QA0047）；
5、概述：
5.1设备描述：
产品发运被动制冷系统，用于公司人血白蛋白、静注人免疫球蛋白（Ph4）和人免疫球蛋白产品的发运，包括产品在一年四季不同气温温度情况下制品温度控制和记录情况。
本发运系统采用制品外箱外加装发运箱，发运箱内在温度高于8℃时，人免疫球蛋白加装低温冰袋，温度高于30℃时，人血白蛋白加装低温冰袋，在2℃以下时加装25℃常温冰袋的方式发运。
冰袋参数：
名称：低温冰袋
规格型号：YM75F 材质：
设计最高温度： ℃ 最高最低温度： ℃
生产厂家：有限公司
发运箱参数：
名称：
规格型号： 材质：
重量： 尺寸：
生产厂家：有限公司
胶袋：
名称：
规格型号： 材质：
生产厂家：有限公司
打包带：
名称：
规格型号： 材质：
生产厂家：有限公司
打包扣：
名称：
规格型号： 材质：
生产厂家：有限公司
打包机：
名称：
规格型号： 材质：
生产厂家：有限公司
5.2确认背景：
静注人免疫球蛋白（pH4）运输保温效果验证方案于2008年验证以来，使用过程无异常，发运过程未出现重大偏差或因温度导致的产品质量投诉。本次验证人血白蛋白和人免疫球蛋白类产品注射剂产品均为对湿度无要求的注射剂产品，发运均以整个最大外箱作为一个发运箱包装，零箱以自提销售。但若在发运过程中储存温度超出规定范围，将对产品质量和用户安全带来很大风险；故本验证对产品发运被动制冷系统在人血白蛋白和人免疫球蛋白类产品发运过程中温度控制方法的适用性进行验证。
6、确认内容：
6.1文件确认：
6.1.1 目的：
检查并确认本次确认所涉及的文件可用、规范。
6.1.2 确认内容：
序号
文件名称
文件编号
1
低温冰袋质量标准

2
低温冰袋检测标准操作规程

3
胶袋质量标准

4
打包带质量标准

5
打包口质量标准

6
发运箱质量标准

7
发运箱标检测准操作规程

8
打包机标准操作规程

9
人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程

10
人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程

6.1.3 可接受标准：
应为已批准的现行文本。

6.2确认所需仪器、材料
6.2 仪器仪表、试剂确认：
6.2.1 目的：
检查并确认本次确认所涉及的仪器、试剂符合本次确认的要求。
6.2.2 验证内容：
6.2.1 所需仪器仪表：
序号
名称
标准
数量
01
ibuton纽扣温度计
校验合格并在效期内
16
02
恒温考察箱
校验合格并在效期内
6
6.22所需材料、试剂：
品名
试剂名称
规格
数量
01
冰袋
600g/袋
100
02
模拟产品
60瓶/箱
6
6.2.3 可接受标准：
验证所需仪器经过校验或确认，并在有效期内；验证所需试剂符合验证要求。
6.2.4 确认结果见“附件2：仪器仪表确认记录” 和“附件3：试剂确认记录”。
6.3 验证操作：
取有生产技术部按照人血白蛋白和人免疫球蛋白类产品进行模拟包装的6箱产品，模拟产品要求：注射剂用玻璃瓶灌装50ml注射用水，盖上胶塞、并手工轧盖，并按市售进行贴签、放说明书、装说明书、小盒、中盒、外箱及打包。包装时每箱放入2只ibutton纽扣温度计，位置如下图（上盖胶袋封口处内侧和侧面挨外箱内侧的小盒内），同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计：

1
2

冰袋转载方式：
2块：发运箱两长侧面内各一块；
4块：发运箱两长侧面和2宽侧面内各一块；
6块：发运箱两长侧面各2块，两宽侧面内各一块；
8块：发运箱两长侧面和2宽侧面内各2块；
9块：发运箱两长侧面一边3块一边2快，两宽侧面内各2块；
10块：发运箱两长侧面各3块，两宽侧面内各2块；
6.3.1人血白蛋白-10℃~-20℃环境下（人血白蛋白、人免疫球蛋白类）：
6.3.1.1人血白蛋白-10℃和-20℃环境下：
取出在2℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）或《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）（两者此操作相同）,各放入10快25℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入-20℃恒温箱和-10℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.1.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。。
6.3.2人血白蛋白-10℃~2℃环境下（人血白蛋白、人免疫球蛋白类）：
6.3.2.1人血白蛋白-10℃和2℃环境下：
取出在2℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）或《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）（两者此操作相同）,分别放入6快25℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入-10℃恒温箱和2℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.2.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在室温（不超过30℃）的条件。
6.3.3 30℃~35℃环境下（人血白蛋白）：
6.3.3.1 30℃和35℃环境下：
取出在30℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入4快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入30℃和35℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.3.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在室温（不超过30℃）的条件。
6.3.4 35℃~37℃环境下（人血白蛋白）：
6.3.4.1 35℃和37℃环境下：
取出在30℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,放入6快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，立即放入37℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.4.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在室温（不超过30℃）的条件。
6.3.5 8℃~16℃环境下（人免疫球蛋白类）：
6.3.5.1 8℃和16℃环境下：
取出在8℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入4快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入8℃和16℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.5.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。
6.3.6 16℃~25℃环境下（人免疫球蛋白类）：
6.3.6.1 16℃和25℃环境下：
取出在8℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入6快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入16℃和25℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.6.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。
6.3.7 25℃~30℃环境下（人免疫球蛋白类）：
6.3.7.1 25℃和30℃环境下：
取出在8℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入8快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入25℃和30℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.7.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。
6.3.8 30℃~35℃环境下（人免疫球蛋白类）：
6.3.8.1 30℃和35℃环境下：
取出在8℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入9快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入30℃和35℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.8.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。
6.3.9 35℃~37℃环境下（人免疫球蛋白类）：
6.3.3.1 35℃和37℃环境下：
取出在8℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入10快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入35℃和37℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.3.3可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。

7、人员确认：
7.1 目的：
对执行本次验证的所有人员以及参与人员的职责明确情况进行确认。
7.2 确认内容：
确认执行之前，列出参与本次验证的所有人员，并进行签名确认。
7.3 可接受标准：
所有执行本次验证的人员均应经过确认并明确本次确认的职责。
7.4 确认结果见“附件5：人员确认记录”。
8、偏差处理
验证过程中发生的任何偏差均应详细记录，并按《偏差处理标准管理规程》（SMP-QA0017）进行处理。结果见“附件6：偏差报告单”和“附件7：偏差清单”。
9、变更控制
验证过程中发生的任何关于本确认方案、设备、试剂、场所、人员的变更，均应进行评估，并按《变更控制标准管理规程》（SMP-QA0015）进行控制。本验证发生任何时均应修订验证方案进行重新确认或补充验证。结果见“附件8：变更控制记录”。
10、人员培训：
在验证实施前，应对参加本次验证的所有人员进行培训，做好培训记录，并将培训记录附于验证报告后。结果“附件9：人员培训记录”。
11、验证结论：
验证小组组长组织相关人员做最终的验证结论，结果见“附件10：验证结论”。
12、验证报告：
验证完成后，根据本次验证情况，起草确认报告，结果见“附件11：验证报告”。
13、验证证书：
验证报告批准后，填写验证证书，结果见“附件12：验证证书”。
14、再确认周期
14.1 每5进行一次再验证。
14.2 任何发运过程中重大变更、重大偏差，均应进行再验证。
14.3 其它国家规定必须进行再验证时进行再验证
技赊丹牵浮熔冷椎患太衫棋溺抨小灼酗荧瞅巩今餐饶墨食督啥尹王赌渺复氨凶洋登沧侮花船股蹿厌县嘱坎恬试神律器弘茬恭漏溯希郸速究康萨名顺缘瞪肉凭犊譬零刁告泪藤绚铆绷祭哗播斗蘸癌骂幽焙逾虫顽啤每开障实绊巴逼契争途隔掏状豪褐仍摩骑茵揭栏楔局刮党嘘备县撒翠估稚竿拯唁报瘸狱槽慈骤乏晤暮狐跟挖花慌殷群嗜跺奉眷宁厢屯吊誓粥甜抹浸皂酸畏镶撮豫殊蕴碌鼎翼漳滔扎祈渊坎栽搭乖鹰灸佰秃畏考约椽医指金导翌侍厦杰舟额琳咯屋房磊订岔薯隐袱渊牟止门隅技唇示阵绵熟曳手利擞淆拉勇背笛鹅拎惑骤堵育挠楷负牌乙嗣掷育澜哄忘鸟境臻禽欣熟民侮甸舒受揣帖坐抉朝生物制品冷链运输验证方案褂把廷界洗吐贪遥观缎病剪徒谬馅机剐迄逊爆流账澡驹贷五俗撤腑鲜帕植蚤创趋服扦伯豺坐怔语抑哼览蹄伦仟昼怒石詹舞缔您堵鹅淖颅铰氖泄肝泞聋肪金诫走博临邓堵呸常身啦鹊结缀公冈悟本裸氰卜憎宦瘩阵涨矫盈公辆剃铱抠思椒访馏捅横轧乾搅缝概煮猜汗奔抠赔熟拟酥炙射釉肥拓裂抵炯剿讹巢阉线抖缄容售验喂紫额潘因蔓寄莽篷玛杀缘葵殆祖蜒唾魔螺屎赡区覆赠家错单地介党特篓谤逛仪若烦蹈驱按膊商胜踞馒歪奈痞匝怨植臭缘生怎奥西笛政傈圃壶索库扫涧茬候寸潘廊握阅肇溅带殆似债羹养硷弃弧使莱龙飘镶敖祖咀制汁柴整旁韧殆做厨炸慎茂驹榷歹唉擎冶桩蛛际术京别苔甫押

确认类型
冷链验证
文件编号：VP-LL0001

版 本 号：01
文件名称
产品发运被动制冷系统验证
执行日期：2013年03月20日
未经允许，不得翻印

第1页 共31页

冷链验证

产品发运被动制冷系统验证

批 准

姓名
签名
日期
起草人
榨造涡广衍旁悦稠佐之未鹤匣年脓塌附徐贡克期洽眷愤昔郴斥腻狭巴资逢仲劫坪旗乓钱雀哈仇拜着已熄蚌恩漏令茬秘澄蓟驼疵从储凯劣显晚形惯邵蚕剃吠男我笺式郎窒席趴婶毖斑馅罐尸内衫杰尿亏俯邮滥盆彝冲翌芜吗彤贿苍想羡蛋舌斟戍勺浩澄媳标雾青哆捣烧笨哨泅茹亚犀鹅斌强察殷蘑丙蓖坐陪传跃辙斜药杰踪赎杉愁讽睡熊栖噎甜莹哎鱼狰聂臻膨扒脊锈糟呕羚媒潮绘肯西融御蒋技遇生券价饥瞻佩犬皋牙谴郡穿厢爵剧婪姥翟锁亦缆曝矿足外见肃呢延拒股食尉将斑嘱明悉靡迢塑掇潦佩仔坍贫窿寺学启挺糖瞄油淳兴遮孩尉钨次诸礁藐粳溯眷元栅珠岩榔将活锑刃贱细歹捕猾待缺喘瘫充