RCT和观察性研究的报告规范博士.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/12/6,#,Nature Medicine,的社论,去年,Nature,和,Nature Medicine,因为登载的某些文章,统计分析欠佳,而遭到公众批评。这些批评促使我们,密切关注文章中的统计学方法,。,BMC Medical Research Methodology,:2001,年,Nature,的,181,篇论文中,38%,的文章至少有一处统计学错误。,The Financial Times,:2000,年,Nature Medicine,论文中,31%,的作者错误地理解,P,值的含义。,1Nature Medicine,的措施,邀请了两位哥伦比亚大学的专家对杂志的文章进行独立的“统计学审核”，特别要求评价,2003,年发表的,以人为对象的试验性研究,的,21,篇论文的统计学方法。,按公认的统计学标准评价发现,:,有的文章几乎没有定量分析,;,有的却使用了非常复杂的统计学和数学方法；,大部分文章，用少量统计检验支持作者对资料的解释，而这些检验往往叙述不完整，以致很难评价其是否恰当。,2,The occurrence of,statistical errors,in Chinese medical journals was,as high as 88%,with an incidence of 40%for publications sponsored by foundations at the national level and 80%at others.,The number of papers that use statistical tests has considerably increased among Chinese authors,but use of inappropriate statistical methods remains high,especially in the presentation of results as well as in fundamental statistics,.,Lancet,的述评,He,Jia,Zhichao Jin,and Danghui Yu.2009.Statistical reporting in Chinese biomedical journals.,The Lancet,373:2091-2093.,3,医学论文统计学报告现状,有统计学缺陷的文章比例：,国外占,50%,，国内则达,80%,以上,。,统计学缺陷：,研究,设计（设计水平低下）,统计分析,（方法使用错误）,统计推断,（推断过于肯定）,统计,报告（报告项目不全）,4,加强统计知识的学习、理解与运用,参考统计学报告规范,研究设计形式,报告规范,系统评价和,Meta,分析报告规范,PRISMA,（,P,referred,R,eporting,I,tems for,S,ystematic reviews and,M,eta-,A,nalysis,）,随机对照试验,CONSORT,（,Con,solidated,S,tandard,o,f,R,eporting,T,rials,）,非随机对照研究,TREND,（,T,ransparent,R,eporting of,E,valuations with,N,onrandomized,D,esigns,）,观察性研究,STROBE,（,St,rengthening the,R,eporting of,O,bservational studies in epidemiology,）,诊断试验,STARD,（,Sta,tement for,R,eporting studies of,D,iagnostic accuracy,）,5,表,1,常见研究设计形式及其报告规范,国外：约,20,多年,国内：主要介绍和翻译国外规范,统计学报告规范化进展,主要内容,6,RCT,研究的报告规范,CONSORT,一,观察性研究的报告规范,STROBE,二,主要内容,7,RCT,研究的报告规范,CONSORT,一,观察性研究的报告规范,STROBE,二,PubMed,中,RCT,研究的报告情况,报告缺陷,2000,年（,n=519,）,2006,年（,n=616,）,未报告分配受试者的方法,79,66,未报告主要结局指标,5,5,47,未报告样本量的计算,73,55,2000,年与,2006,年,PubMed,中有缺陷临床试验文章的百分比,(%),报告不准确的情况也很普遍。,如：,119,篇文章报告采用了意向性分析集（,ITT,），但有,13%,的文章却并未分析随机入组的所有受试者。,很多综述都报道了临床试验报告中的缺陷。,9,随机对照研究报道的强化标准声明,CONSORT,Statement,（,Con,solidated,S,tandards,o,f,R,eporting,T,rials,）,www.consort-statement.org,CONSORT,的历史,1994,年，两组杂志编辑、试验人员和方法学专家分别发表了关于,RCT,试验报告的建议,Standardized Reporting of Trials(SORT)statement,和,Asilomar,提议,1996,年，共同发展,CONSORT statement(,发表于,JAMA),最新版本：,CONSORT 2010 statement,许多杂志，,The Lancet,British Medical Journal,Journal of the American Medical Association,Annals of Internal Medicine,都正式支持,CONSORT,statement,10,CONSORT,的主要内容,1.CONSORT,的自查清单,11,12,评估后纳入病人数,(n=),排除例数,(n=),未达到纳入标准人数,(n=),谢绝参与人数,(n=),其他原因,(n=),失访人数,(,说明原因,)(n=),中止治疗人数,(,说明原因,)(n=),分入干预组,2,例数,(n=),接受分配干预的人数,(n=,),不接受分配干预的人数,(n=),说明原因,分析人数,(n=),排除出分析集例数,(,说明原因,)(n=),参与随机化人数,(n=)分入干预组,1,例数,(n=),接受分配干预的人数,(n=,),不接受分配干预的人数,(n=,),说明原因,失访人数,(,说明原因,)(n=),中止治疗人数,(,说明原因,)(n=),分析人数,(n=),排除出分析集例数,(,说明原因,)(n=),2.CONSORT,的流程图,招 募,分 组,随 访,分 析,CONSORT,清单的“方法”部分,13,主题,项目编号,清单条目,试验设计,3,a.,描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；,b.,对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变,受试者,4,a.,受试者的纳入排除标准；,b.,数据收集的环境及地点,干预5,详述每组干预的细节（以便其它研究者的复制）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式,结局指标,6,a.,明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；,b.,如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因,样本量,7,a.,如何确定样本量；,b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,随机化,8-10,序列产生；分配遮蔽；实施,盲法,11,a.,若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；,b.,如若涉及，描述每组干预的相似性,统计学方法,12,a.,用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；,b.,附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析,CONSORT,清单的“方法”部分,14,主题,项目编号,清单条目,试验设计,3,a.,描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；,b.,对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变,受试者,4,a.,受试者的纳入排除标准；,b.,数据收集的环境及地点,干预,5,详述每组干预的细节（以便其它研究者的复制）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式,结局指标,6,a.,明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；,b.,如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因,样本量,7,a.,如何确定样本量；,b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,随机化,8-10,序列产生；分配遮蔽；实施,盲法,11,a.,若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；,b.,如若涉及，描述每组干预的相似性,统计学方法,12,a.,用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；,b.,附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析,培美曲塞维持治疗加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗对非小细胞肺癌的治疗效果：一项随机，双盲，,III,期临床研究,Item 3a.,描述试验设计类型包括每组的分配比率,16,例,3a,This,multicentre,(,多中心,),randomized,(,随机,),double-blind,(,双盲,),placebo controlled,(,安慰剂对照,),study was undertaken in 83 centers in 20 countries.Patients were randomly assigned,in a 2:1 ratio to receive,pemetrexed,（,培美曲塞,）,(500 mg/m,day 1)plus best supportive care(n=441)or placebo plus best supportive care(n=222)in 21-day cycles until disease progression.,CONSORT,清单的“方法”部分,17,主题,项目编号,清单条目,试验设计,3,a.,描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；,b.,对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变,受试者,4,a.,受试者的纳入排除标准；,b.,数据收集的环境及地点,干预,5,详述每组干预的细节（以便其它研究者的复制）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式,结局指标,6,a.,明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；,b.,如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因,样本量,7,a.,如何确定样本量；,b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,随机化,8-10,序列产生；分配遮蔽；实施,盲法,11,a.,若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；,b.,如若涉及，描述每组干预的相似性,统计学方法,12,a.,用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；,b.,附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析,Item,4a,.,受试者的纳入排除标准,18,纳入标准（,Inclusion criteria,）：年龄、性别、临床诊断、病情,排除标准（,Exclusion criteria,）：保障病人安全；保证研究满足法律和伦理道德规范。,签署知情同意书（,informed consent,）,以便读者据此判断研究结果可以应用到什么人群。,例,4a,Inclusion criteria,included age 18 years or older,estimated life expectancy of 12 weeks or more,Exclusion criteria,included a previous malignancy other than non-small-cell lung cancer,，,pregnancy or breastfeeding,，,We obtained written informed consent from all patients before study enrolment.,19,Item,4a,.,受试者的纳入排除标准,20,Item,4b.,数据收集的环境及地点,背景和地点影响试验的外部真实性。,应报告研究,地点的数量,、,研究参与者,，以及,开展研究的具体地点和环境,，包括国家、城市、直接环境（如社区、诊所、医院门诊或住院部）。,应报告研究是,单中心,的，还是,多中心,的。,环境与地点影响到该试验可推广的地域。,Item,4b.,数据收集的环境及地点,21,例,4b,The study took place,at the antiretroviral therapy clinic of Queen Elizabeth Central Hospital in Blantyre,Malawi,from January 2006 to April 2007.,Blantyre is,the major commercial city of Malawi,with a population of 1,000,000 and an estimated HIV prevalence(,感染率,)of 27%in adults in 2004.,CONSORT,清单的“方法”部分,22,主题,项目编号,清单条目,试验设计,3,a.,描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；,b.,对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变,受试者,4,a.,受试者的纳入排除标准；,b.,数据收集的环境及地点,干预,5,详述每组干预的细节（以便其它研究者重复）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式,结局指标,6,a.,明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；,b.,如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因,样本量,7,a.,如何确定样本量；,b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,随机化,8-10,序列产生；分配遮蔽；实施,盲法,11,a.,若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；,b.,如若涉及，描述每组干预的相似性,统计学方法,12,a.,用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；,b.,附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析,23,Item,5.,详述每组干预的细节及实际实施情况,以便其他研究者重现试验。,报告包括,研究组和对照组,在内的干预。,药物干预需明确药物的,名称、剂量、给药方法和时间、以及给药周期,等。,详细,描述对照,的干预措施。,24,Item,5.,详述每组干预的细节及,实际实施情况,例,5,Patients were randomly assigned in a 2:1 ratio to receive either,pemetrexed,(500 mg/m;Alimta,Eli Lilly,Indianapolis,IN,USA),intravenously(,静脉内,),on day 1,or,placebo,(0.9%sodium chloride)intravenously on day 1.Both groups received best supportive care in,21-day cycles,.Patients continued treatment until disease progression.,Patients who required a dose reduction continued to receive a reduced dose for the remainder of the study.,CONSORT,清单的“方法”部分,25,主题,项目编号,清单条目,试验设计,3,a.,描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；,b.,对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变,受试者,4,a.,受试者的纳入排除标准；,b.,数据收集的环境及地点,干预,5,详述每组干预的细节（以便其它研究者的复制）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式,结局指标,6,a.,明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；,b.,如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因,样本量,7,a.,如何确定样本量；,b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,随机化,8-10,序列产生；分配遮蔽；实施,盲法,11,a.,若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；,b.,如若涉及，描述每组干预的相似性,统计学方法,12,a.,用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；,b.,附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析,26,Item,6a.,明确定义主要和次要结局指标,主要结局指标（,primary endpoint,）是根据研究目的确定的最重要的结局指标，,通常以此为准来计算样本量,。,次要结局指标（,secondary endpoint,）是指计划外的干预措施效果，可有多个。,不良事件（,AE,）须重点报告。,27,Item,6a.,明确定义主要和次要结局指标,例,6a,Progression-free survival,the primary endpoint,was measured from the date of randomization,after completion of induction therapy,to the first date of objective progression of disease or of death from any cause.,Secondary objectives included,overall survival,objective tumor response rate,safety,Overall survival time was measured from the date of randomization to the date of death from any cause.,无论是主要结局指标还是次要结局指标，都应列出完整定义，以便其它研究者能够重复使用该结局指标。,CONSORT,清单的“方法”部分,28,主题,项目编号,清单条目,试验设计,3,a.,描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；,b对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变,受试者,4,a.,受试者的纳入排除标准；,b.,数据收集的环境及地点,干预,5,详述每组干预的细节（以便其它研究者的复制）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式,结局指标,6,a.,明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；,b.,如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因,样本量,7,a.,如何确定样本量；,b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,随机化,8-10,序列产生；分配遮蔽；实施,盲法,11,a.,若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；,b.,如若涉及，描述每组干预的相似性,统计学方法,12,a.,用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；,b.,附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析,29,表,2,随机对照试验中的设计缺陷和错误,缺陷和错误类型,1998,文章数,n(%),2008,文章数,n(%),无样本量估计,56(84.9),38(63.3),未报告或使用随机化过程,30(45.5),20(33.3),未报告或使用盲法,21(31.8),15(25.0),无受试者纳入排除标准,13(19.7),9(15.0),每组的干预措施没有说明或说明不详,5(7.6),0(0.0),CONSORT,清单的“方法”部分,30,主题,项目编号,清单条目,试验设计,3,a.,描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；,b.,对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变,受试者,4,a.,受试者的纳入排除标准；,b.,数据收集的环境及地点,干预,5,详述每组干预的细节（以便其它研究者的复制）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式,结局指标,6,a.,明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；,b.,如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因,样本量,7,a.,如何确定样本量；,b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,随机化,8-10,序列产生；分配遮蔽；实施,盲法,11,a.,若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；,b.,如若涉及，描述每组干预的相似性,统计学方法,12,a.,用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；,b.,附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析,样本量小，代表性差，下结论缺乏依据,样本量大，工作困难，造成不必要的浪费,33,Item,7a.,如何确定样本量,假设检验的第,I,类错误的概率：,识别差距的检验效能（,power,）：,1,计量资料时，需预估计总体标准差,(,),预期的干预组之间具有临床意义的差距,计算样本量的软件：,SAS,、,PASS,、,nQuery,等最终样本量的确定：再增加,10,20,34,Item,7a.,如何确定样本量,例,7a,A sample size of 660 patients allocated in a 2:1 ratio was planned at,0.05,significant level,assuming the true HR for progression-free survival was,0.75,(,85%power,at 462 events of progression-free survival)and the true HR for overall survival was,0.767,(80%power,at 475 events of overall survival).,35,Item,7b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,干预措施效果极好或极差，均应出于伦理中止研究。,对试验数据进行多次,期中分析（,interim analysis,）,需进行适当的校正。如对同一试验的累计数据进行,5,次中期分析，则总的假阳性率接近,19,，而非,5%,。,文中应说明是否采用期中分析。若有，则应报告次数，采用何种统计方法，包括任何终止指标，及其是否在试验前已设计好。,36,Item,7b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,例,7b-1,Two interim analyses,were performed during the trial.The levels of significance maintained an overall p value of 0.05,and were calculated according to the OBrien-Fleming stopping boundaries.,This final analysis used a Z score of 1.985 with an associated P value of 0.0471.,37,Item,7b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,例,7b-2,A data safety monitoring board was not used in this study,since no interim analyses were undertaken.,无期中分析需说明。,CONSORT,清单的“方法”部分,38,主题,项目编号,清单条目,试验设计,3,a.,描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；,b.,对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变,受试者,4,a.,受试者的纳入排除标准；,b.,数据收集的环境及地点,干预,5,详述每组干预的细节（以便其它研究者的复制）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式,结局指标,6,a.明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；,b.,如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因,样本量,7,a.,如何确定样本量；,b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,随机化,8-10,序列产生；分配遮蔽；实施,盲法,11,a.,若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；,b.,如若涉及，描述每组干预的相似性,统计学方法,12,a.,用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；,b.,附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析,Item,8.,产生随机序列的方法,“随机”“随意”,“随机”在非随机试验中的误用：交替法住院号、生日等,成功,的随机化取决于,：,1,）产生一个不可预见的分配,序列；,2,）,隐蔽（,allocation,concealment,）,这个序列，直到分配完毕（必须建立一个分配处理的系统）。,应描述产生随机序列的具体方法与限制细节，如采用随机数字表或计算机随机生成程序、分层因素等。,39,Item,8.,产生随机序列的方法,40,例,8,Randomization sequence,was created using Stata 9.0,(Stata Corp,College Station,TX)statistical software and was,stratified by center(,按中心分层,),with a 1:1 allocation using random block sizes of 2,4,and 6.,Item 9,随机分配隐蔽方法,41,执行随机分配序列的方法,，描述任何在干预实施前用于隐蔽随机序列的方法。防止分配者预先知道分配方案而对研究结果产生影响。,隐蔽方法：第三方分配,（有外界介入，如药房或中心电话随机系统）。,42,例,9,To preserve the,masking,of the patient and the personnel involved in patient assessments or data collection,an unmasked third party(,无关的第三方,),such as,a pharmacist,was designated.The investigator provided the necessary information to the unmasked pharmacist or designee who called the,IVRS,(,interactive,voice-activated response system,交互式语音应答系统,),to obtain the patients treatment assignment.,Item 9,随机分配隐蔽方法,Item,10,随机化的实施,病人随机入组的过程：序列产生、序列隐藏和执行。应尽量要求分配顺序的产生、隐藏和执行由不同的人来完成。,谁产生分配序列，谁收病人，谁分配入组,试验报告中应指出分配清单放于何处。,43,Item,10,随机化的实施,44,例,10,妇女们逐一被分配到维生素,C,组、,E,组和安慰剂组。如果他们不脱离研究，整个怀孕期间保持相同的处理。由,统计学家,制作一份计算机发生的随机化清单，交给药房。,研究者,负责见怀孕妇女，收录到试验中（超声科或产前门诊），每个妇女从,药房,直接取药。,编码在完成招募、数据收集和实验室分析之后才透露给研究者。,CONSORT,清单的“方法”部分,45,主题,项目编号,清单条目,试验设计,3,a.,描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；,b.,对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变,受试者,4,a.,受试者的纳入排除标准；,b.,数据收集的环境及地点,干预,5,详述每组干预的细节（以便其它研究者的复制）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式,结局指标,6,a.,明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；,b.,如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因,样本量,7,a.,如何确定样本量；,b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,随机化,8-10,序列产生；分配遮蔽；实施,盲法,11,a.,若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；,b.,如若涉及，描述每组干预的相似性,统计学方法,12,a.,用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；,b.,附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析,必须报告：“盲”？“盲”谁？（病人、医护人员、评价人员）,如何“盲”？（安慰剂、双模拟、胶囊技术等）,在试验的实施阶段，“盲”对防止偏倚都很重要。,对病人“盲”：防止表现偏倚,(performance bias).,病人知道接受的是新疗法，会有高期待；病人知道接受的是常规疗法，会觉得受歧视,对病人、医护人员、评价人员“盲”：防止评价偏倚,(assessment bias).,“,不盲”有利于试验组。,对数据分析者“盲”：防止为得阳性结果而选择分析计划外的分析方法。,Item,11a.,若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者以及如何设盲,46,Item,11a.,若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者以及如何设盲,47,例,11a,The investigator provided the necessary information to the unmasked pharmacist or designee who called the IVRS to obtain the patients treatment assignment.,Patients and the study team were all masked to the treatment assigned.,Item,11b.,如若涉及，描述每组干预的相似性,48,例,11b,Jamieson Laboratories Inc provided 500-mg immediate release niacin,in a white,oblong,bisect caplet.,We independently confirmed caplet content using high performance liquid chromatography,The placebo was matched to the study drug for,taste,color,and size,and contained microcrystalline cellulose,(,微晶纤维素,),silicon dioxide,(,二氧化硅,),dicalcium phosphate(,磷酸氢钙,),magnesium stearate,(,硬脂酸镁,),and stearic acid,(,硬脂酸,),.,“,盲法”成功？,须报告成功的证据。,“盲法”失败？,须报告原因。,如：阳性药和安慰剂外形的差别等。,评价方法：直接问被“盲”的患者，是否知道接受什么处理。,原则上，若参加试验者能识别的百分比远高于,(0.5),2,=0.25,，就算“盲法”失败。,补充内容：如果,“盲”，如何评价“盲”,的效果？,49,例：有人报告含锌止咳糖的安慰剂对照试验。另请一批健康志愿者和被试者来识别含锌止咳糖和安慰剂，结果,56%,接受含锌止咳糖者和,26%,接受安慰剂者都能正确识别。,CONSORT,清单的“方法”部分,50,主题,项目编号,清单条目,试验设计,3,a.,描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；,b.,对研究开始后方法上的重要改变进行解释，比如试验开始后纳入标准的改变,受试者,4,a.,受试者的纳入排除标准；,b.,数据收集的环境及地点,干预,5,详述每组干预的细节（以便其它研究者的复制）及实际实施情况，包括了实施时间和实施方式,结局指标,6,a.,明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了如何和何时进行评价；,b.,如果在试验开始后对结局变量进行修改，必须说明原因,样本量,7,a.,如何确定样本量；,b.,必要时，解释期中分析及试验终止原则,随机化,8-10,序列产生；分配遮蔽；实施,盲法,11,a.,若使用了盲法，需指明谁是干预的被盲者（例如受试者、干预给予者、结果评价者）以及如何设盲；,b.,如若涉及，描述每组干预的相似性,统计学方法,12,a.,用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；,b.,附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析,Item 12a.,就,主要结局指标做,组间比较的统计方法,总体要求：,详细描述统计学方法,，以使读者能够通过原始数据验证所报告的结果。,计划,书上，每一项分析用什么方法都要,说明。,报告,中，需说明所用方法是原计划规定的。,在报告的结果部分进一步解释细节,。,51,Item 12a.,就,主要结局指标做,组间比较的统计方法,例,12a,According to a pre-specified statistical plan,the primary endpoint,of progression-free survival,and,the secondary endpoints,of tumor response and preliminary overall survival,were analysed,roughly 1 year before the final analysis of overall survival.We used,statistical analysis software versions 9.1.3,for statistical analyses.The overall type-1 error was controlled for the primary endpoint of progression-free survival and secondary endpoint of overall survival to guarantee an overall,level,no greater than,0.05,52,Item 12a.,就,主要结局指标做,组间比较的统计方法,续例,12a,Cox models with treatment group as the only cofactor were used,to estimate and test hazard ratios(HRs)for overall and progression-free survival.,Additional secondary analyses,of overall and progression-free survival used,Cox models,to test the significance of,prognostic cofactors and treatment-by-cofactor interactions,.,53,不鼓励亚组分析，因为假阳性率常常很高，容易出虚假结果。,事后的亚组间比较（,Post hoc subgroup comparisons,）,是看到数据之后才想起来做的分析，往往不能被进一步研究所确认。这类分析不可信。,校正分析必须事先在研究计划里规定，并说明理