乙肝免疫ppt课件.pptx

2019/8/8,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,乙肝病毒入侵接种过疫苗的机体时,黄远翔 刘彦君 李岩蒙 李佳芯 高璞 郭思捷 党梓祎,体内产生的免疫应答,小组成员,PART 1,乙肝病毒及乙肝疫苗,（接种疫苗后未产生抗体）,PART 2,乙肝病毒的初次免疫,（接种疫苗后产生抗体）,.,PART03,乙肝病毒的再次免疫,Review,PART 1,乙肝病毒及乙肝疫苗,PART 1,乙肝病毒及乙肝疫苗,乙肝病毒为嗜肝,DNA,病毒,，,检测一个人是否感染了乙肝病毒主要检查了这五种物质，分别是,HBsAg,、抗,HBs,、,HBcAb,（乙肝核心抗体）、,HBeAg,（乙肝,e,抗原）和抗,HBe,。,目前使用的乙肝疫苗是基因工程疫苗重组酵母乙肝疫苗和重组,CHO,乙肝疫苗，其主要成分是乙肝病毒的表面抗原，即一种乙肝病毒外衣壳蛋白，并非完整的病毒，这种表面抗原不含有病毒遗传物质，不具备感染性和致病性，但保留了免疫原性，即刺激机体产生保护性抗体的能力,乙肝病毒的,“过五关，斩六将”,乙肝病毒的初次免疫,（接种疫苗后没有产生抗体）,PART 2,即刻固有免疫,皮肤黏膜屏障,MBL,途径,旁路途径,补体激活,Kuffer,细胞：,位于肝窦内表面的吞噬细胞,巨噬细胞募集,中性粒细胞,早期固有免疫,被感染细胞表面,MHCI,类分子下调表达或其表面可被,NK,细胞识别的非,MHCI,类分子配体异常或上调表达，识别被病毒感染的细胞,。,NK,细胞,通过直接识别靶细胞表面,CD1,提呈的抗原激活，或者被,IL-12,和,IFN-,等细胞因子激活,。,NKT,细胞,识别病毒蛋白或者感染细胞表面的病毒蛋白，感染细胞表达的热休克蛋白，感染细胞表面的,CD1,分子提呈的糖脂或磷脂类抗原,。,T,细胞,被感染的细胞分泌,IFN-,/,，可以诱导细胞产生抗病毒蛋白，可以抑制,HBV,复制和扩散，也可以召集和激活肝内的抗原提呈细胞，主要是,Kuffer,细胞和树突状细胞（,DC,）,适应性免疫,DC,细胞,未成熟,DC,，,加工抗原能力,强,，但提呈抗原能力,弱,成熟,DC,，加工抗原能力弱，但提呈抗原能力强,成熟的,DC,细胞表达多种模式识别受体，通过胞饮作用、吞噬作用、受体介导的内吞作用等摄取抗原物质并销毁之，从而行使固有免疫应答，而抗原肽部分则被加工以便提呈。,DC,进行完以上工作后会逐渐的移行到区域淋巴结，将抗原肽以抗原肽,-MHCII,类分子复合物的形式表达在细胞膜上，并提呈给,CD4,+,T,细胞，提供初始,T,细胞活化的启动信号。成熟,DC,还高表达,CD80 CD86 CD40,等共刺激分子，为,T,细胞的充分活化提供了第二信号。,当病毒破坏肝细胞后，被破坏的肝细胞变成内源性抗原，形成抗原肽,-MHCI,类分子，供,CD8,+,T,细胞的,TCR,识别,。,Kuffer,细胞,Kupffer,细胞（肝巨噬细胞）：吞噬和清除肝血窦中的细菌，异物和衰老的红细胞，也有,处理抗原，诱导,T,细胞增殖，参与免疫调节的作用,。,特点：不具有增加抗原免疫原性的能力。相反有消除或减弱抗原性的作用。感染乙肝病毒后，由于肝脏的清除及屏蔽功能减弱，肠源性内毒素清除不全，造成不同程度的内毒素血症，由于,Kuffer,细胞能吞噬来自血液循环的抗原抗体复合物和其他有害物质，所以,Kuffer,细胞的数量代偿性增多，但是细胞的功能下降，所以使得,HBV,逃避,Kuffer,细胞的作用，形成慢性乙肝。,CTL,杀伤靶细胞的全过程,1,）效,靶细胞结合,CD8+T,细胞的,TCR,识别靶细胞提呈的,pMHCI,后形成免疫突触，使,CTL,分泌的效应分子在局部形成很高的浓度，从而选择性杀伤所接触的靶细胞。,2,）,CTL,的极化,TCR,及共受体向效,-,靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布 保证,CTL,胞质颗粒中的效应分子释放后能有效作用于所接触的靶细胞。,3,）致死性攻击,穿孔素,/,颗粒酶途径,穿孔素靶细胞坏死。,颗粒酶靶细胞凋亡。,死亡受体途径（,FasL/Fas,和,TNF/TNFRI,途径）,CD4,+,Th1,CD4,+,Th2,CD4,+,Th17,CD4,+,Tfh,CD8,+,CTL,TCR,识别的配体,抗原肽,-MHCII,类分子复合物,抗原肽,-MHCII,类分子复合物,抗原肽,-MHCII,类分子复合物,抗原肽,-MHCII,类分子复合物,抗原肽,-MHCI,类分子复合物,诱导分化的细胞因子,IL-12,、,IFN-,IL-4,IL-1(,人）、,TGF-,IL-6,、,IL-21,IL-2,、,IL-6,产,生的,细胞因子,IFN-,、,TNF-,、,IL-2,、,GM-CSF,IL-4,、,IL-5,、,IL-10,、,IL-13,、,GM-CSF,IL-17,IL-21,、,IL-4,、,IFN-,IFN-,、,TNF-,、穿孔素、,FasL,介导免疫应答类型,参与辅助细胞免疫,辅助体液免疫,固有免疫,辅助体液免疫,参与细胞免疫,B,细胞增殖形成生发中心,体细胞高频突变,在抗原的诱导下发生。实质是生发中心母细胞的轻链和重链,V,区基因的点突变。,Ig,亲和力成熟,在初次应答时，大量抗原可激活表达不同亲和力,BCR,的,B,细胞克隆，而这些,B,细胞克隆大多产生低亲和力抗体。当大量抗原被清除，或再次免疫应答仅有少量抗原出现时，表达高亲和力,BCR,的,B,细胞克隆会优先结合抗原并得到扩增，最终产生高亲和力抗体。,Ig,的类别转换,B,细胞在,V,区重排结束后，其子代细胞均表达同样的,Ig V,基因，但,Ig C,基因的表达是可以变化的。,Ig,的类别转换的发生是在抗原诱导下发生的，并接受,T,细胞分泌的细胞因子的调节,浆细胞的形成,浆细胞是,B,细胞分化的终末细胞，其胞质中富含粗面内质网，有利于抗体合成和分泌。浆细胞不再表达,BCR,和,MHCII,类分子。生发中心的浆细胞大部分迁移入骨髓，并在较长时间内持续产生抗体,记忆,B,细胞的产生,生发中心存活下来的,B,细胞部分分化为记忆,B,细胞，大部分记忆,B,细胞离开生发中心进入血液参与再循环。与同一抗原再次相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异性,Ig,，为长寿,B,细胞,PART 3,乙肝病毒的再次免疫,乙肝病毒的再次免疫是,以体液免疫为主的,记忆性,B,细胞（,MBC,）,表达高亲和力,BCR,，再次暴露于抗原时快速增殖分化为浆细胞,Bcl-6,在记忆性,B,细胞形成过程中具有绝对的必要性、促进,GCB,细胞增殖、保护,GC B,细胞免受,DNA,损伤影响,长寿浆细胞,长寿命浆细胞持续、长期分泌抗体，并从凋亡途径中逃脱，为,“,专职长寿抗体分泌细胞,”,。,再次应答的特点（优点）,潜伏期短；,血清抗体浓度增加快、平台高；,抗体维持时间长；,诱发再次应答所需抗原剂量小；,产生高亲和,IgG,；,1,前体细胞出现的频率高；,2,主要位于抗原在体内迁移的通道上；,3,组成性表达,CD80CD86,；,4,体细胞高频突变,;,5,转换的,Ig,亚型胞内区（,Ig G+,或嵌合,Ig M/Ig G+B,的细胞可以导致更强和更持久的信号级联反应）,6,不依赖于持续性的,T,细胞,辅助,；,7,进入分裂期早且多（同时表达低水平的细胞周期负调节因子和高水平的促增殖基因）；,记忆,B,细胞免疫应答机制研究进展,吕进 宋秀军 宿娟,(,中国人民解放军第二炮兵总医院中心实验室，北京,100088),乙肝疫苗接种后体液免疫应答的数学模型,罗丽丽 孟改利 冀贞浩 周义仓（西安交通大学理学院，陕西 西安,710049,）,谢谢！,欢迎指正,