吉非替尼的脑转移治疗-美国Tim-Ahlesppt课件.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,吉非替尼的脑转移治疗,Gefitinib Efficacy on Brain Metastasis,Leibel SA.CNS Tumors.In,Leibel&Phillps Eds,Textbook of Radiation Oncology,p293-323,1998,脑转移：背景,30%,的晚期肿瘤患者发生脑转移,由于血流分布的关系，转移灶多见于灰、白质结合部的白质部分,各部分脑组织的容积和血流分布决定了转移灶的空间分布：大脑,85%,，小脑,10-15%,，脑干,1-3%,，但,SCLC,、前列腺癌、子宫癌和胃肠道癌的转移多发生在小脑,大部分的脑转移病灶通常不,“,破坏,”,紧邻组织，但占位,“,置换,”,了其功能,Gaspar L,et al.IJROBP.37:745-751,1997,脑转移：,RTOG,的参考分期,分期,特征,MS,(,月,),I,KPS70,仅有脑转移原发病灶控制年龄,65,7.1,II,KPS70,，但原发病灶未控制 或,4.2,KPS70,原发病灶控制，但年龄,65,KPS70,原发病灶控制年龄,65,，但脑转移它处转移,III,KPS 12,个月；约占所有患者的,9%,）,1,单发脑转移：放射外科,(SRS),全颅放疗，,MS 7,个月,3,NSCLC,的脑转移：治疗,(2),许多细胞毒药物不能通过血脑屏障,脑转移的化疗仍无定论，,NSCLC,等化疗中、低度敏感的肿瘤争议更多,血脑屏障并非完好,放疗可能有助于药物在肿瘤内的分布,放疗前 放疗开始后,3,周,Ceresoli GL,et al.Ann Oncol.15:1042-1047,2004,NSCLC,的脑转移：治疗,(3),单药吉非替尼,放疗对脑转移灶的疗效一直有报道,一项前瞻性研究的,41,名患者（,37,人曾化疗，,18,人曾放疗）显示：,PR 4,例,(10%),，,SD 7,例,(18%),PR,SD,多出现于曾经放疗过的患者,(P=.05),和腺癌患者,(P=.08),PR,者中位缓解期,13.5,个月,NSCLC,脑转移背景及治疗现状,脑转移是肿瘤晚期表现,其中肺癌是脑转移的重要来源,占原发肿瘤的,60%,以上,30%,肺癌患者在疾病过程中发生脑转移,预后很差,中位生存期,1-2,月,10%,的,NSCLC,确诊时合并脑转移,6,9%NSCLC,术后发生孤立脑转移,总体发病率为,25,40%,发病率随着生存期的延长而不断增高,许多细胞毒药物不能通过血脑屏障,肺癌脑转移的化学治疗仍有争论,NSCLC,脑转移背景及治疗现状,单纯激素及姑息治疗,:,中位生存期,2,个月,全脑放疗,+,激素,:,中位生存期,3-6,月,手术治疗,:,中位生存期,10,个月,手术、三维放射治疗限于颅内孤立,/,可数病灶,对于颅内多发病灶缺乏规范治疗,NSCLC,脑转移背景及治疗现状,WBRT+,激素治疗是脑转移的主要治疗措施,但患者预后并未得到改善,原因,:,局部复发、原发灶未控制,NSCLC,脑转移后的化学治疗作用仍有争议,吉非替尼治疗,4,例脑转移病例,(A),病例描述,性别,:2,男,2,女,类型,:2,腺癌,;1,鳞癌,;1BAC,既往治疗,:,均接受一线含铂联合化疗,2,例吉非替尼治疗,3,个月前接受全脑放疗,(WBRT),吉非替尼治疗结果,:,3,个月后,4,例患者全部,PR,分析时,2,例,PD,停药,(8,和,15,个月后,);,另,2,例持续用药,吉非替尼耐受性良好,Cappuzzo F et al;BJC 2003,吉非替尼治疗,4,例脑转移病例,(B),病例描述,性别,:1,男,3,女,类型,:4,腺癌,既往治疗,:,2,例接受二次化疗,;2,例接受三次化疗,3,例吉非替尼治疗,3,个月前接受全脑放疗,(WBRT),吉非替尼治疗结果,:,3,个月后,1,例,CR(,该例既往接受放疗,);3,例,PR,分析时,2,例,PD,停药,(5,和,7,个月后,);,另,2,例持续用药,吉非替尼耐受性良好,Cappuzzo F et al;BJC 2003,吉非替尼治疗,41,例脑转移,Baseline,(n=41),%,Gender,Male,71,Female,29,Histology,Ade&BAC,66,Squa.,5,Not clear,20,Large,7,Carcinoma with sarcomatoid elements,2,No.of extracranial,0(Brain Only),7,disease sites,1,33,2,20,3,40,Symptom at,All Symptoms,70,study entry,Neurological Symptoms,22,ECOG PS,0-1,78,2,22,Baseline,(n=41),%,Pre-Chemo,0,10,1,51,2,27,3,12,Platinum-based,80,Pre-WBRT,Yes,44,No,56,Ceresoli GL et al;2004,PR:10%;Median duration:13 M,DCR:27%,Disease-related symptom improvement rate:36%,PFS:3 M;Correlated with Adeno.(p=0.04),MST:5 M,PS=0:8 M(p=0.01),PS=1:4 M,PS=2:1 M,吉非替尼治疗,8,例脑转移病例,病例描述,性别,:6,男,2,女,类型,:6,腺癌,2,大细胞癌,既往治疗,:,既往均接受过化疗,3,例曾接受全脑放疗,(WBRT),Shimato S et al,2006,37.5%,吉非替尼治疗,57,例脑转移,(A),Baseline,(n=57),%,Gender,Male,67,Female,33,Histology,Ade&BAC,82,Squa.,11,Large,7,Smoking,Never,30,Former,23,Current,47,ECOG PS,0-1,72,2+,28,Pre-Chemo,0,11,1,33,2,28,3+,28,Pre-Radiation,Yes,61,No,39,Brain metastases,Yes(n=14),25,All population(n=57),PR:27%;Median duration:7.7 M,DCR:75%,Disease-related symptom improvement rate:32.6%,MST:Not Reached,Multivariate analysis,70 and Brain Metastases more sensitive to Gefitinib(p=0.01;p=0.05),Brain Metastases population(n=14),CR:7.1%,PR:35.7%,Median duration of RR:8 M,DCR:100%,Extracranial tumors Response:50%,Multivariate analysis,Hotta K et al;2004,吉非替尼治疗,57,例脑转移,(B),All population(n=57),PR:33.3%,Median duration:8.7 M,DCR:63.3%,PFS:5.0 M,MST:9.9 M,No statistically significant correlation between RR and gender,smoking,age,PS,no.of pre-chemo and metastases,Multivariate survival analysis:histology and PS were independent prognostic factors,PFS/MST longer in RR than SD(p=0.022;p=0.008),Intracranial Lesion(ICL)(n=21),RR:50%,DCR:90.5%,Extracranial lesion(ECL)(n=16),RR:56.3%,DCR:85.7%,Chiu CH et al;2004,吉非替尼治疗,8,例中国脑转移,Baseline,(N=8),n,Gender,Male,3,Female,5,Histology,Ade,7,Squa.,1,ECOG PS,0-1,6,2,2,Pre-Chemo,Yes,8,Extracranial lesion,Bone,2,WBRT,Completed,8,Result,CR:5 Cases,PR:2 Cases,Survival 12 Months:5,Survival 512 Month:2,王思愚等,;2004,生存超过,2,年的两例多处脑转移病例,病例,1,女性,78,岁,肺腺癌,多处脑转移,(cT2N3M1,四期,),仅接受吉非替尼治疗,治疗开始后,6,个月肺部肿瘤和转移性脑病灶缩小,没有复发且,25,个月后体力状态依然良好,病例,2,女性,80,岁,肺腺癌,多处脑转移,(cT2N3M1,四期,),仅接受吉非替尼治疗,治疗开始后,6,个月肺部和转移性脑病灶缩小,生存了,29,个月,保持了良好的体力状态,但是,29,个月后出现骨转移并且,2,个月后死亡,总共生存,31,月,Matsuyama W,et al 2006,生存超过,2,年的两例多处脑转移病例,多处脑转移的晚期,NSCLC,预后非常差,化疗对这样的病例的长期生存仍然令人失望,这两个仅接受吉非替尼治疗而生存超过,24,个月的案例给了我们一定的启发,Matsuyama W,et al 2006,吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的初步结果,王燕,王颖,王彬等,中国肺癌杂志,2006,9(5):447-451.,18,例吉非替尼的脑转移患者疗效与生存结果,基线特征,(2003,年,1,月,-2006,年,5,月间,2178,例患者发生脑转移的,223,例,发生率,10.2%),中位年龄,(,岁,),53.5,32-76,性别,男,8,女,10,组织学类型,腺癌,17,鳞癌,1,吸烟状态,曾吸烟,5,不吸烟,13,分期,IIIA,2,IIIB,3,IV,13,王燕等,2006,5,例,III,期患者中,4,例手术治疗,其中,3,例行术后辅助化疗,2,例行胸部放疗,8,例为同时发生的脑转移,(,诊断,NSCLC,的,1,个月内发现的脑转移定义为同时发生,),另,10,例患者从诊断,NSCLC,到发生脑转移中位时间,5.5,个月,(2-43,月),18,例吉非替尼的脑转移患者的疗效,结果,脑转移病变,全身病变,RR(%),DCR(%),RR(%),DCR(%),吉非替尼,+,放疗组,(A)(n=12),25.0,83.3,33.3,58.3,吉非替尼单药组,(B)(n=6),33.3,100,66.7,100,所有,(n=18),27.8,88.9,44.4,72.2,2,例一线治疗患者疗效均已,PR,已分别治疗,3,个月和,4,个月,1,例鳞癌患者最好疗效为,PR,但,14,月后因,PD,而死啊王,未观察到疗效与性别,年龄,病理类型,分期,吸烟,是否做过脑部放疗,既往化疗方案数目等临床特点有关,王燕等,2006,18,例吉非替尼的脑转移患者的生存状况,1,年生存率,(%),MST(,月,),中位,TTP(,月,),吉非替尼,+,放疗组,(A)(n=12),61.7,14,5,吉非替尼单药组,(B)(n=6),100,未达到,13,P,0.192,0.067,不良反应,N(%),皮疹,5(27.8),腹泻,2(11.1),乏力,4(22.2),肝损,1(5.6),虹膜炎,1(5.6),王燕等,2006,18,例吉非替尼的脑转移患者,结果分析,高选择靶向人群？,既往化疗次数？,2,个以上为一半,另一半为一线或二线治疗,回顾性分析,样本量小,结论,吉非替尼对脑转移的控制不差于,WBRT,但需要进一步随机临床研究证实,王燕等,2006,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The 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