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24、题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,临床常用抗生素,姜轶飞,抗生素问世之前,pneumonia,卧床休息,!,Alexander Fleming,1928,青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢呼!,年份,抗菌药物,1932,磺胺类,1943,氨基糖甙类,1947,氯霉素,1948,四环素,1952,红霉素,1952,头孢菌素,1960,喹诺酮类,1975,碳青霉烯类,1980,单环类,临床,常见,细菌,分类,染色,形态,革兰阳性球菌,革兰阳性杆菌,革兰阴性球
25、菌,革兰阴性杆菌,肠杆菌科,非发酵菌,葡萄球菌,链球菌,肠球菌,棒状杆菌,李斯特菌,脑膜炎奈瑟菌,淋病奈瑟菌,大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌,铜绿假单胞菌,不动杆菌,嗜麦芽单胞菌,根据病原菌选择抗菌药物,大肠埃希菌,克雷伯菌属,铜绿假单胞菌,不动杆菌,阴沟肠杆菌,嗜麦芽窄食单胞菌,金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌,溶血性葡萄球菌,粪肠球菌,屎肠球菌,链球菌属,常见处于前六位的革兰阴性菌与阳性菌,根据病原菌选择抗菌药物,抑制细胞壁的合成,影响胞浆膜的通透性,抑制,DNA,合成,抑制蛋白质合成,抑制,RNA,合成,影响叶酸代谢,抗生素的作用机制,抗生素在分子水平上干扰微生物细胞任一基本代谢的某一种机制。,抗
26、菌药物分类,内酰胺类,青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯类,内酰胺酶抑制剂,单环类,头霉素类,氟喹诺酮类,磺胺类,林可霉素,大环内酯类,氨基糖苷类,四环素类,氯霉素类,肽类,噁唑烷酮类,利福霉素类,抗菌药物分类,内酰胺类,青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯类,内酰胺酶抑制剂,单环类,头霉素类,喹诺酮类,磺胺类,抗菌药物,林可霉素,大环内酯类,氨基糖苷类,四环素类,氯霉素类,糖肽类,噁唑烷酮类,利福霉素类,青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯类,内酰胺酶抑制剂,单环类,头霉素类,青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯类,内酰胺酶抑制剂,单环类,头霉素类,青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯类,内酰胺酶抑制剂,单环类,头霉素
27、类,抗菌作用强,不良反应低,应用最广泛,干扰细胞壁,的合成,细菌治疗中占有重要地位,,60%,以上,一、,内酰胺类,青霉素类特点,活性基团是,内酰胺环,,,繁殖期杀菌剂,,,对敏感菌感染疗效肯定。,水溶性好,组织分布广,,大剂量,CSF,浓度高。,毒性低。,过敏反应率高。,1.,青霉素类,(,1,)青霉素,G,溶血性链球菌,肺炎链球菌,草绿色链球菌,肠球菌,消化链球菌,不产酶的葡萄球菌,G+,球菌的首选药物,临床应用:,蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、,大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎、,心内膜炎等。,部分,G-,球菌、,G+,杆菌也有较强的杀菌作用;,少数,G-,杆菌、螺旋体也有效。,临床应用:,
28、白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、,钩端螺旋体病、流脑、梅毒等。,(,2,)耐酶青霉素,甲氧西林(新青霉素,),苯唑西林(新青霉素,),萘夫西林(新青霉素,)等,临床应用:主要,用于产青霉素酶的葡萄球菌感染,抗菌谱与青霉素,G,相似,活性不如青霉素,G,(,3,)广谱青霉素,抗菌谱广,对,G+,细菌作用与青霉素,G,相仿,对部分,G-,杆菌也有效,见下表。,氨基青霉素,氨苄西林,G-,杆菌,,对铜绿、绿脓杆菌无效,阿莫西林,羧基青霉素,羧苄西林,铜绿、,绿脓杆菌、变形杆菌有效,替卡西林,酰脲类青霉素,哌拉西林,最广,,绿脓杆菌,强效,美洛西林,磺基青霉素,美西林,与羧苄西林相似,替莫西林,青霉素类
29、应用注意事项,过敏:,详细询问过敏史、并须先做青霉素皮试。,青霉素脑病:全身大剂量,可引起腱反射增强、肌肉痉挛、,抽搐、昏迷等中枢神经系统反应。,不用于鞘内注射:可导致脑膜或神经刺激征。,青霉素钾、钠盐不可大剂量、快速静脉注射。,在碱性溶液中易失活。,青霉素类小结,繁殖期杀菌剂,青霉素,G,是,G+,球菌首选,耐酶青霉素主要用于产青霉素酶葡萄球菌,广谱青霉素对,G+,球菌与青霉素,G,一致,并对部分,G-,杆菌有效,包括铜绿、绿脓,过敏反应,2.,头孢菌素类,其活性基团也是,内酰胺环,与青霉素类有相似,作用机制和临床应用,。,根据其抗菌谱、抗菌强度、对,内酰胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分,为四代
30、头孢菌素类 抗,G,+,球菌 抗,G,-,杆菌 酶稳定性 肾毒性,第一代(,),头孢唑啉(,),第二代,头孢呋辛(,西力欣,),第三代,头孢噻肟(,凯福隆,),头孢哌酮(,先锋必,),头孢三嗪(,罗氏芬,),头孢他啶(,复达欣,),第四代,头孢吡肟(,马斯平,),各代头孢特点,+,+,+,+,+,+,+,+,第一代头孢菌素,头孢氨苄(,)头孢唑林(,)头孢拉定(,),抗菌谱窄,与,PG,相似,,G+2,、,3,代,,G-,差,临床应用:,主要适用于,MSSA,、溶血性链球菌和肺链所致的感染,亦可用于流感、奇异、大肠敏感株所致的尿路感染以及,及肺炎等。,头孢唑林常用于预防手术后切口感染。,
31、第二代头孢菌素,头孢克罗(希克劳)、头孢呋辛(西力欣)、头孢西丁(美福仙),抗菌谱比一代广,,G+1,代;,部分对,厌氧菌,有效,对绿脓杆菌无效,临床应用:,主要用于,MSSA,、链球菌属、肺链等,G+,球菌,以及流,感、大肠、奇异杆菌等敏感株所致,敏呼吸、尿路、腹,腔和中枢感染,。,用于腹腔感染和盆腔感染时需与,抗厌氧菌药,合用。,第三代头孢菌素,头孢噻肟(凯福隆),头孢三嗪(罗氏芬、头孢曲松),头孢哌酮(先锋必),头孢他啶(复达欣、凯复定),抗菌谱更,广,,G+1,、,2,代;,对,绿脓杆菌、厌氧菌,有效,临床应用:,适用于敏感肠杆菌科等,G,杆菌所致,严重感染,等。,治疗腹腔、盆腔感染时
32、需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。,本类药物对肺链、,MSSA,所致的各种感染亦有效,,但并,非首选,用药。,头孢他啶、头孢哌酮可用于,铜绿假单胞菌,所致的感染。,第四代头孢菌素,头孢匹罗、头孢吡肟(马斯平)、头孢唑兰、头孢瑟利,抗菌谱:,G+,、,G-3,代;对,绿脓杆菌、厌氧菌,有效,,,对多种,内酰胺酶的稳定,临床应用:,主要用于对,3,代耐药细菌感染,对,MRSA,、肠球菌有效,,对铜绿假单胞菌有活性。,适用于,多重耐药菌所致的医院内感染,、,中性粒细胞,减少致难治性感染和耐药肺炎链球菌等感染。,头孢菌素应用注意事项,禁用于有青霉素,过敏性休克史,的患者。,2.,有,过敏史,者,有明确应用指
33、征时应,谨慎,使用。在用药过程中一旦,发生过敏反应,须立即停药。,3.,主要经,肾脏排泄,,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。,4.,氨基糖苷类,和第一代头孢菌素合用可加重肾毒性,,应注意,监测,肾功能。,5.,头孢哌酮,可导致低凝血酶原血症或出血,合用,维生,素,K,可预防出血。,6.,本药亦可引起,戒酒硫样反应,,用药期间及治疗结束,后,72,小时内应避免,摄入含酒精饮料,。,头孢菌素类小结,作用机制与青霉素一致,代:与,PG,相似,主要用于,G+,、外科预防用药,代:抗菌谱较广,用于,G+,、部分,G-,、厌氧菌,代:抗菌谱更广,对,G-,强,用于,G-,、绿脓、,铜绿、厌
34、氧菌,代:,对多种,内酰胺酶稳定,,,主要用于对,3,代耐药细菌感染、,MRSA,、,PRSP,、肠球菌以及多重耐药菌所致院感。,过敏反应,肾毒性,某中年患者,着凉后出现咽痛、发热,门诊诊断为扁桃体炎,给予头孢曲松,1g,,,2,次,/,日,静滴。,2,天后患者体温达到,39-40C,,明显畏寒,白细胞升高。,患者入院后改用头孢唑啉,2g,,,2,次,/,日,静滴。,36,小时后体温明显下降,,4,天后痊愈出院。这是上海华山医院张永信教授合理使用抗生素的成功案例。,用价格较为低廉的一代头孢药物替代三代头孢药物何以如此奏效?原因是化脓性扁桃体炎常见的病原体为溶血性链球菌、葡萄球菌和肺炎球菌,而头
35、孢菌素类抗革兰阳性菌的活性以一代药物最强三代最弱。在一代头孢中,头孢唑啉还有较强的抗革兰阴性菌活性,以及耐酶、血药浓度高的优点。,本案例有助于说明头孢菌素分代的意义与各代品种的药效学特点。,3.,头霉素类,头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等,抗菌谱广,对,G+,、,G-,菌作用较强,与第二代头孢相似。,临床应用:,对厌氧菌效高;,对,内酰胺酶稳定,,故对耐头孢的耐药菌有较强的活性。,适宜于外科、妇产科手术,预防,用药。,4.,碳青霉烯类,亚安培南西司他汀(泰能)、美罗培南(美平),在,内酰胺类中,更耐酶、更广谱、更高效,;,对各种,G,+,球菌、,G,杆菌(包括铜绿)和多数厌氧菌具强大抗菌活性;,
36、对多数,内酰胺酶高度稳定,,但对,MRSA,抗菌作用差,。,临床应用:,多重耐药但对本类药物敏感的,G,杆菌所致,严重感染。,厌氧菌与需氧菌混合感染的,重症患者。,病原菌尚未查明的免疫缺陷患者,重症感染的经验治疗。,第,3,、,4,代头孢及复合制剂,疗效不理想,的细菌引起的腹膜炎、,肺炎、败血症、中枢神经系统感染等。,碳青霉烯类应用注意事项,1.,禁用于对本类药物及其配伍成分,过敏,的患者;,2.,本类药物,不,宜用于治疗,轻症,感染,更不可作为,预防,用药;,3.,肾功能不全者及老年,患者应用本类药物时应根据肾,功能减退程度减量使用。,5.,内酰胺类,/,内酰胺酶抑制剂,阿莫西林,/,克拉维
37、酸、头孢哌酮,/,舒巴坦、哌拉西林,/,三唑巴坦,内酰胺酶抑制剂,具有广谱,抑酶作用、,也有微弱的,抗菌活性,。,临床应用:,主要用于产,内酰胺酶而对,内酰胺类药物,耐药,的细菌感染,,不推荐用于:对复方制剂中抗生素,敏感,的细菌感染,非,产,内酰胺酶的耐药菌感染。,内酰胺类,/,内酰胺酶抑制剂应用注意事项,1,有,内酰胺类类,过敏史,的患者确有应用指征时,在严密观察下慎用,但有青霉素过敏性休克史的患者,不可选用本类。,2.,中度以上,肾功能不全,患者,使用本类药物时应根据肾功能减退程度调整剂量。,3.,不推荐用于,新生儿和早产儿,;哌拉西林,/,三唑巴也不推荐用于,儿童,。,二、大环内酯类,
38、抑制细菌,蛋白质合成,通常为抑菌药,高浓度时杀菌(细胞内),胆汁中浓度最高,主要经胆汁排泄,需氧,G,和,G,球菌,厌氧球菌,军团菌,幽门螺杆菌,鸟分支杆菌,支原体和衣原体,大环内酯类抗菌谱,与青霉素,G,相似而略广,常用品种名称 药效学特点,大环内酯类,抗菌谱窄,与青霉素相似,红霉素 治疗军团菌肺炎的,首选,药物,罗红霉素 抗菌活性与红霉素相似,,胃肠道反应少,克拉霉素 对金葡菌、链球菌的抗菌活性优于红霉素,地红霉素 抗菌活性与红霉素相似,,半衰期,30h,阿齐霉素 抗菌谱较广,,组织中浓度高,(肺、扁桃体、前列腺等),泰利霉素 消除了诱导,耐药性,喹红霉素 抗,金葡菌,优于红霉素、阿齐霉素
39、临床应用:,1.,耐青霉素的轻、中度金葡菌感染,2.,替代对,-,内酰胺类抗生素过敏者,3.,军团菌病,弯曲杆菌所致败血症、肠炎,支原体肺炎,沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎,白喉带菌者。,首,选,药,大环内酯类的不良反应,1.,直接刺激反应,:,口服,胃肠道反应(,主要不良反应,),静滴,血栓性静脉炎,2.,肝损害,:,表现:转氨酶升高、肝肿大及黄疸等,处理:停药数日可恢复正常,3.,过敏反应,:,药疹、耳鸣、暂时性耳聋,三、氟喹诺酮类,抑制核酸合成,杀菌剂,对,G-,菌的作用强于,G+,菌,第一代,第二代,第三代,第四代,代表药物,萘啶酸,吡哌酸,氧氟沙星,环丙沙星,帕株沙星,司帕沙星,洛
40、美沙星,左氧氟沙星,莫西沙星,加替沙星,抗菌谱,G,-,杆菌,G,-,杆菌为主,G,-,杆菌,G+,球菌,G,-,杆菌,G+,球菌,厌氧菌,应用范围,尿路感染,肠道感染,各系统感染,各系统感染,各系统感染,氟,喹诺酮类药物的分类,1.,一般的氟喹诺酮类,诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星,特点:抗菌谱广,抗菌作用强,组织内和细胞内药物浓度高,,半衰期较长,使用方便。,不足:对,G+,菌、厌氧菌和细胞内病原作用较差;,耐药性产生快等。,临床应用:,主要用于治疗,G-,杆菌所致的单纯尿路和肠道感染;,绿脓杆菌感染。,2.,新氟喹诺酮类,左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星,特点:在,基本保持,对,G
41、杆菌及绿脓杆菌强大抗菌活性的基础上,,显著,增强,其抗,G+,、厌氧菌和细胞内病原的活性,,并,减少,不良反应。,不足:,对铜绿假单胞菌的活性不如环丙沙星。,临床应用:,肺链和溶血性链球菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎等,,肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎,,亦可用于,G-,杆菌所致下呼吸道感染。,其它适应证,伤寒沙门菌感染;,2.,志贺菌属肠道感染;,3.,腹腔、胆道感染及盆腔感染;,4.MSSA,有效,本类药物对,MRSA,无效;,5.,部分品种可作为治疗,耐药,结核分,枝杆菌和其他分枝杆菌感染。,喹诺酮类应用注意事项,1.,对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。,2.18,岁
42、以下未成年患者避免使用本类药物。,3.,制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物应,避免合用,。,4.,妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物。,5.,偶可严重中枢神经系统不良反应。,6.,肾功能减退患者应慎用本类药物。,7.,可引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等。,8.,偶可引起心电图,QT,间期延长等。,四、氨基糖甙类,抑制细菌,蛋白质合成,静止期杀菌剂,主要作用于,G-,杆菌,葡萄球菌和肠球菌有一定作用,链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、,耐替米星、依替米星、阿贝卡星、,异帕米星,1.,抗菌谱,绝大多数,G-,杆菌(绿脓杆菌、肠杆菌)、葡萄球菌、肠球菌有效;,对肺炎链球菌、溶血
43、性链球菌的抗菌作用,均差,。,2.,主要不良反应,肾毒性(可逆)、耳毒性(不可逆),氨基糖苷类抗生素主要适应证,革兰阴性杆菌感染,严重病例联合用药,革兰阳性菌严重感染,金葡、表葡、肠球菌感染,结核、非典型分支杆菌感染,大观霉素淋病,巴龙霉素肠阿米巴、隐孢子虫感染,五、林可霉素类,抗菌机理同,红霉素,抑制蛋白质合成,抑菌药,胆汁、骨与骨髓中浓度高,易透过胎盘,林可霉素、克林霉素,抗菌谱窄,大多数,G+,菌、厌氧菌有良好 抗菌活性;,克林比林可抗菌作用强,约,4-8,倍。,临床应用:,主要用于敏感金葡菌、肺炎链球菌等,G+,菌及厌氧菌感染,,特别适用于金葡菌所致急、慢性骨髓炎,。,注意事项,1.,
44、可引起伪膜性肠炎(,3%,);,2.,该类药有神经肌肉阻滞作用,避免与其他阻滞剂合用;,3.,不推荐用于新生儿;,4.,妊娠期、哺乳期慎用;,5.,静脉缓慢滴注,不可静脉推注。,六、磷霉素,一种新型广谱抗生素,杀菌剂;,抗菌机理,抑制细菌细胞壁的合成;,与其他抗菌药之间,无交叉耐药性,无交叉过敏性,;,体内分布广,可通过炎症脑膜;,不良反应轻。,磷霉素钙(口服)、磷霉素钠(静注或静滴),抗菌谱广,但作用不强(与,内酰胺类比较);,对葡萄球菌、肠杆菌科细菌及绿脓杆菌均有一定抗菌活性。,临床应用:,1.,口服适用于敏感菌所致轻、中度感染,如皮肤软组织感染、尿路感染及肠道感染等。,2.,静脉给药可用
45、于肺部感染、腹膜炎、败血症及骨髓炎等较重感染,严重病例宜与,内酰胺类或氨基糖甙类联合应用。,3.,也可与万古霉素合用,以治疗,MRSA,感染。,七、糖肽类,为繁殖期快速杀菌剂,抗菌机理,阻碍细胞壁合成,口服不吸收,宜静脉给药,分布广,可透过胎盘,肾脏排泄,万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,对,G+,菌作用强大,,尤其是,MRSA(,耐甲氧西林金葡菌,),和,MRSE(,耐甲氧西林表葡,),;,G-,菌无效,临床应用:,1.,严重,G,(,+,)菌感染,:MRSA,、,MRSE,和肠球菌感染,2.,对,内酰胺类过敏者的严重,G+,感染,3.,伪膜性肠炎和消化道感染(口服),4.,粒细胞缺乏症高度
46、怀疑,G+,菌感染的患者。,糖肽类应用注意事项,1.,禁用于过敏的患者;,2.,不宜用于:(,1,)预防用药;(,2,),MRSA,带菌者;(,3,)粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药;(,4,)局部用药。,3.,本类药物具一定肾、耳毒性。,4.,妊娠期患者应避免应用,哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。,5.,与麻醉药合用时,可能引起血压下降。,利奈唑胺:,第一个全新噁唑烷酮类合成,抗,G+,球菌药物,Stevens DL,et al.Expert Rev Anti Infect Ther.2004;2:51-9.,Norrby R.Expert Opin Pharmacother.2001;2:
47、293-302.,肽类产物,起始因子,mRNA,30S&,mRNA,fMet-tRNA,70S,起始复合物,延长因子,嘌呤霉素,50S,30S,夫西地酸,林可酰胺类,大环内酯类,四环素,氯霉素,氨基糖苷类,终止,延伸循环,八、噁唑烷酮类,利奈唑胺的双通道消除,以利奈唑胺,原形药物,的形式经肾脏消除约,30,(约,1/3,)。,体内代谢,约占利奈唑胺总清除率的,65,(约,2/3,)。,在各种程度的肾功能不全患者的体内,以原形药物经肾排泄的比例不发生改变。,因此,对肾功能不全的患者无须调整剂量,耐万古霉素屎肠球菌感染,(,包括并发的菌血症,);,高,MRSA,发生率且糖肽类疗效不佳的,ICU,内
48、感染,;,潜在或已有肾功能损害,或血流动力学改变(如休克)等,可能影响肾功能的病理状态,;,重症,CA-MRSA,患者。,利奈唑胺主要用于以下几种情况,根据病原菌选择抗菌药物,链,球,菌,天然耐药,青霉素,很少耐药,氨曲南,替莫西林,多粘菌素,低水平氨基糖苷类,一般感染:,青霉素、阿莫西林,严重感染:,青霉素庆大霉素,或青霉素克林霉素,或万古霉素,青霉素过敏:,根据药敏试验结果,选择红霉素、克林霉素等,根据病原菌选择抗菌药物,肺,炎,链,球,菌,苯唑西林,(青霉素)敏感,苯唑西林,(青霉素)耐药,首选:,青霉素,氨苄青,过敏:,根据药敏结果选择,红霉素、克林霉素等,重症或脑膜炎:,头孢曲松、美
49、罗培南、,万古霉素,万古霉素,利福平,大剂量头孢曲松,/,头孢噻肟,亚胺培南,美罗培南,氟喹诺酮类,根据病原菌选择抗菌药物,肠,球,菌,天然耐药,青霉素敏感,头孢菌素,克林霉素,磺胺,低水平氨基糖苷,青霉素或氨苄青霉素,庆大霉素(根据药敏),万古霉素庆大霉素,(根据药敏),青霉素耐药,万古敏感,青霉素耐药,万古耐药,利奈唑胺(氟喹诺酮,氯,霉素,利福平或多西环素),根据病原菌选择抗菌药物,肠,杆,菌,科,细,菌,天然耐药,三代头孢敏感,青霉素,糖肽类,夫西地酸,,大环内酯类,链阳菌素,利福平,达托霉素,利奈唑胺,林可酰胺,二代、三代头孢,氨基糖苷,氟喹诺酮,重症感染:三代头孢,多见于:大肠,肺
50、克,变形,头霉素类、碳青霉烯类、,内酰胺类,/,内酰胺酶抑制剂,产,ESBL,产,AmpC,多见于:肠杆菌属、枸橼酸杆菌属,和沙雷菌属,碳青霉烯类,头孢吡肟,氟喹诺酮,根据病原菌选择抗菌药物,非,发,酵,菌,铜绿假单胞菌,不动杆菌,青霉素类:替卡西林、哌拉西林,氨基糖苷:吉他霉素、妥布霉素,三代头孢:头孢哌酮、头孢他啶,亚胺培南、环丙沙星、氨曲南,(根据药敏,一般联合用药),亚胺培南头孢他啶或阿米卡星,美洛培南或氟喹诺酮,+,阿米卡星,氨苄西林舒巴坦,TMP,SMZ,,环丙沙星,氨曲南,替卡西林克拉维酸可与以上三种抗菌药物联合使用,嗜麦芽窄,食单胞菌,根据病原菌选择抗菌药物,非,发,酵,菌,铜






