医学免疫学补体系统ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 补体系统,第一节 补体概述,补体,（,complement,，,C,）,系统,是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。,补体固有成份：,是指存在于血浆及体液中，构成补体基本组成的蛋白质，包括,经典激活途径的,C1,、,C2,、,C4,；旁路激活途径的,B,因子、,D,因子、,P,因子；,MBL,途径的,MBL,、,MASP,；补体活化的共同组分,C3,、,C5,C9,。,补体调节蛋白：,指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子，包括血浆中,C1INH,、,I,因子、,H,因子、,C4bp,、,S,蛋白及存在于细胞膜表面的膜辅助蛋白,（,MCP,）,、衰变加速因子,（,DAF,）,等。,补体受体：,指存在于不同细胞膜表面，能与补体激活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子，包括,CR1,CR5,、,C3aR,C5aR,等,。,（一）补体系统的组成,（二）补体的命名,补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后，依次命名为,C1,、,C2,C9,；,补体旁路途径成分以英文大写字母表示，称为,B,因子、,D,因子、,P,因子等；,具有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示，如,C4b2a,；,补体在活化过程中被裂解的片段，分别以该补体成分后缀以英文小写字母而命名，如,C3a,、,C3b,；,补体调节蛋白多按其功能命名，如膜辅助蛋白等。,（三）补体的生物合成,补体成分约,90,由肝脏合成；,补体固有成分血浆含量相对稳定，其中,C3,含量最高；,感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高；,补体性质不稳定，易受多种理化因素影响，,56,作用,30min,即被灭活。,第二节 补体激活,经典途径,旁路途径,MBL,途径,参与成分：,C1,（,C1q,、,C1r,、,C1s,）、,C4,、,C2,和,C3,；,激活物：,抗原抗体,（,IgG1,IgG,3,、,IgM,）,复合物一）经典激活途径,Ca,2,IgM,（未与,Ag,结合）,IgM,（已与,Ag,结合,）,抗体必须与抗原结合；,C1,仅与,IgM,的,CH3,或,IgG1,IgG3,的,CH2,结合；,每一个,C1,分子必须同时与两个或两个以上,Ig,单,体,分子结合。,激活条件,Mg,2,Mg,2,C4b2a,2a,C2b,a,2a,C4b2a,C2b,C4b2a3b,（二）旁路（替代）激活途径,参与成分,：,C3,、,B,因子、,D,因子、,P,因子；,激活物,：,为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的,IgA,和,IgG4,等,。,H,2,O,Mg,2+,C3(H,2,O),C3(H,2,O)Bb,C3a,C3b,C3,（三）,MBL,（凝集素）激活途径,参与成分：,甘露糖结合凝集素（,mannose-binding lectin,，,MBL,）、,MBL,相关的丝氨酸蛋白酶,（,MBL associated serine protease,，,MASP,）、,C4,、,C2,、,C3,；,激活物：,含,N,氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。,MASP1,Ca,2+,MASP2,b,a,C4b2a,C4b2a3b,C3,C3b,旁路激活途径,（四）补体激活的共同终末过程,参与成分：,C5,、,C6,、,C7,、,C8,、,C9,过程：,C5 C5b C5b6789n,C5a,终末产物：,C5b6789n,攻膜复合物,（,membrane attack complex,，,MAC,）,C4b2a3b,或,C3bBb3b,C6 C7 C8 C9,2a,C4b2a,C4b2a3b,激活,MASP2MASP1,（五）三条补体激活途径的特点及比较,出现的先后顺序,旁路途径,MBL,途径,经典途径,经典途径,旁路途径,MBL,途径,激活物,抗原抗体（,IgG1,IgG3,或,IgM,）复合物,细,菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的,IgA,和,IgG4,等,多种病原微生物表面的,N,氨基半乳糖或 甘露糖,起始分子,C1q,C3,MBL,参与成分,C1,、,C4,、,C2,、,C3,、,C3,、,B,因子、,D,因子、,P,因子,MBL,、,MASP,、,C4,、,C2,、,C3,抗体参与,需要,无需,无需,所需离子,Ca,2,、,Mg,2,Mg,2,Ca,2,C3,转化酶,C4b2a,C3bBb,C4b2a,C5,转化酶,C4b2a3b,C3bBb3b,C4b2a3b,生物学作用及特点,感染后期（或恢复期）发挥作用，或参与抵御相同病原体再次感染机体。,在感染早期或初次感染发挥作用；存在正反馈放大环。,在感染早期或对未免疫个体发挥抗感染效应；对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用。,第三节 补体系统的调节,（一）调控经典途径,C3,转化酶和,C5,转化酶,C1,抑制物,（,C1 inhibitor,，,C1INH,）,抑制,C1r/C1s,和,MASP,活性，阻断,C4b2a,形成。,补体受体,1,（,complement receptor1,，,CR1,）,广泛表达于红细胞和有核细胞表面；,可识别,C3b,和,C4b,；,与,C4b,结合，抑制,C4b2a,形成,促进,I,因子对,C4b,的灭活作用。,C4,结合蛋白,（,C4 binding protein,，,C4bp,）,与,C2,竞争性结合,C4b,，阻断,C4b2a,组装或使,C4b2a,灭活；,促进,I,因子对,C4b,的裂解作用。,衰变加速因子,（,decay-accelerating factor,，,DAF,）,表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种黏膜上皮细胞表面；,抑制,C4b2a,形成，分解已在细胞膜表面形成的,C4b2a,。,C4b2a,C2a,膜辅助蛋白,（,membrane cofactor protein,，,MCP,）,表达于多种组织细胞表面；,促进,I,因子裂解,C3b,。,I,因子,裂解,C4b,，,从而抑制,C4b2a,活性,或阻断,C4b2a,形成。,（二）调控旁路途径,C3,转化酶和,C5,转化酶,CR1,：,结合,C3b,；,DAF,：,促进,C3bBb,中,Bb,与,C3b,的解离；,MCP,：,促进,I,因子裂解,C3b,；,I,因子：裂解,C3b,；,H,因子：直接作用于,C5,转化酶或间接,辅助,I,因子的作用。,P,因子,（三）针对攻膜复合物的调节,CD59,即膜反应性溶解抑制物（,membrane inhibitor,of reactive lysis,，,MIRL,）,广泛表达于多种组织细胞；,阻止,MAC,组装，限制,MAC,对自身或同种细胞,的溶破作用。,C8,结合蛋白,（,C8 binding protein,，,C8bp,）,表达于多种组织细胞和血细胞表面；,抑制,MAC,组装。,C8bp,S,蛋白,(S protein,，,SP),阻碍,C5b67,复合物与靶细胞膜结合而抑制MAC,形成。,群集素,抑制,MAC,组装，促进,MAC,从细胞膜解离为可溶,性,MAC,，从而丧失溶细胞作用。,第四节 补体的生物学意义,（一）补体的生物功能,1,、,溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：,MAC,；,2,、调理作用：,C3b/CR1,；,3,、免疫黏附：,C3b/CR1,介导，清除循环免疫复合物；,4,、炎症介质作用：,C3a,和,C5a,（过敏毒素）；,C5a,（,趋化作用）。,联合调理作用,（二）补体的病理生理学意义,1,、,机体抗感染防御的主要机制；,2,、参与适应性免疫应答：,参与启动适应性免 疫应答、促进,B,细胞活化、参与,T,细胞活化、诱导和维持记忆性,B,细胞、促进抗原的清除等,；,3,、补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用：凝血系统、纤溶系统和激肽系统。,第五节 补体与疾病的关系,（一）遗传性补体缺损相关的疾病,（二）补体与感染性疾病,（三）补体与炎症性疾病,（四）补体与异种器官移植,