淋巴细胞增殖性疾.ppt

淋巴细胞增殖性疾病,湖北文理学院,襄阳市中心医院血液科,襄阳市血液病临床研究中心,袁国林,是由于淋巴细胞发生恶性转化形成的一组克隆性疾病。包括：急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、原发性淀粉样变性等。,急性淋巴细胞白血病（,ALL,）,概述,【,定义,】,急性淋巴细胞白血病是起源于骨髓中淋巴样干细胞或祖细胞的恶性克隆性疾病。这类细胞失去进一步分化成熟的能力，发育停滞于原幼阶段。,特点：,白血病细胞在骨髓和其它造血组织中恶性增植，并浸润其它器官和组织，正常造血受抑。,临床表现：,贫血、出血、感染、浸润。,【,病因和发病机制,】,一、病毒：,已经证实,成人,T,细胞白血病病毒,(Human T-cell Leukemia virus-HTLV-,）是引起成人,T,细胞白血病（,ATL,）的主要原因。,证据：,1,、,ATL,的,T,细胞中分离出,HTLV-,。,2,、,ATL,患者血清检出,HTLV-,抗体。,二、电离辐射：照射剂量与白血病发病率密切相关。引起骨髓抑制、免疫缺陷、染色体断 裂和重组。,三、化学因素：苯 乙双吗啉：染色体畸变 烷化剂,四、遗传因素：,家族性白血病；,单卵性孪生子发病率高于双卵；某些遗传病发病率高于正常；,一、形态学分型,L1,：原始和幼淋巴细胞以小细胞,(,直径,12m),为主，儿童多见。,L,原始和幼淋巴细胞以大细胞,(,直径,12m),为主，成人多见。,L3,：原始和幼淋巴细胞以大细胞为主,大小 较一致，细胞内有明显空泡。,二、免疫学分型,T,细胞：,CD2,、,CD3,、,CD7,B,细胞：,CD10,、,CD19,、,CD22,【,临床表现,】,一、贫血：乏力、苍白、头痛、耳鸣等。,二、发热：白血病本身发热：肿瘤性发热。,继发感染发热：以口腔、肛周、呼吸道、泌尿系、皮肤感染多见，严重时败血症，以,G,（,-,）,杆菌败血症最常见。,三、出血：皮肤瘀点、瘀斑，鼻衄，牙 龈出血，内脏出血：月经过多，眼底出血，消化 道出血，血尿。颅内出血：最主要的并发症，也是,AL,死亡 的首要原因。,DIC,：,四、浸润,淋巴结和肝脾肿大：,50%ALL,有淋巴结肿大；,多数,T-ALL,有纵隔淋巴结肿大；,骨骼和关节：,胸骨下端压痛是最主要的临床体征。,关节及骨骼疼痛，儿童多见。,口腔和皮肤：,齿龈肿胀。,可有皮肤浸润表现。,髓外白血病：是白血病髓外复发的根原。,1,、中枢神经系统白血病,(CNS-L),：,脑膜浸润或脑实质局部浸润或颅神经,直接浸润的表现，,ALL,多见。,2,、睾丸白血病：,白血病细胞浸润，单侧无痛性肿大，多,见于,ALL,。,一、血象：,白细胞增多，多在,1,5,万。,高白细胞性白血病,WBC100,10,9,/L,。,白细胞不增多白血病,WBC1.0X10,9,/L,。,血涂片可见原、幼细胞。,不同程度贫血，血小板减少。,【,实验室和其它检查,】,二、骨髓象,1,、骨髓增生多呈活跃到极度活跃，少数增生低下称为低增生性。,2,、白血病性原始细胞占,NEC,的,30%,以上，中间阶段细胞缺如，成熟细胞减少呈裂孔现象。,3,、正常骨髓成分受抑制。,4,、原始细胞形态异常,三、免疫学检查,四、细胞遗传学检查：,部分患者有染色体异常。,五、其它：,骨髓细胞培养 尿酸,DIC,有关检查,CNS-L,时脑脊液检查,临床表现,血象,骨髓象,(,白血病性的原始细胞,20%,是诊,断最主要的证据。,细胞化学染色，免疫学和细胞遗传学检,查，协助,AL,的诊断和分型诊断,】,一般治疗,纠正贫血：输红细胞，缓解白血病症状。,防治感染：无菌护理，注意口腔、肛门护理。,抗感染药，粒（单）细胞集落刺,激因子,(GM-CSF,、,G-CSF),。,【,治疗,】,控制出血：输血小板，局部止血，,DIC,治疗。,防治高尿酸血症：高白多见，别嘌醇，水化，碱化尿液。,其它：,病情教育，补充营养，电解质平衡。,二、化疗,化疗原则：,早期、联合、足量、间歇、,个体化、注意髓外白血病。,治疗两个阶段：,诱导缓解治疗,(,诱导治疗,),缓解后治疗,(35,年，可分为巩固强化和维持治疗,),。,诱导治疗的目的：,尽快获得完全缓解,(CR,）。,CR,标准,:,白血病症状、体征消失；,血常规达正常标准，分类无白血病细胞。,骨髓原,+,早（幼）,50,岁，男性多于女性。,2,、起病缓慢，早期往往无自觉症状。,3,、淋巴结肿大常首先引起患者注意。,4,、有症状时可表现食欲减退、消瘦、低热、盗汗及贫血等。,5,、常见体征有淋巴结和脾肿大，肝轻度肿大。,6,、肿大的淋巴结压迫引起的相应症状。,7,、晚期病人可出现贫血，血小板减少、皮肤粘膜紫癜。,8,、免疫功能减退引起的感染。,9,、少部分患者并发,AIHA,、,ITP,。,实验室检查及诊断,血象,持续淋巴细胞增多。白细胞,10,109/L;,，淋巴细胞占,50%,以上,L,绝对值,5,109/L,（持续四周以上），以小淋巴细胞增多为主。可见少数幼淋巴细胞或不典型淋巴细胞，破碎细胞易见。中性粒细胞百分比降低。随着病情的发展，血小板减少，贫血逐渐明显。,骨髓象,有核细胞增生活跃，淋巴细胞,40%,，以成熟淋巴细胞为主。红系、粒系及巨核系细胞均减少，伴有溶血时幼红细胞可代偿增生。,免疫分型,淋巴细胞具有单克隆性。源于,B,细胞者，,CD19,、,CD20,、,CD5,、,CD23(+),，,Sig,弱阳性，其轻链只有,和,链中的一种，其绵羊玫瑰花结试验阳性。约,2%5%,源于,T,细胞，,CD2,、,CD3,、,CD8(,或,CD4),阳性。,CD5,阴性。,20%,的患者抗人球蛋白试验,Coomb,s(+),，但仅,8%,发生溶贫。,染色体,常规显带和荧光原位杂交（,FISH,）分析分别发现，,50%80%,的患者有染色体异常。预后较好的染色体核型为,13q-,和正常核型；,预后较差的染色体核型包括,12,号染色体三体、,11q-,和,17p-,；已检出的染色体异常还有,6q-,等。,基因突变,免疫球蛋白可变区（,IgV,）基因突变（预后好）发生在约,50%,的,CLL,病例中，研究显示,IgV,突变发生在经历了抗原选择的记忆性,B,细胞（后生发中心），此类病例生存期长；而无此突变者预后较差，此类,CLL,起源于未经抗原选择的原始,B,细胞（前生发中心）。,IgV,基因突变与,CD38,的表达呈负相关约,17%,的,B,系,CLL,存在,P53,缺失（预后不良），此类患者对烷化剂和抗嘌呤类药物耐药，生存期短。,诊 断,临床表现,外周血中持续性单克隆性淋巴细胞,5,109/L,骨髓中淋巴细胞,40%,根据免疫学表面标志,结合上述综合因素可以做出诊断和分类,临床分期,淋巴结区包括：不论一侧或双侧头部和颈部，包括咽淋巴环；腋窝；腹股沟；可触及的脾脏；可触及的肝脏。共计,5,个区域,一般,A,期患者无需治疗，,B,和,C,期患者应予化疗。,分 期,标 准,中数存活期,A,B,C,血和骨髓中淋巴细胞增多，可有少于,3,个区域的淋巴结肿大,血和骨髓中淋巴细胞增多，可有,3,个或,3,个以上区域的淋巴结肿大,与,B,期相同外，尚有贫血（,Hb,：男,110g/L,女,100g/L,）或血小板减少（,7年,5年,2年,Rai,和,Binet,分期系统,Rai,分期,Binet,分期,危险分组,生存期,(,年,),0.,仅有外周血和骨髓中淋巴细胞增多,A.100g/L,，,PLT10010,9,/L,低危,14-17,.,淋巴细胞增多伴淋巴结肿大,B.,3,个区域淋巴结肿大,Hb100g/L,，,PLT10010,9,/L,中危,5-7,.,淋巴细胞增多伴肝和,/,或脾肿大,.,淋巴细胞增多伴贫血,C.Hb100g/L,和,/,或,PLT30%,；贫血定义为血红蛋白,10 cm),或进行性或有症状的淋巴结肿大。,（,4,）进行性淋巴细胞增多，如,2,个月内增多,50%,。,（,5,）自身免疫性贫血和,/,或血小板减少对皮质类固醇或其他标准治疗反应不佳。,（,6,）至少存在下列一种疾病相关症状：,（,a,）在以前,6,月内无明显原因的体重下降,10%,。,（,b,）严重疲乏,如,ECOG PS2,；不能工作或不能进行常规活动,。,（,c,）无其他感染证据，发热,38.0,，,2,周。,（,d,）无感染证据，夜间盗汗,1,个月,Hallek M,et al.Blood,2008,111:5446,化学治疗,苯丁酸氮芥（瘤可宁，瘤可然）,P,CTX,氟达拉滨（,FMD,FC,）,其他嘌呤类药物还有喷司他丁。,化疗能改善症状和体征，但不能延长生存和治愈本病。烷化剂耐药者换用氟达拉滨仍有效。氟达拉滨和环磷酰胺联合式目前治疗复发难治性,CLL,的有效方案。,并发症治疗,感染,自身免疫性溶血性贫血,血小板减少,明显脾大,由于低丙种球蛋白血症、中性粒细胞缺乏及患者老年，因此极易感染。严重感染常为致死原因，应积极用抗生素控制感染。反复感染者可静脉注射丙种球蛋白。并发自身免疫性溶血性贫血或血小板减少些紫癜者，可用糖皮质激素治疗。若仍无效且脾大明显者，可考虑脾切除，手术后红细胞、血小板可能回升，但外周血中淋巴细胞变化不大。,免疫治疗,免疫治疗,(,单克隆抗体）,Rituximab:CD20,Alemtuzumab:CD52,阿来组单抗是人源化的鼠抗人,CD52,单克隆抗体，几乎全部,CLL,细胞表面均有,CD52,的表达。阿来组单抗对,1/3,氟达拉滨耐药的,CLL,患者有效，但对肿瘤负荷高的淋巴结肿大患者效果差。,造血干细胞移植,在缓解期，采用自体干细胞移植治疗,CLL,可获得较理想的结果，患者体内的微小残留病灶可转阴，但随访至,4,年时约,50%,复发，自体干细胞移植治疗,CLL,，可使部分患者长期存活至治愈。但因患者多为老年人，常规移植的方案相关毒性大、并发症多，近年采用以氟达拉滨为基础的,NST,，降低了移植方案的相关毒性死亡率，可望提高存活比例。,CLL,预后因素,预后良好,预后不良,IgVH,突变状态,2%,突变,20%,为阳性,),CD38,（,20%,为阳性,),染色体（,FISH,）,正常，,13q,（单独异常）,17p-,，,11q-,，复杂核型，,+12(?),2,MG,正常,升高,LDH,正常,升高,分期,0,淋巴细胞形态,典型,不典型,淋巴细胞倍增时间,12,月,女,发展迅速,易于播散；节外倾向,首见表现,:,颈和锁骨上淋巴结肿大,(,无痛性,),咽淋巴环,(10%-15%):,咽困难、鼻塞等,全身表现,节外器官受累,:,胃肠道、骨髓（,1/3,2/3,）、中枢神经系统,:10%,脑膜,脊髓、,骨,(,溶骨性,):,胸腰椎最多,次股骨、肋骨、骨盆、颅骨,肾脏,33.5%,皮肤,:,肿块,皮下结节,溃疡,肺门,纵隔,Burkitt,s,淋巴瘤,52,岁男性,右下颌肿物,滤泡性恶性淋巴瘤脾,follicular malignant lymphoma of spleen,：,脾重为,340g,，切面见大小一致的白色小结节。,弥漫性恶性淋巴瘤,diffuse malignant lymphoma,腹股沟淋巴结肿大，切面呈鱼肉样外观。,辅助检查,霍奇金病,血液,骨髓：多为非特异性；,R-S,细胞,其它：血清乳酸脱氢酶、血沉等,非霍奇金淋巴瘤,血液和骨髓,其它,病理学检查（淋巴结穿刺与活检）,胸片、,B,超、,CT,和,ECT,等,实验室检查HD),血象：,常有轻、中等贫血,少数白细胞轻度或明显增加，伴中性粒细胞增多。约,l,5,患者嗜酸性粒细胞升高。,骨髓被广泛浸润或发生脾功能亢进时、可有全血细胞减少,骨 髓,大多为非特异性,找到,R-S,细胞对诊断有帮助,R-S,细胞大小不一，多数较大，形态极不规则,胞浆嗜双色性，核外形不规则，可呈,“,镜影,”,状，也可多叶或多核，偶有单核，核染质粗细不等、核仁可大达核的,1/3,结节硬化型,R-S,细胞由于变形、浆浓缩，两细胞核间似有空隙，称为腔隙型,R-S,细胞,骨髓穿刺涂片阳性率仅,3,，但活检法可提高至,9-22,。,何杰金氏病,Hodgkins disease,结节硬化型，可见典型的,R-S,细胞或爆米花样,R-S,细胞,其他化验,疾病活动期有血沉增速，,血清乳酸脱氢酶活力增高 升高提示预后不良,当血清碱性磷酸酶活力或血钙增加提示骨骼累及。,实验室检查,(NHL),血液和骨髓,白细胞数多正常伴有淋巴细胞绝对和相,对增多，晚期并发急性淋巴细胞白血病,其他：,可并发抗人球蛋白试验阳性的溶血性贫血,可有多克隆球蛋白增多，少数可出现单克,隆,tgG,或,IgM,染色体易位,t(14,；,18),和,t(8,；,14),最常见,NHL:,淋巴结构紊乱，以形态均一、中等分化的淋巴瘤细胞增生为主。,滤泡型恶性淋巴瘤：淋巴结正常结构被滤泡样增生的淋巴瘤细胞代替,神经母细胞淋巴瘤,:片中可见几个细胞胞浆融合在一起。该细胞核较大，染色质致密，边缘不太整齐；浆浅蓝，界限不清核浆上均有空泡。,诊 断 及 分 期,临床分期前的必要检查,浅表肿大淋巴结分布的确定：体检、,B,超、放射性核素淋巴显象、淋巴结穿刺细胞学检查,纵膈受累的检查：,x,线、,CT,腹腔、盆腔、淋巴结检查：,CT,、下肢淋巴造影、,B,超、,肝脾受累的检查：,CT,、,B,超、放射性核素扫描、,MRI,（两种以上影像诊断同时显示实质性占 位）,剖腹探查：必须为诊断及临床分期提供可靠依据时，同时切除脾并作活检。,临床分期,(Ann Arbor,会议,1970,）,I,期 一个淋巴结区或淋巴结以外单一器官,II,期 横膈同一侧,2,个或更多的淋巴结区，或病,变局限侵犯淋巴结以外器官及横膈同侧,III,期 膈上下都有淋巴结病变,可同时伴有脾累,及,或淋巴结以外某一器官受累,加上膈两,侧淋巴结受累。,期 病变侵犯多处淋巴结及淋巴结以外的部 位，如累及肺、肝、骨髓等。,A,组：无全身症状,B,组：有全身症状,发热,38C,以上，连续二天以上，且无感染原 因；,6,个月内体重减轻,10,以上；,盗汗,:,即入睡后出汗。,NHL,国际预后指数,IPI,指标,0,分,1,分,年龄 ,60,岁 ,60,岁,体力状态,0,或,1 2,、,3,、,4,Ann Arbor,分期,或,或,血清,LDH,正常 高于正常,结外受累部位数 ,2,个部位 ,2,个部位,诊 断 要 点,可靠病史,临床特点（主要症状和体征）,辅助检查（特别是病理）,排除相关疾病,鉴 别 诊 断,淋巴结核,淋巴细胞白血病,淋巴结转移性肿瘤,其它肿瘤,长期发热性疾病,其它,治疗,一般治疗和支持疗法,放射治疗,化学治疗,骨髓移植,手术治疗,生物治疗,放 射 治 疗,1,、,、,期患者常规的治疗放疗联合短期的化疗，如用,3,个疗程的,CHOP,方案。,2,、有巨大包块者,3,、局灶性复发病灶,放射治疗的方法,60,Co,直线加速器,病变在膈上 斗篷式,锁骨上下、腋下、肺门、纵隔等。,病变在膈下 倒,“,Y,”,式,膈下淋巴结、腹主动脉旁、盆腔、,腹股沟淋巴结等。,淋巴瘤照射野示意图,A,斗篷野,B,锄形野,C,盆腔野,B+C,倒,“,Y,”,字野,化学治疗,霍奇金病,MOPP,方案,HN2 4mg/m2 IV d1,、,d8,VCR 1-1.4mg/m2 IV d1,、,d8,PCB 70mg/m2/d PO d1-14,PDN 40 mg/d PO d1-14,COPP,方案（,CTX,、,VCR,、,PCB,、,PDN,）,ABVD,方案（,ADM,、,BLM,、,VCR,、,HMD,）,非霍奇金淋巴瘤,CHOP,方案,(,标准方案,),CTX 650mg/,，,IV,，,d1,ADM 40 mg/,，,IV,，,d1,VCR 14 mg/,，,IV,，,d1,、,d8,PDN 40mg/,，顿服，,d15,21,天为一周期，,2-3,周期为一疗程。一般用,6,个周期。,COP,方案（老年、体弱患者，或以米托蒽醌替代 阿霉素）,CTX 600mg/,，,IV,，,d1,、,d8,VCR 1.4 mg/,，,IV,，,d1,、,d8,PDN 40mg/,，顿服，,d114,21,天为一周期，,2-3,周期为一疗程,CEOP,方案,CTX 600 mg/m2,，,IV,，,d1,、,d8,E-ADM 30 mg/m2,，,IV,，,d1,、,d8,VCR 1mg/m2,，,IV,，,d1,、,d8,PDN 100 mg/m2,，顿服，,d15,BACOP,方案,BLM 15 mg/m2,，,IV,，,d1,、,d5,ADM 50 mg/m2,，,IV,，,d1,CTX 750 mg/m2,，,IV,，,d1,VCR 2 mg,，,IV,，,d1,、,d5,PDN 100 mg,，顿服，,d15,MACOP-B,方案,MTX 100 mg/m2,，,IV,，,d8,、,36,、,64,CF 15 mg/m2,，,PO,MTX,滴注后,2h,开始,q6h,6,次,ADM 50 mg/m2,，,IV,，,d1,、,15,、,29,、,43,、,57,、,71,CTX mg/m2,，,IV,，,d1,、,15,、,29,、,43,、,57,、,71,VCR 1.4 mg/m2,IV,d8,、,12,、,36,、,50,、,64,、,78,PDN 75mg,PO,d115,BLM 10 mg/m2,IV,d22,、,50,、,78,大,/,超剂量化疗,常用的方案,BEAM,方案（卡氮芥、足叶乙甙、阿糖胞苷、马法兰）,美国最常用,CHOP,方案,CBV,方案（环磷酰胺、卡氮芥、足叶乙甙）,干细胞移植的动员方案,标准方案,G-CSF 10ug/kg,，用药,5,天开始采集。,干细胞数,2.5,10,6,CD34,+,细胞,/kg,。,一般说，大于,60,岁的老年患者不采用干细胞移植。,预后,HD,是可治愈的肿瘤之一，预后与组织类型及临床分期紧密相关：淋巴细胞为主型预后最好，,5,年生存率为,94.3,；而淋巴细胞消减型最差，,5,午生存率仅 为,27.4,。,NHL,的预后，病理类型较为重要,:,弥漫性淋巴细胞分化好者，,6,年生存率为,61,，弥漫性淋巴细胞分化差，,6,年生存率为,42,，淋巴母细胞型淋巴瘤,4,年生存率仅为,30,。,影响预后的因素,一般状况,性别,病理类型,分期,首发部位,有无巨大肿块,全身症状,初次治疗时的年龄,首次治疗,多发性骨髓瘤,Multiple myeloma,浆细胞病（,plasma cell disorders,）,起源于浆细胞或产生免疫球蛋白的,B,淋巴细胞过度增殖的引起的一组疾病,血清或尿中出现过量的单克隆免疫球蛋白或其轻链,/,重链片段为特征,单一结构的免疫球蛋白：,M,蛋白,Multiple myeloma,MM,是浆细胞异常增生的恶性肿瘤,由于单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白，正常多克隆免疫球蛋白增生和分泌受抑，进而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、血清出现异常免疫球蛋白、高钙血症、高粘滞血症、肾功能不全等一系列临床表现并导致不良后果。,高风险、致死性,Multiple myeloma,骨髓异常浆细胞克隆性增殖：骨骼破坏,血清出现单克隆免疫球蛋白、正常的多克隆免疫球蛋白受抑制,尿中出现本周蛋白,贫血、肾功能损害,HSC,Myeloid,Lymphoid,T Cell,NK Cell,Pro-B,Pre-B,Early B,Activated B,Memory B,Plasma Cell,浆细胞的生成过程,单克隆（,M,）蛋白组成,肿瘤性浆细胞以单克隆蛋白的增殖为特征，产生一种均质性的单克隆（,M,）蛋白，每种单克隆蛋白由两条同类或同亚类的重链以及两条同型的轻链组成,重链：,根据重链氨基酸组成及抗原性不同将免疫球蛋白分为五型：,IgG,、,A,、,M,、,D,、,E,轻链：、,VH,CH1,VH,CH1,CH2,CH1,CH1,CH2,VL,CL,VL,CL,S-S,S-S,V variable region,C constant region,H heavy chain,L light chaiin,免疫球蛋白的结构模式图,恶性肿瘤的,1%,血液系统恶性肿瘤的,10%15%,发病率：,1/10,万、欧美,2-4/10,万,年龄：平均发病年龄欧美国家,7080,岁,中国,4555,岁,性别：男,：,女为,3,：,2,流行病学,Epidemiology,病毒感染,慢性抗原刺激,电离辐射,遗传因素,癌基因激活,基因突变,病因发病,发病机制,nosogenesis,单株前,B,细胞突变,激活癌基因,单克隆增殖,发病,病因,淋巴因子,病理生理,Pathophysiology,骨髓腔内瘤组织充填,正常造血组织减少,病变侵犯骨骼,骨质疏松,骨皮质变薄,/,被腐蚀,病理性骨折,镜下：瘤细胞弥漫分布，为不同分化程度的浆细,胞，多为不成熟浆细胞，可全身广泛浸润,瘤细胞产生大量异常免疫球蛋白或轻链引起：,血黏度增高、凝血因子功能障碍、肾功能损害,轻链广泛沉淀于各组织器官,淀粉样变性,骨髓瘤细胞浸润,/,破坏骨组织的表现,骨骼破坏,骨髓外浸润：肝、脾、淋巴结、各组织器官,神经系统症状,周围血浸润,临床表现,clinical manifestation,M,蛋白异常分泌引起的临床表现,感染,高粘滞血症,高钙血症,淀粉样变性、雷诺现象,贫血、出血倾向,临床表现,clinical manifestation,临床表现,clinical manifestation,肾功能损害,机制：,M,蛋白肾组织内沉积,高钙血症引起多尿、少尿,高尿酸血症,血象：血红蛋白、晚期全血细胞 减少,红细胞缗钱状排列,血象出现大量骨髓瘤细胞,浆细,胞白血病,血沉：明显增快,实验室检查,laboratory examination,骨髓：特征,骨髓瘤细胞,有核细胞,15%,以上,形态,多为幼浆细胞，大小不一，可成堆出,现，胞浆灰兰色，可见,2-3,个核的瘤细,胞，核仁,1-4,个，核旁淡染消失，胞浆,内少量颗粒、大小不等空泡，核染色,质疏松，有凝聚现象,浆细胞瘤细胞免疫表型：,CD38+,、,CD56+,实验室检查,laboratory examination,实验室检查,laboratory examination,血液生化检查,单克隆免疫球蛋白血症,蛋白电泳,免疫电泳,血清免疫球蛋白定量测定,钙、磷,肿瘤负荷和严重程度的标记,2,微球蛋白、,LDH,、,IL-6,、,CPR,尿、肾功能、本周蛋白,其他：血尿酸、血黏度、胆固醇,患,者,血,清,+,-,ALB,1,2,血清蛋白区带电泳,1,Alb,2,正常人血清蛋白电泳图,IgG,骨髓瘤蛋白电泳图,1,Alb,2,M peak,X,线检查,特征：,早期弥漫性骨质疏松,溶骨改变,病理性骨折,骨质硬化,核素检查,核素骨显像有灵敏度高并可一次检查全身骨骼的优点。溶骨病变表现为异常放射性核素浓集区，此种征象早于,X,线溶骨征象,3-,月出现,分型,IgG,：常见、,50-60%,、典型的,MM,表现,IgA,：,20%,、高脂、高胆固醇、髓外病变多见,IgD,：,5-10%,、有以下特点,年龄小于,50,岁；球,蛋白增高少见,IgM,：国内少见、易出现高粘血症、雷诺现象,IgE,：罕见、国内无报导,轻链型：,12-20%,、尿,B-J,蛋白阳性、骨破坏严重、,常伴肾功损害,双克隆：,IgM,合并,IgG,、,IgM,合并,IgA,非分泌型：约占,1%,、血尿中无,M,蛋白,诊断标准,diagnostic standard,骨髓中浆细胞大于,15%,，且有形态异常（骨髓瘤细胞）,/,组织活检证实为浆细胞瘤,血清中出现大量,M,蛋白（,IgG,35g/L,，,IgA,20g/L,，,IgM,15g/L,，,IgD,2g/L,，,IgE,2g/L,）,及,/B-J,蛋白阳性,溶骨性病变或广泛性骨质疏松,MM,的临床分期标准（,Durie-Salmon,分期标准）,分期 分期标准 瘤细胞数（,10,12,m,2,),期 符合下列,4,项 ,0.6,HB,100g/L,血清钙正常,X,线检查无异常,M,蛋白水平,IgG,50g/L IgA,30g/L,尿中轻链,4g/24h,尿,期既不符合,期又不达到,期者,0.6-1.2,期 符合下列一项或一项以上者 ,1.2,HB,85g/L,高钙血症,进展性溶骨病变,M,蛋白水平,IgG,70g/L IgA,50g/L,尿中轻链,12g/24h,尿,每期分为,A,组和,B,组,A,组肾功能正常（血肌酐,176.8mol/L,）,B,组肾功能不正常（血肌酐,176.8mol/L,）,临床分期,Bataille,简易分期,期：血清,2,微球蛋白,6.0mg/L,血清白蛋白,30g/L,期：血清,2,微球蛋白,6.0mg/L,血清白蛋白,30g/L,期：血清,2,微球蛋白,6.0mg/L,血清白蛋白,30g/L,ISS,国际分期系统,分期,2-,微球蛋白 白蛋白,3.5mg/L 35g/L,介于,期、,III,期之间,III 5.5mg/L 40g/L,、机高粘滞血症,高,-2,微球蛋白含量较低及血红蛋白相对稳定且无症状患者可长期观察,原发性淀粉样变,是一组疾病，共同特点是细胞合成和分泌的一大类包含,片层结构的异常蛋白，沉积于细胞外形成不溶性纤维蛋白沉积，导致组织器官功能障碍的疾病。,原发性淀粉样变性,继发性淀粉样变性,与多发性骨髓瘤相关的淀粉样变性,遗传性或家族性淀粉样变性,原发性系统性淀粉样变性,病因及发病机制,单克隆浆细胞功能异常，分泌淀粉样轻链（,amyloid light chain,，,AL,）蛋白，分子量大小不等，,5-25kD,，在体内沉积所致。,链较,链多见,AL,蛋白的形成机制尚不明确,1蛋白质稳定性的改变,1,）遗传性因素,2,）,DNA,突变,3,）年龄因素,4,）环境因素,2.,蛋白质结构转换,3.,蛋白质水解,临床表现,非特异性症状：疲劳、体重减轻等,组织器官受累的表现,肾脏：肾功能损害、肾衰竭,心脏：心力衰竭、心律失常、心肌梗塞,肝脾肿大,自主和外周神经损害,实验室检查,高丙种球蛋白血症,本周蛋白尿,免疫电泳提示血及尿中为轻链异常升高,肾功能损坏,实验室检查,病理及免疫组化,1.HE,染色特点：淡红色均质，刚果红染色为橘红色，遇碘为棕褐色，加稀硫酸呈蓝色,2.,免疫组化：轻链成分,或,治疗及预后,尚无特效治疗，可试行糖皮质激素及免疫抑制剂，但疗效不佳。可试行自体造血干细胞移植。,故本病预后较差，多于,1-2,年内死亡，取决于心脏、肾脏等的进展程度。若合并多器官损害，预后尤其差。,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,