第二周----毒理学基本概念.pptx

第一章 毒理学基本概念第一节 定义和术语一、毒物、毒性和毒作用（一）毒物及其分类：实际上，几乎所有的化学物质都实际上，几乎所有的化学物质都有引起机体损伤的可能有引起机体损伤的可能1、在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生、在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为毒物（及生命的化学物质成为毒物（poison）。）。2、按其用途和分布范围可分为：工业化学品、食品添加剂、按其用途和分布范围可分为：工业化学品、食品添加剂、日常化学品、农用化学品、医用化学品、环境污染物、生日常化学品、农用化学品、医用化学品、环境污染物、生物毒素、军事毒物、放射性物质。注：目前常用的外源化物毒素、军事毒物、放射性物质。注：目前常用的外源化学注：目前常用的外源化学物学注：目前常用的外源化学物（二）毒性及其分级1、毒性指化学物质能够造成机体损害的能力。、毒性指化学物质能够造成机体损害的能力。2、影响化学物质毒性的因素：剂量；接触途径（经静脉、经口、经皮、影响化学物质毒性的因素：剂量；接触途径（经静脉、经口、经皮等）；接触期限、速率和频率；物质本身的化学性质和物理性质。等）；接触期限、速率和频率；物质本身的化学性质和物理性质。（第五章介绍）（第五章介绍）毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。剂量是影响化学毒物毒素。体接触的量。剂量是影响化学毒物毒素。接触期限接触期限急性毒性试验急性毒性试验24小时内一次或多次染毒小时内一次或多次染毒慢性毒性试验慢性毒性试验在在3个月以上的重复染毒个月以上的重复染毒亚急性毒性试验亚急性毒性试验在在1个月或短于个月或短于1个月的重复染毒个月的重复染毒亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验在在1个月至个月至3个月的重复染毒个月的重复染毒4、选择毒性、选择毒性化学毒物出现选择毒性的原因化学毒物出现选择毒性的原因物种和细胞学差异：物种和细胞学差异：不同生物或组织器官对化学毒物生物转化过程的差异不同生物或组织器官对化学毒物生物转化过程的差异不同组织器官对化学毒物亲和力的差异：不同组织器官对化学毒物亲和力的差异：不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能力的差异不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能力的差异：（三）毒作用及其分类：1、速发或迟发性作用；、速发或迟发性作用；2、局部或全身作用；、局部或全身作用；3、可逆或不可逆作用；、可逆或不可逆作用；4、过敏反应，也称之为变态反应；、过敏反应，也称之为变态反应；5、特异体质反应、特异体质反应(idiosyncraticreaction)二、损害作用与非损害作用二、损害作用与非损害作用 1、定义：见书；、定义：见书；、特点：、特点：（）接触化学毒物后机体表现出各种功能障碍（）接触化学毒物后，机体表现出各种功能障碍及对于环境中的其他有害因素敏感性增高等。及对于环境中的其他有害因素敏感性增高等。（）两者都属于生物学作用，后者经过量变达到（）两者都属于生物学作用，后者经过量变达到某一水平后发生质变而转变为前者某一水平后发生质变而转变为前者三、毒效应谱 1、指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引、指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，可表现为：起多种变化，可表现为：机体对外源化学物的负荷增加；机体对外源化学物的负荷增加；意义不意义不明的生理和生化改变；明的生理和生化改变；亚临床改变；亚临床改变临床中毒；临床中毒；甚至死亡甚至死亡;(特异指标和死亡指标特异指标和死亡指标)2、急性毒性试验以受试物引起的机体死亡、急性毒性试验以受试物引起的机体死亡LD50为毒性终点指标；为毒性终点指标；3、亚慢性、慢性毒性试验以受试物造成的生理、生化、代谢等过程的、亚慢性、慢性毒性试验以受试物造成的生理、生化、代谢等过程的异常改变为毒性终点指标；遗传毒理学试验则以受试物导致的基因突异常改变为毒性终点指标；遗传毒理学试验则以受试物导致的基因突变、染色体畸变、畸形、肿瘤形成等为毒性终点。致畸物则根据致畸变、染色体畸变、畸形、肿瘤形成等为毒性终点。致畸物则根据致畸指数分级。指数分级。（在毒理学研究中，不同阶段的试验可用于观察化学物质的不同毒作（在毒理学研究中，不同阶段的试验可用于观察化学物质的不同毒作用或毒性终用或毒性终(end-point)。）四、靶器官四、靶器官 1、毒物直接发挥毒作用的器官称为靶器官，、毒物直接发挥毒作用的器官称为靶器官，出现毒性效应的器官称为效应器官。出现毒性效应的器官称为效应器官。2、效应器官可以是靶器官，或不是靶器官。、效应器官可以是靶器官，或不是靶器官。五、生物学标志五、生物学标志 第二节第二节剂量、剂量剂量、剂量-量反应关系和剂量反应关系和剂量量-质反应关系质反应关系 一、剂量一、剂量：1、定义、定义：见书：见书P25；2、单位、单位mg/kg体重体重(mg/m3mg/L水水)二、效应和反应二、效应和反应1、效应、效应(effect)是量反应，指接触一定剂量外来物后所引起的一个生物、器官是量反应，指接触一定剂量外来物后所引起的一个生物、器官或组织的生物学改变。此种变化的程度用计量单位来表示，例如毫克、单位或组织的生物学改变。此种变化的程度用计量单位来表示，例如毫克、单位等等2、反应、反应(response)是质反应，指接触某一化学物的群体是质反应，指接触某一化学物的群体(population)中出现某中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。其观察结果只能以瘤发生率等。其观察结果只能以“有有”或或“无无”、“异常异常”或或“正常正常”等计等计数资料来表示。数资料来表示。三、剂量量反应关系和剂量质反应关系：三、剂量量反应关系和剂量质反应关系：1、剂量量反应关系（、剂量量反应关系（gradeddose-responserelationship）表示化学物质）表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。2、剂量质反应（、剂量质反应（quantaldose-responserelationship）表示化学物质的剂）表示化学物质的剂量与某一群体中指反应发生率之间的关系。量与某一群体中指反应发生率之间的关系。3、两者是毒理学重要概念，即随着外源物剂量增加，对机体毒效应程度增加，、两者是毒理学重要概念，即随着外源物剂量增加，对机体毒效应程度增加，或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加四、剂量反应曲线四、剂量反应曲线 第三节第三节表示毒性常用指标表示毒性常用指标 一、致死剂量一、致死剂量（一）绝对致死剂量：绝对致死量或浓度（一）绝对致死剂量：绝对致死量或浓度,LD100或或LC100)（二）最小致死剂量或浓度（二）最小致死剂量或浓度(MLD、LD01或或MLC、LC01)（三）最大耐受剂量：（三）最大耐受剂量：（maximaltolerancedose,MLD或或LD0）（四）半数致死剂量：（四）半数致死剂量：（medianlethaldose,LD50、LC50）二、阈剂量和最大无作用剂量二、阈剂量和最大无作用剂量（一）阈剂量又称为最小有作用剂量（一）阈剂量又称为最小有作用剂量（minimaleffectlevel,MEL）观）观察到的有害作用的最低剂量察到的有害作用的最低剂量(lLOAEL)（二）最大无作用剂量：（二）最大无作用剂量：（maximalno-effectdose,ED0）未观察到的）未观察到的有害作用剂量有害作用剂量(noobservedadverseeffectlevel，NOAEL)未观察未观察到的作用剂量到的作用剂量(NOEL)三、毒作用带：表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一分为急三、毒作用带：表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一分为急性毒作用带与慢性毒作用带。性毒作用带与慢性毒作用带。第四节第四节安全限值安全限值 一、每日容许摄入量（一、每日容许摄入量（ADI）以体重的每日容许摄入量）以体重的每日容许摄入量(标准人为标准人为60kg二、最高容许浓度：（二、最高容许浓度：（MAC）对生活环境和生产环境都适用对生活环境和生产环境都适用三、阈限值：（三、阈限值：（TLV）四、参考剂量：（四、参考剂量：（RfD，浓度，浓度RfC）指一种日平均剂量和估计值）指一种日平均剂量和估计值注：不确定系数和安全系数注：不确定系数和安全系数安全系数安全系数(safetyfactor，SF)是根据所得是根据所得的及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。定安的及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。定安全限值是卫生毒理学的一项重大任务。对某一种外源化学物来说，上全限值是卫生毒理学的一项重大任务。对某一种外源化学物来说，上述各种毒性参数和安全限值的剂量大小顺序见下图：述各种毒性参数和安全限值的剂量大小顺序见下图：图图各种毒性参数和安全限值的剂量轴各种毒性参数和安全限值的剂量轴课堂小结：课堂小结：本章重点内容为毒理学有关基本概念，在掌握基本概念的基础上注本章重点内容为毒理学有关基本概念，在掌握基本概念的基础上注意概念之间的区别与联系意概念之间的区别与联系思考题：1损害作用的特点是什么？损害作用的特点是什么？2.化学毒物的毒性及性质受到哪些因素的影化学毒物的毒性及性质受到哪些因素的影响？响？3阈剂量的定义？阈剂量的定义？