培训洁净室与微生物专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,洁净室基础知识培训,1,培训洁净室与微生物专家讲座,第1页,目标,法规要求,企业要求,产品质量要求,非无菌药品,无菌药品,非最终灭菌无菌药品,最终灭菌无菌药品,2,培训洁净室与微生物专家讲座,第2页,洁净室,洁净室（区）,需要对尘粒及微生物含量进行控制房间（区域）。,其建筑结构、装备及其使用均含有降低该区域内污染源介入、产生和滞留功效。,3,培训洁净室与微生物专家讲座,第3页,洁净室,洁净室（区）空气洁净度级别表,4,培训洁净室与微生物专家讲座,第4页,药品生产环境空气洁净度级别要求表,目标,5,培训洁净室与微生物专家讲座,第5页,洁净区两大污染,微生物,粒尘,洁净区污染危害,预防污染标准,6,培训洁净室与微生物专家讲座,第6页,尘粒,尘粒是指悬浮在空气中固体颗粒。,大自然空气含尘量跟地域环境、气候、气象等原因相关，并伴随这些原因改变而改变。,地 点,浮游尘粒数量,0.5m,（粒,L,）,农 村,(0.3,1.0)105,城 市,(1.2,2.0)105,工业中心,(2.5,3.0)105,经典地域大气含尘量表,7,培训洁净室与微生物专家讲座,第7页,尘粒,洁净室内尘粒起源,外界,生产过程,最大尘粒起源,-,人,8,培训洁净室与微生物专家讲座,第8页,普通洁净室内，人是最大污染源，约占,80,。主要是人体把外界尘粒入,人体本身散发大量皮屑、衣服也带进尘粒。,人在自然活动时，人体散发出热量可形成一股热流，使大于,0.3m,微小粒子扩散，扩散量可到达每分钟近千百万粒。粒子中大部分是,10,300m,皮屑。粒子由衣服、皮肤、头发、嘴巴、鼻腔及化装品等路径往外散发，粒子污染了洁净室。,9,培训洁净室与微生物专家讲座,第9页,人体所散发粒子数（0.3m）,体态、动作,散发粒子数（万个/分钟）,站,10,坐,50,坐下站起,100-250,走,500-1000,爬楼梯,1000,运动,15003000,10,培训洁净室与微生物专家讲座,第10页,微生物,什么是微生物,微生物特点,微生物分布,11,培训洁净室与微生物专家讲座,第11页,常,见,微生物,图片,12,培训洁净室与微生物专家讲座,第12页,微生物,微生物,特点,结构简单,：,生长旺，繁殖快,分布广,.,种类多,个体小,：,适应性强，易变异,代谢强，转化快,13,培训洁净室与微生物专家讲座,第13页,微生物,分类,属于原核类细菌（真细菌和古生菌）、放线菌、蓝细菌、支原体、立克次氏体和衣原体,属于真核类真菌（酵母菌、霉菌和蕈菌）、原生动物和显微藻类,属于非细胞类病毒和亚病毒,14,培训洁净室与微生物专家讲座,第14页,微生物细菌,一类细胞细而短、结构简单、细胞壁坚韧，以二等分裂方式繁殖原核微生物，分布广泛。,细菌形态是不完全相同，普通可归纳为三种类型，,1.,球菌单独存在时呈球形，菌体直径约,0.5,1.0m,。,2.,杆菌菌体呈杆状或近似杆状。大部分杆菌长约,2.0,3.0m,，宽,0.5,1.0m,，病原细菌中杆菌种类最多。,3.,弧菌和螺菌菌体呈弯曲或螺旋状，只有一个弯曲，呈逗点状为弧菌，如霍乱弧菌；有数个弯曲较为坚韧为螺菌，如鼠咬热螺菌。,15,培训洁净室与微生物专家讲座,第15页,葡萄球菌,16,培训洁净室与微生物专家讲座,第16页,棒状杆菌 大肠杆菌大肠杆菌 放线杆菌,17,培训洁净室与微生物专家讲座,第17页,弧状菌,18,培训洁净室与微生物专家讲座,第18页,病毒,病毒是体积最小，结构最简单，没有细胞结构，而只能寄生在其它生物细胞内，利用宿主细胞酶系统和营养物质进行生长繁殖原始生物。病毒形态多数呈球形，少数呈杆状或砖块状，细菌病毒（噬菌体）多数呈蝌蚪状，平均大小只有,0.1m,，比细菌约小,10,倍，最小病毒只有,0.01m,，靠近蛋白质分子。病毒大多能经过滤菌器，故俗称滤过性病毒。,19,培训洁净室与微生物专家讲座,第19页,真菌,真菌,体积最大，结构比较复杂微生物。,真菌在自然界里广泛存在。,真菌对热抵抗力不强。,真菌分单细胞真菌和多细胞真菌；,单细胞真菌通称为酵母菌，菌体呈圆形或卵圆形，平均大小约为,5.0m,，常以出芽状态存在，出芽是它繁殖方式；,多细胞真菌通称为霉菌，菌体呈丝状，许多菌体相连组成菌丝，菌丝交织成团组成菌丝体，普通宽度为,3.0,1.0m,，长度无法计算。,20,培训洁净室与微生物专家讲座,第20页,面包酵母 啤酒酵母,21,培训洁净室与微生物专家讲座,第21页,黑曲霉,22,培训洁净室与微生物专家讲座,第22页,微生物,自然界分布,土壤,水,空气,人,23,培训洁净室与微生物专家讲座,第23页,微生物,影响微生物生长主要原因,温度,-,依据细菌对温度要求不一样，可分为嗜冷菌、嗜温菌及嗜热菌,氧气,-,需氧菌、厌氧菌、兼性厌氧菌,pH,值,-,大多数细菌最适,pH,为,6.87.4,湿度,渗透压,24,培训洁净室与微生物专家讲座,第24页,微生物,药品生产过程中存在微生物起源,空气,工艺用水,人员,物料,厂房设备,25,培训洁净室与微生物专家讲座,第25页,微生物,空气,微生物来自灰尘微粒、人皮肤与衣服，以及谈话、咳嗽、打喷嚏等造成飞沫。,水,各类水不论怎样仔细蒸溜或过滤，总会含有一定量可溶性有机物和盐类。滋生微生物。,厂房设备,厂房厂房建筑物内表面，以及设备表面、容器内外表面等，都能够是微生物寄生存地方。,26,培训洁净室与微生物专家讲座,第26页,人,凡是人体体表皮肤与外界相通腔道如口腔、鼻腔、肠道、眼结膜、泌尿生殖道等均存在不一样种类微生物，其中有些微生物能够长久借居在人体表、皮肤和黏膜上。,27,培训洁净室与微生物专家讲座,第27页,微生物,以下举出一些人员污染路径和方式：,人头发和皮肤,手,水滴,衣着,化装品和珠宝手饰,生产过程中人们所引发混杂和误差,28,培训洁净室与微生物专家讲座,第28页,微生物,物料,原辅料可能将大量微生物带入到药品制剂中。,来源于动物原料药或辅料（如明胶），有可能被动物病原体所污染；,来源于植物原料药或辅料（如淀粉）则可能被各种细菌、霉菌、酵母菌所污染。,包装材料,29,培训洁净室与微生物专家讲座,第29页,洁净室污染控制,空气,工艺用水,人员,物料,厂房设备,30,培训洁净室与微生物专家讲座,第30页,洁净室污染控制,空气中污染控制,为了到达洁净室（区）对空气洁净度级别要求，必须对空气进行净化处理，并依据生产工艺要求划分空气洁净度级别。（*,1501,）,在药品生产中，降低空气中尘粒污染惯用方法：,空气洁净技术采取过滤方法,降低空气微生物方法有：,空气洁净技术采取过滤方法,化学消毒方法 采取消毒剂作用于室内空气和物体表面。,紫外线照射方法 采取紫外线对室内空气进行照射。,31,培训洁净室与微生物专家讲座,第31页,过滤器是实现空气净化主要伎俩，是洁净空调主要设备之一。空气过滤器普通按其过滤效率高低分为初（粗）效、中效、亚高效、高效。,32,培训洁净室与微生物专家讲座,第32页类别,捕集尘粒（粒径m）,计数效率（）（对粒径为0.3m尘粒,用 途,初效过滤器,10,及异物,20,（对,10m,大尘为,70,）,作高一级以上过滤前预过滤,中效过滤器,1,20,90,用在初效过滤器后面，提升净化效率；用在高效过滤器前面，延长高效过滤器寿命,亚高效过滤器,1,90,99.9,用于空气洁净度级别在100,000级或低于100,000级洁净室；用于自净器洁净屏等,高效过滤器,0.3,1,99.91,用于普通洁净厂房和局部净化设备最终一级过滤终端过滤。,33,培训洁净室与微生物专家讲座,第33页,净化空调系统是在空气调整系统中加入空气净化设施而成。,对进入洁净室（区）空气进行过滤除尘处理，到达生产工艺要求空气洁净级别。,调整进入洁净室（区）空气温度、相对湿度。,在满足生产工艺条件前提下，利用循环回风，调整新风百分比，合理节约能源，确保并排除洁净室（区）内在生产中发生余热、余湿和少许尘粒。,34,培训洁净室与微生物专家讲座,第34页,气流组织-为了在药品生产洁净室内到达特定空气洁净级别，以限制和降低尘粒对药品、直接接触芗包装材料、设备、容器、用具污染而采取空气流动状态和分布状态。,洁净空气组织形式按气流流动状态有乱流和层流。层流又分垂直层流和水平层流。,35,培训洁净室与微生物专家讲座,第35页,压差,洁净区与室外大气静压差,10Pa,空气洁净级别不一样相邻房间之间静压差,5Pa,要求保持相对负压相邻房间之间静压差,5Pa,定时监测,动态监测,36,培训洁净室与微生物专家讲座,第36页,工艺用水污染控制,支管高度或长度不能高于或长于管径六倍。,注射用水储存可采取,80,以上保温或,65,以上保温循环。,与药品直接接触注射用水采取,0.22,微米过滤,中国药典收载了纯化水和注射用水质量标准。,对工艺用水进行消毒处理,37,培训洁净室与微生物专家讲座,第37页,惯用对水消毒方法，与空气消毒方法一样，也是化学消毒剂、过滤与紫外线照射,3,种。,化学消毒剂方法,膜过滤法 适合用于水系统连续循环处理。,紫外线照射法 在水系统中应用紫外线照射消毒，适合用于需要特殊处理水，普通在末端之前。这种方法因处理过水无臭无味，而优于化学消毒剂方法；因不产生微生物移居滤器现象，而优于膜滤器。,38,培训洁净室与微生物专家讲座,第38页,厂房建筑与设备,洁净室（区）内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒脱落、防霉、防静电、防止眩光并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面交界处宜成弧形或采取其它办法，以降低灰尘积聚和便于清洁。,洁净区所用各种器具、容器、设备、工具、台、椅、清洁工具等均应选取无脱落物、易清洗、易消毒、不生锈、不长霉材质，不宜使用竹、木、陶瓷、铁等材质。不宜使用不易清洗、凹陷或凸出架、柜和设备。（,3205,）,39,培训洁净室与微生物专家讲座,第39页,物料污染控制,进入生产原辅料必须符合标准。,直接与药品（中间产品）接触设备、工具、容器、内包装容器应清洗灭菌。,物料进行洁净区控制,40,培训洁净室与微生物专家讲座,第40页,人员污染控制,人员进出洁净区程序,人员在洁净区活动,人员卫生,41,培训洁净室与微生物专家讲座,第41页,降低人对洁净室污染,（,1,）养成良好卫生习惯，勤洗澡、洗头，勤剪发、剃胡须，勤剪指甲，勤更衣。,（,2,）严格控制进入洁净室人数，只有洁净室工作人员和经授权人员方可进入，而且进出洁净室要进行登记。,（,3,）进入洁净室人员，不能患传染病、皮肤病，包含隐性传染病；体表有伤口、感冒、咳嗽、腹泻者不宜进入洁净室。,（,4,）不携带个人物品进入生产区，不在生产区内吃东西。,（,5,）工作前洗洁净手，不涂抹化装品，上岗时不佩戴饰物、手表。,42,培训洁净室与微生物专家讲座,第42页,（,6,）洁净室内随时确保手清洁，注意消毒。手在消毒以后，不再接触与工作无关物品，不裸手直接接触药品。,（,7,）工作时，不要快速走动，操作动作要轻、幅度要小，讲话要少、声音要细，防止无须要走动和动作，不要频繁进出洁净室。,（,8,）行走时，不要穿过层流罩，不可防止时，应离层流罩外一米以外。,（,9,）休息时，若站着，手臂沿身体下垂，不要两臂交叉；若坐着，把手放在膝盖上，不要两臂交叉或双腿交叉。,（,10,）离开工作场地（包含食饭、上厕所），必须脱掉工作服装。,43,培训洁净室与微生物专家讲座,第43页,消毒,消毒：,是指对病原微生物繁殖体杀灭作用，但不能杀死芽孢等全部微生物,。,消毒剂：是指用于消毒化学药品。,惯用消毒剂,75%,乙醇溶液,0.1%,新洁尔灭溶液,5%,来苏尔溶液,44,培训洁净室与微生物专家讲座,第44页,消毒,3,、影响化学消毒剂作用原因,（）消毒剂化学结构、浓度、消毒能力，协同作用和拮抗作用，接触时间；微生物类型、数量和环境；,（）微生物类型、数量和环境；,（）溶液氢离子浓度、表面张力、有机物或其它钝化剂存在；,（）被消毒物表面性质是光滑还是多孔粗糙等。,45,培训洁净室与微生物专家讲座,第45页,消毒,4,选择消毒剂标准,（）在使用条件下高效、低毒无腐蚀性，无特殊嗅味和颜色，不对设备、物料、产品产生污染。,（）在有效抗菌浓度时，易溶或混溶于水，与其它消毒剂无配伍禁忌。,（）对大幅度温度改变显示长期有效稳定性，贮存过程中稳定。,（）消毒剂品种应定时更换，预防产生耐药菌株。,（,5,）价格廉价。,46,培训洁净室与微生物专家讲座,第46页,灭菌,灭菌是指对全部微生物杀灭作用，包含全部微生物繁殖体和芽孢或孢子。,细菌芽孢含有较强抗热能力，所以灭菌效果，常以杀灭芽孢为准。,47,培训洁净室与微生物专家讲座,第47页,灭菌,2,、灭菌方法,基本上分为二大类：物理方法（干热灭菌、湿热灭菌、射线灭菌、滤过灭菌）和化学方法（气体灭菌、药液灭菌）。下面将分别介绍几个惯用灭菌方法。,48,培训洁净室与微生物专家讲座,第48页,灭菌,（,1,）干热灭菌法,灭菌条件为,160,，,2,小时或,180,，,45,分钟。干热可用于能耐受较高温度，却不宜被蒸汽穿透，或者易被湿热破坏物品灭菌。同时干热也是制药工业中用于除热原方法之一。因为在相同温度下，干热对微生物杀灭效果远低于饱和蒸汽，故干热灭菌需要较高温度或较长灭菌时间。,49,培训洁净室与微生物专家讲座,第49页,灭菌,（,2,）湿热灭菌,是在饱和蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌方法。,因为蒸汽潜热大，穿透力强，轻易使蛋白质变性或凝固，所以灭菌效率比干热灭菌法高。,高压蒸汽灭菌法是最为可靠灭菌方法，普通为,121,，,20,分钟或,115,，,30,分钟，使用时需将空气排尽。,50,培训洁净室与微生物专家讲座,第50页,灭菌,影响湿热灭菌原因有：,细菌种类与数量：不一样细菌，同一细菌不一样发育阶段对热抵抗力有所不一样。细菌数越少，灭菌时间越短。,药品性质与灭菌时间：普通来说，灭菌温度越高灭菌时间越短。但考虑到药品稳定性，应在到达有效灭菌前题下可适当降低灭菌温度或缩短灭菌时间。,蒸汽性质：蒸汽有饱和蒸汽，湿饱和蒸汽和过热蒸汽。饱和蒸汽热含量较高，热穿透力较大，所以灭菌效力高。湿饱和蒸汽带有水分，热含量较低，穿透力差，灭菌效力较低。过热蒸汽温度高于饱和蒸汽，但穿透力差，灭菌效率低。,介质性质：制剂中含有营养物质，如糖类、蛋白质等，增强细菌抗热性。细菌生存能力也受介质,PH,值影响。普通中性环境耐热性最大，碱性次之，酸性不利于细菌发育。,51,培训洁净室与微生物专家讲座,第51页,灭菌,（,3,）紫外线灭菌法,是指用紫外线照射杀灭微生物方法。紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用。紫外线进行直线传输，可被不一样表面反射，穿透力微弱，但较易穿透清洁空气及纯净水。所以本法适合用于照射物体表面之灭菌、无菌室空气及水灭菌；不适合用于药液灭菌、固体物质深部灭菌；普通玻璃可吸收紫外线，所以装于玻璃容器中药品不能用此法灭菌。紫外线对人体照射过久，会发生结膜炎，红斑及皮肤烧灼等现象，故普通在人入室前开启紫外线灯,1 2,小时，关闭后人才进入洁净室，假如必须在人进去后仍要开紫外线灭菌，则人皮肤及眼睛应有有效防护办法。,52,培训洁净室与微生物专家讲座,第52页,灭菌,用紫外线照射灭时要注意以下问题：,紫外线杀菌力，随使用时间增加而减退，普通使用时间到达额定时间,70,时应更换紫外线灯管，以确保杀菌效果。国产紫外线灯平均寿命普通为,h,。,紫外线杀菌作用随菌种不一样而不一样。,紫外线照射通常按相对湿度为,60,基础设计，室内湿度增加时，照射量应对应增加。,紫外线灭菌效果与照射时间长短相关，这需要经过验证来确定照射时间。,紫外线灭菌照射时间应视空间大小而定，而且距离不能太远，普通为,30cm,1m,左右。,53,培训洁净室与微生物专家讲座,第53页,灭菌,（,4,）臭氧熏蒸法,臭氧（,O,3,）熏蒸原理是：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（,O,2,）和单个氧原子（,O,），后者含有很强活性，对细菌有极强氧化作用,臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多出氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子（,O,2,），不存在任何有毒残留物，故称为无污染消毒剂。它不但对各种细菌（包含肝炎病毒、大肠杆菌、绿脓杆菌及杂菌等）有极强杀来灭能力，而且对霉菌也很有效。54,培训洁净室与微生物专家讲座,第54页,灭菌,生产臭氧原料主要是电能和空气，普通经过高频臭氧发生器（电子消毒器）来取得，消毒时,直接将臭氧发生器直于房间中间即可。,臭氧熏蒸效果验证中需确证和校正臭氧发生器技术指标有：臭氧产量、臭氧浓度和时间定时器，并经过验证检验细菌数来确定消毒时间。,55,培训洁净室与微生物专家讲座,第55页,灭菌,（,5,）过滤除菌法,滤过除菌法是用滤过方法除去活或死微生物方法，是一个机械除菌方法，这种机械叫除菌过滤器。主要用于对热不稳定药品溶液、气体、水灭菌。,繁殖型细菌极少小于,1 m,，芽胞大小为,0.5 m,或更小些。所以，对于以过筛作用滤过滤器，其孔径大小必须小到足以阻止细菌和芽孢进入滤孔之内。惯用,除菌滤器,有微孔薄膜器，摺叠式纤维素滤棒，,普通选取孔径,0.22 m,。,56,培训洁净室与微生物专家讲座,第56页,谢谢！,57,培训洁净室与微生物专家讲座,第57页,