医疗器械生产质量管理规范教材.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,上海医疗器械行业协会,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,上海医疗器械行业协会,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,上海医疗器械行业协会,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,上海医疗器械行业协会,*,医疗器械生产质量管理规范,（生产管理）解析和应用,国家食品药品监督管理总局高级研修学院,上海市医疗器械行业协会,岳伟,医疗器械生产质量管理规范教材,第1页,第八章生产管理,第四十五条,*,生产管理目标。,第四十六条,*,编制生产工艺规程、作业指导书要求。,第四十七条,原材料等清洁处理要求。,第四十八条,生产环境监测。,第四十九条,特殊过程确实认。,计算机软件验证或确认。,第五十条,*,生产统计要求。,第五十一条,产品标识控制。,第五十二条,*,产品检验状态。,第五十三条,*,产品可追溯性。,第五十四条,产品说明书、标签。,第五十五条,产品防护。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第2页,三个附录所增加内容,无菌医疗器械,植入性医疗器械,体外诊疗试剂,2.6.1 建立工作环境条件要求并形成文件，在厂房、设备安装对有毒有害物质防护装置。,2.6.1 建立工作环境条件要求并形成文件，在厂房、设备安装对有毒有害物质防护装置。,2.6.1 工艺用气净化处理、验证和控制。,2.6.2 制订洁净室卫生管理文件，进行清洁处理和消毒，保留统计。预防污染和耐药菌。,2.6.2 制订洁净室卫生管理文件，进行清洁处理和消毒，保留统计。预防污染和耐药菌。,2.6.9 洁净室卫生管理文件，进行清洁处理和消毒，保留统计。预防污染和耐药菌株。,2.6.3 润滑剂、冷却剂、清洗剂、脱模剂管理。,2.6.3 润滑剂、冷却剂、清洗剂、脱模剂管理。,2.6.10 生产设备所用润滑剂、清洗剂均不得对产品造成污染。,2.6.4 工位器具管理文件，防止产品在存放和搬运中被污染和损坏。,2.6.4 工位器具管理文件，防止产品在存放和搬运中被污染和损坏。,2.6.2 生产设备、容器具等应该符合洁净环境控制和工艺文件要求。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第3页,三个附录所增加内容,无菌医疗器械,植入性医疗器械,体外诊疗试剂,2.6.5 进入洁净室（区）物品净化处理。,2.6.5 进入洁净室（区）物品净化处理。,2.6.4 进入洁净室（区）物品应该按程序进行净化处理。,2.6.6建立清场管理要求，预防产品交叉污染，并做好清场统计。,2.6.6建立清场管理要求，预防产品交叉污染，并做好清场统计。,2.6.11 清场管理。,2.6.7 建立批号管理要求。,2.6.7 建立批号管理要求。,2.6.7 建立批号管理要求。,2.6.8 选择适宜灭菌方法,2.6.8 选择适宜灭菌方法,2.6.8 不一样品种产品生产隔离。,2.6.9,灭菌过程确认程序并形成文件。,2.6.9,灭菌过程确认程序并形成文件。,2.6.3 物料分类储存管理和物料使用期限管理，及复验要求。,2.6.10 灭菌过程控制文件，保持灭菌统计追溯到每一生产批。,2.6.10 灭菌过程控制文件，保持灭菌统计追溯到每一生产批。,2.6.5,建立产品标识和生产状态标识控制程序。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第4页,三个附录所增加内容,无菌医疗器械,植入性医疗器械,体外诊疗试剂,2.6.11 无菌零配件生产追溯到。,2.6.11 植入性医疗器械生产过程可追溯。,2.6.12,建立,生产,可追溯性程序并形成文件,。,2.6.12 无菌医疗器械产品和材料贮存管理。,2.6.13 植入性无菌医疗器械产品和材料贮存管理。,2.6.6,关键物料进行物料平衡核查。,2.6.12,植入性医疗器械,上市后,可追溯。,2.6.13 生产周期后再验证。,2.6.14 非无菌植入性医疗器械，末道清洗和包装。,2.6.14 连续停产一年以上，重新组织生产前验证。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第5页,三个附录所增加内容,无菌医疗器械,植入性医疗器械,体外诊疗试剂,2.6.15 植入性动物源医疗器械和同种异体医疗器械生产企业对供体控制、防护、试验及处理控制。,2.6.15 对生产用需要灭活血清或血浆建立灭活处理操作规程。,2.6.16 植入性动物源医疗器械和同种异体医疗器械物料废弃处理。,2.6.16 生产中废液、废物等进行无害化处理，并符合相关环境保护要求。,2.6.17 植入性动物源医疗器械和同种异体医疗器械操作区和设备清洁和消毒。,2.6.18 植入性动物源医疗器械和同种异体医疗器械洁净室区域消毒。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第6页,观点,生产过程是产品实现最主要过程,；,生产管理就是对生产过程控制。,广义范围,生产过程,控制,，,从原材料采购领用，到产成品检验放行入库为止。,狭义范围生产过程控制，主要是包括到产品在加工过程中质量控制。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第7页,重点,生产关键过程,控制管理,。,如,关键工序、特殊工序,、检验工序。,生产特殊环境和工艺特点控制管理。,对产品生产批号和生产状态可追溯控制管理。,产品验证状态控制管理。,生产过程中产品防护控制管理。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第8页,第四十五条企业应该按照建立质量管理体系进行生产，以确保产品符合强制性标准和经注册或者立案产品技术要求。,建立生产质量管理体系依据是,生产质量管理规范,；,确保生产运行是企业质量管理体系；,检验质量管理体系运行结果是生产合格、满足用户需求医疗器械产品。,条例,第二十四条医疗器械生产企业应该按照医疗器械生产质量管理规范要求，建立健全与所生产医疗器械相适应质量管理体系并确保其有效运行；严格按照经注册或者立案产品技术要求组织生产，确保出厂医疗器械符合强制性标准以及经注册或者立案产品技术要求。上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第9页,判定“严重不合格项”,5,条标准,、体系运行中出现系统性失效，某一个（段）生产过程或管理系统基本没有质量管理实施和控制，一样错误屡次重复发生；,、体系运行出现区域性失效，某一部门（场所）基本没有质量管理实施和控制，回避在体系管理之外；,、发觉违反国家法律法规详细事项；,、前次检验“不合格”事项，重复发觉，未得到纠正；,、发觉已经发生或者可能会严重影响产品安全性或风险很高不合格事项。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第10页,第四十六条企业应该编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键工序和特殊过程。,“关键工序”在制造业中定义是指：,1,）对成品质量、性能、功效、寿命、可靠性及成本等有直接影响工序；,2,）产品主要质量特征形成工序；,3,）工艺复杂，质量轻易波动，对工人技艺要求高或总是发生问题较多工序。,“特殊工序”定义是指：生产工序（过程）完成后，不能或难以由后续检测、监控加以验证作业工序（过程）。所以“特殊工序”也是制造业一个生产工序，但其必须在工序过程中进行质量控制，比如时间、温度、压力、配方等参数控制，这些参数决定了生产工序过程质量，普通后续检验极难直接发觉问题。,“生产过程检验点”，普通是指在多工序或者流水线生产情况下，在生产过程中设置专门检验工序（岗位），对生产过程中部分需要控制参数进行检验在,某一工序生产工人采取“自检“首检”,，普通不标注。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第11页,特殊过程举例：,注塑成型过程,灭菌过程,导管挤出过程,印刷板焊接,热处理过程,软件安装,关键工序举例：,金属切削加工,印刷刻度线,装配接线,安装调试,普通包装过程,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第12页,生产工艺规程、,作业指导书,受控状态,生产现场,看板管理,验证,确认,设计转换,同意文件,1,、要有生产工艺流程图；,2,、工艺流程图应该注明关键工序、特殊过程（工序）、生产过程检验点；,3,、流程图对重点采购物料进行注明；,4,、不是全部工序都要验证有些工序已经含有成熟经验、或者含有参考教材和资料。,5,、特殊过程普通需要验证。,6,、验证是经过试验或者试验方式，证实符合要求结果。验证要保留方案、数据、结果统计，形成结果文件。,7,、验证结果数据，并考虑安全和冗余，取得生产工艺规程、或者作业指导书，形成技术文件。,8,、注意保护企业商业机密。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第13页,现场核查关键点：,查看相关文件；是否明确关键工序和特殊过程，对关键工序和特殊过程主要参数是否做验证或确认要求。,缺点举例：,1,、没有明确关键工序、特殊过程。,2,、对生产过程中质量检验点设置不合理。,3,、对特殊过程没有验证，所需要控制数据不清楚，数据起源不明确。,4,、特殊过程控制数据，与实际操作数据不一致。,5,、特殊过程需要控制数据，设置不科学。,6,、图示生产工序流程与实际生产情况不一致。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第14页,第四十七条在生产过程中需要对原材料、中间品等进行清洁处理，应该明确清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。,对原材料、中间品进行清洁处理属于生产工序主要过程，属于“特殊过程”。,在原材料、中间品生产过程中进行了清洁处理；,将原材料、中间品在后续生产现场进行清洁处理；,需要研究清洁效果验证。,关注：,无菌、植入性医疗器械、体外诊疗试剂“清洁状态”等级要求。,清洁方法和要求并对清洁效果进行验证。,清洁介质（清洁用水），工具，保留。,包装材料清洁要求。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第15页,医疗器械对水要求,水用途,符合标准,制水方式,检验指标,对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液无菌医疗器械，若水是最终产品组成成份,符合药典要求注射用水；,对纯化化水进行蒸馏,用于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液器械末道清洗,符合药典要求注射用水或用超滤等其它方法产生同等要求注射用水。,同上；,或者用精密超滤技术,与人体组织、骨腔或自然腔体接触无菌医疗器械，末道清洗用水,符合药典要求纯化水。,纯化水处理装置,医疗器械生产质量管理规范教材,第16页,生产中工艺用水,用途,种类,制备方式,管理验证,水,产品零件初级清洗；,器皿、工具清洗；,设备、环境清洗灭菌,无菌衣服清洗灭菌；,产品零件末道清洗；,普通水,纯化水,超滤注射水,蒸馏注射水,自行制备,外购,共同使用,要求、文件,设备管理,输送管理,储存管理,结果验证,标准,检验验证,医疗器械生产质量管理规范教材,第17页,第四十八条企业应该依据生产工艺特点对环境进行监测，并保留统计。,生产环境类别：,无菌环境、净化,环境、,清洁环境、防辐射和防电磁干扰环境、防静电环境,，,以及防潮防湿环境等,洁净度,级,别,尘粒最大允许数,m,3,微生物最大允许数,0.5,m,m,5,m,m,浮游菌,m,3,沉降菌皿,100,级,3,500,0,5,l,10,000,级,350,0O0,2,000,100,3,1OO,000,级,3,500,000,20,000,500,10,300,000,级,10,500,000,60,000,15,YY0033-,无菌医疗器具生产管理规范,改变趋势：修改,0033,标准，增加动态检测；移用关键点标准,ABCD,分级法。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第18页,关于洁净厂房检测要求,内容,频次,方法,统计,数据分析,特殊要求,温度、湿度、静压差、降尘（菌落数）、风速或换气次数等；,静态检测、动态检测。,日、周、月、季；发生重大事件后；第三方定时检测,人员培训、检测仪器、计量校准,统计要表达：实际情况、便于监视、利于统计分析,用趋势图、统计过程控制,(SPC),图,长久停产，或间断性生产在每次生产前要进行检测,医疗器械生产质量管理规范教材,第19页,第四十九条企业应该对生产特殊过程进行确认，并保留统计，包含确认方案、确认方法、操作人员、结果评价、再确认等内容。,生产过程中采取计算机软件对产品质量有影响，应该进行验证或者确认。,所谓“确认”，就是经过对在“特殊过程（工序）”中形成相关数据、统计等证据进行评价并给予确认合格过程。,确认数据、统计等证据不是凭空而来，而是经过大量试验或验证而取得数据，经过处理评价确定，而且将这些确定数值范围在生产工艺规程或者作业指导书进行要求。,生产过程中采取计算机软件，主要是指直接控制生产设备完成加工过程软件，而不是指进行管理软件。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第20页,现场核查关键点：,查看企业提供对所选取灭菌方法或无菌加工技术进行分析、论证文件，评价是否适宜于所生产无菌医疗器械。分析能够包含从文件资料中寻找，相同产品不一样方法灭菌后对比，其它同类产品生产企业灭菌方法，国家已经有详细要求（如国家标准技术要求条款）等，还应包含材料对选定灭菌方法适宜性。,查看灭菌过程确认程序文件，是否符合要求。,在首次对产品进行灭菌前，是否对灭菌过程进行确认。在产品、灭菌设备、工艺参数等发生改变时是否对灭菌过程进行再确认。,灭菌过程或无菌加工过程确实认是否符合相关标准要求，如,GB18278,GB18280,医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求，统计或汇报是否经过评审和同意。,若采取无菌加工技术确保产品无菌，是否按相关标准要求，如,YY/T0567,医疗产品无菌加工进行了过程模拟试验。,是否保持了灭菌过程确认统计。,经过灭菌确认，确定初包装及产品初始污染菌和微粒污染可接收水平。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第21页,第五十条,*,每批（台）产品均应该有生产统计，并满足可追溯要求。,生产统计包含产品名称、规格型号、原材料批号、生产批号或者产品编号、生产日期、数量、主要设备、工艺参数、操作人员等内容。,“生产批号”就是用于识别“生产产品批”一组数字或字母加数字标识，可用于追溯和核查该批产品生产历史。,怎样建立“生产批号”？,建立批号标准，提议依据按采取相同批号原材料、按摄影同生产条件、采取相同加工参数生产出来产品为一个批号。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第22页,1,、依据产品特点，制订批号管理制度,。,2,、,针对每个产品制订不一样生产统计。,详细要求统计内容,。,3,、,设计生产统计要求简单、清楚，能直接反应生产工序，最好没有空格，这么便于管理。,4,、,生产统计是产品放行确实认资料。要妥善保留。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第23页,现场核查关键点：,查看是否建立了批号管理文件，是否明确了原材料批、生产批、灭菌批、中间品批等批号编写方法，要求生产批和灭菌批组批方法，是否明确了生产批号和灭菌批号关系，生产批划分是否符合企业相关文件要求。是否明确了每批应形成统计。,查看灭菌过程控制文件，这些文件应包含：灭菌工艺文件；灭菌设备操作规程；灭菌设备维护、保养要求；适用时应包含环氧乙烷进货及存放控制；灭菌过程确实认和再确认。,现场查看灭菌设备过程参数和相关统计，是否符合经确认灭菌工艺，灭菌设备是否有自动监测及统计装置，灭菌过程和参数统计是否完整、齐全，有可追溯性。上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第24页,第五十一条企业应该建立产品标识控制程序，用适宜方法对产品进行标识，方便识别，预防混用和错用。,进行产品标识目标能够,区分产品型号规格，明确产品处于生产何种阶段，是否已经检验，是否属于合格品，预防选取错误，预防混用和错用。,对产品标识进行控制和统计，还有利于生产调度和安排。,建立产品（含零部件、中间品）标识制度；,产品状态发生转变时，要及时进行标识改变；,及时进行拆包、开瓶等状态标识，预防失去稳定性损失。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第25页,第五十二条企业应该在生产过程中标识产品检验状态，预防不合格中间产品流向下道工序。,主要强调了对处于检验状态产成品和零部件，进行待检验、合格或者不合格标识要求。进行标识目标，也是为了预防在生产中误用未检验零部件或者使用了不合格零部件。,1,、,产品检验状态普通分为“待检”“已检”“合格”“不合格”“待返工”等。,2,、,为了严格区分，除了文字以外，提议采取颜色进行区分，提升醒目。,3,、,对“待检”“不合格”“待返工”中间品要严格控制，预防误用。,4,、,在生产车间存放现场，提议划分“待检验区”“不合格品区”“合格品区”，不易混同。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第26页,内容：,1,物料标识：生产现场物料名称、批号、浓度或效价、使用期等主要信息应能够进行标识或追溯；,2,生产区域：可按照区域功效比如配制区、包被区、分装区等给予标识；,3,设备状态：可按照使用状态进行标识，比如停用中、维修中、保养中、正常使用中等。,医疗器械生产质量管理规范教材,第27页,现场核查关键点：,查看是否对检验状态标识方法做出要求，现场查看生产过程中检验状态标识，是否按程序文件符合相关要求。,缺点举例：,1,、。,2,、。,3,、。,4,、。,5,、。,6,、。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第28页,第五十三条企业应该建立产品可追溯性程序，要求产品追溯范围、程度、标识和必要统计。,产品追溯是要有成本。,不一样产品有不一样追溯性要求。,要正确了解产品销售后追溯，与企业内部质量追溯。,依照法规要求建立产品追溯制度，并落实企业社会责任。,医疗器械监督管理条例,第三十二条要求：“医疗器械经营企业、使用单位购进医疗器械，应该查验供货者资质和医疗器械合格证实文件，建立进货查验统计制度。从事第二类、第三类医疗器械批发业务以及第三类医疗器械零售业务经营企业，还应该建立销售统计制度。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第29页,医疗器械监督管理条例,第三十七条医疗器械使用单位应该妥善保留购入第三类医疗器械原始资料，并确保信息含有可追溯性。,使用大型医疗器械以及植入和介入类医疗器械，应该将医疗器械名称、关键性技术参数等信息以及与使用质量安全亲密相关必要信息记载到病历等相关统计中。,医疗器械产品销售统计,销售使用、不良事件、产品召回；,第三类医疗器械信息可追溯性,植入性医疗器械信息统计在病历,追溯,产品主要物料追溯；,产品主要生产过程追溯；,产品检验放行追溯；,产品委托加工追溯。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第30页,第五十四条产品说明书、标签应该符合相关法律法规及标准要求。,医疗器械说明书和标签管理要求中定义，,“医疗器械说明书”是指由医疗器械注册人或者立案人制作，随产品提供给用户，涵盖该产品安全有效基本信息，用以指导正确安装、调试、操作、使用、维护、保养技术文件。,“医疗器械标签是指在医疗器械或者其包装上附有用于识别产品特征和标明安全警示等信息文字说明及图形、符号。,、医疗器械说明书和标签内容应该科学、真实、完整、准确，并与产品特征相一致；、医疗器械说明书和标签内容应该与经注册或者立案相关内容一致；、医疗器械标签内容应该与说明书相关内容相符合。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第31页,第五十五条企业应该建立产品防护程序，要求产品及其组成部分防护要求，包含污染防护、静电防护、粉尘防护、腐蚀防护、运输防护等要求。防护应该包含标识、搬运、包装、贮存和保护等。,“产品防护”是指企业在把产品（包含组成产品原材料、零部件、中间件、半成品）交付到下一步生产工序或者成品组装前所做保护工作,对产品提供防护,以预防产品变质、损坏和错用。所以产品防护在当代企业生产过程中十分主要。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第32页,现场核查关键点：,现场查看产品防护是否符合要求。,缺点举例：,1,、。,2,、。,3,、。,4,、。,5,、。,6,、。,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第33页,无菌要求,溯源,产品防护,过程监视,原料,采购管理,清洗介质,灭菌参数,清洗,生产,包装,库存管理,包装环境,初包装材料,存放器具,验证确认,灭菌过程,存放时效,存放条件,解析,生产设备,生产环境,生产人员,生产过程中无菌控制基本要素思索,上海医疗器械行业协会,医疗器械生产质量管理规范教材,第34页,清场范围和程序应为：,（,1,）清理剩下原辅料（包含工艺用水等生产中使用全部物料），移交备料间,;,（,2,）搜集该批产品各种统计，送交管理人员或下一工序；去除与该批产品相关设备、容器上标志,;,（,3,）需销毁废品、废标签、废包装材料应按相关要求处理,;,（,4,）清理室内环境卫生，清理或清洗设备、容器、工具（必要时进行灭菌）,;,（,5,）将清洁剂、消毒剂以及清洁工具搜集至清洁工具间,;,（,6,）在确认清场工作全部完成以后，应详细填写清场统计并及时通知检验人员进行检验,;,（,7,）检验合格后，由检验人员在清场统计上签字并统计检验结果（或签发清场所格证）。如不合格应重新清场，直至合格为止。,医疗器械生产质量管理规范教材,第35页,对体系检验中执行,“,标准,”,判断,体系检验中会碰到“标准”,包括到管理体系方面标准,包括到通用生产过程标准,包括到产品注册专门标准,包括到产品特征性能通用标准,比如：,YY/T0316,医疗器械 风险管理对医疗器械应用,；,ISO22442,医疗器械生产用动物组织及其衍生物,；,比如：,GB18279,、,GB18280,、,GB18278,包括灭菌过程标准；,YY0033,等,比如：,IEC 60601,、,GB/T19633,最终灭菌医疗器械包装,；,医疗器械生产质量管理规范教材,第36页,