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药品名称: 赫赛汀 药品通用名: 注射用曲妥珠单抗英文名: Trastuzumab 赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）——HER2过分表示转移性乳腺癌 ★重组DNA衍生人源化单克隆抗体 ★可单药使用,不良反应轻, 耐受性好,可在门诊诊疗 ★疗效显著, 中位缓解时间长
商品名: 赫赛汀
英文名: Herceptin
通用名: 注射用曲妥珠单抗
英文名: Trastuzumab
赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）——HER2过分表示转移性乳腺癌
★重组DNA衍生人源化单克隆抗体
★可单药使用,不良反应轻, 耐受性好,可在门诊诊疗
★疗效显著, 中位缓解时间长
性状本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg, 为白色至淡黄色冻干粉剂, 配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗浓度为21 mg/mL。
药理作用曲妥珠单抗是一个重组DNA衍生人源化单克隆抗体, 选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)细胞外部位。此抗体属IgGl型, 含人框架区, 及能与HER-2结合鼠抗-p185 HER2抗体互补决定区。
人源化抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中哺乳动物细胞(中CHO)产生, 用亲合色谱法和离子交换法纯化, 包含特殊病毒灭活去除程序。国仓鼠卵巢细胞
　　HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一受体样跨膜蛋白, 分子量185kDa, 其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%患者HER2过分表示。HER2基因扩增结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表示增加, 造成HER2受体活化。
　　研究表明, HER2过分表示肿瘤患者较无过分表示无病生存期短。HER2过分表示可经过以下方法诊疗: 对肿瘤组织块以免疫组化为基础评价法, 组织或血浆样品ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。
曲妥珠单抗在体外及动物试验中均显示可抑制HER2过分表示肿瘤细胞增殖。另外, 曲妥珠单抗是抗体依靠细胞介导细胞毒反应（ADCC）潜在介质。在体外研究中, 曲妥珠单抗介导ADCC被证实在HER2过分表示癌细胞中比HER2非过分表示癌细胞中更优先产生。
适应症
　　适适用于诊疗HER2过分表示转移性乳腺癌 : 作为单一药品诊疗已接收过1个或多个化疗方案转移性乳腺癌 ; 与紫杉类药品适用诊疗未接收过化疗转移性乳腺癌。
使用方法用量
　　作为单一药品或与其它化疗药适用时提议按下列首次负荷量和维持量给药。
　　首次负荷剂量 : 提议首次负荷量为4 mg/kg, 90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发烧, 寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状, 待症状消失后可继续输注。
　　维持剂量 : 提议每七天用量为2 mg/kg。如首次负荷量可耐受, 则此剂量可于30分钟内输完。
　　请勿静推或静脉冲入。
　　疗程 本药可一直用到疾病进展。依据国外市场调查资料显示: 接收诊疗患者平均约连续使用24至26周
　　减量 临床试验中未减量使用过本药。在可逆化疗造成骨髓抑制过程中患者仍可继续使用, 是否降低或连续使用化疗药剂量需尤其指导。
　　特殊患者 : 数据显示不一样年纪或血浆肌酐浓度对本药分布无影响。临床试验中, 年老患者并未减量使用。
不良反应
　　全部不良事件数据均由临床试验得到, 本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇）适用。
单独使用赫赛汀
　　有HER2过分表示转移癌患者, 已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。
　　213例患者, 下列不良反应发生率≥ (greater than or equal to) 5% :
　　整体 : 腹痛, 意外损伤, 乏力, 背痛, 胸痛, 寒战, 发烧, 感冒样症状, 头痛, 感染, 颈痛, 疼痛。
　　心血管 : 血管扩张。
　　消化 : 厌食, 便秘, 腹泻, 消化不良, 胃肠胀气, 呕吐和恶心。
　　代谢 : 周围水肿, 水肿。
　　肌肉骨骼 : 关节痛, 肌肉疼痛。
　　神经系统 : 焦虑, 抑郁, 眩晕, 失眠, 感觉异常, 嗜睡。
　　呼吸 : 哮喘, 咳嗽增多, 呼吸困难, 鼻出血, 肺部疾病, 胸腔积液, 咽炎, 鼻炎, 鼻窦炎。
　　皮肤 : 瘙痒, 皮疹。
　　输液相关症状 : 第一次输注本药时, 约40%患者会出现通常包含寒战和/或发烧等症候群。这些症状通常为轻或中度, 极少需停用, 可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明诊疗。其它症状和/或体征包含: 恶心, 呕吐, 疼痛, 寒战, 头痛, 眩晕, 呼吸困难, 低血压, 皮疹和乏力。这些症状在以后输入本药过程中极少出现。
　　心脏毒性 : 临床试验中观察到使用本药诊疗患者中有心功效不全表现。在单独使用赫赛汀诊疗患者中, 中至重度心功效不全（NTHA分级III / IV）发生率为5%。
　　血液毒性 : 单独使用本药诊疗患者中, 血液学毒性反应极少出现。WHO分级III级白细胞降低, 血小板降低和贫血发生率<1%。未见WHO IV级血液学毒性反应。
　　肝肾毒性 : 在单独使用本药诊疗患者中观察到有12%发生了WHO III或IV级肝毒性反应, 60%患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关, 未见WHO III或IV级肾毒性反应。
腹泻 : 单独使用本药诊疗患者中27%发生腹泻。
注意事项
　　本药诊疗必需在诊疗癌症方面很有经验内科医生监测下开始进行。
　　在使用本药诊疗患者中观察到有心脏功效减退症状和体征, 如呼吸困难, 咳嗽增加, 夜间阵发性呼吸困难, 周围性水肿, S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀诊疗相关充血性心衰可能相当严重, 并可引发致命性心衰、 死亡、 粘液栓子脑栓塞。尤其在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺适用诊疗转移乳腺癌患者中, 观察到中至重度心功效减退（纽约心脏学会（NYHA）分级III/IV）。
　　在诊疗前就有心功效不全患者需尤其小心。选择使用本药诊疗患者应进行全方面基础心脏评价, 包含病史, 物理检验和以下一或多项检验: EKG, 超声心动图, MUGA扫描。现在尚无数据显示有适宜评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药诊疗过程中, 左室功效应常常评定。若患者出现临床显著左室功效减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发觉将发生心功效减退患者。
　　约2/3有心功效减退患者因有症状被诊疗, 大多数诊疗后症状好转。诊疗通常包含利尿药, 强心苷类药和/或血管担心素转换酶抑制剂类药。
　　绝大多数用本药诊疗临床有效有心脏症状和表现患者继续每七天使用赫赛汀, 并未产生更多临床心脏情况。
　　在灭菌注射水中, 苯乙醇作为防腐剂, 它对新生儿和3岁以下儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏病人时, 应用注射用水重新配制。 孕妇及哺乳期妇女用药
　　生殖研究在Cynomolgus猴子中进行, 当剂量给至人每七天维持剂量（2 mg/kg）25倍时, 未见显著生育力缺点或对胎儿有害。在发育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天均观察到曲妥珠单抗经胎盘传送入胎儿。赫赛汀用于妊娠妇女是否会引发胎儿损害及是否会影响生殖能力现在尚不清楚。鉴于动物生殖研究结果并不能预示人类反应, 赫赛汀应不用于孕期妇女, 除非对孕妇潜在好处远大于对胎儿潜在危险。
　　哺乳期妇女 : 哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每七天维持量赫赛汀（2 mg/kg）进行研究, 显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。出生3月内, 幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发育无任何不利影响。现在尚不知曲妥珠单抗是否可分泌于人乳汁中, 因为人IgG可分泌到乳中且曲妥珠单抗对婴幼儿潜在危害并不知道, 所以赫赛汀诊疗期间应避免母乳喂养。
贮藏/使用期
　　2-8°C下贮存。
　　本药用配套提供注射用灭菌水溶解后在2-8°C冰箱中可稳定保留28天。配好溶液中含防腐剂, 所以可数次使用。28天后剩下溶液应弃去。
　　假如注射用水中不含防腐剂, 则配好赫赛汀溶液应该立即使用。
　　不要把配溶液冷冻起来。
　　含0.9%NaCl配好赫赛汀输注液, 可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8°C条件下稳定保留二十四小时。30°C条件下, 稀释后赫赛汀液最长可稳定保留二十四小时。但因为稀释后赫赛汀不含有效浓度防腐剂, 配置和稀释后溶液最好还是保留在2-8°C冰箱内。从微生物学角度看赫赛汀输注液应立即使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行, 不然稀释后溶液不能保留。