药剂实验设计方案.doc

阿司匹林泡腾颗粒处方及制备工艺优化
阮仁凤,连冠
（石河子大学药学院, 级1班）
目: 阿司匹林(Aspirin)又名乙酰水杨酸(Acetylsalicylic acid), 化学名2一(乙酰氧基)苯甲酸, 系白色结晶或结晶性粉末。1899年开始药用, 至今仍为一常见解热镇痛抗炎药(1)现在剂型众多, 中国药典二部收载有阿司匹林片(Aspirin Tablets)、 阿司匹林肠溶片(Aspirin Enteric—coated Tablets)、 阿司匹林栓(Aspirin Suppositories)经过确定主药与辅料配比, 最终确定最好处方工艺, 为大生产提供可靠试验依据。
1、 仪器与材料
JB202-电热恒温干燥箱（上海金忠个血仪器有限企业）、 台式离心机（上海安亭科学有限企业）、 电子PH计（上海精密科学仪器有限企业）、 尼龙筛网（浙江上虞织筛厂）、 天枰、 阿司匹林（天津光复精细化工研究所）、 微晶纤维素（天津光复精细化工研究所）、 可溶性淀粉（天津博迪精细化工研究所）、 碳酸氢钠(天津光复精细化工研究所)、 聚维酮K30（PVP）（天津光复精细化工研究所）、 无水乙醇（天津光复精细化工研究所）、 CaCO3（天津光复精细化工研究所）、 枸橼酸(天津光复精细化工研究所) 、 NaHCO3（天津光复精细化工研究所）、 乳糖（天津光复精细化工研究所）
2、 方法与结果
2.1 以阿司匹林为主药, 微晶纤维素为填充剂, 可溶性淀粉为润滑剂, 碳酸氢钠稳定剂, 聚维酮K30（PVP）为粘合剂（ 2％PVPk30无水乙醇）, 分别调整CaCO3、 枸橼酸、 NaHCO3、 乳糖成份配比（见表2）。
2.2 泡腾颗粒制备: 将主药与辅料分别过65 目尼龙筛, 然后以等量递增方法混合后再过80 目筛,并充足混匀, 以2%PV P 乙醇溶液制软材, 以10 目尼龙筛制粒, 40℃烘干, 在10、 20目尼龙筛整粒既得。
2.3 泡腾颗粒成型优化
正交试验设计采取L9(34)表进行正交试验来优化阿司匹林腾颗粒中CaCO3、 枸橼酸、 NaHCO3、 乳糖用量工艺条件, 所确定原因与水平见表1。评价指标为泡腾颗粒pH值、 溶化率及粒度。
泡腾颗粒成型工艺L9(34)正交试验
正交原因表1
水平
因 素
CaCO3（A）
枸橼酸(B)
NaHCO3(C)
乳糖(D)
1
0.04
0.7
0.9
0.4
2
0.09
0.9
1.1
0.7
3
0.13
1
1.3
1
表2
列号
A
B
C
D
试验号
1
1
1
1
1
2
1
2
2
2
3
1
3
3
3
4
2
1
2
3
5
2
2
3
1
6
2
3
1
2
7
3
1
3
2
8
3
2
1
3
9
3
3
2
1
2.4.1 试验结果分析
列号
A
B
C
D
试验结果
PH值
试验号
1
1
1
1
1

2
1
2
2
2

3
1
3
3
3

4
2
1
2
3

5
2
2
3
1

6
2
3
1
2

7
3
1
3
2

8
3
2
1
3

9
3
3
2
1

均值1

均值2

均值3

极差

原因
偏差平
方和
自由度
F比
F临界值
显著性

A

B

C

D

误差

2.4.2试验分析
3、 讨论:
【参考文件】
1、 郑平, 周丽花, 王文忠 越鞠泡腾颗粒剂制备工艺优化 酸液营养评价[J]．中国公共卫生．1995, ll(5): 239 中成药, 第30卷第7期
2、 马　晶　解万翠　周英兰　王安民 阿司匹林加维生素C 泡腾片制备 (齐鲁制药厂, 济南250100) 中国医药工业杂志　Chinese Journal of Pharmaceuticals 1999, 30 (8)
3、 夏涛, 邹俊, 王剑, 郭方方, 万庆仙灵骨葆泡腾颗粒处方工艺研究(1．安徽省合肥市妇幼保健院药剂科, 安徽合肥230001; 2．安徽安中科兴医药科技有限企业, 安徽舍肥230038; 安徽省铜陵市药品检验所, 安徽铜陵244000) 安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal Apr; 12(4) ·307·
阿司匹林栓剂制备工艺改善
目: 改善阿司匹林栓剂热熔法制备工艺。方法: 固定处方, 改变制备过程中润滑剂涂着、 冷凝方法、 灌模温度等条件控制。
1、 试验仪器与试剂
JB202-电热恒温干燥箱（上海金忠仪器有限企业）、 电子天平、 栓模、 电热恒温水浴锅
混合脂肪酸甘油酯、 阿司匹林、 吐温-80、 液体石蜡
2、 试验方法: 置换价测定
2. 1 处方: 阿司匹林 吐温-80 混合脂肪酸甘油酯
2．2 纯基质栓制备分四个小组用四种方法制备, 每小组制6粒。
一组: 称取混合脂肪酸甘油酯109置蒸发皿中, 于50℃水浴加热熔化, 备用。栓模合页分开, 用棉签均匀涂上一层润滑液, 合拢, 将上述熔化基质倾入栓模中, 液面稍溢出模口平面1～2mm, 待自然冷却至凝固, 用裁纸刀削平, 开启栓模, 取出即得。
二组: 栓模置干燥箱内预热至50℃后灌模, 其它操作同一组。
三组: 栓模置干燥箱内预热至50℃后灌模, 采取冰浴冷凝, 其它操作同一组。
四组: 栓模置干燥箱内预热至50℃后灌模, 润滑剂采取灌人后倾出方法涂着, 其它操作同一组。
2．3含药栓制备分四个小组用四种方法制备, 每小组制10粒。
一组: 称取混合脂肪酸甘油酯69置蒸发皿中, 于50℃水浴加热熔化, 加入过120目筛阿司匹林细粉39, 混匀, 备用。栓模合页分开, 用棉签均匀涂上一层润滑液, 合拢, 将上述熔化基质与药品混合液倾人栓模中, 液面稍溢出模口平面1～2mm, 待自然冷却至凝固, 用裁纸刀削平, 开启栓模, 取出即得。
二组: 栓模置干燥箱内预热至50℃后灌模, 其它操作同一组。
三组: 栓模置干燥箱内预热至50℃后灌模, 采取冰浴冷凝, 其它操作同一组。
四组: 栓模置干燥箱内预热至50℃后灌模, 润滑剂采取灌人后倾出方法涂着, 其它操作同一组。
2．3置换价计算选择完好纯基质栓10粒求出平均栓重记为G, 选择完好含药栓10粒求出平均栓重记为M, 含药量w=M·33．3％, 代人公式DV=彬[G一(M—w)]即可求出置换价, 结果见表1。

表1: 阿司匹林栓剂置换价测定结果与基质用量
组别
一组
二组
三组
四组
DV

X（g）

2．4阿司匹林栓剂制备
2．4．1 处方阿司匹林:12g, 吐温一80: 0.96, 混合脂肪酸甘油酯xg, 共制10粒。
2．4．2基质用量计算依据DV, 代人公式x=[G一(y／DV)]·n计算出基质用量, 其中y=1.2, , n=10, 结果见表1。
2．4．3制备分四个小组用四种方法制备, 每小组制10粒。

一组: 同含药栓制备一组;
二组: 同含药栓制备二组;
三组: 同含药栓制备三组;
四组: 同含药栓制备四组。

3.质量评价及结果
3.1.外观与色泽 乳白色, 圆锥形, 表面均匀光滑。（见表2）
表2: 纯基质栓、 含药栓与阿司匹林栓外观统计

纯基质栓
含药栓
阿司匹林栓
组 别
一
二
三
四
一
二
三
四
一
二
三
四
破 裂 数（粒）

锥底凹陷（粒）

不 光 滑（粒）

完 好（粒）

3.2.重量差异（见表3）
重量差异按《中国药典》栓剂重量差异检验项目检验, 取阿司匹林栓剂50粒, 精密称定, 结果见表3
表3阿司匹林重量差异检验结果
组别
一组
二组
三组
四组
平均重量（g）

重量差异（%）

结 果

3.3.融变时限检验
按《中国药典》（二部）附录XB融变时限检验项目, 去阿司匹林栓剂3粒, 四个小组制产品均在30min内融化, 结果符合要求。
4、 结果与讨论
【参考文件】
（1）郑虎”药品化学”[M] 第五版 北京: 人民卫生出版社 .183
（2）国家药典委员会.中国药典[M]一部。北京: 化学工业出版社..74
（3）林宁.药剂学试验[M] 北京:中国科技出版社.90-93
（4）吴梧桐.药剂学[M]第五版 北京: 人民卫生出版社.178