永具生命力硝酸酯类药物.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,永具生命力硝酸酯类药物,永具生命力硝酸酯类药物,第1页,我国个别城市和农村冠心病死亡率,(/10,万,),地域,1988,年,1989,年,1990,年,1991,年,1992,年,1993,年,1994,年,1995,年,城市,41.88,43.41,47.48,46.20,51.29,54.67,58.05,59.38,农村,19.17,19.80,22.82,21.03,23.44,22.10,24.86,26.79,永具生命力硝酸酯类药物,第2页,概 述,硝酸酯类药品是临床上最古老心血管药品之一，在临床应用已经有上百年历史,首次进入医疗实践是,19,世纪后叶,第一个引发医学界兴趣硝酸酯类物质是硝酸异戊酯,.,永具生命力硝酸酯类药物,第3页,1867,年 英国爱丁堡,Lander Brunton,1879,年,William Murreli,硝酸甘油,(NTG),其代表药品为硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯,(,消心痛,),和,5-,单硝酸山梨醇酯,。,永具生命力硝酸酯类药物,第4页,（一）硝酸酯类药品最初用于临床,在,1879,年,William Murrell,首次将硝酸甘油用于缓解心绞痛发作，这一年也所以被确立为硝酸酯首次临床应用。,至,20,世纪,80,年代，心绞痛症状快速缓解已经成为可能不过因为当初硝酸酯甘油有效作用时间连续较短，并不能预防心绞痛发作。,永具生命力硝酸酯类药物,第5页,（二）硝酸异山梨酯,(ISDN),问 世，预防心绞痛发作成为可能,1946,年瑞典,Goldberg,进行世界上第一个双盲试验，成功证实了硝酸异山梨酯,(ISDN),可较长时间地降低血压,。,永具生命力硝酸酯类药物,第6页,很快,ISDN,遍布全世界，用于长久预防心绞痛发作。,70,年代伴随缓释制剂出现，心绞痛发作预防治疗向前又前深入。,永具生命力硝酸酯类药物,第7页,（三）单硝酸异山梨酸酯（,ISMN,）更适于长久治疗冠心病,1972,年美国人,Philipp Needleman,发觉硝酸甘油或,ISDN,，口服后在肝内脱硝基过程中失去了效应，抑制了其长久作用。而当初多数临床研究结果认为,ISDN,有长久疗效。,永具生命力硝酸酯类药物,第8页,异山梨醇,-2-,单硝酸酯,德国研究表明,ISDN,抗心绞痛作用还与其代谢产物,IS-2-MN,及,IS-5-MN,相关，二者都有显著血流动力学效应。,基于上述认识，成功生产出了上述两种,ISDN,代谢产物输注用溶液并首次将其应用于临床研究。,永具生命力硝酸酯类药物,第9页,（四）硝酸酯类药品临床适应证不停扩展,硝酸酯类药品主要作用是松弛血管平滑肌产生血管扩张作用,对静脉扩张作用显著强于对动脉扩张作用。周围静脉扩张可降低心脏前负荷,动脉扩张可减轻心脏后负荷,从而降低心脏做功和心肌耗氧量。,永具生命力硝酸酯类药物,第10页,硝酸酯类药品可直接扩张冠状动脉,增加心肌血流,预防和解除冠状动脉痉挛,对于已经有严重狭窄冠状动脉,硝酸酯类药品可经过扩张侧支血管增加缺血区血流,改进心内膜下心肌缺血,并可能预防左心室重塑。,永具生命力硝酸酯类药物,第11页,伴随当代科学技术发展对硝酸酯类药品作用机制有了更深入发觉，其临床应用也在不停扩展,永具生命力硝酸酯类药物,第12页,年,Niemeyer,等人总结了,120,年来硝酸酯类研究，将硝酸酯类药品有益作用总结以下：,（,1,）,使血流向心内膜易损区重新分布；,（,2,）,用于成人呼吸窘迫综合征；,3,）,改进心室重构；,（,4,）,抑制白细胞黏附于血管内皮；,（,5,）,保护血管内皮预防过氧化；,（,6,）,抑制,LDL,过氧化。,永具生命力硝酸酯类药物,第13页,（五）硝酸酯类药品,耐药性及处理,硝酸酯耐药性是指硝酸酯治疗中常出现现象,降低耐药性产生主要有以下方法：,小剂量使用，降低用药次数，防止连续使用，提供,8,小时无硝酸酯空白期。,永具生命力硝酸酯类药物,第14页,（六）、前景展望,1999,年，在德国柏林举行了“硝酸酯,-120,年”大会，以纪念硝酸酯临床应用,120,周年。其安全性和有效性经过了历史检验，展现了强大生命力。,永具生命力硝酸酯类药物,第15页,NO,是,20,世纪八十年代中期发觉确定一个主要执行信使作用分子。,而硝酸酯类药品作为,NO,供体药品，开辟了硝酸酯应用新适应证，如：动脉粥样硬化预防与治疗、微灌注损伤调整。最近发觉了,NO,心外作用，如：阻断痛觉系统、抑制肿瘤生长及可能预防糖尿病并发症。,永具生命力硝酸酯类药物,第16页,伴随临床研究证据增多，硝酸酯药品可能在医学治疗各种领域起着越来越主要作用。,毫无疑问，本世纪硝酸酯药品将依然在医学治疗领域处于很高地位。,永具生命力硝酸酯类药物,第17页,