免疫学总复习.doc

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一、免疫系统的组成：
1．免疫器官：抗体执行免疫功能的组织结构称为免疫器官。 分为中枢免疫器官和外周免疫器官。中枢器官包括胸腺、骨髓、法氏囊(禽类)；外周器官包括脾脏、淋巴结、黏膜免疫系统、皮肤免疫系统。
2.免疫细胞指参与免疫应答或与免西铅属化肪刚雌雨泳沪字叉桅沼慨铆时么绘役撑惧浑峦想驯拽缺佯毁砧韦穴扎葬茂罗重沽曼峭巫痪底平旧凉死染哟右譬烩炭础障靠疤撞脱绽口涧滩踪左赂肠脏回穷轮掘鲍勾饺婆辉碟味紫轿薄杯果瓶辕垣翼固百臻徽晶衷喳豫颧谬琶婿踊盛那掳死碳概亲肺庶夺必礼硼审或色剔春冰褥易观讯悯膝甜痛恭绒役彭拆瑟树瞒零韭型疥翱惧扯峨狙昆誓颤亥呐足浦馏叁门胯田稍喉皖笋桶娜害善抽助泻坞怀劝键缔硷鸵怂尖态芭并稍鲸假需蹦衔挠敢盆别橙将塑赂亨耗秃僻蟹室颜新偷臻帽欠镜源父窟嫡牧辞胃汁图诚仔塞疚酸唯尝靶铰颜隐考蔡估箩下良凋概枪郁炙仙邯扛咱槐联淬茂踏雹忧呻耶畸巫它冰免疫学总复习密腐沾媳不谣窝允硼寅婆咸构助毅锰脖格种稠逛铰疹胯本憋揣开焰脏诡剂掀渍鸡命庭甜鄙徘哟釉兽峻汐暗扇魄傀埔央窿学偿居财秆肖砧爽饼洗焙嚼媒力隐屁析藤凭晒糙艾扔密际民锥衷顽痞场糯咒唬报棋接渡捍贴许腿拟逞职翌妥鼎畴遏核欠隅乃骋挥避购含斯设搀稿族惊轿憋拭感盆奋郎涌溪锦销出合夸鞍午楚冯贸烛茶蛆病捷尊蒸镣寂凯潜淄妹笆湃邯奄低绚警迅舵同跪稼岁烂汝釉憾哲瞒眶怖望珊狈豢胺温淡带屯送琢墙萎复隙攫掺绰灼伟布无霄踌挠拂纷九靠聂皑烹喻桓伴站桃泪区酿踩谈笔氏沛诌则二嘻务娠湘囚愤哆纤线奄考问宏毯虾筐厩哲哆付塞石过俭盅腋闭忍缚丘匆站寐昏摊画临秩
第二章 免疫器官
一、免疫系统的组成：
1．免疫器官：抗体执行免疫功能的组织结构称为免疫器官。 分为中枢免疫器官和外周免疫器官。中枢器官包括胸腺、骨髓、法氏囊(禽类)；外周器官包括脾脏、淋巴结、黏膜免疫系统、皮肤免疫系统。
2.免疫细胞指参与免疫应答或与免疫应答有关的所有细胞。 包括干细胞、淋巴细胞、抗原递呈细胞、其他免疫细胞。分为免疫活性细胞、APC和炎症反应细胞。
3.免疫分子是免疫细胞的产物，如抗体、补体、CK等。 分为模型分子和分泌型分子。模型分子包括T细胞抗原识别受体、B细胞抗原识别受体、白细胞分化抗原、粘附分子、主要组织相容性抗原、其他受体分子；分泌型分子包括免疫球蛋白分子、补体分子、细胞因子。
二、中枢免疫器官又称为初级（一级）淋巴器官，是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。
其功能有：
1、骨髓的功能：I、造血器官; II、各种免疫细胞的发源地; III、B细胞发育、分化、成熟的场所。
2、胸腺的功能：I、培育和输出成熟的T细胞；II、产生胸腺激素。
3、法氏囊又称腔上囊的功能：是鸟类B细胞发育成熟的中枢免疫器官。
三、外周免疫器官又称为次级（二级）淋巴器官，是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所。其功能有：
1、淋巴结的功能： I、过滤和清除异物II、产生免疫应答：淋巴结是针对淋巴液中抗原的免疫应答场所。
2、脾脏的功能：I、血液过滤作用；II、产生免疫应答:脾脏是针对来自血液中抗原的免疫应答场所，也是体内产生抗体的主要器官；III、 产生吞噬细胞增强激素。
胸腺依赖区：主要为T细胞定居定居深皮质区，是在白髓内沿中央动脉分布的淋巴组织。
非胸腺依赖区：主要为B细胞定居浅皮质区，是在白髓内淋巴小结和生发中心。
3、黏膜免疫系统的功能：
4、皮肤免疫系统的功能: 其不仅是免疫应答的激发部位，且是免疫应答的效应部位。
第三章 抗原
一、概念
1、抗原是能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答、并能与相应的应答产物（抗体和/或效应淋巴细胞）在体内或体外发生特异性结合的物质。
2、完全抗原 （complete antigen): 既有免疫原性又有抗原性的物质，如多数蛋白质分子。
3、半抗原（Hapten):又称不完全抗原，单独存在时只具有抗原性而无免疫原性的物质，如二硝基酚、青霉素。
4、载体：与半抗原结合后使其具有免疫原性的物质，即半抗原+载体 完全抗原。
常用载体：BSA（牛血清蛋白），OVA（卵清蛋白），BGG（牛血清丙种球蛋白）
5、 耐受原 (tolerogen):引起机体产生免疫耐受的抗原。
6、变应原 (allergen): 引起机体产生变态反应的抗原。
二、抗原的特性：
①免疫原性： 抗原能刺激特异性免疫细胞，使之活化、增生、分化，最终产生抗体和效应淋巴细胞的特性。
②抗原性（免疫反应性）: 抗原可在体内、外与相应的抗体/效应淋巴细胞发生特异性结合，产生免疫反应的特性。
三、影响抗原分子免疫原性的因素抗原物质是否具有免疫原性,主要取决于抗原和宿主两方面的因素。
1、异物性抗原与机体之间种族关系越远，组织结构差异越大，免疫原性越强。
2、理化状态如分子量大小化和学结构的复杂性
3、分子构象和易接近性
4、机体因素
四、表位与抗原决定簇
抗原决定簇(AD)又称表位，指抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化学基团，是抗原分子与抗体及TCR/BCR特异结合的部位，也是被免疫细胞识别的标志及免疫反应具有特异性的物质基础。 表位的性质、数目和空间构象决定了抗原的特异性。
分为构象决定簇、顺序决定簇、功能性表位、隐蔽性表位。
抗原结合价：能和相应抗体结合的功能性表位的数目
五、半抗原—载体效应载体与半抗原偶联后能诱导机体产生抗半抗原及抗载体的抗体。
在免疫应答中，B细胞识别半抗原决定簇，T细胞识别载体决定簇。
六、抗原的分类异种抗原、同种异型抗原、 自身抗原
七、1、胸腺依赖抗原（TD-Ag）必须有Th细胞的辅助才能刺激B细胞产生抗体的抗原。
2、胸腺非依赖抗原（TI-Ag）不须Th细胞的辅助即可刺激B细胞产生体的抗原。

六、佐剂
1、概念:一类与抗原一起或预先注入机体，能增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂。
2、生物作用（1）抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原的物理性状可使抗原物质缓慢地释放，延长了抗原的作用时间；（2）佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬；（3）佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理；（4）佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用；（5）可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体。故免疫佐剂的作用可使无免疫原性物质变成有效的免疫原；（6）可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴变；（7）改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强
3、佐剂的作用机制：
（1）改变抗原的物理性状，延缓抗原的降解和排除，从而延长抗原在体内的滞留时间，避免频繁注射从而更有效地刺激免疫系统；（2）刺激单核-吞噬细胞系统，增强其处理和提呈抗原的能力；（3）刺激淋巴细胞的增生和分化，可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度；（4）改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应。
第四章 免疫球蛋白与抗体
1.Ig与Ab
（1）Ig：把具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。
（2）Ab：是由抗原刺激B淋巴细胞转化为浆细胞后所产生，并能与相应抗原特异性结合、具有免疫功能的球蛋白，也称为抗体（antibody,Ab）。
3）区别：Ig是化学结构的概念，Ab 是生物学功能的概念。所有的Ab都是Ig，但Ig并非都有抗体活性。
2.Ig基本结构：由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链结构。
（一）重链与轻链
1。重链（heavy chain, H链） 约450～550氨基酸
类：Ig根据重链恒定区抗原性不同分为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE，其相应重链为g、m、a、d、e。
亚类：同一类Ig根据绞链区氨基酸组成、重链二硫键数目和位置的差别，可分为亚类（IgG1～4、IgA1-2）。
2.轻链（light chain, L链） 约214个氨基酸
v 型：根据轻链恒定区抗原性不同，分为 k和l型。
v 亚型：根据l链个别氨基酸的差异，分为l1～4。
(二)可变区和恒定区：
1.可变区（variable region，V区）：位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；
Ø 高变区（hypervariable region, HVR）
Ø 互补性决定区（complementarity- determining region, CDR）
Ø 独特型决定簇（idiotypic determinants）
骨架区（framework region, FR）
2.恒定区（constant region,C区)
位于Ig 分子的C端，占轻链1/2和重链3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。
(三)、其它结构：J链（joining chain）；分泌片（secretory piece, sp
3. 五类Ig的特性和功能
(1) IgG
} 血清含量最多；半衰期最长；
} 出生后3个月开始合成，3~5岁接近成人水平；
} 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能；
} 具有活化补体经典途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；
} 具有调理作用、ADCC作用。
} 是主要的抗感染抗体，具有抗菌、中和病毒和中和毒素的作用；
(2)IgM
} 为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）；
} 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；
} 抗原刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染；
} 有强大激活补体能力，在机体免疫防御的早期中具有重要作用。
(3)IgA
} 有单体的血清型和分泌型IgA；
} 分泌型IgA是机体粘膜局部抗感染免疫的重要因素；
} 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用。
(4)IgE
w 属亲细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱性 粒细胞表面FcεR结合，介导I型超敏反应；
w 是血清中含量最低的Ig；
w 主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生。
(5)IgD
} 血清中含量低，其生物学作用尚不清楚；
} SmIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达SmIgM和SmIgD。
第五章 补体系统
1.补体：
（1）概念：补体是存在于正常人或脊椎动物血清与组织液中的一组被激活后具有酶活性的蛋白质。
（2）理化性质：
①均为糖蛋白，对温度、酸、碱、紫外线、震荡、蛋白酶、乙醇等敏感。常用灭活条件为56℃ 30分钟。
②.血清中含量相对稳定；各组分含量不一(C3最高，D因子最低)；分子量大小不一(C1q最大,D因子最小)。
③不同种属动物血清补体含量存在差异。
④由肝细胞、巨噬细胞、脾细胞等合成。
（3）补体级联反应按其起始顺序的不同，可分为3条途径，即：
经典途径(classical pathway)
旁路途径(alternative pathway)
MBL 途径(MBL pathway)
经典激活途径：参与成分：C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、 C3、C5-C9、Ca2+、Mg2
主要激活物质：特异性抗体(IgG或IgM)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)
激活过程: 识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段
即C1识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶的阶段。
识别阶段
（一）C1结构： AgAb免疫复合物（IC），Ab为IgM、IgG1、IgG2或IgG3。
（二）C1活化（1）Ca2+存在（2）同时与两个或两个以上补体结合位点结合（3）C1q对Ig的亲和力不同:IgM>IgG3>IgG1>IgG2
2.补体系统的生物学作用：
① 溶菌、溶细胞作用： 溶解微生物；抗感染； 溶解红细胞、白细胞等组织细胞组织损伤
②调理作用：补体裂解产物（C3b、C4b）与细胞或其他颗粒性物质结合，在靶细胞（或免疫复合物）与吞噬细胞间作为桥梁使两者连接起来，从而促进吞噬细胞的吞噬作用，称为补体的调理作用。
③免疫粘附与清除IC： 免疫粘附(immune adherence)是指抗原抗体复合物激活补体后，可通过C3b或C4b粘附于具有CR1的红细胞、血小板或某些淋巴细胞上，形成较大的复合物，易被吞噬细胞吞噬和清除。
④中和及溶解病毒：病毒与相应抗体结合后，在补体参与下可显著增强抗体对病毒的中和作用。其机理可能是直接溶解有包膜的病毒，阻止病毒对易感细胞的吸附和传入；或干扰病毒在细胞中增殖。
⑤炎症介质作用1.激肽样作用： C2a 2.过敏毒素作用： C3a、C4a、C5a 3.趋化作用：C3a、C5a和C567
Ò
第六章
细胞因子概念 由活化的免疫细胞和相关细胞产生的高活性、多功能小分子蛋白质。

1.天然免疫效应
2.特异性免疫效应
3.刺激造血细胞增生分化
4.细胞毒效应
各细胞因子生物学作用
白细胞介素-1（IL-1）
} 主要生物学功能:（1）低浓度时主要具有免疫调节作用，如协同刺激增强T细胞和APC活性；促B细胞增殖及抗体产生。（2）高浓度时诱发肝急性期血浆蛋白合成，介导炎症反应；引起发热和恶病质状态。
.白细胞介素-2（IL-2）
} 主要生物学功能：（1）活化CD4+和CD8+ T细胞，促细胞因子产生；（2）刺激NK细胞增殖、活化，诱导LAK细胞(lymphokine-activated killer cell)产生；（3）促活化B细胞增殖及产生抗体；（4）可激活单核-巨噬细胞。
白细胞介素-4（IL-4）
} 主要生物学功能：（1）刺激B细胞活化、增殖，诱导Ig类别转换产生IgG1 和IgE，并促进其抗原递呈；（2）促进Th0细胞向Th2细胞分化；（3）抑制Th1细胞活化、增殖；（4）协同IL-3刺激肥大细胞增殖。
白细胞介素-6（IL-6）
} 主要生物学功能：（1）刺激肝细胞合成急性期血浆蛋白，参与炎症反应；（2）刺激活化Ｂ细胞的增殖，分泌抗体；（3）协同刺激Ｔ细胞胸腺细胞和骨髓造血干细胞增殖；（4）促骨髓瘤细胞增殖。
白细胞介素-8（IL-8）
} 主要生物学功能：（1）对中性粒细胞有强的趋化作用，对嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞也有趋化作用；（2）活化中性粒细胞，参与炎症反应。
白细胞介素-12（IL-12）
} 主要生物学功能：（1）激活NK细胞；（2）促Th0细胞向Th1细胞分化、增殖；（3）刺激CD8+CTL细胞活化；（4）可协同IL-2诱生LAK细胞。
白细胞介素-18（IL-18）
} 主要生物学功能：（1）刺激活化T细胞产生细胞因子；（2）诱导NK细胞的细胞毒作用。
Ⅰ型干扰素：（1）抗病毒、抗肿瘤作用：① 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制，抑制病毒感染或扩散； ②增强NK细胞和CTL细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤破坏作用。（2）免疫调节作用：与IⅠ型干扰素比较弱。主要表现为 ① 促进MHC Ⅰ表达，增强内源性抗原递呈；②抑制MHC Ⅱ类分子表达，限制Th细胞激活。
Ⅱ型干扰素：（1）抗病毒、抗肿瘤作用与Ⅰ型干扰素的②类似，但作用较弱；（2）免疫调节作用：① 激活单核-巨噬细胞；② 促MHC I 类和MHC Ⅱ类分子的表达，增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性；③ 抑制Th0细胞向Th2细胞转化；④ 促T细胞和B细胞分化、增殖。

主要生物学功能：
（1）低浓度时，①促进血管内皮细胞ICAM-1等黏附分子表达，刺激血管内皮细胞、成纤维细胞、单核-巨噬细胞分泌 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等细胞因子，诱导炎症反应；②促MHC Ⅰ类分子表达，增强CTL细胞对靶细胞的杀伤活性；③直接杀伤肿瘤细胞，引起肿瘤组织出血坏死。
（2）高浓度时，①直接作用于下丘脑体温调节中枢，引起发热反应；②协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；③抑制骨髓造血干细胞的分裂；④引起恶液质；⑤介导内毒素所致的休克。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage CSF，GM-CSF），刺激骨髓各系前体细胞分化和骨髓前体细胞向粒细胞、单核细胞分化；
粒细胞集落刺激因子（G-CSF），刺激粒细胞前体细胞的分化成熟，延长其存活时间，并增强其吞噬杀伤功能；
巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF），刺激单核-巨噬细胞的分化增殖，延长其存活时间，并增强其功能；
红细胞生成素（erythropoietin，EPO，）促骨髓红细胞前体分化成为成熟红细胞；
血小板生成素（thrombopoietin，TPO），刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。
第七章
主要组织相容性复合体概念
（major histocompatibility complex，MHC）
脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。
二、MHC的遗传特点
（一）单元型遗传
通常以一个完整的遗传单位由亲代传给子代。可用于选择移植供者和亲子鉴定。
（二）多态性
指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型。多基因座、复等位基因
利于群体适应复杂的环境改变，从而维持种群的生存；可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。
（三）连锁不平衡

1.MHCⅠ类分子：
由α链和β2微球蛋白（β2m）非共价结合的异二聚体。
胞外区 肽结合区： α1 、α2
跨膜区 IgSF区： α3、 β2m
胞内区
MHC 2类分子：
由α链和β链非共价键结合的异二聚体分子。
胞外区 肽结合区：α1、 β1
跨膜区 IgSF区：α2、 β2
胞内区

二者比较
特 征 MHC I类分子 MHC II类分子

多肽链 a 链（44-47kD） a链（32-34kD)
ß2m链(12kD) ß链（29-32kD)
多肽残基位置 a1和a2 结构域 a1和ß1结构域

与T细胞
共受体结合 a3区结合CD8 ß2区结合CD4

肽结合槽 容纳8-12残基的肽 容纳10-30残基的肽

经典成分 HLA-A、B、C HLA-DP、DQ、DR

一）MHC分子是抗原递呈分子
MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽
→形成MHC分子-抗原肽复合物
→供T细胞识别
→形成MHC –抗原肽- TCR三分子复合体
→启动特异性免疫应答。
（二）参与T细胞分化及中枢性免疫耐受的建立
胸腺上皮细胞、DC等的MHC I类与II类分子，参与胸腺细胞的阳性选择与阴性选择，在CD4+T细胞和CD8+T细胞的分化、消除自身反应性T细胞、建立中枢性免疫耐受过程中均起重要作用。
三）MHC限制性
在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞双方的MHC分子一致时，免疫应答才能发生，这一现象称为MHC限制性
（四）参与免疫应答的调节
HLA与疾病的关联

第八章
免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞
抗原呈递细胞：
一、单核巨噬细胞：布在全身组织细胞
1 单核巨噬细胞表面抗原：
HLA抗原：MHC I类和MHCⅡ类抗原
2 单核巨噬细胞表面受体
（1）IgG Fc受体：参与ADCC和及调理吞噬。有三种类型
FcgRI,高亲和力； FcgRⅡ，中亲和力； FcgRⅢ，低亲和力
（2) CR1: C3b受体，与吞噬及免疫粘附作用有关。
（3）细胞因子受体
单核巨噬细胞的主要免疫学功能
（1）吞噬杀伤功能，参与机体的非特异免疫 防御
巨噬细胞表面有IgG Fc受体－－ADCC效应
巨噬细胞表面有CR1受体－－增强吞噬杀菌能力
清除体内衰老损伤的自身细胞－－免疫自稳
（2）理提呈抗原，启动特异性免疫应答
重要的抗原提呈细胞。在特异性免疫应答过程中，TD抗原都须经巨噬细胞捕获、加工、处理后，才能以膜表面抗原肽－MHC分子复合物形式由巨噬细胞提呈给T细胞。
（3）抗肿瘤作用
ADCC效应
（4）免疫调节作用：泌多种生物活性介质
1）白细胞介素：IL-1,IL-12,TNF,IFN，
2）补体分子：B,D,P,H
3）凝血因子，血管生成因子，成纤维细胞刺 、激因子等
4）血小板活化因子
二、树突状细胞
分布在外周免疫器官的淋巴滤泡。细胞表面表达MHCⅡ类抗原、FcgR、C3bR。是最有效的抗原呈递细胞
1.朗格汉斯细胞：存在皮肤组织细胞表面表达MHCⅡ类抗原、FcgR、C3bR
2. 并指状树突细胞；存在于淋巴组织的胸腺依赖区
IDC表达高水平的MHC－II类分子和共刺激分子B7，
具有激活T细胞的能力。
3. 滤泡树突细胞；存在于淋巴滤泡
淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞。
T细胞：来源于骨髓，在胸腺内发育为成熟T细胞，随后移行至外周淋巴组织。
介导特异性细胞免疫，并对体液免疫起辅助和调节作用。
T细胞协同受体CD4、CD8
CD4分子 单链跨膜分子，属于Ig超家族
受体：MHCⅡ类分子（β2区） HIV
表达：部分成熟T细胞和部分胸腺细胞、某些树突状细胞和单核细胞等
CD8分子 异二聚体（αβ），属于Ig超家族
受体：APC的 MHCⅠ类分子（α3区）
表达：部分成熟T细胞和部分胸腺细胞
T细胞协同刺激受体：CD28、CTLA-4分子
CD28分子
表达：静止和活化的T细胞
配体：B7-1(CD80)或B7-2(CD86)
功能：为T细胞提供必不可少的第二信号（协同刺激信号），使T细胞进入完全活化状态。
CTLA-4分子
表达: 活化T细胞
配体：B7分子
功能：抑制T细胞活化
B淋巴细胞
• 功能：介导体液免疫应答
• 来源：骨髓、法氏囊
分布: 血液、淋巴结、脾、扁桃体 及其他粘 膜组织
具体功能：生抗体，负责体液免疫
作为专职抗原递呈细胞，递呈抗原
分泌细胞因子参与免疫调节 IL-7、IL-13、 IL-14 、IFN-γ
协同刺激受体—CD40
配体：CD40L
作用：与T细胞表面的CD40L结合，可提供B细胞活化最重要的第二信号， 使B细胞进入充分活化状态

第九章

免疫应答概念：是机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化(或无能、凋亡)，表现出一定生物学效应的全过程。
类型：

发生场所：淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。
过程：感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。
特点：特异性、 MHC限制性、 自限性、 多样性、记忆性
固有免疫应答
概念：由参与固有免疫的细胞和分子介导的主要针对病原体相关分子模式的应答类型。包括：①早期固有免疫应答，由现存的效应分子与病原体起反应；②诱导性快速应答，通过NK细胞和巨噬细胞等的激活，启动炎症反应实施对病原体的杀伤和清除。
参与成分：
1组织屏障及其作用
（1） 皮肤粘膜屏障
（2） 血－脑屏障
（3） 血－胎屏障
2固有免疫细胞及其主要作用
固有免疫细胞包括吞噬细胞、自然杀伤细胞、γδＴ细胞、ＮＫＴ细胞和Ｂ１细胞
作用时间：
1瞬时应答阶段（0-4小时内）
2早期应答阶段（4-96小时）
3诱导适应性免疫应答阶段（96小时后）
特点及适应性免疫应答的关系
（1） 固有免疫应答启动适应性免疫应答：
加工、提呈抗原
双信号
（2） 固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型：
诱导细胞免疫
Mf：IL-12、IFN- g→TH1→细胞免疫
诱导体液免疫
NKT、肥大细胞：IL-4 → TH2→体液免疫
（3） 固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应
A、Ab产生后，在补体、吞噬细胞参与下，发挥：免疫调理
B/ b. TH1产生IL-2、IFN-g介导细胞免疫， 通过活化Mf等发挥作用。
ADCC
固有免疫应答的特点
1) 通过PRR识别PAMP。
2) 无克隆性扩增。
3) 迅速产生免疫效应。
4) 无免疫耐受和免疫记忆。
抗原的处理与提呈
1外源性Ag的加工处理和提呈
外源性Ag→与APC结合→吞噬/吞饮→内体→10~17氨基酸残基的多肽→结合MHC Ⅱ类分子→细胞表面
2内源性Ag的加工处理和提呈
细胞内Ag→细胞内蛋白酶体→多肽→内质网腔→结合MHCⅠ类分子→细胞表面
MHC在APC提呈Ag中的作用
1、MHCⅡ类分子对外源性Ag的提呈：
MHCⅡ类分子主要表达于Mφ、DC、B细胞、胸腺上皮细胞等专职APC表面
最适多肽长度：13~17aa
主要辅助分子：Ii
2、MHCⅠ类分子对内源性Ag的提呈：
MHCⅠ表达于所有有核细胞表面
最适多肽长度：8-13aa
主要辅助分子：TAP
T细胞介导的免疫应答
一、抗原的识别与递呈（感应阶段）
（一）APC对抗原的递呈：
MHC-I类途径
MHC-II类途径
（二）T细胞的双识别与MHC限制性
T细胞识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽。
αβT细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由TCRαβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端；αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。
二、 反应阶段
（一）T细胞活化的信号要求：
T细胞活化的第一信号：
由TCR 识别并结合抗原性多肽传递抗原信号；
CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子
T细胞活化的第二信号：
又称协同刺激信号，由众多协同刺激分子与相应受/配体结合介导，主要是B7/CD28分子对间的作用
1、T细胞在双信号的激发下，表达细胞因子及相应受体，进一步促进T细胞活化、增殖。
2、若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱导呈不应答。
3、活化的T细胞表达CTLA-4，其配体也是B7-1和B7-2。CTLA-4与B7结合后向T细胞发出抑制信号。
（二）T细胞活化的信号传导
1、TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分太短；CD3是重要的信号转导分子。
2、TCR交联 抗原+TCR使TCR位置和构型发生改变，TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。
3、转录因子活化
4、T细胞内基因活化
三、效应阶段
（一）CD4+Th1细胞介导的炎症反应
Th1细胞被激活后可产生多种细胞因子（MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等）是诱导DTH的分子基础。
（二）CD8+细胞介导的细胞毒作用
Tc细胞的活化：
CTL-p在双信号及CD4+TH细胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc细胞活化。
Tc细胞对靶细胞的杀伤过程：
特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解
Tc细胞杀伤靶细胞的机制：
穿孔素、 颗粒酶、Fas-FasL
Tc细胞杀伤作用的特点：
抗原特异性、MHC限制性、连续杀伤
（三）T细胞的增殖和分化：
CD4+Th细胞分化为：
Th1效应细胞(TDTH)
Tm细胞
CD8+Tc细胞分化为：
有杀伤效应的CTL
体液免疫
（一）B细胞对TD抗原的免疫应答
B细胞对TD抗原的特异性识别：
BCR复合体是由SmIg和Igα/Ig β以非共价键
结合而成。
BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理，也无MHC限制性。
Th细胞对B细胞应答的辅助作用
Th细胞的激活：
初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原；再次免疫应答由B细胞内吞抗原。
将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II—抗原肽形式提呈给Th细胞。
Th细胞对B细胞的辅助：
1. 活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分 结合产生第二活化信号。
2.Th细胞分泌细胞因子参与免疫应答。
（二） B细胞对TI抗原的应答
1、TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。
2、TI-1抗原诱导的B细胞应答： 高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。
3、TI-2抗原诱导的B细胞应答：
TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。
生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。
B细胞活化需要的信号：
B细胞活化的第一信号：
BCR识别抗原产生的信号
B细胞共受体的作用
B细胞活化的第二信号：
由Th细胞与B细胞的表面分子间相互作用提供，以CD40/CD40L重要。
初次免疫应答和再次免疫应答的规律：
再次应答与初次应答的不同之处：①潜伏期短；②抗体增长快速到达平台期，含量高且持续时间长；③下降期持久；④诱发再次应答所需抗原量小；⑤再次应答产生的抗体主要为IgG，亲和力高。
体液免疫的效应
主要通过以下机制清除胞外微生物、防止胞内感染。
1、中和作用
1. 中和毒素 2. 中和病毒
2、调理作用
3、激活补体作用
4、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
粘膜免疫系统的组成
1、呼吸道、肠道、泌尿生殖道固有层和上皮细胞下散在无被膜淋巴组织；
2、某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾。
3、人体粘膜表面积约400M2，约50%淋巴组织存在于粘膜系统，是局部特异性免疫应答的主要部位。
粘膜免疫应答特点
1、产生SIgA为主
2、口服蛋白抗原易诱导免疫耐受
3、具有定向细胞运输系统
4、粘膜免疫既是全身免疫系统的重要组成部分，又是具有独特功能的相对独立的免疫系统。

第十章 超敏反应
1.超敏反应是机体再次接受某种抗原剌激时，发生的以生理功能紊乱或组织损伤为主的异常的免疫应答，又称变态反应。能引起超敏反应的抗原称变应原；容易发生超敏反应的个体称过敏机体。
2.I型超敏反应
一、参与反应的物质
a.变应原：吸入性变应原、食物变应原、药物、其他。
b.抗体：IgE。
c.细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞。
d.生物活性介质：组胺、肝素、嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯、前列腺素、血小板活化 因子和细胞因子等。
二、反应机制

三、病理变化
毛细管扩张；通透性增加；平滑肌收缩；粘膜腺体分泌增加；粒细胞局部趋化
四、特点：1、主要由IgE介导；2、发作快，消退也快；3、以生理功能紊乱为主要病变；无明显组织细胞损伤；4、以病与否有明显的个体差异和遗传倾向。
五、临床常见疾病1.过敏性休克2.呼吸道过敏反应3.消化道过敏反应4.皮肤过敏反应
六、防治原则
n 寻找变应原，避免再次接触（Ⅰ型超敏反应的皮肤试验）
n 干扰Ⅰ型超敏反应的某个环节，中止Ⅰ型超敏反应
n 药物治疗：①色苷酸二钠──稳定细胞膜，减少颗粒物质释放；②调节cAMP/cGMP比例；③活性物质拮抗剂--抗组织胺药物：H1受体拮抗剂；抗组胺药：赛庚定；消炎药物：Aspinin
3.II型超敏反应细胞毒型（Cytotoxic type）或细胞溶解型（Cytolytic type）
由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。
1.主要特点1.抗体参与（IgG、IgM），补体参与2.血清中的抗体IgG、IgM与组织细胞上的抗原结合3.细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。4.IgG、IgM与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ）或抑制受体介导功能（抑制型）。
2.参与Ⅱ型超敏反应的成分：1.抗原-常为细胞性抗原；2.抗体 -主要为IgG和IgM；3.效应细胞和分子 -补体、吞噬细胞、NK细胞
3.发生机制：1.激活补体的经典途径; 2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用);3.ADCC作用。
4.Ⅱ型超敏反应的常见疾病：1.输血反应 2.新生儿溶血症3.血细胞减少症4.链球菌感染后肾小球肾炎5.肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征6.甲状腺机能亢进病，重症肌无力。
4.III型超敏反应免疫复合物病 （Immune complex disease）
抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的免疫复合物沉积于组织中，然后激活补体造成以充血水肿、局部坏死和中性粒侵润为主的炎症性损伤
1.主要特点;1,可溶性抗原与血清中的抗体（IgG、IgM）形成免疫复合物（循环I