重金属检查法.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,五、重金属检查法,(1)重金属概念 工业上，比重5以上的金属 药典上重金属指在实验条件下能够与硫代乙酰胺或Na,2,S反应生成沉淀的金属杂质。如Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Zn、Co、Ni等，其中铅Pb最常遇到，且易积蓄中毒，因此，检查时以Pb为代表。,1,（2）中国药典（2000年版）共收载四法。,1.硫代乙酰胺法,2.炽灼残渣法,3.硫化钠法,4.微孔滤膜法,2,（一）硫代乙酰胺法1.原理对照法,硫代乙酰胺在弱酸性条件下（pH3.5醋酸盐缓冲液）水解产生硫化氢，与微量重金属离子生成黄色至棕黑色的硫化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液同法处理后所呈颜色比较。白色背景，自上而下。适用于在实验条件下供试液澄清、无色，对检查无干扰或经处理后对检查无干扰的药物。,3,4,2.方法 （1）在弱酸性下（pH3.5醋酸盐缓冲液），以硫代乙酰胺为显色剂。（2）在碱性下（若药物在酸性下不溶解），以Na,2,S为显色剂（第三法）。3.讨论 （1）硫代乙酰胺试剂：在弱酸性下转换为H,2,S，所以与H,2,S显色剂具有相同作用和效果，无恶臭、浓度易控制。,5,（2）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb,2+,水解），临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10,g Pb,2+,/ml，最适检出浓度：27ml溶液中含,10,g,20,g的Pb,2+,。（3）酸度：金属离子与H,2,S呈色酸度影响较大。pH3-3.5硫化铅沉淀较完全，酸度增大呈色变浅，太大其至不呈色。,6,（4）消除颜色干扰：A.外消色法：样品溶液有色时：向标准管中滴加稀焦糖溶液（蔗糖用火加热，掌握好加热程度），使与样品管颜色一致，或向标准管中加pH指示剂使其颜色一致。B.内消色法 C.改用微孔滤膜过滤法。,7,（5）干扰物的排除：微量Fe的干扰:Fe,3+,+S,2-,S 排除方法加入维生素C或盐酸羟胺Fe,3+,+Vc Fe,2+,+去氢抗坏血酸,8,大量的Fe,3,（如枸橼酸铁胺）：加入浓HCI Fe,3+,+HCIHFeCl,6,2-六氯合铁离子）黄色，用乙醚提取到无色，剩余少量Fe,3+,，在氨碱性溶液中，加掩蔽剂 KCN K,3,Fe(CN),6,，(Na,2,S为显色剂）（第三法）。药物本身能够与显色剂生成不溶性硫化物，如硫酸锌ZnS0,4,+Na,2,S ZnS，加掩蔽剂KCN：Zn,2+,+2KCN Zn(CN),2,2CN,-,Zn(CN),4,2-,被掩蔽起来，依第三法检查。,9,（6）重金属限量低时，用比色管难以观察，可改用微孔滤膜过滤法（第四法，本法适用于2-5g重金属）。,10,（二）炽灼残渣法,适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物。,原理 对照法,500,600,炽灼后的残渣，经处理后，按第一法检查。,11,2.操作方法,12,含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）。,13,（三）硫化钠法,适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。,1.原理,在碱性介质中以硫化钠为显色剂，使Pb,2+,生成PbS微粒的混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所显颜色比较，不得更深。,14,2.测定条件,（1）NaOH碱性条件下,（2）显色剂：硫化钠试液，现用现配,15,（四）微孔滤膜法,适用于含25,g重金属杂质及有色供试液的检查。,方法：首先依第一法检查，结果经微孔滤膜过滤后比较色斑。,16,总之，各国检查重金属方法不一。USP（24）检查重金属时，使用硫代乙酰胺显色。检查时，除用供试管、对照管，还规定用监控管，三管同法检查。BP（2000）用供试管、对照管和空白管检查。,17,97：78重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（B）,A.1.5,B.3.5,C7.5,D.9.5,E.11.5,18,95：84微孔滤膜法是用来检查（C）,A.氯化物,B.砷盐,C.重金属,D.硫化物,E.氰化物,19,例,1.中国药典(2000年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是（BC）,A.硫化氢试液,B.硫代乙酰胺试液,C.硫化钠试液,D.氰化钾试液,E.硫氰酸铵试液,20,例2.葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是（C）,A.用硫代乙酰胺为标准对照液,B.用10ml稀硝酸/50ml酸化,C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中,D.用硫化钠为试液,E.结果需在黑色背景下观察,21,例3.现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用中国药典上收载的重金属检查的哪种方法（C）,A.一法,B.二法,C.三法,D.四法,E.以上都不对,22,例4.下面哪些方法为中国药典收载的重金属检查方法（ACD）,A.500600炽灼残渣后,按一法操作,B.pH33.5条件下，加入硫化氢试液,C.碱性下，加入硫化钠试液,D.按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑,E.以上都对,23,六、砷盐检查法,（一）古蔡氏法（Gutzeit）,（ChP（2000）,BP（1998）,JP采用）,24,1.,原理,利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在同样条件下生成的砷斑比较，判定药物中砷盐的限量,优点：灵敏度高，1gAs即可检出。,缺点：Sb干忧。,25,2.操作方法,（1）标准砷斑用2ml标准砷溶液制备,（2）供试品如需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作,操作：样品和标准品(As,2,0,3,)分别置检砷瓶中 KI,SnC1,2,As,3+,+Zn 粉/HCl AsH,3,PbAc,2,棉花 HgBr,2,试纸 砷斑,26,27,3.讨论：(1)试剂的作用：KI还原剂As,5+,-As,3+,，五价砷在酸性溶液也能被金属Zn还原为砷化氢，但生成砷化氢速度较慢，故加KI还原As,5+,为三价砷。SnC1,2,:还原剂As,5+,-As,3+,;除去KI被氧化生成的I,2,，生成的I,-,与锌离子形成稳定配位离子，有利于生成砷化氢反应，4I,-,+Zn,2+,-ZnI,4,2-,；生成Zn-Sn齐，去极化作用，使氢气均匀而连续地发生,。(H,2,在Zn表面超电压0.70V.在Sn表面超电压0.50V),28,PbAc,2,棉花：样品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中生成色斑。醋酸铅棉花用量60mg（装管高度60-80mm），应松紧适度。HgBr,2,试纸：与砷化氢作用较氯化汞试纸灵敏，但其砷斑不稳定，反应中应保持干燥及避光，且立即与标准品比较。,29,SnC1,2,和KI可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100,g Sb存在不干扰测定。（2）最佳实验条件：试剂的浓度反应温度：25-40,。,C水浴反应45minZn粒：2g（Zn粒大小，加减），200070m(1号筛）临用新配标准液（lgAs/ml）：取AS,2,0,3,0.132g 1000m1，取出l0ml-1000ml，即得。,30,（3）干扰物的排除：硫化物的排除：S,2-,、S0,3,2-,、S,2,0,3,2-,H,+,H,2,S、SO,2,与溴化汞试纸作用生成HgS色斑或Hg。排除方法先加浓HNO,3,。Fe,3+,:供试品为铁盐，可消耗还原剂，影响测定条件，并能氧化砷化氢，干扰测定：排除方法可先加酸性氯化亚锡SnC1,2,，使Fe,3+,Fe,2+,除去干扰，如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。,31,共价键结合的砷化物：先要有机破坏，破坏方法有碱破坏法或酸破坏法，ChP常采用前者。锑的干扰：锑斑（灰色），需改用白田道夫法。,32,（二）Ag-DDC法 二乙基二硫代氨基甲酸银,对照法检查、含量测定（ChP90,95,2000采用，85未用），（Silyerdithyldithio-Carbamate Ag-DDC）,USP（24）,33,利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原AgDDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，与标准进行比较。,34,过程：第一步同古蔡氏法生成AsH,3,第二步将生成的AsH,3,经导管导入盛有Ag-DDC吡淀溶液中，与之作用使Ag-DDC中银还原为红色胶态银溶液，同法处理标准砷溶液后比较（目视或于510nm处测定吸收度）。,35,36,优点：灵敏度高 0.5g As/30ml;重现性好，仪器测定；消除锑干扰 吸收度：35gSbH,3,1gAsH,3,缺点：吡啶恶臭，ChP90,95,2000用三乙胺：氯仿(1.8:98.2）溶液代替吡啶，其灵敏度略低于吡啶溶液。,37,用有机碱吸收反应产生的HDDC,有利于反应的进行。,本法适用于含Sb量小于500,g的供试品。,38,（三）白田道夫法（Bttendorff)ChP（2000）,原理 对照法,氯化亚锡在HCI中能将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定量标准砷溶液、同法处理后比较。,优点：不受锑干扰,缺点：灵敏度低 20gAs,2,0,3,/10ml（15g As/l0ml），若加入少量HgC1,2,灵敏度提高 2gAs,2,0,3,/10ml。,39,（四）奇列氏法,（次磷酸法，BP收载（1998）,原理：在盐酸溶液中，用次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷，再与一定量的标准,砷溶液同法处理所显颜色比较,NaH,2,P0,2,+HCI-H,3,P0,2,+NaCl,3H,3,P0,2,+2H,3,As0,3,-3H,3,P0,3,+2As+3H,2,0,生成的游离砷，用乙醚提取，在水醚间形成棕色环。,优点：不受S,2-,，,SO,3,2-,，,Sb,，,Hg,，,Ag干扰。缺点：灵敏度低，10,gAs,2,0,3,/10ml,40,98：82.在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万分之十的是（D）,A.氯化物,B.硫酸盐,C.醋酸盐,D.砷盐,E.淀粉,41,97：79.在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是（C,）,A.除去I,2,B.除去AsH,3,C.除去H,2,S,D.除去HBr,E.除去SbH,3,42,99x：75砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（C）,A.吸收砷化氢,B.吸收溴化氢,C.吸收硫化氢,D.吸收氯化氢,E.吸收锑化氢,43,95：140.古蔡氏法中，SnC1,2,的作用有（ACD）,A.使As,5+,As,3+,B.除去H,2,S,C.除去I,2,D.组成锌锡齐,E.除去其它杂质,44,95：83.AgDDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与AgDDC吡啶作用，生成的物质是（E）,A.砷斑,B.锑斑,C.胶态砷,D.三氧化二砷,E.胶态银,45,98：137.中国药典（1995年版）收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是（BE）,A.与锌、酸作用生成H,2,S气体,B.与锌、酸作用生成AsH,3,气体,C.产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑,D.比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小,E.比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度,46,96：106110（99x：126130）适用于,A.古蔡氏（Gutzeit）法,B.二乙基二硫代氨基甲酸银法,C.A和B均可 D.A和B均不可,96：106在连接砷化氢发生瓶的导管中装入醋酸铅棉花（C）,96：107使用的标准砷溶液为2m1（C）,96：108测定结果要与标准砷斑相比较（A）,96：109要测定吸收度（B）,96：110要用酸碱滴定法（D）,47,例15用古蔡氏法检查下列药物中的砷盐时，排除干扰的方法：,A.先用硝酸或溴水氧化,B.先加酸性氯化亚锑还原,C.改用白田道夫法 D.先加氰化钾掩蔽,E.先加草酸生成沉淀,1.硫化物（A）,2.亚硫酸盐（A）,3.硫代硫酸盐（A）,4.高铁盐（B）,5.锑盐（C）,48,例6.AgDDC法检查砷盐时，所产生的红色溶液为（C）,A.HDDC吡啶溶液,B.Ag吡啶溶液,C.Ag的胶态溶液,D.Ag(DDC)溶液,E.AsAg,3,溶液,49,例7.ChP（2000）检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，应选用（B）,A.古蔡氏法,B.白田道夫法C.碘量法,D.AgDDC法,E.契列法,50,例8.葡萄糖中砷盐的检查，需要的试剂应有（BCDE）,APb,2+,标准液,BSnCl,2,试液,CKI试液,DZn,E醋酸铅棉花,51,例9.Ag-DDC法检查砷盐时，加入碘化钾和酸性氯化亚锡的作用为（ABCDE）,A将As,5+,还原为As,3+,B有利于AsH,3,生成反应,C抑制SbH,3,的生成,D形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发生氢气,E催化加速生成AsH,3,52,例10.古蔡氏法检砷，药典规定制备标准砷斑时，应取标准砷溶液（C）,A.1ml,B.5ml,C.2ml,D.依限量大小决定,E.以上都不对,53,例11.古蔡氏法检查所用的溶液是(B),A.强碱性溶液,B.强酸性溶液,C.含稀盐酸10ml/50ml溶液,D.含稀硝酸10ml/50ml溶液,E.含强氧化剂(硝酸或过硫酸铵)溶液,54,96：96100所含待测杂质的适宜检测量为,A.0.002mg B.0.010.02mg,C.0.010.05mg D.0.050.08mg,E.0.10.5mg,96：96.硫酸盐检查法中，50ml溶液中(E),96：97.铁盐检查法中，50ml溶液中(C),96：98.重金属检查法中，35ml溶液中(B),96：99.古蔡氏法中，反应液中(A),96：100.氯化物检查法中，50ml溶液中(D),55,97：106110,A.硝酸银试液 B.氯化钡试液,C.硫代乙酰胺试液 D.硫化钠试液,E.硫氰酸盐试液,97：106药物中铁盐检查（E）,97：107磺胺嘧啶中重金属检查（D）,97：108药物中硫酸盐检查（B）,97：109葡萄糖中重金属检查（C）,97：110药物中氯化物检查（A）,56,98：96100可用于检查的杂质为,A.氯化物 B.砷盐 C.铁盐,D.硫酸盐 E.重金属,98：96在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法（D）,98：97在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法（C）,98：98在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法（E）,98：99Ag-DDC法（B）,98：100古蔡法（B）,57,例15 杂质检查中所用的酸是,A.稀硝酸 B.稀盐酸 C.硝酸,D.盐酸 E.醋酸盐缓冲液,1.氯化物检查法（A）,2.硫酸盐检查法（B）,3.铁盐检查法（B）,4.重金属检查法（E）,5.砷盐检查法（D）,58,