甲状腺功能检查及意义(课堂PPT).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,2,3,甲状腺功能检查及意义,4,一、甲状腺生理功能,甲状腺激素对细胞的生理、生化活动都有影响包括：,1.,生长代谢的调节：,调节代谢率在肝、心、肾中活性较高。,2.,体温的调节：,通过对代谢的兴奋性作用来加强呼吸。,3.,甲状腺激素对细胞的作用分为长效应（通过与核受体结合）和短效应（通过与外核结合蛋白的结合）两个方面。,5,下丘脑,垂体,甲状腺轴,NT,TRH,T3,，,T4,生物学因素,(,多巴胺拮抗剂、激素）TSH,抑制,甲状腺,T4,T4 T3,下丘脑,脑,垂体,组织,肝、肾,T4T3,rT3,6,1.,在血液中，,T3,、,T4,以游离形式（,FT3,、,FT4,）和蛋白结合形式在，测定二者之和为,TT3,、,TT4,。,2.,TSH,刺激分泌,T3,、,T4,由负反馈调节控制，,TSH,的分泌取决于血液中,T3,、,T4,的浓度。该抑制为指数级的，当,FT4,升高,1,倍，,TSH,降到难以测出，而,FT4,降低,50%,，,TSH,升高,10,倍以上。,3.,促甲状腺激素释放激素（,TRH,）下丘脑分泌，刺激垂体前叶释放,TSH,。还能刺激泌乳素分泌、调控生长激素的释放。,4.TSH,受体（甲状腺细胞受体）,7,甲状腺激素的合成与释放,1.,每天需用,150,200g,碘，碘以离子的形式参与合成。,2.,甲状腺每天约有,10g T3,和,100g T4,释入血中（,1:10,），,T3,生物半衰期,9h,，,T4,为,190h,。外周组织每天约,25g T3,由,T4,转化而来,(,80%,),。,T4,是有生物活性,T3,的前体，,T4,外环脱碘产生,T3,，内环脱碘产生无活性的,T3,（,rT3,）。,3.,外周血中,99.5%,甲状腺素与转运蛋白可逆结合。,8,甲状腺功能失调,不同生理阶段的适应性反应,新生儿期：,在妊娠第,10,周胎儿体内能测到,TSH,、,T4,、,T3,，随孕,期延长,T3,、,T4,持续增长。,早产儿激素水平比成熟儿低，,4,8,周可正常,新生儿期可发生一过性甲减,TSH40mU/L,，发生率,0.027%,，低体重儿,0.1%,，超低体重儿,0.38%,。,成熟新生儿,T4,是成人的两倍，正常新生儿,T4,是超,低体重儿的两倍,老年人：,老年人与年轻人相近，部分有,TSH 24h,节律,9,孕期：,血中雌激素水平，外周血,TBG,，导致,TT4 TT3,。,孕早期,-HCG,，甲状腺兴奋，,FT4,、,FT3,，,TSH,。,孕晚期缺碘甲状腺增大，,FT4,、,FT3,，,TSH,。,产后甲状腺功能紊乱：,1.,自身免疫甲状腺炎：产生甲状腺过氧化物酶抗体,（,TPO-Ab,）。,2.,自身免疫性甲亢（,Graves,病）：,TSH,受体抗体，,5%,10%,的产后妇女存在。,10,非甲状腺疾病的反应,肝病：,1.,急性肝炎：,TT4,、,FT4,、,TBG,，发作期,TT3,、,FT3,，,rT3,2.,肝硬化：代偿期,TBG,，失代偿期,TBG,，,TT4,、,TT3,、,FT3,FT4,正常。,慢性肾衰：,TT4,、,TT3,，,TSH,正常，移植后,TT4,、,TT3,正常,垂体腺瘤：,TSH,、,TT4,、,TT3,甲状腺疾病,1.,格雷弗病（,Ggaves,）,：,是自身免疫性疾病，表现为甲亢（,70%,），产生,TSH,受体自身抗体，刺激碘吸收，促进甲状腺生长及甲状腺素分泌。,TSH,受抑制，,FT4,、,TT3,。,11,2.,桥本甲状腺炎：,TPO,、,TSH,3.,慢性淋巴细胞甲状腺炎：,TPOTSH,、,TT4,、,FT4,、,TT3,4.,甲状腺功能正常的甲状腺肿：地方性甲状腺肿,(,碘缺乏,),总的来说，甲状腺功能障碍伴有：,1.,甲状腺产生过量,T4,或组织中,T4,向,T3,转换增加（甲亢），血清,T4,2.,甲状腺产生,T4,减少（甲减），血清,T3,和（或）,T4,。,3.,非甲状腺疾病，组织中,T4,向,T3,转换不足，造成低,T3,综合征，血清中,T4,正常而,T3,降低或低于正常。,4.,非甲亢、非甲状腺疾病：,T4,而,T3,未对应，为低,T3,血症。,12,实验室甲状腺检测,实验室甲状腺检测和观察的临床应用准则,疾 病,建 议,甲状腺肿,1.,甲状腺超声图,2.,查,TSH,、,FT4,、,T3,（,FT3,）,格雷弗病,检查,FT4,、,T3,（,FT3,），,GGT,、,ALT,、,WBC,甲减和自免性甲状腺炎,检查,TSH,、,FT4,、在,TSH,0.4mU/L,病例中必须查,FT4,用于检出或排除甲减。,甲状腺超声图,自身甲状腺激素产物,检查,TSH,、,FT4,、,T3,（,FT3,）、在,TSH,0.4mU/L,病例中必须查,FT4,、,T3FT3,）检出或排除甲亢。,甲状腺超声图,13,1.,TSH,在确定甲状腺功能的评价中起关键作用,2.TSH,、,FT4,能确定是甲状腺本身疾病引起的甲状腺机能减退，如果,TSH,、,FT4 N/,表示病人处于甲状腺机能减退的早期。,3.,血清,FT4,，,TSH N/,提示继发性甲减，应行垂体,-,下丘脑轴的检查。,4.,血清,FT4,，,TSH,0.1mU/L,提示甲亢，,TSH,、,FT4,在参考范围内，如,FT3,提示甲亢。,14,先天性甲状腺功能减退,1.,新生儿先天性甲状腺功能减退为,140000,，男女比,12,。,2.,90%,先天性甲状腺功能减退是由于甲状腺发育不全，其中,40%,甲状腺原基缺乏或位于咽底，余为自身免疫或宫内感染。,3.,检测方法：,检测,TSH,水平为初筛，,TT4,水平检测为进一步证实。,用,TT4,水平筛查，临界值设高,10%,，,TSH,检测用于对低,TT4,新生儿的,进一步确证。,15,促甲状腺激素（,TSH,）,-,糖蛋白,30KD,如果下丘脑和垂体前叶功能正常，,TSH,浓度反映组织中甲状腺激素的状态，,TSH,分泌存在昼夜节律，分泌高峰清晨,2,4,时。,TSH,与,FT4,成相反指数级相关,，,FT4,微小变化即可导致,TSH,显著改变,。,应用指征：,1.,原发性甲亢或甲减的一线检测,2.,怀疑甲状腺激素耐受者与,FT4,T3,（,FT3,）联合检测,3.,继发性甲状腺功能障碍者与,FT4,联合检测,4.,先天性甲状腺功能减退者的筛查,5.,甲状腺替代或抑制疗法中，用,T4,治疗监测,6.,高泌乳素血症、高胆固醇血症的评估,7.,促甲状腺激素释放激素实验（,TRH,实验）,16,检测方法,1.,血清或血浆、清晨采血。,2.,放免、酶免、发光免疫,3.,分析灵敏度：,1,2mU/L 0.1,0.2 0.01,0.02,0.001,0.002,4.,参考范围：新生儿,20mU/L,、儿童成人,0.4,4.0mU/L,临床意义：,1.TSH,在参考范围内，临床无甲功紊乱，无须再查其他。,2.TSH,4.0mU/L为甲减，,TSH,0.05mU/L,甲亢，,TSH0.05,0.4mU/L,时，说明功能紊乱需查甲状腺激素,17,3.TSH,水平与甲状腺激素浓度可能不一致，,原因为：,口服避孕药，孕妇,TT4,，,TSH N,表示甲功正常。,老年人,60,岁，,TSH0.05,0.4mU/L,而,TT4,（,FT4,）、,TT3,正常。,自律性甲状腺瘤,TSH,、,TT3,、,TT4,在参考范围，如,TSH,受到,抑制可能是潜在的甲亢。,单独,TSH,升高提示亚临床甲减。女性,7%,10%,、男性,2%,3%,。最终,30%,成为甲减。高危人群,TSH,20mU/L,、,T3,降低,甲状腺激素耐受,，,TSH,、,TT3,、,TT4,（,FT4,）均上升。,重症监护病人、神经内分泌改变的精神病人,TSH,减低其他正常或降低,(,抑郁症,),。,18,4.,先天性甲减：,TSH,用于新生儿筛查（,出生七天后,），,TT4,用于对照。,TSH,50mU/L,甲减，特异性,100%,。,TSH 20,50mU/L,、,TT4,50g/L,新生儿中,0.2%,位于此范围，其中,14.5%,偶发甲减，,4%,一过性甲减，,4.3%,仅一过性,TSH,上升，,77.2%,完全正常。,5.,治疗中,TSH,监测,干扰：,孕期：,3%,孕妇,TSH,明显降低或无法检出，高,HCG,引起。,继发（中枢）性甲减（TRH,分泌不足），,TSH,可能正常但活性降低。,非甲状腺疾病病人,TSH,受抑制的频率是甲亢引起的二倍,糖皮质激,素、肾上腺皮质功能亢进,TSH,，胺碘酮，碘盐,TSH,19,小 结,1.,TSH,用于甲状腺功能障碍诊断的筛查。,2.,TSH,的分泌由游离甲状腺素浓度调节，,TSH,是循环的甲状腺素总体状态的示。,3.,TSH,浓度变化比游离甲状腺激素更早，比甲状腺激素更好地反映甲亢或甲减。,4.,甲状腺激素测定是作为,TSH,水平不正常的进一步检测，以反映甲状腺功能障碍的存在。目前认为测定,FT3FT4TSH,是评价甲状腺功能的首选指标。,20,甲状腺激素,甲状腺激素用于诊断中重要指标是,T4,、,T3,，其次是,rT3,。几乎所有血清中可测的甲状腺激素都与转运蛋白结合，反映了处于代谢非活性的甲状腺激素的状态。小部分是未结合的处于代谢活性状态即,FT4,、,FT3,只有,FT4,、,FT3,才能进入靶细胞发挥作用,FT3,较,FT4,作用迅速强大。,若转运蛋白的结合能力不被甲状腺以外的因素影响，,T4,、,T3,的浓度则反映了,T4,、,T3,的分泌方式和代谢。,住院病人（,ICU,）经常发生,不正常的结合状态,，如果只测,T4,、,T3,经常会得出错误的诊断，此时须加测,FT4,、,FT3,，这在诊断上很重要。,21,与甲状腺激素结合的血浆蛋白,血浆蛋白,T4,（,%,）T3,（,%,）,白蛋白,4,33,转运蛋白（前白蛋白）,18,27,甲状腺结合球胆白,（,TBG,）,78,40,游离激素,(FT4,、,FT3,）,0.02,0.05,0.1,0.3,22,TT4,、,FT4,TT4,、,FT4,的浓度反映：,甲状腺激素分泌和用,T4,治疗,时组织中,T4,的有效性。,适应症：,原发性甲亢或甲减，,TSH,的补充。甲亢治疗,开始时、继发性甲亢、,T4,治疗后好转及随访。,检测方法：,放免、酶免、发光免疫。（,22,、,48h,）,参考范围：,TT4 55-110g/L,、,FT4 8-18ng/L,临床意义：,TT4,是评估甲状腺激素分泌的基本参数。因,为,TT4,由甲状腺分泌的，,FT4,不依赖于人群和各人群体,内差异的结合蛋白，,FT4,水平反映激素产生和激素清除,的真实状态，,FT4,诊断甲亢的灵敏度比,TT4,高。,23,1.TT4,、,FT4,或,TT3,，,TSH,甲亢。,2.,在单独,TT3,的甲亢中，,FT4,轻度而,TT4,正常。,3.,甲减时，,FT4,比,TT3,下降的早。,TT4,、,FT4,，,TSH,不对称甲减。,4.,严重非甲状腺疾病，,TT4,可能正常而,FT4,。,5.TT4,检测用于区分甲状腺疾病和非甲状腺疾病,24,TT3,、,FT3,80%,的外周,T3,是由外周,T4,转化而来，,20%,是甲状腺直,接分泌。,T3,主要结合于,TBG,，,FT3,的活性是,FT4,的,5,倍,血清中,TT3,、,FT3,浓度反映了,T4,向,T3,的转化状态。,适应症：,1.TT4,、,FT4,浓度正常的,T3,甲状腺毒症的确定,2.,甲亢中甲状腺毒性严重程度的指标,3.,亚临床甲亢病人确诊，,FT4,、,FT3,浓度正常，,TSH,4.,原发性甲减的评估,5.Graves,病治疗的诊断评估,25,6.,一些严重的非甲状腺系统性疾病的病人,TT3,、,FT3,。,7.,怀疑,T4,治疗中出现甲状腺自律性。,检测方法：,放免、酶免、发光免疫。,参考范围：,TT3 0.8-1.40g/L,、,FT3 3.5-5.7pg/Ml,临床意义：血清中,0.1%-0.3%TT3,游离形式（,FT3,）存在,其余与血浆蛋白结合。,TT3,依赖于不同个体蛋白结合力,的变化，与,T4,比,T3,同蛋白结合力要弱,10,倍。,1.TT3,、,FT3,同时检测用于甲状腺代谢状态的判断较可靠,TT3,、,FT3,是诊断甲亢灵敏的指标。,26,2.T3,甲亢（甲亢中约,10%,），单独,T3,分泌过量，,T3,3.,甲亢早期，特别是自身甲状腺激素分泌过量。,4.,甲亢复发诊断，,T3,升高是早期表现。,5.,排除用左旋甲状腺素治疗的人工甲亢。,6.,低,TT3,综合症：,TT3,、,FT3,降低，,rT3,升高，见于非甲状腺系统性疾病的病人。,7.TT3,、,FT3,用于治疗监测：甲状腺肿用左旋甲状腺素,治疗或术后，,TT3,、,FT3,测定作为,TSH,检测的补充，以,排除用药剂量过大。,27,8.,老年人,TT3,、,FT3,比青年人低,10%-15%,可能是,T4,向,T3,转化减少引起，,60,岁后,TT3,、,FT3,降低，女性,70,岁后。,9.,孕期，妊娠末,3,个月无明显升高，产前会上升,1.5,倍,产后,1,周恢复。,10.,缺碘会导致,TT3,、,FT3,代偿升高，,TT3,、,FT3,对甲减,诊断意义小，因为代偿增加的,T4,及转化成,T3,使其处于,较低的参考范围。,28,甲状腺抗体TSH,受体抗体（,TRAb,）：诱发,Graves,病,甲状腺过氧化物酶抗体（,TPOAb,）：自身免疫性甲状腺炎,甲状腺球蛋白抗体（,TGAb,）：自身免疫性甲状腺炎为主,29,TPO-Ab,TPO-Ab,属于,IgG1,或,IgG4,，,TPO-Ab,表示自身免疫性甲状腺疾病或有甲状腺功能障碍的危险。,适应症：,1.,未知病因的,TSH,升高或甲状腺肿,2.,疑为多腺体自身免疫性疾病的评估,3.,产后（孕期）甲状腺炎危险筛查,4.,未知病因的甲亢的鉴别诊断,5.,药物治疗中发展为甲状腺功能障碍的危险评价,检测方法：,免疫荧光、放免、酶免、发光免疫。,30,参考范围：,100KU/L,临床意义：,1.TPO-Ab,在健康人（,10%,）体内也可能呈阳性，尤其是老年人,16%,女性、,9%,的男性,TPOAb,100KU/L,。,2.,桥本氏、萎缩性、产后甲状腺炎的病人,TPO,升高率达,90%,而,Graves,病稍低。,TPO,浓度与临床征象一致。,3.,女性的,TPOAb,能通过常染色体显性方式遗传。,31,TG-Ab,、,TR-Ab,1.TG-Ab,与,TPO-Ab,相比诊断作用稍差，,60-70%,桥本甲状腺炎、原发性粘液性水肿病人,TGAb,升高，,20%-40%Graves,病,TGAb,升高。,2.80%,未治疗的,Graves,病中可检测出,TR-Ab,。,3.,用抗甲状腺药物治疗，若,TR-Ab,持续阳性一旦停药，易复发。,4.TRAb,属,IgG,抗体，可以母婴传播，如患,Graves,病的孕妇,后,3,个月,TRAb,浓度较高，其新生儿发生甲亢的危险大。,32,谢谢,!,33,