13抗炎药物临床用药.pptx

1抗炎免疫药物的临床应用抗炎免疫药物的临床应用炎症与免疫是一个问题的两个方面！炎症与免疫是一个问题的两个方面！徐叔云教授徐叔云教授l炎症和免疫在组织、细胞和分子水平上紧密炎症和免疫在组织、细胞和分子水平上紧密联系是不可分割的联系是不可分割的l单独应用抗炎药和免疫增强药或免疫抑制药单独应用抗炎药和免疫增强药或免疫抑制药治疗炎症免疫性疾病的疗效均不理想，长治疗炎症免疫性疾病的疗效均不理想，长期应用还可能加强病程进展。期应用还可能加强病程进展。炎症与免疫炎症与免疫抗炎免疫药物的分类与应用抗炎免疫药物的分类与应用l非甾体抗炎免疫药非甾体抗炎免疫药 (NSAIDs)(NSAIDs)主要用于一些炎症免疫性疾病的对症治疗主要用于一些炎症免疫性疾病的对症治疗l甾体抗炎免疫药甾体抗炎免疫药(SAIDs)(SAIDs)有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用l免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药第第1 1节节 非甾体抗炎免疫药非甾体抗炎免疫药l人类使用人类使用NSAIDs有有100多年的历史多年的历史l全球每天约有全球每天约有3千万人使用千万人使用NSAIDsl在国内，在国内，NSAIDs销量仅次于抗感染药销量仅次于抗感染药lNSAIDs致不良反应的发生率在所有有关致不良反应的发生率在所有有关药物不良反应的报道中，药物不良反应的报道中，NSAIDs占占255NSAIDsNSAIDs的历史回顾的历史回顾l17631763：爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟：爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟l18601860：合成了水杨酸：合成了水杨酸l18991899：德国拜耳公司：德国拜耳公司HoffmanHoffman合成了乙酰水杨酸合成了乙酰水杨酸l19521952：保泰松问世，开始使用：保泰松问世，开始使用NSAIDsNSAIDs名称名称 l19601960：吲哚乙酸类药物上市：吲哚乙酸类药物上市l19711971：发现：发现NSAIDsNSAIDs抑制抑制COXCOX，使，使PGsPGs产生减少产生减少l19911991：证实了：证实了COXCOX有两种同工酶有两种同工酶6药物副作用导致撤市药物副作用导致撤市l19981998年：根据年：根据COXCOX理论研制的两个昔布类特理论研制的两个昔布类特异性异性COX-2COX-2抑制剂相继诞生了抑制剂相继诞生了 塞来昔布塞来昔布辉瑞公司的西乐葆辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布罗非昔布默沙东公司的万络默沙东公司的万络 l20042004年年9 9月：因患者服用环氧化酶月：因患者服用环氧化酶COX-2COX-2抑制抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络全球范围内撤回万络 PGsAA细胞膜磷脂细胞膜磷脂-AA-PGs-AA-PGsPGsPGs的合成代谢与生物学功能的合成代谢与生物学功能糖皮质激素糖皮质激素COX-1COX-1和和COX-2COX-2特性比较特性比较COX-COX-1 1 COX-COX-2 2生成：生成：固有的固有的 需经诱导需经诱导功能：功能：生理学生理学 生理学生理学l保护胃肠保护胃肠l调节血小板聚集调节血小板聚集l调节外周血管阻力调节外周血管阻力l调节肾血流分布调节肾血流分布l生成蛋白酶生成蛋白酶lPGPG、其他炎症介质、其他炎症介质LTLT、TNFTNF等等l引起炎症引起炎症NSAIDsNSAIDs副作用的分子基础副作用的分子基础NSAIDsNSAIDs对对COX-1COX-1和和 COX-2COX-2的作用后果的作用后果 NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性生理性PGs合合成减少成减少致炎性致炎性PGs合合成减少成减少结构酶结构酶生理作用生理作用诱导酶，诱导酶，致炎作用致炎作用解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应对脂氧酶的影响对脂氧酶的影响 前列腺素前列腺素PGs生物合生物合成减少成减少花生四烯酸花生四烯酸AA白白 三三 烯烯LTs的的 生生成增多成增多COXLOXNSAIDs炎症反应炎症反应当环氧酶通路抑制后当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强，脂氧酶通路将被加强，其产物白三烯等作用相应增加其产物白三烯等作用相应增加对炎症细胞的功能的作用对炎症细胞的功能的作用lNSAIDsNSAIDs能抑制与中性粒细胞结合的磷脂酶能抑制与中性粒细胞结合的磷脂酶A2A2和磷和磷脂酶脂酶C C以及超氧阴离子的生成以及超氧阴离子的生成l抑制中性粒细胞活化和抑制中性粒细胞活化和T T、B B淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖l抑制溶酶体酶和抑制溶酶体酶和5 5羟色胺的释放羟色胺的释放l解热作用解热作用 特点：降低发热者体温（与氯丙嗉不同）特点：降低发热者体温（与氯丙嗉不同）机理：抑制机理：抑制PGPG合成有关合成有关l镇痛作用镇痛作用 中中等等度度镇镇痛痛作作用用，临临床床主主要要用用头头痛痛、牙牙痛痛、肌肌肉肉痛痛、关关节节痛痛、痛痛经经等等，对对剧剧痛痛及及平平滑滑肌肌绞绞痛痛无效无效l抗炎作用抗炎作用 PGPG既是致痛物质，又是致炎物质既是致痛物质，又是致炎物质抗炎、解热和镇痛作用抗炎、解热和镇痛作用对肿瘤的防治作用对肿瘤的防治作用lNSAIDsNSAIDs对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用l与其他抗肿瘤药物有协同作用与其他抗肿瘤药物有协同作用l机制：抑制机制：抑制PGPGS S的产生的产生 诱导肿瘤细胞的凋亡诱导肿瘤细胞的凋亡 治疗老年痴呆症治疗老年痴呆症 lAlzheimer Alzheimer 病为常见的老年性退行疾病病为常见的老年性退行疾病l-淀粉样蛋白的斑块沉着，激活小胶质细淀粉样蛋白的斑块沉着，激活小胶质细胞，经脂多糖刺激胞，经脂多糖刺激COX-2COX-2高表达；高表达；l在病程早期在病程早期COX-2COX-2的数量与的数量与-淀粉样蛋白的淀粉样蛋白的沉着呈现相关沉着呈现相关NSAIDs大剂量大剂量 扩张血管扩张血管 抑制聚集抑制聚集 促进聚集促进聚集NSAIDs小剂量小剂量防治心血管疾病防治心血管疾病 血管内皮血管内皮血小板血小板 药物药物 解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林 +扑热息痛扑热息痛 +-+-保泰松保泰松 +布洛芬布洛芬 +消炎痛消炎痛 +常用解热镇痛药作用强度比较常用解热镇痛药作用强度比较1、胃肠道损害、胃肠道损害上腹疼痛、恶心、消化不良、食管炎及胶原性结上腹疼痛、恶心、消化不良、食管炎及胶原性结肠炎；糜烂、溃疡、穿孔和出血肠炎；糜烂、溃疡、穿孔和出血机制：主要是抑制前列腺素的合成机制：主要是抑制前列腺素的合成l PGPG有保护粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘液有保护粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘液的产生的产生lPGPG合成抑制又使血小板中血栓素合成抑制又使血小板中血栓素A2A2生成减少，减生成减少，减少了血小板的聚集作用少了血小板的聚集作用l白三烯与氧自由基可能参与粘膜毒性白三烯与氧自由基可能参与粘膜毒性l形成为氢离子障形成为氢离子障高危因素高危因素：已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态、高龄、：已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态、高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化等糖尿病、高血压、动脉硬化等2 2、肾损害、肾损害急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、肾衰、水肿等钠潴留、肾衰、水肿等l合并肾脏危险因素的患者应慎用合并肾脏危险因素的患者应慎用l使用剂量不易过大，应个体化用药使用剂量不易过大，应个体化用药 l用药过程中要监测肾功能用药过程中要监测肾功能l大多数大多数NSAIDsNSAIDs可导致肝损害可导致肝损害l大剂量保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎大剂量保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎l对乙酰氨基酚导致肝毒性，以肝坏死常见，对乙酰氨基酚导致肝毒性，以肝坏死常见，总死亡率为总死亡率为1 12 2。3 3、肝损害、肝损害l代谢物代谢物N乙酰对苯醌亚胺，与肝细胞乙酰对苯醌亚胺，与肝细胞生物大分子结合，造成肝细胞功能紊乱生物大分子结合，造成肝细胞功能紊乱对乙酰氨基酚肝脏毒性的机制对乙酰氨基酚肝脏毒性的机制l皮疹、荨麻疹、皮炎、水肿、水肿皮疹、荨麻疹、皮炎、水肿、水肿l阿司匹林哮喘：用药后阿司匹林哮喘：用药后20min20min内出现，症状与一内出现，症状与一般哮喘相同，般哮喘相同，30305050岁中年人较易发生，女性多岁中年人较易发生，女性多于男性，严重者哮喘持续状态，甚至窒息死亡于男性，严重者哮喘持续状态，甚至窒息死亡 4 4、变态反应、变态反应l抑制血小板聚集，使出血时间延长抑制血小板聚集，使出血时间延长l粒细胞减少粒细胞减少l头痛、头晕、耳鸣、视神经炎等头痛、头晕、耳鸣、视神经炎等5 5、其他不良反应、其他不良反应l严格掌握适应症和禁忌症严格掌握适应症和禁忌症,防止滥用防止滥用l伴随危险因素，谨慎用药伴随危险因素，谨慎用药l避免大剂量长期使用避免大剂量长期使用l避免和糖皮质激素及抗凝剂同时使用避免和糖皮质激素及抗凝剂同时使用l避免同时使用两种或更多种的避免同时使用两种或更多种的NSAIDsNSAIDsl根据病情不同根据病情不同,选择合适的剂量选择合适的剂量l根据药物特点及疾病根据药物特点及疾病,选用不良反应少的品种选用不良反应少的品种或剂型或剂型预防不良反应预防不良反应第第2 2节节 甾体类抗炎药甾体类抗炎药糖皮质激素糖皮质激素髓质髓质网状带网状带束状带束状带球状带球状带被膜被膜肾上腺解剖与功能肾上腺解剖与功能肾上腺皮质激素的分泌调节肾上腺皮质激素的分泌调节HPAHPA轴轴下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质CRHACTH短短反反馈馈长长反反馈馈(-)肾上腺皮肾上腺皮质激素质激素(-)(-)糖皮质激素来源糖皮质激素来源体内过程体内过程 l脂溶性高，口服、注射均可吸收脂溶性高，口服、注射均可吸收l蛋白结合率蛋白结合率90%90%（80%80%与与CBGCBG结合，结合，10%10%）l肝肾疾病时，肝肾疾病时，CBGCBG减少，游离型增加，作用增强减少，游离型增加，作用增强l代谢与排泄：代谢与排泄：4-54-5双键还原，双键还原，3 3羰基还原为羟基并与羰基还原为羟基并与葡萄糖醛酸结合后肾脏排泄葡萄糖醛酸结合后肾脏排泄l苯巴比妥、苯妥英钠和利福平诱导代谢酶，增苯巴比妥、苯妥英钠和利福平诱导代谢酶，增加皮质激素的分解代谢，同用时增加用量加皮质激素的分解代谢，同用时增加用量l代谢活化：可的松代谢活化：可的松氢化可的松，泼尼松氢化可的松，泼尼松泼泼尼松龙，肝脏疾病时使用后者尼松龙，肝脏疾病时使用后者l肝肾疾病者可使药效延长；甲亢时药效缩短肝肾疾病者可使药效延长；甲亢时药效缩短药物相互作用等药物相互作用等泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙 对物质代谢的影响对物质代谢的影响l糖代谢：糖原异生糖代谢：糖原异生、分解、分解、利用、利用血糖血糖l蛋白代谢：分解蛋白代谢：分解、合成、合成血游离氨基酸血游离氨基酸，尿氮尿氮负氮平衡负氮平衡l脂肪代谢：分解脂肪代谢：分解、合成、合成血脂血脂，重新分布重新分布l核酸代谢：影响敏感组织核酸代谢而影响上述物核酸代谢：影响敏感组织核酸代谢而影响上述物质代谢质代谢l水盐代谢：较弱的保钠排钾；拮抗水盐代谢：较弱的保钠排钾；拮抗Vit DVit D，抑制，抑制Ca2+Ca2+胃肠吸收和肾小管重吸收，长期胃肠吸收和肾小管重吸收，长期骨质脱钙骨质脱钙生理效应（生理浓度，生理效应（生理浓度，4 4倍）倍）允许作用允许作用l糖皮质激素对某些组织无直接作用糖皮质激素对某些组织无直接作用l应激时，体内分泌大量糖皮质激素，为其它激素应激时，体内分泌大量糖皮质激素，为其它激素作用创造条件，如儿茶酚胺收缩血管和胰高血糖作用创造条件，如儿茶酚胺收缩血管和胰高血糖素升高血糖素升高血糖l垂体垂体-肾上腺皮质：糖皮质激素肾上腺皮质：糖皮质激素l交感交感-肾上腺髓质：肾上腺递质肾上腺髓质：肾上腺递质应急状态下（应急状态下（10倍）倍）去甲肾去甲肾抗炎作用抗炎作用l超生理剂量，作用强大超生理剂量，作用强大l非特异性：对各种原因引起的炎症反应有效非特异性：对各种原因引起的炎症反应有效l早期：改善红、肿、热、痛症状早期：改善红、肿、热、痛症状l后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生，延缓肉后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生，延缓肉茅组织的形成，防止粘连、疤痕，减轻后遗症茅组织的形成，防止粘连、疤痕，减轻后遗症l抑制炎症体征的同时，可致感染扩散抑制炎症体征的同时，可致感染扩散药理效应（药理浓度下）药理效应（药理浓度下）免疫过程与糖皮质激素免疫过程与糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素l抑制炎症细胞功能抑制炎症细胞功能 l抑制炎症介质合成和释放抑制炎症介质合成和释放 l抑制炎症效应抑制炎症效应 抗免疫抗免疫l不影响正常淋巴细胞溶解、抗体和补体的代谢不影响正常淋巴细胞溶解、抗体和补体的代谢l干扰抗原作用下的免疫组织增值与分裂；阻断干扰抗原作用下的免疫组织增值与分裂；阻断致敏致敏T T细胞诱导的单核细胞和巨噬细胞聚集细胞诱导的单核细胞和巨噬细胞聚集抗过敏抗过敏减少组胺、缓激肽等过敏介质的释放减少组胺、缓激肽等过敏介质的释放抑制过敏反应产生的病理变化抑制过敏反应产生的病理变化l抑制炎症因子的产生，减轻全身炎症反应和组抑制炎症因子的产生，减轻全身炎症反应和组织损伤，改善微循环织损伤，改善微循环l稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成l扩张痉挛收缩的血管，增加心肌收缩力扩张痉挛收缩的血管，增加心肌收缩力l提高对细菌内毒素的耐受力，对外毒素无作用提高对细菌内毒素的耐受力，对外毒素无作用感染中毒性休克感染中毒性休克l退热作用：退热作用：抑制体温中枢对致热原的反应；稳定抑制体温中枢对致热原的反应；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放溶酶体膜，减少内热原的释放l血液和造血系统：刺激造血功能；刺激中兴粒细血液和造血系统：刺激造血功能；刺激中兴粒细胞释放入血胞释放入血l中枢神经系统：兴奋性提高，致欣快、失眠、激中枢神经系统：兴奋性提高，致欣快、失眠、激动；降低大脑电兴奋阈动；降低大脑电兴奋阈l胃肠道：胃液分泌增加胃肠道：胃液分泌增加l骨骼：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解，骨骼：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解，减少合成减少合成l心血管：增强血管对活性物质的反应性心血管：增强血管对活性物质的反应性其它作用其它作用严重急性感染严重急性感染l中毒性感染或同时伴有休克者，如中毒性菌痢，中毒性感染或同时伴有休克者，如中毒性菌痢，流脑，败血症等；先用抗菌药，后用激素辅助流脑，败血症等；先用抗菌药，后用激素辅助 l病毒性感染一般不用激素病毒性感染一般不用激素l结核急性期，抗结核辅以糖皮质激素，减少纤维结核急性期，抗结核辅以糖皮质激素，减少纤维增生和黏连，不引起病灶恶化增生和黏连，不引起病灶恶化临床应用临床应用抗炎治疗和防止炎症后遗症抗炎治疗和防止炎症后遗症l结脑、脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病等易产结脑、脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病等易产生粘连和疤痕，引起功能障碍生粘连和疤痕，引起功能障碍l早期应用糖皮质激素抑制渗出增生和粘连，早期应用糖皮质激素抑制渗出增生和粘连，防止后遗症发生，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕防止后遗症发生，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩挛缩l各种非特异性眼炎等，可局部用药各种非特异性眼炎等，可局部用药临床应用临床应用身免疫性疾病身免疫性疾病自身免疫性疾病，只缓解症状；采取综合疗法，自身免疫性疾病，只缓解症状；采取综合疗法，避免不良反应避免不良反应过敏性疾病过敏性疾病过敏性疾病，一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药；过敏性疾病，一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药；对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗器官移植排斥反应器官移植排斥反应器官移植排斥反应（与免疫抑制剂合用）器官移植排斥反应（与免疫抑制剂合用）临床应用临床应用抗休克治疗抗休克治疗l感染性（合用抗生素）感染性（合用抗生素）l过敏性（肾上腺素为首选，糖皮质激素为次选）过敏性（肾上腺素为首选，糖皮质激素为次选）l低血容量性（补足血容量）低血容量性（补足血容量）血液病血液病l急性淋巴细胞白血病，常与抗肿瘤药物联合应用急性淋巴细胞白血病，常与抗肿瘤药物联合应用l再障、粒细胞极少血小板减少症等再障、粒细胞极少血小板减少症等替代疗法替代疗法肾上腺皮质功能不全，垂体前页功能减退，肾上腺肾上腺皮质功能不全，垂体前页功能减退，肾上腺次全术后等次全术后等局部应用局部应用皮肤、眼科等炎症性疾病皮肤、眼科等炎症性疾病临床应用临床应用长期大量用不良反应长期大量用不良反应l消化系统并发症：刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，降低消化系统并发症：刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，降低粘膜抵抗力、粘膜抵抗力、诱发和加重溃疡诱发和加重溃疡，甚至出血、穿孔，甚至出血、穿孔l诱发、加重感染诱发、加重感染：抵抗力下降所致，注重对因治疗：抵抗力下降所致，注重对因治疗l心血管系统：水钠潴留和血脂升高引起心血管系统：水钠潴留和血脂升高引起高血压高血压、动、动脉粥样硬化脉粥样硬化l糖尿病：糖耐量受损，糖尿病：糖耐量受损，糖尿病糖尿病，对降糖药不敏感，对降糖药不敏感l欣快、失眠：欣快、失眠：精神病，癫痫病精神病，癫痫病禁用或慎用禁用或慎用l骨质疏松，肌肉萎缩，伤口骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓愈合迟缓l医源性肾上腺皮质功能亢进：类肾上腺皮质功能亢医源性肾上腺皮质功能亢进：类肾上腺皮质功能亢进综合征，过量激素致脂质代谢和水盐代谢紊乱进综合征，过量激素致脂质代谢和水盐代谢紊乱不良反应：不良反应：“一进、一退、一缓、一跳、五诱发一进、一退、一缓、一跳、五诱发”二大类：久用所致，停药所致二大类：久用所致，停药所致长期大量用不良反应长期大量用不良反应l医源性皮质功能不全：长期应用或连日给药，负医源性皮质功能不全：长期应用或连日给药，负反馈，反馈，ACTH ACTH 皮质萎缩，减量过快或突然停药，皮质萎缩，减量过快或突然停药，可致恶心，呕吐，低血糖，低血压等可致恶心，呕吐，低血糖，低血压等缓慢减量缓慢减量给予给予ACTHACTH停药后手术等应激时补充大量糖皮质激素停药后手术等应激时补充大量糖皮质激素l反跳症状：久用减量太快或突停导致原症状复发反跳症状：久用减量太快或突停导致原症状复发或加重，发热，肌痛，关节痛等；加大量治疗后或加重，发热，肌痛，关节痛等；加大量治疗后缓慢停药缓慢停药停药所致不良反应停药所致不良反应糖皮质激素的禁忌证糖皮质激素的禁忌证l病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）l严重精神病和癫痫严重精神病和癫痫l活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡l严重高血压严重高血压l糖尿病、孕妇等糖尿病、孕妇等l新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期l肾上腺皮质机能亢进症肾上腺皮质机能亢进症病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量用，待危急情况过去后，尽早停药或减量糖皮质激素分泌的昼夜节律糖皮质激素分泌的昼夜节律46l大剂量冲击疗法：急性、中毒和危及生命，氢考：大剂量冲击疗法：急性、中毒和危及生命，氢考：200200300mg/300mg/人人/次，次，每日可达每日可达1g1g，不超过不超过3 35 5天；并用氢氧化铝凝胶天；并用氢氧化铝凝胶l一般剂量长期疗法：肾病综合征等，泼尼松一般剂量长期疗法：肾病综合征等，泼尼松101030mg30mg，tidtid、逐渐减量是维持量、逐渐减量是维持量日晨给药：短效，可的松、氢化可的松日晨给药：短效，可的松、氢化可的松隔晨给药：中效，泼尼松、泼尼松龙隔晨给药：中效，泼尼松、泼尼松龙l小剂量替代：急慢性肾上腺皮质功能不全等，小剂量替代：急慢性肾上腺皮质功能不全等，维维持量每日给药持量每日给药，应用，应用可的松或氢考可的松或氢考l减至基础需要量、疗效差、严重副作用或并发症减至基础需要量、疗效差、严重副作用或并发症则及时停药则及时停药临床用药临床用药第第3 3节节 影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物l抑制抑制IL-2IL-2生成及其活性的药物如他克莫司、环生成及其活性的药物如他克莫司、环孢素等；孢素等；l抑制细胞因子基因表达的药物如皮质激素抑制细胞因子基因表达的药物如皮质激素l抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等l阻断阻断T T细胞表面信号分子如单克隆抗体等细胞表面信号分子如单克隆抗体等免疫抑制药物免疫抑制药物环孢素环孢素l抑制抑制T Th h细胞活化，减少细胞活化，减少IL2IL2分泌；部分抑制分泌；部分抑制T T细胞细胞依赖的依赖的B B细胞反应细胞反应l不同于细胞毒类药物的作用，仅抑制不同于细胞毒类药物的作用，仅抑制T T细胞介导细胞介导的细胞免疫而不致显著影响机体的一般防御能力的细胞免疫而不致显著影响机体的一般防御能力l主要用于防治肾、肝、脾器官移植的排斥反应主要用于防治肾、肝、脾器官移植的排斥反应l自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、红斑狼疮等l对骨髓无明显抑制作用，一般与皮质甾醇类或其对骨髓无明显抑制作用，一般与皮质甾醇类或其他免疫抑制剂并用他免疫抑制剂并用临床应用临床应用作用机制作用机制肾毒性，发生率肾毒性，发生率70%70%；肝毒性；继发病毒感染等；肝毒性；继发病毒感染等l1111个氨基酸组成的环状多肽；口服吸收，但不完个氨基酸组成的环状多肽；口服吸收，但不完全，生物利用度全，生物利用度202050%50%l40%40%的药物存在于血浆，的药物存在于血浆，50%50%在红细胞，在红细胞，10%10%在白细在白细胞；蛋白结合率胞；蛋白结合率95%95%，游离药物仅，游离药物仅5%5%l肝代谢、胆汁排泄，有肝肠循环肝代谢、胆汁排泄，有肝肠循环l个体差异大个体差异大体内过程体内过程不良反应不良反应lFK506FK506：大环内酯类抗生素：大环内酯类抗生素l与与FKBPFKBP结合，抑制结合，抑制IL2IL2表达；免疫抑制作用比表达；免疫抑制作用比环孢素强环孢素强1010100100倍倍l主要用于器官移植，效果优于环孢素主要用于器官移植，效果优于环孢素l主要不良反应与环孢素相似主要不良反应与环孢素相似他克莫司他克莫司 THANK YOU FOU YOUR ATTENTION!