结直肠癌的化疗方案.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,结直肠癌的化疗方案,疾病概述,大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是临床上常见的胃肠道恶性肿瘤。全球大肠癌患者每年新发病例数达94万，每年近50万人死于大肠癌。,大肠癌居恶性肿瘤发病率的第4位，是导致肿瘤有关死亡的第二大原因。,新的高效新药物（奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨、吉西他滨等）的广泛应用，使大肠癌的治疗有了长足的进步。,奥沙利铂,+CF-5+5-Fu,方案,1,、此方案可作为晚期结直肠癌的新辅助化疗方案，也可用于术后的辅助治疗，是结直肠癌最常用的辅助和新辅助化疗方案。,2,、组方：,奥沙利铂,130mg/m,2,d1(,滴注,1,小时,),亚叶酸钙,100mg/m,2,d1-5,5-Fu 600mg/m,2,d1-5(24,小时持续滴 注，或至少,6,小时以上滴完）,21,天为一疗程，共,6,个疗程,3、组方阐明：,奥沙利铂以DNA为作用部位，铂原子与DNA链形成交联，阻断其复制和转录，是周期非特异性药物，奥沙利铂必须用糖水配制。严禁用生理盐水配制奥沙利铂，严禁用冷水漱口，严禁与碱性药物配伍使用。,5-Fu为嘧啶类抗代谢药，在体内参与核苷酸的合成，阻断核苷酸的正常转化，从而克制DNA和RNA的生成合成。,奥沙利铂联合5-Fu可以对不一样增殖周期的肿瘤细胞起杀灭作用。,5-Fu因半衰期短，最佳能24小时持续静脉滴注，至少要6小时以上。,4、重要不良反应与对策：,奥沙利铂+CF-5+5-Fu方案治疗晚期结直肠癌毒性可以耐受，效果好，重要毒性反应为中性粒细胞减少、恶心及周围神经毒性等。,（1）恶心、食欲下降：约50%的患者出现消化道症状，在化疗结束后1周一般能缓和，化疗过程中可予以甲泼尼龙和胃复安治疗，必要时再予以营养支持。铂类易引起胃肠道症状，化疗前30分钟用镇静药或甲泼尼龙+昂丹司琼以加强镇吐效果。,（2）手足综合征：发生率约2%，重要是奥沙利铂所致，患者体现为四肢末端感觉异常、遇冷疼痛等。治疗以保暖、疏通微循环为主，严禁用冷水洗漱，禁食冷食。,（3）骨髓克制：若化疗后出现白细胞5*10E9/L，可以停药。,对于出现严重的骨髓克制的患者，尤其是发生粒细胞缺乏伴发热的患者，首先要隔离，推荐予广谱抗生素防止或治疗，同步予G-CSF，可以联合使用,GM-CSF来增进骨髓的恢复，缩短粒细胞缺乏时间。,CapeOx(,奥沙利铂,+,卡培他滨,),方案,1、合用状况：,本方案效果好，操作简朴，不良反应少，患者易于接受，是结直肠癌术后最常用的辅助化疗方案，也是当今推荐的术后辅助化疗方案。,2、组方：,奥沙利铂 130mg/m2 d1（静脉滴注3小时）,卡培他滨 1250mg/m2 d1-14（分2次口服）,3周为一疗程，共6个疗程,3、组方阐明：,此方案患者住院日少，操作以便，有效率高，奥沙利铂用药有乐沙定（进口）、艾恒（国产），卡掊他滨有进口的希罗达和国产的艾立。,4、重要不良反应及对策：,同前一方案。,FOLFOX4,（奥沙利铂,+CF+5-Fu,）方案,1、合用状况：此方案可作为晚期结直肠癌的新辅助化疗方案，也可用于术后的辅助化疗方案。此方案是晚期结直肠癌的最佳治疗方案。,2、组方：,奥沙利铂 150mg d1（静脉滴注3小时）,亚叶酸钙 200mg d1-2,5-Fu 750mg/m2 d1-2（24小时持续静脉滴 注，或至少6小时以上滴完）,14天为一周期，共12个周期,3、重要不良反应及对策：同第一种方案。,FORFIRI,（伊立替康,+5-Fu,）,1、合用状况：本方案是结直肠癌常用的新辅助和晚期化疗方案。,2、组方：,伊立替康 180mg/m2 d1,亚叶酸钙 200mg d1-2,5-Fu 750mg/m2 d1-2（24小时持续静脉滴注，或至少6小时以上滴完）,每4周为一疗程，常用4个疗程,3、组方阐明：,伊立替康是特异性拓扑异构酶I克制剂，可特异性克制DNA合成，引起DNA单链断裂，导致肿瘤细胞死亡，是细胞周期S期特异性药物。,5-Fu为嘧啶类抗代谢药，在体内参与核苷酸的合成，阻断核苷酸的正常转化，从而克制DNA和RNA的合成。,4、重要不良反应及对策：,1）腹泻：是伊立替康独特的非血液学毒性反应，也是重要的剂量限制性毒性，与伊立替康克制乙酰胆碱酯酶活性有关。早发型腹泻发生在输注伊立替康24小时内，可在输注后立即发生，5-HT3受体阻断剂昂丹司琼及H1受体阻断剂苯海拉明可防止，阿托吕或654-2可控制症状。,迟发型腹泻发生在输注伊立替康24小时后，可迟至10天，为分泌性腹泻，轻者经止泻药如洛哌丁胺治疗后可缓和，重者可引起水、电解质失衡，应在予以洛哌丁胺治疗同步输液纠正，下一周期用药应减量。,为剂量限制性毒性，在用药24小时后出现，发生率可达90%，出现腹泻必须及早应用止泻药洛哌丁胺及苯海拉明或苯乙哌啶，并补充大量液体。,初次稀便出现后服洛呱丁胺4mg，后来每2小时服2mg，末次稀便后继续服用12小时。中途中得改剂量。,洛呱丁胺有导致麻痹性肠梗阻的危险，故所有患者以此剂量用药不得持续用药超过48小时。,洛呱丁胺不应用于防止给药，甚至前一治疗周期出现过迟发性腹泻的患者也不应使用。,如按上述治疗腹泻仍持续超过48小时，停用洛胍丁胺，改用其他抗腹泻措施和大力加强治疗，如予复方苯乙哌胺、生长抑素、活性炭等。、,并且应当开始防止性口服广谱抗生素，同步接受胃肠外支持治疗，要注意保持酸碱、水、电解质平衡。,予阿托品（0.25-1mg），可防止或减轻腹泻和其他胆碱能症状。,（2）骨髓克制：也是剂量限制性毒性反应，重要是中性粒细胞减少。,若化疗后出现白细胞5*10E9/L，可以停药。,（3）胆碱能综合征：多在用药当日出现，体现为腹部痉挛性疼痛、腹泻、出汗、流涎、流泪、视力调整障碍、心动过缓。但无蓄积性，易于处理，严重者可用阿托品0.5mg，肌内注射。,（4）胃肠道反应：,化疗有关性呕吐分为急性呕吐（24小时）和迟发性呕吐（超过24小时）。,化疗有关呕吐是最常见的不良反应，发生率在50%以上，在化疗前予以5-HT3和糖皮质激素可以减轻化疗时的呕吐反应，也可加用胃复安10mg 肌内注射。,化疗前30分钟用镇静药或用甲泼尼龙40mg 可加昂丹司琼镇吐效果。,胃肠道症状明显者可用奥美拉唑40mg加入NS 100ml中静脉推注，1次/日，以保护胃黏膜。昂丹司琼为5-HT3受体拮抗剂，中枢性止吐效果好。为节省患者费用，可以用西米替丁 0.4g加入NS 100ml中，化疗前静脉滴注，有助于保护胃黏膜，减轻化疗的恶心、呕吐。,mFOLFOX6,（奥沙利铂,+CF+5-Fu,方案）,1、合用状况：此方案可作为晚期结直肠癌的新辅助方案，也可用于术后的辅助治疗。,2、组方：,奥沙利铂 85mg/m2 d1(静脉滴注3小时),亚叶酸钙 200mg d1,5-Fu 400mg/m2 d1,5-Fu 2400mg/m2 （48小时持续静脉滴注）,4周为一疗程，常需6个疗程,