中枢神经系统药理镇痛药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,广州中医药大学 周园,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,广州中医药大学 周园,*,CH17,镇痛药,(Potent analgesics),3/13/2025,1,广州中医药大学 周园,学习规定,1.重点掌握吗啡和度冷丁的药理作用，作用机理，临床应用和应用时注意的问题。,2.理解芬太尼、美沙酮、镇痛新，颅痛定的作用特点。,3.理解纳洛酮的作用特点。,3/13/2025,2,广州中医药大学 周园,1.在你的生活过程中与否感受过疼痛?疼痛时你有什么样的反应(行为和情绪)?2.疼痛时,你与否用过止痛药?3.生物体没有痛觉行不行,为何?,请思索如下问题:,3/13/2025,3,广州中医药大学 周园,机械损伤,温度变化,化学原因,新发的、针刺样局限性疼痛,继发的、烧灼样酸痛,锐痛（sharp）,钝痛（dull）,3/13/2025,4,广州中医药大学 周园,具有缓和疼痛作用的药物分类,镇痛药(analgesics)：作用于CNS，选择性地消除或缓和痛觉，减轻由疼痛引起的不快乐情绪，如恐惊、焦急、等，但并不影响意识，也不干扰神经冲动传导，其中大部分为麻醉性（或成瘾性）镇痛药。,阿片生物碱类（吗啡）,人工合成镇痛药（度冷丁等）,具有镇痛作用的其他药,解热抗炎镇痛药（阿司匹林等）,3/13/2025,5,广州中医药大学 周园,第1节 阿片生物碱类镇痛药,阿片（,opium,）,是罂粟果浆汁的干燥物，含,20,多种生物碱,3/13/2025,6,广州中医药大学 周园,罂 粟 花,3/13/2025,7,广州中医药大学 周园,罂粟果 割破果实,3/13/2025,8,广州中医药大学 周园,生阿片,：,汁,浆经,空气氧化成棕褐色或黑色,的,膏状物,熟阿片,：,生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体,（,烟膏,）,鸦片,（,阿片,、,大烟、烟土、阿芙蓉,）,3/13/2025,9,广州中医药大学 周园,从阿片中提炼,，,味苦,、,微,细,的,白色针状结晶粉末,吗啡制剂,：,片剂：5mg/片,注射剂：10mg/ml,吗啡 morphine,3/13/2025,10,广州中医药大学 周园,中枢作用(central nervous system),镇痛与欣快感：,强大，选择性高，多种痛有效；,意识清醒,其他感觉不受影响；,提高痛觉耐受及欣快感，“痛而不苦”；,重要部位：中脑导水管周围灰质,药理作用(1),3/13/2025,11,广州中医药大学 周园,镇静(sedation)：消除焦急、紧张、恐惊等,呼吸克制(breathing inhibition)：潮气量，呼吸节律不规整（延脑呼吸中枢和桥脑呼吸调整中枢）,药理作用(1),中枢作用(central nervous system),3/13/2025,12,广州中医药大学 周园,镇咳(depressed cough):克制咳嗽中枢（孤束核，药物有可待因和右美沙芬）,其他(other actions)：瞳孔缩小（桥脑缩瞳核）恶心，呕吐（催吐化学感受区,CTZ）,药理作用(1),中枢作用(central nervous system),3/13/2025,13,广州中医药大学 周园,镇咳(depressed cough):克制咳嗽中枢（孤束核，药物有可待因和右美沙芬）,其他(other actions)：瞳孔缩小（桥脑缩瞳核）恶心，呕吐（催吐化学感受区,CTZ）,药理作用(1),中枢作用(central nervous system),3/13/2025,14,广州中医药大学 周园,消化系统,A.便秘延缓肠内容物通过胃窦张力增长胃排空速度减慢小肠静息张力增长 推进性蠕动减慢结肠张力增长 推进性蠕动减慢或消失中枢克制便意迟钝,B.克制胆汁、胰液和肠液的分泌,C.兴奋胆道Oddi括约肌胆道和胆囊内压增长 胆绞痛,药理作用(2),3/13/2025,15,广州中医药大学 周园,心血管系统,(cardiovascular system),药理作用(2),扩张血管，引起体位性低血压,增进组胺释放,克制血管运动中枢,交感张力,扩张脑血管，引起颅内高压,克制呼吸，体内CO2蓄积,3/13/2025,16,广州中医药大学 周园,其他,A.排尿困难、尿潴留;输尿管张力,B.哮喘：支气管平滑肌兴奋性,C.减少分娩子宫张力产程延长,3/13/2025,17,广州中医药大学 周园,1、阿片受体,不一样脑区存在阿片受体不一样亚型,、,作用机制,3/13/2025,18,广州中医药大学 周园,表1 阿片受体激动与效应关系,效 应,受 体,镇痛,脊髓以上水平,+*,+,+,脊髓水平,+,+*,+*,呼吸抑制,+,缩瞳,+,+,+,止咳,+,镇静（欣快）,+,+,+,（焦虑，烦燥不安）,胃肠活动（抑制）,+,免疫抑制,+,注：+有作用，无作用；可疑；*重要部位,吗啡重要药理作用由受体介导,3/13/2025,19,广州中医药大学 周园,阿片受体分布,痛觉通路-脊髓胶质区 丘脑内侧 脑室,导水管周围灰质（与,痛觉,有关）,CNS 边缘系统-与情绪，精神活动有关（,镇静,）,蓝斑核-与,欣快感，成瘾性,有关,中脑盖前核-与,缩瞳,有关,孤束核-与,止咳，呼吸中枢，胃肠活动,有关,消化道 平滑肌，括约肌张力增高,3/13/2025,20,广州中医药大学 周园,SP,SP,SP,SP,E,E,E,感觉神经元,接受神经元,含脑啡肽的神经元,E：脑啡肽；SP：P物质,2、内源性镇痛系统,局部,伤害性,刺激,3/13/2025,21,广州中医药大学 周园,3.吗啡类药物与阿片受体,（）,结合，阻断疼痛感觉的传导,SP,SP,SP,SP,吗啡,感觉神经元,接受神经元,局部,伤害性,刺激,3/13/2025,22,广州中医药大学 周园,临床应用,(Clinical uses),镇痛(kill pains),因有成瘾性，不用于一般性疼痛，仅用于剧痛如癌痛及心肌梗塞引起的剧痛。,胆绞痛、肾绞痛需加用解痉剂。,3/13/2025,23,广州中医药大学 周园,心源性哮喘 与强心苷、氨茶碱合用；,临床应用,(Clinical uses),机制,克制呼吸中枢，缓和短促的呼吸 扩张外周血管 中枢镇静,3/13/2025,24,广州中医药大学 周园,支气管哮喘：免疫性疾病，,春或秋冬发作多，咳嗽、胸闷或,持续喷嚏、呼气性呼吸困难。,心源性哮喘：是由于左心衰竭和急性肺水肿等引起的发作性气喘，既往有高血压或心脏病历史，哮喘时，伴有频繁咳嗽、咳泡沫样尤其是血沫样痰，心脏扩大，心律失常和心音异常等,3/13/2025,25,广州中医药大学 周园,止泻(treating diarrhoea),阿片酊或复方樟脑酊。,咳嗽,必要时以可待因替代用于无痰性干咳,临床应用,(Clinical uses),3/13/2025,26,广州中医药大学 周园,口服给药，首关消除，生物运用度低；皮下或肌内注射吸取好；可透过胎盘；少许进入脑内肝脏代谢，肾脏排出。,体内过程,3/13/2025,27,广州中医药大学 周园,不良反应,治疗剂量,恶心、呕吐、便秘、胆绞痛；眩晕、嗜睡、呼吸克制；,药物依赖性,耐受性(tolerance)与成瘾(addiction),3/13/2025,28,广州中医药大学 周园,药物依赖性,是药物与机体互相作用所导致的一种精神状态，同步也包括身体状态，它体现出一种强迫性地要持续或定期用该药的行为和其他反应。,3/13/2025,29,广州中医药大学 周园,毒品是指由于非医疗 目的的而反复持续使用，可以产生依赖性即成瘾的 药物。如：鸦片、吗啡、海洛因、冰毒。,3/13/2025,30,广州中医药大学 周园吗啡成瘾的治疗,（一）戒毒第一步：脱毒治疗,（二）戒毒第二步：康复治疗,（三）戒毒第三步：回归社会,3/13/2025,31,广州中医药大学 周园,美沙酮疗法,在戒毒者进行脱毒治疗、消除戒断症状后，定期给戒毒者以限量的美沙酮进行维持，防止和减轻戒毒者产生对毒品的强烈需求，是一种“以小毒攻大毒”的保守疗法。,3/13/2025,32,广州中医药大学 周园,我国开设美沙酮维持治疗门诊,减少非法药物使用。,维持治疗的第一年非法药物使用可减少60%,减少共用注射针具。,头3年，维持者HIV感染率为5%，而非维持者感染率则为26%。,减少违法犯罪行为。,3/13/2025,33,广州中医药大学 周园,中毒及其解救,体现:昏迷、瞳孔针尖样、呼吸高度克制、血压、休克。（死因：呼吸麻痹）,治疗:人工呼吸、给氧、纳洛酮。,3/13/2025,34,广州中医药大学 周园,禁忌症,分娩及哺乳期妇女、支气管哮喘、肺心病、颅内压升高、肝功能严重损害病人。,3/13/2025,35,广州中医药大学 周园,第2节 人工合成镇痛药,哌替啶(度冷丁),芬太尼,镇痛新,颅痛定,美沙酮,3/13/2025,36,广州中医药大学 周园,哌替啶(度冷丁),镇痛（为吗啡的1/10）、镇静、欣快感、呼吸克制（弱）、恶心呕吐，成瘾性弱于吗啡；,无明显镇咳作用,药理作用(1),3/13/2025,37,广州中医药大学 周园,哌替啶(度冷丁),平滑肌,中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力，,可引起胆绞痛，但不引起便秘；,可引起尿潴留；,对子宫无明显影响，不延长产程；,大剂量引起支气管收缩。,心血管 作用同吗啡,药理作用(2),3/13/2025,38,广州中医药大学 周园,镇痛 替代吗啡用于多种剧痛（成瘾性）,麻醉前给药,人工冬眠,（冬眠合剂：度冷丁、氯丙嗪、异丙嗪）,心源性哮喘,临床应用,(Clinical uses),3/13/2025,39,广州中医药大学 周园,不良反应,恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、心悸、体位性低血压、成瘾性。,禁忌症与吗啡同,3/13/2025,40,广州中医药大学 周园,芬太尼,一、作用特点：,1、显效快,2,、作用强,镇,痛,吗啡,3、维持时间短 30min 吗啡,4,、成瘾性小,吗啡,3/13/2025,41,广州中医药大学 周园,二、用途：,1、多种剧痛、手术止痛。,2、用于内窥镜检查、造影、严重烧,伤的清创或换药。,3、与抗精神病药氟哌啶合用,芬太尼,3/13/2025,42,广州中医药大学 周园,三、不良反应,与度冷丁相似，尚可引起肌肉强直,iv过快呼吸克制，应注意。,禁忌症：,支气管哮喘、脑外伤、颅脑内压增高引起的昏迷、重症肌无力。,芬太尼,3/13/2025,43,广州中医药大学 周园,镇痛新,一、作用特点,1、镇痛 吗啡（1/3）,2、克制呼吸 吗啡（1/2）,3、优 点：成瘾性少,4、其他：对平滑肌胃肠、子宫 的作用与度冷丁相似。,3/13/2025,44,广州中医药大学 周园,5、兴奋心血管系统,心率、血压，对冠心病患者，iv能提高平均积极脉压、左室舒张末期压力心脏作功量。,与提高血浆中NA的水平有关。,镇痛新,3/13/2025,45,广州中医药大学 周园,二、用途,多种急慢性剧痛,三、不良反应,1、恶心、呕吐、眩晕、出汗,2、克制呼吸、BP、心率，,镇痛新,3/13/2025,46,广州中医药大学 周园,美沙酮,一、作用特点,1.药理作用与吗啡相似；,2.镇静催眠、克制呼吸及对平滑肌作用较弱；,3.耐受性与成瘾性则发生较慢，戒断症,状轻，持续时间较长。,3/13/2025,47,广州中医药大学 周园,二、用途,1.创伤、手术及晚期癌症等所致的剧痛。,2.治疗吸毒成瘾者,用小剂量美沙酮（PO-510mg 每天23 次），持续 23天，随即停用美沙酮。,美沙酮,3/13/2025,48,广州中医药大学 周园,颅通定,一、作用 特点：,1.镇痛 解热镇痛,对锐痛效差，对慢性钝痛效好；,2.有镇静催眠作用,3.成瘾性少，对呼吸影响少。,3/13/2025,49,广州中医药大学 周园,二、,用途,1.慢性钝痛（外周）及内脏钝痛,2.失眠,三、不良反应,少而轻但可引起锥体维系症状。,颅通定,3/13/2025,50,广州中医药大学 周园,3/13/2025,51,广州中医药大学 周园,阿片受体拮抗剂,纳洛酮(naloxone)纳曲酮(naltrexone),吗啡药物中毒的解救,3/13/2025,52,广州中医药大学 周园,恶性肿瘤所致疼痛的阶梯治疗,目前国内外推荐晚期肿瘤疼痛的三阶梯治疗措施以减轻晚期恶性肿瘤患者因剧痛而带来的痛苦。即：对于轻度疼痛患者使用aspirin、aracetamol等非甾醇类止痛药物，对于中度疼痛患者准时服用codeine片或氨酚待因片等弱阿片类药物；对于有剧烈疼痛的癌症患者，准时服用morphine片。,3/13/2025,53,广州中医药大学 周园,思索题 吗啡为何用于治疗心源性哮喘而禁用于支气管哮喘?吗啡与阿司匹林在镇痛方面有何异同?,3/13/2025,54,广州中医药大学 周园,