抗恶性肿瘤药物ppt.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,38,章,抗恶性肿瘤药物,Antineoplastic drugs,基础医学院药理学系 章国良,电话：,82801421,一、概 述,手术治疗,放射治疗,化学治疗（药物治疗）,中医药治疗,恶性肿瘤传统治疗方法,恶性肿瘤治疗的新进展,生物治疗：细胞因子，肿瘤疫苗,基因治疗：将目的基因、抑癌基因,导入靶细胞,二、抗肿瘤药物的分类,1.,根据化学结构和来源分类,烷化剂,抗肿瘤植物药,抗代谢药,抗肿瘤抗生素,激素类,其他,甲氨蝶呤,(Methotrexate,MTX,),氟脲嘧啶,(Fluorouracil,5FU,),巯嘌呤,(Mercaptopurine,6-MP,),阿糖胞苷,(Cytarabine,Ara-C,),环磷酰胺,(Cyclophosphamide),塞替派,(Thiotepa),卡莫司汀,(Carmustine),马利兰,(Busulfan),放线菌素,D(Dactinnomycin D),多柔比星,(Doxorubicin),柔红霉素,Daunorubicin,DNR),博来霉素,(Bieomycin),丝裂霉素,(Mitomycin,MMC),替卡霉素,(Plicarmycin),长春,(,新,),碱,(Vinblastine,VLB,VCR),紫杉醇,(Paclitaxel),(,羟,),喜树碱,(Camptothecine),三尖杉酯碱,(Harringtonine),顺铂,(Cisplatin),卡铂,(Carboplatin),维甲酸,(retinoc acid),三氧化二砷,(Arsenic trioxide),门冬酰胺酶,(L-Asparaginase),糖皮质激素,雌激素,雄激素,二、抗肿瘤药物的分类,2.,根据抗肿瘤作用机制分类,干扰核酸生物合成,:,影响,DNA,结构与功能,:,干扰转录过程和阻止,RNA,合成,:,干扰蛋白质合成与功能,:,调节激素平衡,:,抗代谢药,烷化剂,抗肿瘤抗生素,拓扑酶抑制剂,铂类,抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药,激素类细胞,增殖周期动力学,机制,三、抗肿瘤药物的基本作用机制,干扰核酸生物合成,影响,DNA,结构与功能,干扰转录过程和阻止,RNA,合成,干扰蛋白质合成与功能,调节激素平衡,四、常用的抗恶性肿瘤药物,1.,干扰核酸生物合成（抗代谢药）,1.,二氢叶酸还原酶抑制剂,绒癌,、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。,2.,胸苷酸合成酶抑制剂,氟尿嘧啶,(,5-FU),：,S-,期；,消化道癌,乳腺癌,3.,嘌呤核苷酸合成抑制剂,巯嘌呤,(6-MP,),:,S-,期；,4.,核苷酸还原酶抑制剂,羟基脲,(,hydroxycarbamide,HU,),:,S-期；,慢粒,；黑色素瘤。,5.DNA,多聚酶抑制剂,阿糖胞苷,(,Ara-C,):,S-,期；急非淋,(,急粒、单核细胞白血病,),。,甲氨蝶呤,(,MTX):,儿童急性白血病,;,宫颈癌,卵巢癌,绒癌,膀胱癌,鼻咽癌,前列腺癌。,卡培他滨,(,capecitabine),儿童急淋,(,维持治疗,),绒癌。硫鸟嘌呤,四、常用的抗恶性肿瘤药物,2.,影响,DNA,结构与功能的药物,特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。,作用机制：与,DNA,或蛋白质分子中亲核基团（氨基、,羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应,交叉联结或脱嘌呤,DNA,链断裂或复制时碱基配对错码,DNA,结构和功能,损害,/,细胞死亡,1,）烷化剂,2.,影响,DNA,结构与功能的药物,烷化剂,分类及代表药,环磷酰胺,(cyclophosphamide,CTX),：,高效，速效，广谱。,CYPP450,醛磷酰胺,磷酰胺氮芥,DNA,烷化；,恶性淋巴瘤、,急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、,塞替哌,(Thiotepa,TSPA),：,乙撑亚胺类，乳腺癌,卵巢癌,肝癌,;,可注射和腔内给药。骨髓抑制。,骨髓抑制，消化道，脱发；代谢物丙烯醛,化学性膀胱炎,。,2.,影响,DNA,结构与功能的药物,烷化剂,分类及代表药,白消安,(busulfan;,马利兰,myleran):,慢粒,原发性血小板增多症,真性红细胞增多症久用,肺纤维化,(,马利兰肺,),闭经,睾丸萎缩。,亚硝脲类,卡莫司汀,(carmustine),洛莫司汀,(lomustine),司莫司汀,(semustine);,脂溶性高,易透过,BBB,；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。,骨髓抑制，肝毒性,2,）,破坏,DNA,的抗生素类,博来霉素,(bleomycin):,DNA,结合,DNA,链断裂,复制受阻；,G,2,和,M,期；,鳞状上皮癌，淋巴瘤,睾丸癌,卵巢癌；,间质性肺炎,纤维化。,2.,影响,DNA,结构与功能的药物,丝裂霉素,(mitomycin),：,生物还原烷化作用,(,与,DNA,双链交叉联结,抑制其复制,;,使,DNA,断裂);,周期非特异性,;,广谱；消化系癌、肺癌、子宫颈癌、慢性白血病。,毒性大,.,3,）,破坏,DNA,的铂类,顺铂,(cisplatin,DDP),：,Pt,2+,与碱基,(G,、,A,、,C),交叉联结；周期非特异性,广谱,;,口服无效,静注,;,睾丸、卵巢、膀胱癌,;,子宫内膜、头颈部癌；,肾和耳毒性。,卡铂,(carboplatin),2.,影响,DNA,结构与功能的药物,依托泊苷,(etoposide),和,替尼泊苷,(teniposide),II,；,S,和,G,1,期；,(,鬼臼毒素半合成衍生物,),睾丸癌、肺癌、儿童白血病,(,婴儿单核白）,4,）拓朴异构酶（,I,或,II,抑制药,喜树碱,(camptothecine),和,羟喜树碱,:,I;S,期,G,2,M,;,胃肠癌、绒癌、急慢粒。,3.,干扰转录过程和阻止,RNA,合成的药物,放线菌素,D(dactinomycin),：,G,1,期,;G,1,C,;,拓扑酶,II;,肾母细胞瘤、绒癌、恶性葡萄胎。“放射召回”,.,柔红霉素,(daunorubicin),和,多柔比星,(doxorubicin),:,S,和,M,期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；,心脏毒性,。,普卡霉素,(plicamycin),：降低血钙；睾丸胚胎瘤。低钙血症,肝毒性,.,嵌入,DNA,碱基对,干扰转录过程,阻止,RNA,合成；,共性抗癌抗生素,周期非特异性。,4.,干扰蛋白质合成与功能的药物,微管装配和纺锤丝形成,有丝分裂停止,(M,期,),1,）微管蛋白活性抑制药,长春碱,(vinblatine),、长春新碱,(vincristine),急性白血病,恶性淋巴瘤,绒癌,;,外周神经炎,.,紫杉醇,(paclitaxel),：,紫杉烷二萜；,转移性卵巢癌、乳腺癌；,周围神经病变、过敏反应。,2,）干扰核蛋白体功能的药物,4.,干扰蛋白质合成与功能的药物,三尖杉酯碱,(harringtonine),：,抑制蛋白质合成起始阶段,核蛋白体分解,释出新生肽链,有丝分裂,；,急粒,急单,(,急非淋,),淋巴肉瘤,肺癌,;,心肌损害。,3,）影响氨基酸供应的药物,门冬酰胺酶,(asparaginase):,急淋；,过敏反应、精神症状。,5.,调节体内激素平衡的药物,补充或拮抗,调节平衡,糖皮质激素,：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋,雌激素,：前列腺癌、绝经期乳腺癌,雄激素,：晚期乳腺癌,选择性雌激素受体调节药,:,他莫昔芬,(tamoxifen),乳腺癌,五、,抗恶性肿瘤药的用药原则,（,1,）序贯抑制,:,使用周期特异和非特异性药物；,（,2,）同步化抑制,:,序贯使用周期特异性药物。,1.,细胞增殖动力学机制：,2.,生化机制,(,互补抑制,):,核酸合成,(Doxorubicin),+,细胞毒,(cyclophosphamide),DNA,修复,3.,毒性反应,:,合用激素,长春新碱,博来霉素,骨髓抑制,4.,抗癌谱：,消化道腺癌,5-FU;,鳞癌,MTX:,骨肉瘤,Doxo,六、,抗肿瘤药的毒性反应和耐药性,骨髓抑制：除外激素类,博来霉素,门冬酰胺酶,;,消化道反应：恶心、呕吐,脱发,一、毒性反应,1.,共有反应,心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱,呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、,CTX,肝脏毒性：,MTX,、羟基脲、,CTX,、鬼臼毒素类,肾和膀胱毒性：,CTX,、顺铂,神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶,过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇,六、,抗肿瘤药的毒性反应和耐药性,（,2,）特有反应,六、,抗肿瘤药的毒性反应和耐药性,二、耐药性,天然耐药性,(natural resistance),：,G,0,期,获得性耐药性,(acquired resistance),多药耐药性,(,Multidrug resistance,),