达格列净联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病的疗效及对患者血清Cys-C、Hcy水平的影响.pdf

药物与临床 糖尿病新世界 2023年9月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界达格列净联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病的疗效及对患者血清Cys-C、Hcy水平的影响林虹，胡义阳，王晓松泉州市第一医院肾内科，福建泉州 362000摘要 目的 探讨 2 型糖尿病肾病采取达格列净联合厄贝沙坦治疗的临床效果及对血清胱抑素 C（cystatin-C，Cys-C）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平的影响。方法 选取2022年112月泉州市第一医院收入的76例2型糖尿病肾病患者作为研究对象，依据随机数表法均分为对照组与观察组，每组38例。对照组采用常规治疗+厄贝沙坦治疗，观察组在对照组基础上接受达格列净治疗。对比两组血脂水平、Cys-C、Hcy指标、肾功能指标、血糖水平及胰岛细胞功能。结果 观察组患者治疗后总胆固醇（total cholestero，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、Cys-C、Hcy、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）水平及肾功能各项指标均低于对照组，胰岛 细胞功能指数（homa beta cell function index，HOMA-）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein，HDL-C）水平高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 2型糖尿病肾病患者使用达格列净+厄贝沙坦治疗，可有效改善血脂、血糖及胰岛 细胞功能，降低 Cys-C、Hcy水平，为患者预后治疗提供有利条件。关键词 2型糖尿病肾病；达格列净；厄贝沙坦；血清胱抑素C；同型半胱氨酸中图分类号 R256 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）09（a）-0087-04Efficacy of Dapagliflozin Combined with Irbesartan in the Treatment of Type 2 Diabetic Nephropathy and Effects on Patients Serum Cys-C and Hcy LevelsLIN Hong,HU Yiyang,WANG XiaosongDepartment of Nephrology,Quanzhou First Hospital,Quanzhou,Fujian Province,362000 ChinaAbstract Objective To investigate the clinical effect of dapagliflozin combined with irbesartan in the treatment of type 2 diabetic nephropathy and its effect on serum cystatin-C(Cys-C)and homocysteine(Hcy)levels.Methods From January to December 2022,76 patients with type 2 diabetic nephropathy admitted to the First Hospital of Quanzhou were selected as the research objects.According to the random number table method,they were divided into control group and observation group,with 38 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment+irbesartan,and the observation group was treated with dapagliflozin on the basis of control group.The blood lipid level,Cys-C,Hcy index,renal function index,blood glucose level and islet cell function were compared between the two groups.Results After treatment,the levels of total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),Cys-C,Hcy,fasting plasma glucose(FPG),homeostasis model assessment for insulin resistance(HOMA-IR)and renal function indexes in the observation group were lower than those in the control group,the levels of homa beta cell function index(HOMA-)and high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)were higher than those in the control group,and the difference was statistically significant(P0.05），具有可比性。本研究已经过本院医学伦理委员会同意批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合 中国 2 型糖尿病防治指南（2017版）6中2型糖尿病肾病诊断标准；近期未使用血管紧张素抑制剂相关药物治疗；患者及其家属对本研究知晓，并签署相关文书。排除标准：因其他类型糖尿病或伴有其他类型肾病患者；伴有甲状腺功能障碍等内分泌疾病患者；伴有严重感染、凝血功能障碍患者。1.3 方法给予所有患者常规治疗，并且对常规糖尿病相关知识，以及饮食结构，习惯等进行宣传教育，对其身体锻炼的方式给予指导，并且给予口服降血糖药或注射胰岛素等治疗。对照组给予厄贝沙坦片（国药准字H20000516；规格：75 mg/片），晨起口服，150 mg/次，1次/d。观察组基于此联合达格列净治疗，厄贝沙坦用药方式、剂量、生产厂家与批号均与对照组一致；达格列净（国药准字 HJ20170119；规格：10 mg/片），晨起口服，5 mg/片，1次/d。两组患者均接受连续2个月的治疗。1.4 观察指标对比两组血脂水平。分别于治疗前后抽取患者晨起空腹外周静脉血3 mL，使用全自动生化分析仪分析总胆固醇（total cholestero,TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）、低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（Low density lipoprotein,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein,HDL-C）。对比两组血清胱抑素 C（cystatin-C,Cys-C）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平。于治疗前后抽取患者晨起静脉血 5 mL，应用颗粒增强透射免疫比浊法分析 Cys-C、使用双试剂循环酶法分析 Hcy。对比两组血糖水平及胰岛 细胞功能。分别于治疗前后采取血糖仪测量患者空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）。并抽取空腹静脉血2 mL使用全自动生物化学分析仪分析空腹胰岛素水平（fasting serum lisulin,FINS），计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR）、胰岛 细胞功能指数（homa beta cell function index,HOMA-）。对比两组肾功能指标。治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，使用全自动生物化学分析仪评估血肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN），留取患者 24 h 尿液样本，使用生物化学分析仪分析其24 h尿蛋白定量。1.5 统计方法数据均使用SPSS 20.0统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料以（x s）表示，组间差异比较以t检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者治疗前后血脂水平比较治疗后，观察组患者TC、TG及LDL-C水平均低于对照组，且 HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表1。88 药物与临床 糖尿病新世界 2023年9月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界2.2 两组患者治疗前后Cys-C、Hcy水平比较治疗后，观察组患者 Cys-C、Hcy水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表2。2.3 两组患者治疗前后血糖水平及胰岛 细胞功能比较治疗后，观察组患者 FPG、HOMA-IR 水平均低于对照组，且 HOMA-水平高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表3。2.4 两组患者治疗前后肾功能指标比较治疗后，观察组患者肾功能各项指标均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表4。3 讨论现如今，随着人们饮食结构、生活习惯的变化，2型糖尿病肾病发病率逐年上涨，对患者的身体健康和生活水平造成较大的影响7。该类患者随着病情的发展，机体胰岛 细胞功能也会随之降低，影响血糖控制能力，且内源性胰岛素分泌量减低会导致机体对胰岛素的敏感度减低，常规开展胰岛素治疗难以达到良好的治疗效果。厄贝沙坦对血管收缩、醛固酮的释放过程具有抑制效果，从而起到改善肾功能的作用。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂，近年来在糖尿病临床治疗中广泛应用，其经阻断曲小管对葡萄糖的吸收来控制血糖指标，促使机体排泄葡萄糖8。有相关研究显示，对于血糖控制不佳的患者达格列净能有效降低胰岛素用量，降低血糖水平9。结果显示，观察组患者治疗后FPG、HOMA-IR 水平均低于对照组，且 HOMA-水平高于对照组（P0.05）。这可能与达格列净的降糖作用不依赖于胰岛素，既能有效地控制血糖，又能减轻胰岛 细胞的负担有关，而且，当葡萄糖浓度下降时，可以有效地减轻胰岛 细胞的糖毒作用，从而更好地保护胰岛功能10。在 2 型糖尿病肾病患者中，血脂异常较多见，且长期血脂水平异常会进一步加重肾脏损害。结果显示，观察组患者治疗后 TC、TG 及 LDL-C 水平均低于对照组，且 HDL-C 水平高于对照组（P0.05），结果表明达格列净联合厄贝沙坦治疗效果显著，可有效改善血脂、血糖。Cys-C 是一种分子量很小的蛋白，是由 CST3 基因所编码，可以自由通过肾小球，因此表2两组患者治疗前后Cys-C、Hcy水平比较（x s）组别对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值Cys-C（mg/L）治疗前2.960.562.930.530.2400.811治疗后1.280.230.900.129.0300.001Hcy（mol/L）治疗前24.185.1824.125.220.0500.960治疗后11.363.179.352.153.2350.002表1两组患者治疗前后血脂水平比较 （x s），mmol/L组别对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值TC治疗前4.350.864.380.870.1510.880治疗后3.840.513.420.533.5200.001TG治疗前1.730.501.680.480.4450.658治疗后1.220.311.080.351.8460.069LDL-C治疗前2.400.562.380.580.1530.879治疗后1.970.351.760.322.7300.008HDL-C治疗前1.090.281.100.270.1580.875治疗后1.110.161.190.142.3200.023表4两组患者治疗前后肾功能指标比较（x s）组别对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值Scr（mol/L）治疗前135.8727.68135.6827.520.0300.976治疗后106.8515.7694.3312.283.8630.001BUN（mmol/L）治疗前10.491.6310.571.580.2170.829治疗后8.131.626.811.204.0360.00124 h尿液样本（g）治疗前2.470.482.450.510.1760.861治疗后1.890.251.530.325.4650.001表3两组患者治疗前后血糖水平及胰岛细胞功能比较（x s）组别对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值FPG（mmol/L）治疗前8.221.528.181.580.1120.911治疗后6.791.016.020.753.7730.001HOMA-IR治疗前3.420.633.460.590.2860.776治疗后2.760.382.240.425.6590.001HOMA-治疗前43.166.8943.206.500.0260.979治疗后54.526.8362.847.165.1830.00189 药物与临床 糖尿病新世界 2023年9月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD在临床上常用于检测肾脏的功能11。尿液中的微量蛋白质可作为肾损伤的早期标志；Hcy 与细胞内 Hcy 代谢的动态平衡有关，如果肾脏中 Hcy 水平过高，就会导致肾功能受损12。另外，研究结果指出，观察组患者治疗后 Cys-C、Hcy 水平及肾功能各项指标均低于对照组（P0.05）。两组患者血清 Cys-C、Hcy、肾功能都有明显的异常，这是因为患者的肾脏结构和功能在病情的发展过程中发生了一些变化，从而加重了微循环的紊乱和肾小球的损害。厄贝沙坦与达格列净联用能减少血管紧张素、受体的结合，抑制毛细血管的收缩，减少醛固酮的分泌，从而起到降血压的效果，延缓肾脏病的恶性发展。同时，达格列净还可以对肾脏起到很好的保护效果，这主要是因为其可以作用在肾脏上，对肾素-血管紧张素系统进行抑制，促进微量蛋白尿的排出，恢复肾功能。综上所述，2型糖尿病肾病患者使用达格列净+厄贝沙坦治疗，可有效改善血脂、血糖及胰岛 细胞功能，降低 Cys-C、Hcy 水平，为患者预后治疗提供有利条件，具有可观的临床应用前景。参考文献1 徐丽霞,常娟,秦纪平,等.厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血清 hs-CRP、TNF-、ET 及 Hcy 水平的影响J.现代生物医学进展,2019,19(5):907-910.2 孙霄龙,张蕾.厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病对患者内皮素水平的影响J.山西医药杂志,2022,51(6):661-664.3 An L,Zhou M,Marikar F,et al.Salvia miltiorrhiza lipophilic fraction attenuates oxidative stress in diabetic nephropathy through.Activation of nuclear factor erythroid 2-related factor 2J.Am J Chin Med,2017,45(7):1441-1457.4 杨静,金梦仙,杜守作.达格列净联合胰岛素对 2 型糖尿病早期肾病患者尿微量白蛋白的影响研究J.糖尿病新世界,2022,25(22):151-154.5 黄家锋,沓世泽,欧玉玲.达格列净联合依那普利治疗2型糖尿病肾病的疗效及对患者血清Cys-C、Hcy水平的影响J.海南医学,2022,33(9):1126-1129.6 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)J.中国实用内科杂志,2018,38(4):292-344.7 李文亚,高颖,汤颖,等.达格列净联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者尿 ACR、肾小球滤过率、CysC 水平的影响J.河北医科大学学报,2022,43(8):904-908.8 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