达格列净联合司美格鲁肽对2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者糖脂代谢、肝功能和肝纤维化指标的影响.pdf

论著 糖尿病新世界 2023年9月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界达格列净联合司美格鲁肽对 2 型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者糖脂代谢、肝功能和肝纤维化指标的影响代闪，王辰徐州市贾汪区人民医院内分泌科，江苏徐州 221000摘要 目的 探讨分析达格列净联合司美格鲁肽对 2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并代谢相关脂肪性肝病（metabolic related fatty liver disease,MAFLD）患者的糖脂代谢、肝功能和肝纤维化指标的影响。方法 选取 2021 年 7 月2022 年 12 月徐州市贾汪区人民医院收治的 120 例 T2DM 合并 MAFLD 患者为研究对象，采用双盲法分为单一组和联合组，每组 60 例。单一组给予达格列净治疗，联合组给予达格列净和司美格鲁肽治疗。对比两组患者用药前后糖脂代谢指标、肝功能指标及肝纤维化指标，并观察用药后的不良反应发生情况。结果 用药后，联合组患者的糖脂代谢指标均优于单一组，肝功能指标低于单一组，肝纤维化各项指标均低于单一组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 达格列净联合司美格鲁肽应用可有效帮助 T2DM 合并 MAFLD 患者控制血糖水平，改善肝功能损害情况和肝纤维化进展程度，且安全性较高。关键词 达格列净；司美格鲁肽；2型糖尿病；代谢相关脂肪性肝病；糖脂代谢；肝功能中图分类号 R587.1 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）09（b）-0025-05Effects of Dapagliflozin Combined with Simeaglutide on Glycolipid Metabolism,Liver Function and Liver Fibrosis Indexes in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Metabolism-related Fatty Liver DiseaseDAI Shan,WANG ChenDepartment of Endocrinology,Jiawang District Peoples Hospital,Xuzhou,Jiangsu Province,221000 ChinaAbstract Objective To investigate the effects of dapagliflozin combined with semaglutide on glycolipid metabolism,liver function and liver fibrosis in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)combined metabolic related fatty liver disease(MAFLD).Methods A total of 120 T2DM patients with MAFLD admitted to Jiawang District Peoples Hospital of Xuzhou City from July 2021 to December 2022 were selected as research subjects and divided into single group and combined group by double-blind method,with 60 cases in each group.The single group was treated with dagaglizin,and the combination group was treated with dagaglizin and semaglutide.The indexes of glucose and lipid metabolism,liver function and liver fibrosis before and after medication were compared between the two groups,and the occurrence of adverse reactions after medication was observed.Results After medication,the glucose and lipid metabolism indexes of combined group were better than that of single group,liver function indexes were lower than that of single group,and liver fibrosis indexes were lower than that of single group,the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion The application of dapagliflozin combined with semaglutide can effectively help T2DM DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.18.025作者简介 代闪（1991-），女，硕士，住院医师，研究方向为内分泌疾病治疗。通信作者 王辰（1981-），男，本科，副主任医师，研究方向为内分泌疾病治疗，E-mail：。25 论著 糖尿病新世界 2023年9月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLDpatients with MAFLD control blood glucose level,improve liver function impairment and liver fibrosis progression,with high safety.Key words Dapagliflozin;Semaglutide;Type 2 diabetes;Metabolically related fatty liver disease;Glycolipid metabolism;Liver function2型糖尿病（type2 diabetes mellitus,T2MD）发病机制与胰岛素不足或胰岛素抵抗有关，其主要表现为糖脂代谢功能紊乱1。代谢相关脂肪性肝病（metabolic related fatty liver disease,MAFLD）是一种因脂肪大量堆积肝细胞内而引发的良性肝脏疾病2。T2MD 与 MAFLD 相互作用，可导致病情快速恶化，引发肝纤维和肝功能的损害，严重影响患者的日常生活3。达格列净作为首个应用于临床的钠葡萄糖协同转运蛋白 2抑制剂，可通过抑制肾脏吸收葡萄糖，保护胰岛 细胞，以提高胰岛素的敏感性，而在降低肝内脂肪含量，减轻肝脂肪变性，缓解肝纤维化进展方面也发挥了一定作用4；司美格 鲁 肽 作 为 新 近 上 市 的 胰 高 血 糖 素 样 肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP1-1）受体激动剂，可以 兼 并 降 糖、减 重 等 多 重 作 用。有 研 究 表 明，GLP1-1类药物其具有改善肝脂肪变及肝纤维化进展的作用5-6。基于此，本研究选取 2021 年 7 月2022 年 12 月徐州市贾汪区人民医院收治的 120 例T2DM合并MAFLD患者进行研究，旨在分析达格列净与司美格鲁肽联合用药的疗效。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取本院收治的 120 例 T2DM 合并 MAFLD 患者，采用双盲法将其分为单一组和联合组，每组60 例。单一组男 38 例，女 22 例；年龄 2474 岁，平均（49.254.23）岁；体 质 指 数 2534 kg/m2，平 均（28.823.25）kg/m2。联合组男 37 例，女 23 例；年龄 2374 岁，平均（48.364.13）岁；体质指数 2533 kg/m2，平均（29.123.35）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合 T2DM 诊断标准7；符合MAFLD诊断标准8；近1个月内未接受过血糖、血脂治疗；无精神类疾病；生活自理能力较好；患者知情同意本研究。排除标准：伴有严重脏器损害者；伴有其他糖尿病综合征者；中途因事退出研究者；近6个月内出现脑出血者；合并传染性疾病者。1.3 方法两 组 均 给 予 盐 酸 二 甲 双 胍 片（国 药 准 字H20054790；规 格：0.25 g）治 疗，口 服，0.5 g/次，2 次/d；另外，指导患者饮食及运动。单一组给予达格列净治疗：早餐前口服达格列净片（国药准字HJ20170120；规格：10 mg/片）10 mg，1次/d。联合组在单一组基础上联合司美格鲁肽治疗：给予司美格鲁肽注射液（国药准字 SJ20210014；规格：1.34 mg/mL，1.5 mL/支），初始剂量为 0.25 mg，1次/周，连续使用 4周后增加剂量为 0.5 mg，1次/周，6个月为1个疗程。两组均于治疗6个月后，对疗效进行评估判定。1.4 观察指标1.4.1用药前后糖脂代谢指标 用药前和用药 6 个月后分别采集患者清晨、餐后2 h静脉血3 mL，采用血糖仪及其配套试纸检测患者空腹血糖（fasting blood glucose,FPG）和餐后 2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose,2 hPG）；使用全自动生化分析仪检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）指标水平。1.4.2用药前后肝功能指标 用药前和用药 6 个月后进行生化检验，采集空腹静脉血 3 mL，采用全自动生化分析仪检查谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（glutamic oxalic aminotransferase,AST）指标水平。1.4.3用药前后肝纤维化指标 用药前和用药 6 个月后进行生化检验，采集空腹静脉血 3 mL，采用化学发 光 法 检 测 型 前 胶 原（type procollagen，PC）、型胶原（type IV collagen,C）、层粘连蛋白（laminin,LN）、透明质酸（hyaluronic acid,HA）指标水平。1.4.4用药后的不良反应 包括低血糖、恶心呕吐、皮疹、腹泻等。1.5 统计方法采用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析，符合26 论著 糖尿病新世界 2023年9月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界正态分布的计量资料以(x s)表示，行t检验，计数资料用例数（n）和率（%）表示，行2检验，P0.05）；用药后，联合组的糖脂代谢 指 标 均 优 于 单 一 组，差 异 有 统 计 学 意 义（P0.05）；用药后，联合组患者肝功能指标均低于单一组，差异有统计学意义（P0.05）；用药后，联合组患者肝纤维化各项指标均低于单一组，差异有统计学意义（P0.05）。见表4。3 讨论T2DM 合并 MAFLD 是临床上常见的慢性综合病症之一，二者发病机制均与糖脂功能代谢异常、胰岛素抵抗或不足有关9。近年，随着人们生活质量的提高，T2DM 合并 MAFLD 发病率逐年增长，且逐渐趋于年龄化，严重影响社会健康10。T2DM 与MAFLD 两种疾病合并时，会起到相互促进的作用，继而加重患者糖脂代谢异常，增加治疗难度。生活方式干预是T2DM合并MAFLD治疗的基石，而在降糖药物选择方面，应兼顾改善胰岛素抵抗、保护肝功能、改善肝纤维化等。达格列净、司美格鲁肽在降糖及改善胰岛素抵抗方面效果显著，在减少肝脏脂肪含量、改善肝纤维化程度方面均可发挥一定作用11-12。本研究中，联合组用药后糖代谢指标均低于单表2两组患者用药前后肝功能指标比较(x s)，U/L组别联合组（n=60）单一组（n=60）t值P值ALT用药前62.217.4461.537.380.5030.616用药后43.565.6748.685.784.8980.001AST用药前60.334.5860.814.870.5560.579用药后38.643.2143.474.296.9830.001表4两组患者不良反应发生率比较组别联合组单一组2值P值例数6060低血糖（n）11恶心呕吐（n）11皮疹（n）00腹泻（n）02总发生率（%）3.336.670.1750.675表1两组患者用药前后糖脂代谢指标比较(x s)组别联合组（n=60）单一组（n=60）t值P值FPG（mmol/L）用药前11.311.4811.451.510.5130.609用药后5.480.796.580.469.3210.0012 hPG（mmol/L）用药前14.562.1215.032.371.1450.255用药后6.482.477.781.873.2500.002HbAlc（%）用药前10.562.1810.742.210.4490.654用药后6.392.187.851.534.2460.001续表1组别联合组（n=60）单一组（n=60）t值P值TG（mmol/L）用药前3.681.223.711.240.1340.894用药后2.580.563.171.023.9280.001TC（mmol/L）用药前6.332.186.452.370.2890.773用药后4.471.445.671.684.2010.001LDL-C（mmol/L）用药前4.381.544.471.560.3180.751用药后2.340.592.711.062.3620.020HDL-C（mmol/L）用药前1.080.231.090.310.2010.841用药后1.580.341.290.275.1740.001表3两组患者用药前后肝纤维化指标比较(x s)组别联合组（n=60）单一组（n=60）t值P值PC（g/L）用药前169.6154.21167.3253.550.2330.816用药后115.3721.35131.4824.293.8590.001C（g/L）用药前86.6812.3786.2412.480.1940.846用药后65.4510.1276.3811.225.6030.001LN（g/mL）用药前168.5237.51167.4436.370.1600.873用药后108.5526.33132.1831.644.4470.001HA（mg/L）用药前165.3132.41167.4433.120.3560.722用药后95.4415.26109.6717.324.7750.00127 论著 糖尿病新世界 2023年9月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD一组（P0.05）。分析原因，达格列净可通过抑制钠葡萄糖协同转运蛋白 2，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，以达到降低血糖水平的作用13；司美格鲁肽是GLP-1类似物，对于低血糖，可刺激胰岛素，促使其释放，对于高血糖素，可抑制其分泌，以达到降低血糖的目的14。二者联合使用时，可以发挥协同作用，从多个方面降低血糖水平，以减少高糖毒素对患者胰岛功能的损害，从而保护胰岛细胞。本研究中，联合组用药后 TG、TC、LDL-C 指标均低于单一组，HDL-C 指标高于单一组（P0.05）。分析原因，达格列净可通过抑制 SGLT2 激发脂肪酶的活性，加快降糖时的脂肪代谢，此外，司美格鲁肽可以减缓胃排空速度，二者联合应用可促使胆固醇和TG 的分解代谢，从而起到减重降脂的作用15。本研究中，联合组用药后肝功能指标均低于单一组（P0.05），提示联合用药可有效降低患者的肝脂质合成，改善肝功能。分析原因，达格列净联合司美格鲁肽可通过调节血脂、血糖水平促使脂联素合集，以减轻机体内的氧化应激反应，降低胰岛素抵抗，从而减少肝脏处的脂肪堆积，改善肝功能16。本研究中，联合组用药后PC、C、LN、HA均低于单一组（P0.05），提示达格列净与司美格鲁肽联合应用具有较高的安全性。在郑美斯等18研究中，达格列净联合司美格鲁肽与单一达格列净治疗 2型糖尿病患者，不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P0.05），与本研究结论一致。综上所述，对 T2DM合并MAFLD患者给予达格列净与司美格鲁肽联合应用可有效控制血糖、血脂水平，减轻肝功能损伤，减缓肝脏纤维化，安全可靠，具有良好的治疗前景。参考文献1 毕婷,于添伟,武丽华.达格列净与利拉鲁肽治疗 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效对比J.糖尿病新世界,2023,26(8):94-97.2 叶启宝,王国娟,陈望,等.达格列净对老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血糖、血脂及颈动脉内膜中层厚度的影响J.中国老年学杂志,2022,42(19):4652-4655.3 沈扬,林锦俊,赵禹.达格列净对 2 型糖尿病合并脂肪肝患者肝功能的改善效果观察J.中国实用医药,2020,15(25):130-132.4 潘娟,王琪,张燕.达格列净联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的疗效及安全性观察J.贵州医药,2023,47(3):406-407.5 陈婷,邓斌,廖占林.司美格鲁肽联合二甲双胍治疗初诊 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