注射用溶剂.doc

注射用溶剂注射用水：纯化水，注射用水，灭菌注射用水注射用油：植物油，油酸乙酯，苯甲酸苄酯增溶剂、湿润剂或乳化剂： 聚氧乙烯蓖麻油 聚山梨酯20 聚山梨酯40 聚山梨酯80(吐温80) 聚维酮 聚乙二醇-40蓖麻油 卵磷脂 脱氧胆酸钠 普郎尼克F-68 抑菌剂苯甲醇 对羟基苯甲酸丁酯、甲酯 苯酚 三氯叔丁醇 硫柳汞 等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液，物理化学概念等张溶液：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，生物学概念调节等渗的计算方法 冰点降低数据法冰点下降数据法的依据是冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。人的血浆和泪液的冰点均为-0.52。W-配制100ml等渗溶液需加等渗调 节剂的克数a-未调节溶液的冰点降低值b-1%浓度等渗调节剂的冰降低值热原：注射后能引起人体致热反革命应的物质热原是由磷脂、脂多糖及蛋白质组成的有机高分子复合物，也称内毒素其中脂多糖(LPS)是内毒素的主要成分，具有极强的热原活性。一般可以认为： 热原=内毒素=脂多糖。热原的性质耐热性水溶性 不挥发性滤过性：分子量约10105，大小约15 nm 吸附性被化学试剂破坏：浓硫酸-重铬酸钾溶液、氢氧化钠、高锰酸钾及过氧化氢均能破坏热原 去除热原的方法 容器上热原：可用高温法及酸碱法。水中热原：凝胶过滤法及反渗透法。溶液中热原：离子交换法、吸附法及超滤法。活性炭对热原有较强的吸附作用，此外还有助滤脱色作用，注射剂中广泛采用。超滤膜近年已逐步用于注射剂用于截留大分子杂质以提高澄明度及除去热原。其它：微波、二次热压灭菌等热原检查家兔法：体内检查法鲎试验法：体外检查法注射剂生产车间按生产工艺及产品质量要求可分一般生产区、控制区、洁净区注射剂的制备 安瓿的的种类与式样式样:曲颈安瓿、粉末安瓿(西林瓶)，白色与棕色，体积:1、2、5、10、20ml安瓿应先通气，再灌注药液，然后又通气。配制方法：稀配法，浓配法稀配法：即将原料药加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度的方法，原料药质量好的可用此法。浓配法：即全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热滤过或冷藏后滤过，然后稀释至所需浓度的方法常用滤器砂滤棒钛滤器垂熔玻璃滤器微孔滤膜滤器超滤膜滤器灌封灌装时的注意事项 剂量准确 药液不沾瓶 通惰性气体时既不使药液溅至瓶颈，又使安瓿空间空气除尽注射剂的灭菌和检漏输液的种类1. 电解质输液2. 营养输液 3. 胶体输液 4含药输液输液的质量检查 1. 澄明度与微粒检查 2. 热原无菌检查 3. 酸碱度及含量测定 注射用无菌粉末冷冻干燥的优点是可避免药品因高热而分解变质，如产品中的蛋白质则不致变性；所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；含水量低，一般在13%范围内，同时干燥在真空中进行，故不易氧化，有利于产品长期贮存；产品中的微粒物质比用其它方法生产者少，因为污染机会相对减少；产品剂量准确，外观优良。冷冻干燥制品的工艺 水溶液（预先冷冻）升华除去水分（低温低压）干燥再干燥升华干燥：升华干燥法有两种，一种是一次升华法，另一种是反复预冻升华法滴眼剂的质量要求1. pH值2. 渗透压3. 无菌 眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。 用于眼外伤的眼用制剂要求绝对无菌，包括手术后用药在内。4. 澄明度 滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。5. 粘度6. 稳定性固体制剂的共同特点有：1，与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；2，制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系；3，药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血液循环中。固体剂型的主要制备工艺可用图表示口服制剂吸收的快慢顺序一般是： 溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸剂 散剂是一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。根据散剂的用途不同其粒径要求有所不同，一般的散剂能通过6号筛（100目，150 m ）的细粉含量不少于95；难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过7号筛（120目，125 m）的细粉含量不少于95；眼用散应全部通过9号筛（200目，75 m）等。粉碎意义： 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。 粉碎方式单独粉碎：氧化性与还原性药物必须单独粉碎，以免引起爆炸；贵重药物与刺激性药物为了减少损耗必须单独粉碎。 混合粉碎:是两种或两种以上的物料同事粉碎的操作。可避免一些黏性物料或热塑性物料分别在单独粉碎时的黏壁或粉粒间的附聚又可使粉碎与混合同时进行。混合原则及相应措施： 各组分的混合比例： 比例相差过大时，难以混合均匀，此时应该采用等量递加混合法（又称配研法）进行混合，即量小药物研细后，加入等体积其他细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。 各组分的密度与粒度：各成分间密度差及粒度差较大时，先装密度小的或粒径大的物料后装密度大的或粒径小的物料，并且混合时间应适当 各组分的粘附性与带电性：有的药物粉末对混合器械具有粘附性影响混合也造成损失，一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。 含液体或易吸湿成分的混合： 如处方中含有液体组分时，可用处方中其他固体组分或吸收剂吸收该液体至不润湿为止。 形成低共熔混合物：有些药物按一定比例混合时，可形成低共熔混合物而在室温条件下出现润湿或液化现象。散剂的质量检查1外观均匀度 2水分 3装量差异 4吸湿性 5粒度 6干燥失重7无菌 8微生物限度颗粒剂 是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。颗粒剂既可直接吞服，又可冲入水中饮服。根据颗粒剂在水中的溶解情况可分类为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。在西药颗粒中又增加了肠溶颗粒，缓释颗粒和控释颗粒颗粒剂与散剂相比具有以下特点： 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少； 服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂； 必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性； 注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。1制软材：“手握成团，轻压即散”为准。2制湿颗粒：流化（沸腾）制粒，流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，因此称为“一步制粒法”。3颗粒的干燥：常用的方法有箱式干燥法、流化床干燥法等。4整粒与分级 在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连，甚至结块。颗粒剂的质量检查1外观 2粒度 3干燥失重 4溶化性 5装量差异 6卫生学检查 胶囊剂具有如下一些特点： 能掩盖药物的不良嗅味、提 高药物稳定性。 药物在体内的起效快 。 液态药物的固体剂型化。 可延缓药物的释放和定位释药。使用注意： 由于胶囊壳的主要囊材是水溶性 明胶，所以，填充的药物不能是水溶液或稀乙醇溶液，以防囊壁溶化。若填充易风干的药物，可使囊壁软化，若填充易潮解的药物，可使囊壁脆裂，因此，具这些性质的药物一般不宜制成胶囊剂。胶囊壳在体内溶化后，局部药量很大，因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊（亦称胶丸）两大类其他还有根据特殊用途命名：肠溶胶囊剂、结肠靶向胶囊剂。空胶囊的组成： 明胶是空胶囊的主要成囊材料空胶囊系由囊体和囊帽组成，其主要制备流程如下：溶胶蘸胶（制坯）干燥拔壳切割 + 整理空胶囊的质量与规格均有明确规定，空胶囊共有8种规格，但常用的为05号，随着号数由小到大，容积由大到小。将药物填充于囊体后，即可套合胶囊帽。目前多使用锁口式胶囊，密闭性良好，不必封口；使用非锁口式胶囊（平口套合）时需封口软胶囊剂的制备囊壁组成：明胶、增塑剂、水三者所构成，其重量比例通常是：干明胶：干增塑剂：水 = 1：(0.40.6)：1常用滴制法和压制法制备软胶囊胶囊剂的质量检查1外观 2水分 硬胶囊剂内容物的水分除另有规定外，不得超过2.0。3装量差异 4崩解度与溶出度 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。滴丸剂 系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。从滴丸剂的组成、制法看，它具有如下一些特点： 设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高； 工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性； 基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化， 用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点，如灰黄霉素滴丸有效剂量是细粉（粒径254 m以下）的14、微粉（粒径5 m以下）的12； 发展了耳、眼科用药的新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，做成滴丸剂可起到延效作用常用基质1水溶性基质 常用的有PEG类，如PEG6000、PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠及甘油明胶等。2脂溶性基质 常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。 片剂片剂的优点 剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位； 化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护 携带、运输、服用均较方便； 生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低； 可以制成不同类型的各种片剂，如分散（速效片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片和口含片等，以满足不同临床医疗的需要。片剂的不足之处： 幼儿及昏迷病人不易吞服； 压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度； 含挥发性主分的片剂久存含量下降口服用片剂 普通片： 药物与辅料混合、压制而成的未包衣常释片剂。 包衣片： 在普通片的外表面包上一层衣膜的片剂。根据包衣材料不同可分为：糖衣片：以蔗糖为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂；泡腾片： 含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠 与枸橼酸 等有机酸成对构成的混合物膜衣片薄肠溶衣片咀嚼片分散片缓控释片多层片口腔速崩片口腔用片剂：舌下片，含片，口腔贴片外用片剂：可溶性，阴道片欲制备优良的片剂，所用药物必须具备下列条件： 能顺利流动； 有一定的粘着性； 不粘贴冲模和冲头； 遇体液能迅速崩解、溶解。 稀释剂：的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂。1， 淀粉（玉米淀粉，性质稳定）2， 蔗糖（优点是黏合力强，可用来增加片剂的硬度，常与糊精，淀粉配合使用）3， 糊精（具有较强的聚集）4， 乳糖5， 预胶化淀粉（又叫可压性，预胶化淀粉是改性淀粉）6， 微晶纤维素（MCC，有“干黏合剂”之称）7， 无机盐类8， 糖醇类润湿剂：系指本身没有粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，以利于制粒的液体。黏合剂： 系指对无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。1，淀粉浆是制粒中首选的黏合剂2，纤维素衍生物：甲基纤维素（MC）羟甲基纤维素（HPC，他既可以做湿法制粒的黏合剂，也可做粉末直接压片的干黏合剂）羟丙基甲纤维素（HPMC），羧甲基纤维素钠（CMCNa），乙基纤维素（EC，不溶于水，溶于有机乙醇等有机溶剂中，常用作缓，控释制剂的包衣材料），3，聚维酮（PVP，常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中，最大的缺点是吸湿性强）4，明胶5，聚乙二醇（PEG，适用于水溶性与水不溶性物料的制粒）崩解剂：是促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。除了缓控释片、口含片、咀嚼片、舌下片、植入片 等有特殊要求的片剂外，一般均需加入崩解剂。崩解剂的加入方法有外加法，内加法，内外加法常用的崩解剂有：1 干淀粉2 羧甲基淀粉钠（CMCNa）3 低取代羟丙基纤维素（LHPC）4 交联羧甲基纤维钠（CCNa）5 交联联聚维酮（PVPP）6 泡腾崩解剂润滑剂广义的润滑剂包括三种辅料，即助流剂、抗粘剂 和狭义润滑剂。 常用的润滑剂有1硬脂酸镁：压片后片面光洁美观，用量一般为0.11，用量过大时，由于其疏水性，会使片剂的崩解（或溶出）迟缓2微粉硅胶：为优良的助流剂，可用做粉末直接压片的助流剂。3滑石粉：滑石粉为亲水性，不妨碍片剂的崩解。4氢化植物油5聚乙二醇类（PEG4000，PEG6000）6月桂醇硫酸钠（镁）：为水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果制备过程的三大要素 流动性好 压缩成形性好 润滑性好制颗粒的目的制粒是制粒压片法的重要环节，制粒的优点主要是：（1）增加物料的流动性（2）减少细粉吸附和容存的空气， 防止药片的松裂（3）避免粉末分层（4）避免细粉飞扬书上的P133片重计算按主药含量计算片重按干颗粒总重计算片重干法制粒的制备方法有压片法 和 滚压法片剂制备中可能发生的问题及原因分析（152）1裂片：片剂发生裂开的现象叫做裂片2松片3粘冲4片重差异超限5崩解迟缓6溶出超限7片剂中的药物含量不均匀解决裂片的主要措施：选用弹性小、塑性大的辅料，选用适宜制粒方法，选用适宜压片机和操作参数等整体上提高物料的压缩成形性，降低弹性复原率。 包衣的目的 避光、防潮，以提高药物的稳定性； 遮盖不良气味，增加患者的顺应性； 隔离配伍禁忌成分； 采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高用药的安全性。 包衣后表面光洁，提高流动性。 提高美观度 改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。包衣的基本类型：糖包衣；薄膜包衣；压制包衣。书中的159软膏剂（看下书中的185）常用的基质主要有：油脂性基质,水溶性基质及乳剂型基质。油脂性基质（书中178）乳剂型基质栓剂的种类及规格，目前常用的有肛门栓 与阴道栓 两种栓剂基质的要求 栓剂基质不仅可使药物成型，且可影响药物的作用效果。对理想基质的要求是：（参考书中的第193）还有是看下课件在室温时应有适当的硬度和韧性，塞入腔道时不易变形或碎裂，在体温时易软化、熔化或溶解；与药物混合后不起反应，也不妨碍主药的作用及含量测定；对粘膜无刺激性，无毒性，无过敏性，其释药速度须符合治疗要求，需要产生局部作用者则要求纳入腔道后能迅速释药；本身稳定，贮藏应不影响生物利用度，不发生理化性质的变化，不易长霉变质等具有润湿及乳化的性质，能混入较多的水。适用于热熔法及冷压法制备栓剂；对于油脂性基质还要求酸值在0.2以下，皂化值为200-245，碘值低于7，熔点与凝固点之差要小。气雾剂是借助抛射剂产生的压力将药物从容器中喷出，而喷雾剂是借助手动机械泵将药物喷出，粉雾剂则是由患者主动吸入气雾剂 (aerosol)系指将药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的制剂。气雾剂是由抛射剂，药物与附加剂，耐压容器和阀门系统所组成。硬胶囊应在30分钟内全部崩解，软胶囊应在1小时内全部崩解10