小儿止咳糖浆工艺规程3.doc

文件名称：小儿止咳糖浆剂工艺规程
文件编号：SOP-FM4-00
第 18 页 共 18 页

1.目的：规范小儿止咳糖浆生产工艺管理，确保产成品质量稳定。
2.范围：小儿止咳糖浆生产全过程的各个工序。
3.职责：小儿止咳糖浆前提取车间主任、小儿止咳糖浆制剂车间主任主管、各操作工执行、QA监督。
4.内容：
4.1产品名称：
中文名称：小儿止咳糖浆
汉语拼音名：Xiao，er Zhike Tangjiang
4.2产品概述：
4.2.1功能与主治：祛痰、镇咳药。用于小儿感冒引起的咳嗽。
4.2.2规格：60ml/瓶；100ml/瓶；120ml/瓶。
4.2.3用法用量：口服，3-4次/日；2-5岁一次5ml；5岁以上一次5-10ml；2岁以下小儿酌减或遵医嘱。
4.2.4性状：本品为红棕色的半透明黏稠液体；味甜。
4.2.5贮藏：密封、置阴凉处。
4.2.6产品代码：C096
4.2.7 有效期 ：24个月
4.2.8包装形式：100ml×1瓶/小盒×10小盒/中盒×10中盒/1箱。
4.3产品处方：
4.3.1工艺处方（规格：每瓶装100ml
原辅料名称
标准
每1000ml中用量
备注
甘草流浸膏
中国药典
150ml

桔梗流浸膏
中国药典
30ml

橙皮酊
中国药典
20ml

氯化铵
中国药典
10g

蔗糖
中国药典
650g

苯甲酸钠
中国药典
2g

4.3.2批生产处方（20000瓶）
原辅料名称
标准
每20000瓶中用量
备注
甘草流浸膏
中国药典
30万ml

桔梗流浸膏
中国药典
6万ml

橙皮酊
中国药典
4万ml

氯化铵
中国药典
2万g

蔗糖
中国药典
1300kg

苯甲酸钠
中国药典
4000g

4.4执行标准：《中国药典》2010版一部。
4.5批准文号：国药准字Z61026120

4.6生产工艺流程及环境区域划分：
桔梗流浸膏
甘草流浸膏
蔗糖、注射水
制 备
过 滤
配 料
二次过滤
包 装
灌 装
半成品
辅料
氯化铵
陈皮酊
糖浆瓶、糖浆盖

D级

小儿止咳糖浆剂工艺流程图 一般级别

4.7.制剂操作过程及工艺条件：

4.7.1.工艺条件：洁净区操作间内温度18~26℃，相对湿度45~65﹪，洁净级别D级。
4.7.2操作过程
4.7.2.1生产前的检查与确认：
4.7.2.1.1检查确认生产场所是否还留存有前批生产的产品或物料，生产场所是否已清洁，并取得“清场合格证”。
4.7.2.1.2检查确认生产现场的机器设备和器具是否挂上“已清洁”状态标示牌。
4.7.2.1.3检查确认所使用的原辅料是否准备齐全。是否有相关质检报告单，合格品才能使用。
4.7.2.1.4.检查确认与生产品种相适应的批生产指令、相应配套文件及有关记录是否已准备齐全。
4.7.2.1.5.检查确认生产场所的温度与湿度是否在规定范围内，室内温度应控制到18～26℃；湿度应控制到45～65%。
4.7.2.1.6.称量前，称量器必须每次校零，并定期专人校验，做好记录。
4.7.2.1.7.检查仪器仪表均已校验并在校期内。
4.7.2.2工艺用水
4.7.2.2.1、配料用注射水。
4.7.2.2.2、注射水贮存不得超过24h。可采用121℃,30分钟灭菌程序处理系统。
4.7.2.2.3、注射水各项下检查应符合规定。
4.7.2.3配制工序的管理
4.7.2.3.1、称量管理
4.7.2.3.1.1只有质量管理部门批准放行的原辅材料，方可配料使用。称量前应核对原辅料品名、批号生产厂、规格等，应与检验报告单相符。
4.7.2.3.1.2以原料检验报告单作为计算依据，原料的使用量要根据原料的实际含量、干燥失重进行换算，按处方量的100％投料。计算好原辅料的用量和所需配制的体积，并有双人复核。核对配料工艺指令中投料量是否正确，如有误与工艺员联系进行纠正。
g/L * 配制体积（L）
含量（%）*（1-水分%）*1000
原辅料（㎏）=

4.7.2.3.1.3原辅料在送入洁净区之前应去除外包装,用丝光毛巾蘸75%乙醇溶液清洁物料外包装表面, 将已清洁或拆包的物料移至传递窗内，紫外灯照射30分钟。由洁净区内人员从传递窗内取出，原辅料送至洁净区原辅料暂存间存放。
4.7.2.3.1.4 称量前，台称及天平必须每次校零，定期校验，并有检定合格证。称量操作在称量间内进行,要用电子台称，临用前称量，称量完毕要立即清理称量台和电子台称，动作要轻防止粉尘飞扬。称量好的药用炭立即投入到装有注射用水的烧杯内浸湿。
4.7.2.3.1.5称量时按限额领料单核对原料品名、批号、重量、检验报告单号。称量时必须有复核人，操作人和复核人均应在称量原始记录上签名。
4.7.2.3.2、配制（20000瓶）
4.7.2.3.2.1每一批配制罐必须标明所配制药液的品名、规格、批号和配制量。
4.7.2.3.2.2配制时，每一种原辅料的加入和调制必须由核对人确认并作好记录。
4.7.2.3.2.3配制过程中的温度和配制的最后定量均要有复核人确认，并有操作人和复核人签字。
4.7.2.3.2.4制备：将注射水766kg加入浓配罐内，开启搅拌机，加入甘草流浸膏、桔梗流浸膏，开启蒸汽阀（温度控制在95-100℃），待煮沸后开始计时搅拌煎煮30分钟，将蔗糖1300kg投入，搅拌煎煮30分钟混合均匀，关闭。
4.7.2.3.3、过滤：开启过滤系统及浓配罐开关，将煎煮好的药液趁热过滤（300目）至稀配罐完毕后顶适量注射水，关闭电源及阀门。
4.7.2.3.4配料：浓配液输入稀配罐后，开启搅拌机，循环冷却水，将其冷却至50℃以下，然后将处方量的陈皮酊、氯化铵以及苯甲酸钠4kg（用适量注射水溶解）加入配料罐内，加注射水至200万ml。，继续搅拌，混合30分钟。
4.7.2.3.4二次过滤：开启二次过滤系统及稀配罐开关，将稀配好的药液过滤（300目），药液的过滤在D级洁净级别的房间内进行，均采用密闭系统。过滤药液至药液纯正均匀，经中间体检验合格后才能灌装。
监控项目
监控方法
监控标准
频次
性状
目测
本品为红棕色的半透明黏稠液体；味甜。
每批
PH值
酸度计
5.0-7.0
每批
相对密度
密度计
1.20-1.30
每批
4.7.2.3.4、配剂后用具的处理：
4.7.2.3.4.1钛棒的清洗：钛棒按品种，在每完成每批操作后，送入容器清洗间用纯化水清洗钛棒表面的药液，再用注射水反冲三次,正冲三次凉干。生产中更换品种时对钛棒进行再生，再生采用2%硫酸溶液浸泡30分钟，然后用注射水冲洗三次，并凉干备用。
4.7.2.3.4.2配液罐及管道的清洗：凡接触药液的配液罐用清洁球进行喷射清洗，再加入0.1%氢氧化钠溶液循环冲洗30分钟,然后用注射水冲洗三次，每次5分钟即可；
4.7.2.3.4.3管道泵、钛棒筒式过滤器、管道的清洗：先用注射水冲洗二次，每次5分钟即可；再加入0.1%氢氧化钠溶液循环冲洗30分钟,然后用注射水冲洗三次，每次5分钟即可。
4.7.3灌装工序：
4.7.3.1 工作前检查有清场合格证，设备、环境清洁状况，合格后生产，调节计量泵装量103.0±3.0ml。灌装机操作执行灌装机操作SOP，开始时抽查装量每次按顺序抽取6瓶，装量在103.0±3.0ml之间，检查瓶盖，依次取6瓶，有无破损、压制不严密，操作过程中和结束时，检查一下装量和封盖情况，封盖后的半成品通过输送带送贴签机贴签后，再传检漏工序。
4.7.3.2配制好的药液一般应在当天灌装完毕，否则应将药液在规定条件下保存（最多不超2天），确保药液不变质。
4.7.3.3压盖时检查瓶盖的紧密度情况，质量符合要求后正式操作。
4.7.3.4操作过程中随时检查装量和压盖密封情况，剔除不合格品。
4.7.3.5中间产品盛器内应标明名称、规格、批号、日期，操作者姓名。

监控项目
监控方法
监控标准
频次
装量
量桶
103.0±3.0ml
每批
封盖
检查
无破损、封盖端正严密
每批
4.7.3.6关机：灌封结束后，关闭电源。
4.7.3.7操作人员按要求认真填写批生产记录。
4.7.3.8完成操作后容器具的清洗: 每次使用后在容器具洁具间将灌装管道用纯化水冲洗，再用0.1%氢氧化钠溶液浸泡30分钟，用注射水冲洗三次（每次5分钟）即可使用。
4.7.4外包装：
4.7.4.1包装规格：100ml×100瓶/1箱
4.7.4.2包装材料的管理：
检查所领取的包装材料是否经质管部确认合格，包装材料需专人保管，计数发放，并做好发放记录。
4.7.4.3印批号：
在盒外规定的位置喷上产品批号、生产日期和有效期至，用油墨在大箱上印上产品批号、生产日期和有效期至。
4.7.4.4贴标签：
在瓶上贴上标签，标签位置适中，标签规定位置喷上产品批号、生产日期和有效期至。
4.7.4.5装盒：每1瓶药和1张说明书及1只带有刻度的10ml量杯装入1小盒。每10小盒装1中盒。
4.7.4.6装箱：每10中盒装1箱，每箱装1张产品检验合格证。用封箱胶带封好，打包。
4.7.4.6.1将该产品的大箱制定位置印上生产批号和生产日期于大箱的两侧。支好大箱，用胶带在箱底外长边接合处贴上胶带，整齐摆放在指定位置。
4.7.4.6.2将封好的小盒，按规定数量放入中盒。将中盒按排列要求和数量放入箱内，不得多盒、少盒。
4.7.4.6.3每箱最上面放一张产品检验合格证，再加上垫板后封箱。在箱外长边接合处贴上胶带，要平整、美观，胶带纸贴至两端折过5-6cm。
4.7.4.6.4合箱将上批剩余的同品种同规格药品与本批药品进行合箱， 在生产开始时进行合箱每批只准许有一箱合箱。
4.7.5入库
4.7.4.1包装结束后，点清数量，填写包装批记录，入仓库暂存区待检，接质量部成品合格报告后，和仓库办理交接记录。
4.7.4.2入库，零头部分与下批成品混合装箱，作为混合箱入库，混合箱应在该箱的两侧指定位置上印有合箱的两个批号和每个批号的瓶数。每批只能有一个混合箱。不足最小包装单位的产品零头，在QA的监督下清点数量集中销毁.详见“产品合箱管理规程”。
4.7.6结束工作
4.7.6.1剩余瓶送至内包材暂存。
4.7.6.2结束后应统计包装物的实用数、损坏数及剩余数，与领用数做物料平衡检查。并按剩余包装材料处理程序处理剩余标签和报废标签。
4.7.7物料平衡检查：生产加工包装过程中，各产品每一阶段的收率是否正常，应有检查、控制和处理的方法。
4.7.8清场：根据《药品GMP》的要求，每批产品的每一个生产阶段完成后必须由生产操作人员清场。以防止药品生产中不同批号、品种、规格之间产生污染和交叉污染，清场以后至少应达到以下要求：
4.7.8.1无积灰、结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰，室内没有与生产无关的杂物。
4.7.8.2的工具、容器应清洁、无异物，无前次产品的遗留物；非专用设备，管道、容器、工具应拆洗或灭菌。
4.7.8.3内外擦洗干净，没有前次生产遗留物，无油垢。
4.7.8.4接触药品的设备、容器、工具、管道，应每天或每批清洗或清理，同一设备连续加工同一非无菌产品时，其清洗的周期可按该设备清洗的有关规定执行。
4.7.8.5工序调换品种或规格时，多余的标签等包装材料应按规定处理。清场合格后应挂标示牌和出具清场合格证。清场合格证正本纳入批生产记录，副本纳入下批次产品生产记录4.7.9记录： 每批产品生产结束时，应由工艺员和车间主任负责各工序操作记录的收集、汇总并审核，汇编成批生产记录。
4.7.10中间产品及成品质量标准：
4.7.10.1：原辅料质量标准
原辅料名称 质量标准
甘草流浸膏 甘草流浸膏质量标准
桔梗流浸膏 桔梗流浸膏质量标准
陈皮酊 陈皮酊质量标准
氯化铵 氯化铵质量标准
蔗糖 蔗糖质量标准
苯甲酸钠 苯甲酸钠质量标准
4.7.10.2中间产品质量标准：
应执行“小儿止咳糖浆口服液中间产品质量标准”
4.7.10.3成品质量标准:
应执行“小儿止咳糖浆口服液成品质量标准”。
4.7.10.4包装材料质量标准，标签、说明书内容及贮存注意事项：
4.7.10.4.1包装材料质量标准
包装材料名称 质量标准
小儿止咳糖浆口服液标签 小儿止咳糖浆口服液标签质量标准
小儿止咳糖浆口服液小盒 小儿止咳糖浆口服液小盒质量标准
小儿止咳糖浆口服液中盒 小儿止咳糖浆口服液中盒质量标准
小儿止咳糖浆口服液大箱 小儿止咳糖浆口服液大箱质量标准
小儿止咳糖浆口服液说明书 小儿止咳糖浆口服液说明书质量标准
小儿止咳糖浆口服液口服量杯 小儿止咳糖浆口服液口服量杯质量标准
4.7.10.4.2标签内容
请仔细阅读说明书并按说明书使用或在药师指导下购买和使用。
【药品名称】：小儿止咳糖浆
【汉语拼音】：Xiao，er ZHike Tangjiang
【功能主治】祛痰、镇咳。用于小儿感冒引起的咳嗽。
【用法用量】口服，用小杯量取，2至5岁一次1格（5ml），2岁以下酌情递减，5岁以上一次1至2格（5至10ml），一日3至4次。
【规格】每瓶100ml。
【贮藏】遮光，密封，置阴凉处。
生产日期见外盒：
产品批号：
有效期至：
企业名称：陕西德福康制药有限公司
【批准文号】国药准字Z61026120
其他：
商品商标
企业标志
甲类非处方药标志
4.7.10.4.3小盒内容：
请仔细阅读说明书并按说明书使用或在药师指导下购买和使用
小儿止咳糖浆
Xiao,er Zhike Tangjiang
【批准文号】国药准字Z61026120
【成分】甘草流浸膏、桔梗流浸膏、陈皮酊、氯化铵。辅料为苯甲酸钠、蔗糖。
【性状】本品为红棕色半透明的黏稠液体；味甜。
【功能主治】祛痰、镇咳。用于小儿感冒引起的咳嗽。
【用法用量】口服，用小杯量取，2至5岁一次1格（5ml），2岁以下酌情递减，5岁以上一次1至2格（5至10ml），一日3至4次。
【规格】每瓶100ml。
【贮藏】遮光，密封，置阴凉处。
【注意事项】详见说明书。
生产日期：
产品批号：
有效期至：
企业名称：陕西德福康制药有限公司
地址：陕西省榆林市榆阳区麻黄梁工业园区石峁路1号
电话号码：[phone]
其他：
商品商标
企业标志
甲类非处方药标志
条形码：
4.7.10.4.4中盒内容：同小盒。
4.7.10.4.5说明书内容：
请仔细阅读说明书并按说明书使用或在药师指导下购买和使用
【药品名称】
药品名：小儿止咳糖浆
汉语拼音：Xiao,er Zhike Tangjiang
【成分】】甘草流浸膏、桔梗流浸膏、陈皮酊、氯化铵。辅料为苯甲酸钠、蔗糖。
【性状】本品为红棕色半透明的黏稠液体；味甜。
【作用类别】本品为咳嗽类非处方药药品。
【功能主治】祛痰、镇咳。用于小儿感冒引起的咳嗽。
【用法用量】口服，用小杯量取，2至5岁一次1格（5ml），2岁以下酌情递减，5岁以上一次1至2格（5至10ml），一日3至4次。
【注意事项】
1、忌食生冷辛辣食物。
2患有高血压、心脏病、肾病水肿等慢性病患者慎用。
3服药3天症状无改善者，应及时就医。
4本品不宜久服。
5药品性状发生改变时禁止服用。
6儿童必须在成人监护下使用。
7请将此药品放在儿童不能接触的地方。
8如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【规格】每瓶100ml。
【贮藏】遮光，密封，置阴凉处。
【包装】每盒1瓶：药用塑料瓶装。
生产日期及产品批号见外盒。
【有效期】24个月。
【批准文号】国药准字Z61026120
甲类非处方药标志
【生产企业】
企业名称：陕西德福康制药有限公司
地址：陕西省榆林市榆阳区麻黄梁工业园区石峁路1号
邮政编码：719000
电话号码：[phone]
传真号码：[phone]
网址：
如有问题可与生产企业直接联系
4.7.10.4.6大箱外文字说明和标志：
小儿止咳糖浆
批准文号：国药准字Z61026120
规格：每瓶100ml
生产日期：
产品批号：
有效期至：
贮藏：遮光，密封，置阴凉处。
包装：100ml/瓶×100瓶；药用塑料瓶装
毛重：10.8kg
体积：0.49m×0.295m×0.13m=0.019m3
陕西德福康制药有限公司
地址：陕西省榆林市榆阳区麻黄梁工业园区石峁路1号
电话号码：[phone]
其他：
药品商标
企业标志
甲类非处方药标志
防倒置、防潮、防热、小心轻放的标志
4.7.10.4.7贮存注意事项：
标签、小盒、中盒与说明书应存放在标签库中，其余的包装材料应放置在相应仓库或车间包装材料间内保存。

5.设备一览表
口服制剂主要设备一览表:
岗位
设备名称
规格型号
生产能力
数量（台）
配制
电子称

2
配制
浓配罐

1
配制
稀配罐

1
配制
过滤器

1
上瓶
理瓶机

1
上瓶
洗瓶机

1
灌装
灌装机

1
检漏
检漏仪

1
灯检
灯检箱

2
包装
包装工作台

1
包装
封箱机

1
包装
捆扎机

1
包装
喷码机

1
6.技术安全及劳动保护
6.1车间内有消防设施。
6.2车间内有空调设施。
7.工艺卫生
7.1关键工序工艺卫生;
洗瓶、灌封、检漏、配制工序工艺卫生执行《洁净区工艺卫生管理规定》
贴签、灯检、外包装工序工艺卫生执行《一般生产区工艺卫生管理规定》
7.2人员卫生：
各工序人员卫生执行《生产区个人卫生管理规定》
8劳动组织与岗位定员
岗位名称
人数
口服制剂车间主任
1人
口服制剂车间核算员
1人
维修工
2人
配制
2人
理瓶
1人
洗瓶
1人
灌装
1人
检漏
1人
灯检
2
外包装
6人
打包
1人
喷码
1人
合计
21人
9.附件
9.1物料平衡的计算及消耗定额
9.1.1各工序物料平衡计算公式和控制范围
配制后药液量（万ml）
配制收率= ×100％
配制药液投入量
控制范围：不低于99％

灌封后瓶数×平均装量
灌封收率= ×100％
配制交灌封药液量
控制范围：不低于98％

瓶使用数量
洗瓶收率= ×100％
瓶领用量-剩余量
控制范围：不低于98％

实际产量
成品率= ×100％
理论产量
控制范围：不低于96％
9.2主要物料的控制范围
9.2.1原辅材料的消耗定额
物料名称
甘草流浸膏
桔梗流浸膏
陈皮酊
氯化铵
蔗糖
苯甲酸钠
香兰素
消耗定额
2％
2％
2％
1％
2％
1％
1％
9.2.2包装材料的消耗定额
物料名称
瓶
瓶盖
标签
说明书
小盒
中盒
大箱
消耗定额
2％
2％
3％
0.5％
0.5％
0.5％
0.5％
9.3本产品工艺过程中所需的SOP名称
1、SOP-SC-1003-01领料、称量岗位标准操作规程
2、SOP-SC-1017-01口服液理瓶岗位标准操作规程
3、SOP-SC-1018-01口服液配液滤过岗位标准操作规程
4、SOP-SC-1019-01口服液灌装封口岗位标准操作规程
5、SOP-SC-1020-01口服液包装岗位标准操作规程
6、SOP-WS-2001-01一般生产区厂房清洁标准操作规程
7、SOP-WS-2002-01一般生产区清洁工具清洁标准操作规程
8、SOP-WS-2003-01一般生产区地漏清洁标准操作规程
9、SOP-WS-2004-01一般工作服、工作鞋洗涤标准操作规程
10、SOP-WS-2005-01一般工作服、工作鞋传递标准操作规程
11、SOP-WS-2006-01一般生产区容器具及用车清洁标准操作规程
12、SOP-WS-2007-01一般生产区出入标准操作规程
13、SOP-WS-2008-01 D级和C级洁净区厂房清洁标准操作规程
14、SOP-WS-2009-01人员清洁卫生标准操作规程
15、SOP-WS-2010-01 D级和C级洁净区清洁工具清洁标准操作规程
16、SOP-WS-2011-01 D级和C级洁净区水池清洁标准操作规程
17、SOP-WS-2012-01 D级和C级洁净区地漏清洁标准操作规程
18、SOP-WS-2013-01 D级和C级洁净区周转用车清洁标准操作规程
19、SOP-WS-2014-01 D级和C洁净区容器具、工器具清洁标准操作规程
20、SOP-WS-2015-01更衣室清洁标准操作规程
21、SOP-WS-2016-01缓冲间清洁标准操作规程
22、SOP-WS-2017-01传递窗清洁标准操作规程
23、SOP-WS-2018-01 D级和C级洁净工作服、工作鞋洗涤标准操作规程
24、SOP-WS-2019-01 D级和C级洁净工作服、工作鞋传递标准操作规程
25、SOP-WS-2020-01 D级和C级洁净口罩使用和清洁标准操作规程
26、SOP-WS-2021-01 D级和C级洁净手套使用和清洁标准操作规程
27、SOP-WS-2022-01 D级和C级洁净区出入标准操作规程
28、SOP-WS-2025-01消毒剂的配制、储存和使用标准操作规程
29、SOP-WS-2027-01水池使用标准操作规程
30、SOP-WS-2028-01洁净区地漏使用标准操作规程
31、SOP-WS-2034-01物料进入洁净区标准操作规程
32、SOP-WS-2035-01洁净区出入洗手标准操作规程
33、SOP-SB-1030-01口服液体灌装机标准操作规程
34、SOP-SB-1034-01塑料口服液瓶封口机标准操作规程
35、SOP-WS-1034-01液体灌装机清洁标准操作规程
36、SOP-WS-1037-01塑料口服液瓶封口机清洁标准操作规程