阿司匹林肠溶片标准操作规程.doc

XXXX公司当前版本编号SOP-QC-01-001-Rev.01.12替代版本编号QC-D-c013-Rev.01.10规程名称阿司匹林肠溶片检验标准操作规程阿司匹林肠溶片检验标准操作规程起草人日期20 年 月 日审核人日期20 年 月 日批准人日期20 年 月 日生效日期20 年 月 日颁发部门质量部分发部门质量控制部1. 目的建立阿司匹林肠溶片检验标准操作规程，规范阿司匹林肠溶片检验操作。2. 范围适用于阿司匹林肠溶片的检验。3. 依据中国药典2010版二部4. 职责4.1起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人。 4.2 QC实施本规程。4.3 QA监督本规程的实施。5内容本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的93.0-107.0%。5.1 性状本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。5.2 鉴别5.2.1 仪器及试液一般实验仪器和高效液相色谱仪。三氯化铁试液：三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，即得。5.2.2 分析步骤5.2.2.1 取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，观察现象，溶液显紫堇色。5.2.2.2 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。5.3 检查5.3.1 游离水杨酸5.3.1.1 仪器及试液一般实验仪器、十万分之一天平和高效液相色谱仪。1%冰醋酸甲醇溶液：取1ml冰醋酸加甲醇稀释至100ml，即得。5.3.1.2 分析步骤除检测波长改为303nm外，照含量测定项下的色谱条件试验。精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振摇溶解，并稀释至刻度，摇匀，用有机相滤膜（孔径：0.45）滤过，立即精密量取续滤液10l，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，含水杨酸不得过阿司匹林标示量的1.5%。含量% = 100% 公式式中 A样-样品的峰面积W对-水杨酸对照品称样量A对-水杨酸对照品的峰面积W样-样品的称样量0.1-标示量5.3.2 释放度5.3.2.1 试液及仪器一般实验仪器、十万分之一天平、高效液相色谱仪和ZRC-8L智能溶出度测试仪。0.1mol/L的盐酸溶液：取盐酸9ml，加水使成1000ml，摇匀即得。0.2mol/L磷酸钠溶液：称取Na3P04 12H2O 76.02g，加水溶解使成1000ml，摇匀即得。5.3.2.2 分析步骤(1) 酸中释放量取本品，照释放度测定法，采用溶出度测定法第一法装置，以0.1mol/L的盐酸溶液为溶出介质750ml，待溶出介质温度恒定在37 0.5后，调节转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时，取溶液10ml，滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液10l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定13mg，置200ml量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml的量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照品溶液；取上述对照品溶液同法测定，按外标法计算出每片的阿司匹林释放量，限度应不大于阿司匹林标示量的10。释放度% = 100% 公式 式中 A样-样品的峰面积W对-阿司匹林对照品称样量A对-阿司匹林对照品的峰面积0.1-标示量(2) 缓冲液中释放量酸中释放量检查项下的溶液中继续加入37的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml，混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值为6.80.05，继续溶出45分钟，取溶液10ml，滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液10l，注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取阿司匹林对照品18mg，置50ml的量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照品溶液；另精密称取水杨酸对照品适量22mg，置200ml的量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，用1冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得水杨酸对照品溶液。分别取上述对照品溶液同法测定，按外标法分别计算出每片的阿司匹林释放量和水杨酸含量，将所测得的水杨酸含量乘以1.304再加上阿司匹林释放量即得本品释放量。限度为标示量的70，应符合规定（阿司匹林分子量为180.16，水杨酸分子量为138.12，校正因子为1.304）。释放度阿司匹林% = 100% 公式式中 A样阿-样品的阿司匹林峰面积 W对-阿司匹林对照品称样量 A对-阿司匹林对照品的峰面0.1-标示量释放度水杨酸% = 100% 公式式中 A样水-样品的水杨酸峰面积 W对-水杨酸对照品称样量 A对-水杨酸对照品的峰面积 0.1-标示量释放度% =释放度阿司匹林%+1.304释放度水杨酸% 公式5.3.3 片重差异5.3.3.1仪器万分之一天平。5.3.3.2分析步骤取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较，重量差异限度应在标示片重的7.5%以内，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。5.4 含量测定 照高效液相色谱法测定。5.4.1仪器一般实验仪器、十万分之一天平和高效液相色谱仪。5.4.2色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为276nm。理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。5.4.3分析步骤 取本品20片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，用1%的冰醋酸甲醇溶液强烈振摇溶解并稀释至刻度，用有机相滤膜（孔径：0.45m）滤过，精密量取续滤液10l，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取阿司匹林对照品20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加1%的冰醋酸甲醇溶液强烈振摇溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。含量% = 100% 公式式中 A样-样品的峰面积 W对-阿司匹林对照品称样量 A对-阿司匹林对照品的峰面积W样-样品的称样量0.1-标示量6. 相关文件与记录阿司匹林肠溶片检验记录 R-QC-01-001阿司匹林肠溶片检验报告 B-QC-01-001微生物限度检查记录 R-QC-01-128*结束*第 5 页 共 5 页