药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第十八章 抗心绞痛药,概述,心绞痛是冠状动脉供血不足引发心,肌急剧、短暂缺血与缺氧综合征。表,现为胸骨后及心前区阵发性绞痛或闷痛，,常放射至左上肢。,冠心病常见症状,。,1,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第1页,普通分三种类型：,（,1,）劳力型,稳定型,：多在体力劳动时发病，如劳累、体育锻炼,或情绪激动时发病。,不稳定型,：有初发型、恶化型等，可恶化造成心肌,梗死或猝死，亦可恢复为稳定型心绞痛。,（,2,）自发型,：冠脉痉挛所引发，常在夜间或休息,时发作。,（,3,）混合型,2,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第2页,心脏冠脉解剖特征,1.,冠脉灌注在心舒张期，冠状窦口开在主动脉,瓣后部。,2.,冠脉有输送血管（大）、阻力血管（小）之分，呈单枝楔状供给心肌。左、右冠脉存在侧支循环，但建立起来较慢。,3.,冠脉在心脏走向是由心外膜移行然后垂直穿插心肌间隙供给心内膜，心舒张期压力小，流速增加。,3,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第3页,4,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第4页,正常,心绞痛,心舒时间,灌注压,冠脉阻力,心肌收缩力,室壁张力（,PR,2,）,A-V,氧差,冠脉血流量,心率,侧支循环,心肌供氧,心肌耗氧,心绞痛发生机制,心肌供氧与耗氧失衡,5,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第5页,心绞痛治疗标准,扩张,冠状动脉、增加冠脉供血、供氧,降低,心肌耗氧,6,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第6页,抗心绞痛药,1.,定义：,恢复心肌氧供、需平衡药品。,2.,机理：,舒张冠脉，解除冠脉痉挛或促进侧支循环形成。,舒张静脉，降低回心血量，降低前负荷；或舒张外,周小动脉，降低后负荷，以降低心射血阻抗，降低,室壁张力。或减慢心率，抑制心肌收缩力，降低心,作功氧耗量。,抗血小板聚集，抑制血栓形成，加速血流速度。,7,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第7页,冠脉壁粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是诱发不稳定心绞痛主要原因，现临床抗血栓形成药品都有利于缓解心绞痛症状，而且可降低心肌梗死发生率，降低病死率。,8,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第8页,药品分类,硝酸酯类,硝酸甘油、硝酸异山梨酯,（消心痛）等。,受体阻断药,普萘洛尔、阿替洛尔、美,托洛尔等。,钙拮抗药,维拉帕米、地尔硫卓、硝苯,地平（心痛定）等。,9,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第9页,硝酸甘油,一、,体内过程,口服：首过消除显著，,F 8%,舌下：,无首过消除，,F 80%,起效快（,1,2,min,）,、连续短（,20,30,min,）,经皮：,2,软膏 贴膜剂,肝代谢,肾排泄,10,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第10页,二、药理作用和机制,1.,对血管作用：,能,舒张,全身静脉和动脉，但静脉作用较强。对冠脉输送血管也有显著舒张作用。从而降低心脏前后负荷，降低心室充盈度与室壁肌张力。,2.对心脏作用：,无显著作用，但剂量过大可由降压而引发反射性,心率加紧,。,11,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第11页,3.抗心绞痛机制：,舒张容量血管，降低心脏前负荷，降低心室,舒张末期压力及容量。较大剂量舒张小动脉,降低后负荷，从而降低室壁肌张力和氧耗。,选择性舒张心外膜输送血管及侧枝血管，,改进冠脉侧枝循环，增加缺血区血液供,应量。,使冠脉血流量重新分配。经过降低心脏前后,负荷，降低心室舒张末期压力，舒张心外膜,血管及侧枝血管，增加心内膜下血液灌注,量。,12,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第12页,B,阻力血管,缺血区,非缺血区,B,非缺血区,缺血区,心肌局部缺血时,主动脉,A,输送血管,给硝酸甘油后,A,侧枝血管,13,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第13页,硝酸甘油扩张血管机制,硝酸酯类药品能在平滑肌细胞和内皮细胞,中被生物降解产生,NO，,经过,NO,拟内源性血管内皮,舒张因子而起作用。也有些人认为，硝酸甘油可与,平滑肌细胞膜内巯基（,-SH）,结合，形成,NO,产生,作用。,14,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第14页,三、临床应用,1.,防治各型心绞痛：,舌下含服，预防、中止发作。,2.,急性心肌梗死：,小剂量静脉注射。血压不宜过低。,3治疗,CHF,4.,急性呼吸衰竭和肺,A,高压,15,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第15页,四、不良反应,1.,血管舒张作用：,面红，头痛，眼压升高,2.,大剂量：,体位性低血压、,心悸、,晕厥等,3.,剂量过大：,反射性兴奋交感,N,（,心悸，加重心绞痛）,高铁血红蛋白症（用,亚甲篮又名美篮,治疗）,4.,耐受性：,可能与巯基消耗相关。补充含巯基药品，,如卡托普利，甲硫氨酸等可阻止耐受性,。,防止大剂量、无间歇给药,16,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第16页,口诀,舌下含服取坐位，既能预防也应急。,剂量过大有征兆，头痛心悸血压低。,三片无效有问题，急性心梗要考虑。,随身携带防不测，药品失效及时替。,17,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第17页,硝酸异山梨酯（消心痛）,特点,1.,作用弱,2.,起效慢,15,30min,3.,维持时间长 ,h,4.,个体差异大,5.,口服预防心绞痛和心梗后心衰长久,治疗,18,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第18页,受体阻断药,非选择性,受体阻断药：,普萘洛尔,选择性,1,受体阻断药：,阿替洛尔、美托洛,尔、醋丁洛尔,特点,：,1.,经过阻断,受体，抑制心脏活动（收缩力和心率），显著降低心肌耗氧量。,注意：,亦可引发心室舒张末期压力增加，增加,心肌耗氧量。,19,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第19页,2.经过减慢心率，使冠脉灌注时间延,长，灌流量增加而增加缺血区和心内,膜下血液灌注量。,3.能促进氧自血红蛋白解离而增加全,身组织包含心肌供氧。,4.还能,增加侧支循环，改进,缺血区血,液供给。,20,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第20页,临床应用,主要用于,稳定性及不稳定心绞痛,治疗，可,降低发作次数，改进心电图，增加心肌运动耐,力。对伴有高血压或心律失常者更为适用。,不宜用于变异型心绞痛,禁用,:,血脂异常者,注意事项：,从小量开始,逐步减量,21,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第21页,硝酸甘油,普萘洛尔,1.,能降低各自剂量，减小不良反应。,2.,能提升抗心绞痛疗效，两药都有增加心肌,供氧，降低心肌耗氧作用，从而可降低心绞,痛发作次数，增加运动耐力。,3.,能相互抵消各自产生不良反应，如硝酸甘,油经过扩张外周血管降低回心血量，能降低,普萘洛尔所引发左心室舒张末期压力；普,萘洛尔经过,阻断受体，,能减慢硝酸甘油所引,起心率增快。,22,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第22页,注意：,1.,剂量过大,降压过多,冠脉血流量减,少,加重,心绞痛。,2.,口服给药，小量开始，逐步增量，逐,渐减量。,23,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第23页,钙通道阻滞药,抗心绞痛作用,1.,降低耗氧,:,抑制心肌；扩张血管,2.,舒张冠脉：尤其痉挛状态；侧支循环,3.,保护缺血心肌：,Ca,2+,超负荷,4.,抑制血小板聚集,24,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第24页,临床应用,1.,用于各型心绞痛，,变异型心绞痛,最正确。,2.,更适合伴支气管哮喘者。,3.,适合伴外周血管痉挛者。,4.,较少诱发心衰。,25,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第25页,硝苯地平,（心痛定）,变异型首选，稳定型有效,，不宜用于不稳定型心绞痛。,对伴有高血压及心率加紧者更适宜：,受体阻断药适用,维拉帕米,(,异搏定、戊脉安,),主要用于,稳定型,受体阻断药协同，但抑制心脏，,慎用,地尔硫卓（硫氮卓酮）,各型均可,26,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第26页,其它类,卡维地洛（卡维洛尔）,阻断,1,2,-R,、,抗氧化、,抗氧自由基,治心绞痛，,CHF,，高血压,尼可地尔,新型扩血管,-,变异型，不易耐受,27,药理学抗心绞痛药基础知识专家讲座,第27页,