2016ESCEAS血脂指南解读科室会.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,单击此处编辑母版标题样式,文献,单击此处编辑母版标题样式,文献,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,2016 ESC&EAS,血脂,管理指南解读,仅供医药专业人士参考,审批号：,446,005.022,有效期至,2019年,9,月,30,日,2016,年,ESC,年会发布,了最新版血脂管理指南,2016,年,8,月,27,日，欧洲心脏病学会（,ESC,）和欧洲动脉硬化学会（,EAS,）联合,发布,血脂异常管理指南,，全文在,Eur,Heart,J,和,ESC,网站同时发布,。,2016,Dyslipidaemias 2016(Management of),Catapano AL,et al.Eur Heart J.2016 Aug 27.DOI:10.1093/eurheartj/ehw272 Epub ahead of print,CONTENTS,CVD,危险分层及,降,脂目标,01,目录,降脂治疗方案推荐,02,平衡药物疗效及安全性,03,2016,年,ESC,血脂管理,指南解读,指南明确的,CVD,危险分层：,CVD,极高危患者,极高危,临床或影像学确诊为,CVD,包括：,既往心肌梗死（,MI,）,急性冠脉综合征（,ACS,）,冠脉血运重建（经皮冠脉介入治疗,(PCI),冠脉旁路移植术,(CABG),）和其他动脉血运重建术,卒中和短暂性脑缺血发作（,TIA,）,外周动脉疾病（,PAD,）,以及影像学检查如冠脉造影或冠脉超声发现显著的斑块，与临床事件具有强相关性,糖尿病合并靶器官损伤：,如蛋白尿,或伴有一种主要危险因子，如吸烟、高血压、血脂异常,重度慢性肾病（,GFR 8 mmol/L,（310 mg/dL,，如家族性高胆固醇血症）或血压,180/110 mmHg,大多数其他糖尿病患者（部分年轻的,1,型,DM,可能属于中低危人群）,中度慢性肾病（,GFR 3059 mL/min/1.73 m,2,）,SCORE,评估系统的,10,年致命性,CVD,危险,5%,但,10%,中危,SCORE,评估系统的,10,年致命性,CVD,危险,1%,但,5%,低危,SCORE,评估系统的,10,年致命性,CVD,危险,1.8 mmol/L(70 mg/dL),，已接受他汀治疗：,目标为,LDL-C,2.6 mmol/L(100 mg/dL),，已接受他汀治疗：,目标为,LDL-C 3.5 mmol/L(135 mg/dL),，未采用药物治疗：,目标为,LDL-C 5.2 mmol/L(200 mg/dL),，未采用药物治疗：,目标为,LDL-C 2.6 mmol/L,(100 mg/dL),CONTENTS,CVD,危险分层及,降,脂目标,01,目录,降脂治疗方案推荐,02,平衡药物疗效及安全性,03,2016,年,ESC,血脂管理,指南解读,荟萃分析显示：,冠心病,事件风险随,LDL-C,水平下降而显著降低,Raymond C,et al.Cleve Clin J Med.2014 Jan;81(1):11-9.,30,25,20,15,10,5,0,40,60,80,100,120,140,160,180,200,POSCH-con,4S-pbo,LIPID-pbo,4S-Rx,ALLIANC-pbo,HPS-pbo,WOSCOPS-pbo,AFCAPS-pbo,MEGA-pbo,WOSCOPS-rx,MEGA-prv10-20,ASCOT-pbo,CARDS-pbo,MIRACL-pbo,CARE-pbo,LIPID-rx,TNT-Atv.10,POSCJ-surg,AFCAPS-rx,SHARP-pbo,ASCOT-rx,JUPITER-pbo,JUPITER-Ros20,CARDS-Atv10,SHARP-S20+ez,PROVE-IT-Atv80,MIRACL-Atv80,IDEAL-Atv80,TNT-Atv80,PROVE-IT-Atv40,ALLIANCE-rx,HPS-rx,CARE-rx,A to Z-S20,A to Z-S40-80,IDEAL-Sim20-40,LDL-C,降低和,CHD,风险降低成线性量化关系,二级预防,一级预防,LDL-C mg/dL(mmol/L),冠心病,事件发生,率,(%),降低,LDL-C,可延缓甚至逆转动脉粥样硬化进展,动脉粥样病变体积百分比*,的变化（）,进展,-1.0,-0.5,0,0.5,1.0,1.5,2.0,60,70,80,90,100,110,120,ASTEROID,可定,A-,Plus,安慰剂,STRADIVARIUS,安慰剂,CAMELOT,安慰剂,REVERSAL,普伐他汀,REVERSAL,阿托伐他汀,平均,LDL-C(mg/dL),逆转,50,-1,.,5,-2,.0,40,SATURN,可定,SATURN,阿托伐他汀,Rishi Puri,et al.European Heart Journal.2013;34:1818-1825.,降,LDL-C,更低些更好,，,无论,基线水平如何均可从降,LDL-C,中带来获益,1.Catapano,AL,et al.Eur Heart J.2016 Aug 27.DOI:10.1093/eurheartj/ehw272 Epub ahead of print,2,.Robinson JG.Eur Heart J.2016 May 1;37(17):1380-3.,尚未发现存在临床,获益的,LDL-C,下限,阈值，,LDL-C10,倍上限）发生率没有正比关系,注：可定,40mg,未在中国注册,发现,CK,正常上限,10,倍,的患者比例*,(%),*CK,上升达,10,倍正常上限并有肌肉症状出现,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C,的降低,(%),西立伐他汀,(0.2,0.3,0.4,0.8 mg),普伐他汀,(20,40 mg),阿托伐他汀10,20,40,80mg),辛伐他汀,(40,80mg),可定,(10,20,40 mg),一项回顾性研究，分析,了,12,569,例,接受可定治疗,的血脂异常患者的安全性，,评估可定的,获益,-,风险比特性。,Brewer HB Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.,他汀肝脏安全性：强,效他汀不,安全,*,连续检测,2,次升高,正常上限的,3,倍,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C,的降低,(%),发现,ALT,正常上限,3,倍,的患者比例,*,(%),氟伐他汀,(20,40,80mg),洛伐他汀,(20,40,80mg),阿托伐他汀,(10,20,40,80mg),辛伐他汀,(40,80mg),可定,(10,20,40 mg),他汀类药物降低,LDL-C,的程度与,ALT,升高（,3,倍上限）发生率没有正比关系,注：可定,40mg,未在中国注册,一项回顾性研究，分析,了,12,569,例,接受可定治疗,的血脂异常患者的安全性，,评估可定的,获益,-,风险比特性。,Brewer HB Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.,2016ESC&EAS,血脂指南强调,药物相互作用是导致他汀不良反应的重要因素,他汀通过,CYP3A4,途径发生的药物相互作用，可导致肌病和横纹肌溶解症,除了瑞舒伐他汀、,普伐他汀、匹伐他汀，其他多数类型的他汀均主要通过肝脏,CYP450,代谢。,Catapano AL,et al.Eur Heart J.2016 Aug 27.DOI:10.1093/eurheartj/ehw272 Epub ahead of print,抗感染药,钙拮抗剂,其他,伊曲康唑,维拉帕米,环孢素,酮康唑,地尔硫卓,达那唑,泊沙康唑,氨氯地平,胺碘酮,红霉素,雷诺嗪,克拉霉素,葡萄柚汁,泰利霉素,奈法唑酮,HIV,蛋白酶抑制剂,吉非罗齐,经,CYP3A4,代谢，有可能与他汀类药物,发生,相互作用而导致肌病和横纹肌溶解风险升高的药物,需重点关注他,汀,药物相互作用风险的人群,1,Kellick KA,et al.J Clin Lipidol.2014;8(3 Suppl):S30-46,他汀药物相互作用高危人群,老年人,HIV,患者,丙型肝炎及非酒精性脂肪肝患者,儿科患者,家族性高胆固醇血症患者,慢性肾脏疾病,/,终末期肾病患者,可定既非细胞色素,P450,同功酶的抑制剂，也不是酶诱导剂,.,是这些酶的弱底物,.,因此，估计,不存在,由细胞色素,P450,介导的代谢所致的药物相互作用,可定,说明书,1,阿托伐他汀（原研）通过细胞色素,P450 3A4,（,CYP 3A4,）代谢,。,联合用药,可增加肌病或横纹肌溶解症的风险,阿托伐他汀说明书,2,辛伐他汀通过,CYP3A4,代谢,，,与,CYP3A4,抑制剂,合用可增加肌病,/,横纹肌溶解危险,，尤其在与高剂量辛伐他汀合用时危险性增加,辛伐他汀说明书,3,可定,避免,CYP450,介导的药物相互作用,1.,可定中国说明书,.2.,阿托伐他汀（原研）中国说明书,.3.,辛伐他汀中国说明书,.,总结,2016ESCEAS,血脂指南推荐更为积极的降脂目标,他汀的,CVD,获益基于降,LDL-C,的程度与种类无关,可定,强效降低,LDL-C,安全性良好有助于患者降,LDL-C,达标,可定,（瑞舒伐他汀）简要处方资料,适应症,本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的,1.,原发性高胆固醇血症（,IIa,型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）,2.,混合型血脂异常症（,IIb,型）,本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症，作为饮食控制和其他降脂措施（如,LDL,去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用,用法用量,口服。本品常用起始剂量为,5mg,，一日一次。对于那些需要更强效降低,LDL-C,的患者可以考虑,10mg,一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗,4,周后调整剂量至高一级剂量水平。本品每日最大剂量为,20mg,。不受时间和进食限制。,(,剂量应个体化,其它用法用量请详见说明书,),不良反应,本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛等,(,其它不良反应请详见说明书,),禁忌,对本品任何成分过敏者,活动性肝病患者,包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过,3,倍的正常值上限,(ULN),的患者,严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率,5ULN,），应在,5,7,天内再进行检测确认。若重复检测确认患者,CK,基础值,5ULN,，则不可以开始治疗。,(,其它注,意事项请详见说明书,),仅供医药专业人士参考,详见产品说明书,如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通邮件,:,China.AZDrugSafety,或,免费热线,:400 820 8116,或直线电话,:021 5292 9866,