Nilvadipine-Tablets-T尼伐地平HPLC方法(中文翻译).doc

尼伐地平

尼伐地平中C19H19N3O6含量不得低于98%，不得高于102.0%。
性状 尼伐地平是黄色晶体粉末。它非常易溶于乙腈，易溶于甲醇，微溶于乙醇（99.5），几乎不溶于水。1:20溶于乙腈中，尼伐地平不显示旋光性。
鉴别 （1） 尼伐地平在乙醇（99.5）中（1:100000），用紫外可见光分光光度法<2.24>确定其吸光光谱，得到的光谱与参考光谱比较，或者与用同样的方式得到的尼伐地平参考标准溶液相比：在同一波长下，都表现出相似的吸收强度。
（2）根据红外光谱法<2.25>，利用溴化钾压片法确定尼伐地平的红外吸收光谱。得到的光谱与参考光谱比较，或者与用同样的方式得到的尼伐地平参考标准溶液相比：在同一波数下，都表现出相似的吸收强度。
熔点<2.26> 167-171℃
纯度 （1）重金属<1.07>-根据方法2，将2.0g尼伐地平溶于溶液中，与2.0ml标准空白铅溶液对比，不得高于10ppm。
（2） 相关物质-精密称定20mg尼伐地平，溶于20毫升乙腈中，作为样品溶液。取5ul该样品溶液，用高效液相色谱法进行测定。利用自动积分的方法确定每个峰，用面积百分比计算这些峰的峰面积：每个相关物质的峰面积不能高于0.3%，相关物质的峰面积总数不能高于0.5%。
操作条件-
检测器：紫外分光光度计（波长：240nm）
色谱柱：4.6mm*15cm，填充物为十八烷基硅烷键合层析硅胶（颗粒直径为5um）。
柱温：恒温25℃。
流动相：pH7.4磷酸盐：甲醇：乙腈=32:27:18。
流速：调整流速，是尼伐地平的出峰时间大约在12min。
测量时间间隔：溶剂峰出峰后，尼伐地平保留时间的2.5倍。
系统稳定性-
测试所需的探测器：吸取1ml样品溶液，用乙腈稀释到100ml，使用这种稀释溶液作为检测系统适用性的检测（溶液1）。吸取1ml溶液1，稀释到10毫升（溶液2）。确认5ul溶液2的尼伐地平的峰面积是否为溶液1尼伐地平峰面积的7-13%。
系统性能：在上面的色谱条件下，测试溶液1，理论塔板数和对称因素分别不能小于3300和1.3.
系统可重复性：吸取1ml溶液1，稀释到10ml。用上面的色谱条件，重复六次实验，尼伐地平的峰面积标准偏差不能高于1.5%。
干燥损失<2.41>不能超过0.1%（1g，105℃，2小时）。
灼烧残渣<2.44>不得超过0.1%（1g）。
检测 准确称量25mg尼伐地平和尼伐地平标准品，溶于甲醇，定容到25ml。分别吸取10毫升，精确加入20ml内标溶液，20ml水，用甲醇稀释到100ml。将以上溶液分别作为样品溶液和标准溶液。按照下面的操作条件，每次进样量为5ul，分别计算尼伐地平峰面积的QT和QS。
C19H19N3O6的重量（mg）=Ws*（QT/QS）
Ws:尼伐地平参考标准品的重量（mg）
内标溶液-二氢苊的甲醇溶液（1:200）
操作条件-
检测器：紫外分分光度检测器（波长：254nm）
色谱柱：4mm*15cm，填充物为十八烷基硅烷键合层析硅胶（颗粒直径为5um）。
柱温：恒温25℃。
流动相：称取2.5g磷酸氢二铵磷酸盐，溶解到1000ml水中，加入10ml 四丁基氢氧化铵，用磷酸调pH到7.0(1:10)，加入900ml乙腈。
流速：调整流速，是尼伐地平的出峰时间大约在12min。
系统适用性-
系统：用以上条件检测5ml标准溶液，尼伐地平和内标之间的峰不小于8个。
系统重复性：用以上条件检测5ml标准溶液，重复6次，尼伐地平与内标的峰面积比的相对标准偏差不能超过1.0%。
容器和储存条件-密闭容器。

尼伐地平片剂
尼伐地平片剂中尼伐地平(C19H19N3O6: 385.37).的含量范围为标签重量的93.0%-107.0%。
制备方法 按照片剂的方法制备尼伐地平片剂
鉴别 将尼伐地平片剂粉碎为粉末，按照标签上尼伐地平的含量，称取尼伐地平含量为1mg的样品，加入100ml乙醇（99.5），振摇十分钟，离心，吸取上清液，将上清液作为样品溶液。用紫外可见光分光光度法<2.24>确定其吸光光谱，在239nm和243nm波长，有最大吸收，在371nm和381nm波长有广泛吸收。
剂量均匀度<6.02> 用以下方法测定：这种方法符合含量均匀度测试的要求。
取一片尼伐地平片，加7:3的乙腈：水的混合溶液，使每毫升溶液里含有尼伐地平(C19H19N3O6)0.2mg，按照标签所示的含量计算。加入内标溶液，利用超声仪使药片完全分散在溶剂中。离心10min，将上清液作为标准溶液。另外，称取20mg尼伐地平标准品，溶解在20ml的7:3乙腈与水的混合溶液中。吸取5ml这种溶液，加入25ml内标溶液，然后用7:3乙腈与水的混合溶液稀释到50ml，将这种溶液作为标准溶液。然后按照检测的步骤进行。
C19H19N3O6的重量（mgWs*（QT/QS）*（V/100）
Ws:尼伐地平参考标准品的重量（mg）
内标溶液-二氢苊的甲醇溶液（1:500）
溶出度<6.10> 溶出度实验按照下面的方法进行，这种方法是符合要求的。
利用旋浆法测量一片药品。用900ml水作为溶出媒介。在开始实验后的30min，取出20ml或者更多的溶出液，用孔径不超过0.5um的筛子过滤，弃掉前面的10ml滤液，取接下来的滤液10ml，加入1ml甲醇，将这种溶液作为样品溶液。另外，准确称取尼伐地平标准品，称取量为尼伐地平片剂标签所示量的十倍，溶解于50ml甲醇中。吸取5ml，用甲醇稀释到100ml。然后吸取1ml稀释后的溶液，加入10ml水，将此溶液作为标准溶液。分别取20ul样品溶液和标准溶液，用高效液相色谱测定。得到尼伐地平的峰面积AT 和AS，30min的溶出度不能小于85%。
溶出速率（%）= Ws*（AT/AS）*（1/C）*9
Ws：尼伐地平标准品的质量
C：标签中，一片药品中尼伐地平的质量(C19H19N3O6)
操作条件-
检测器：紫外分分光度检测器（波长：242nm）
色谱柱：4mm*15cm，填充物为十八烷基硅烷键合层析硅胶（颗粒直径为5um）。
柱温：恒温25℃。
流动相：pH 7.4磷酸盐缓冲液：甲醇：乙腈=7:7:6
流速：调整流速，是尼伐地平的出峰时间大约在5min。
系统适用性-
系统：当用以上条件检测20ul标准溶液时，理论塔板数不能小于2000，尼伐地平峰的对称因素不能多于1.5。
系统重复性：当用以上条件检测20ul标准溶液，重复6次实验，尼伐地平的峰面积相对标准偏差不能大于1.5%。
鉴别 称取多于20的尼伐地平片剂，研磨成粉末。精密称量粉末，称取的粉末中尼伐地平 (C19H19N3O6) 的量为5mg，加入10ml乙腈与水的混合液（7:3），25ml内标溶液。振摇15min，用7:3乙腈与水的混合液稀释到50ml。离心，将上清液作为样品溶液。另外，称取20mg尼伐地平标准品，溶解于20ml7:3乙腈与水的混合液。吸取5ml此混合液，加入25ml内标溶液，用7:3乙腈与水的混合液稀释到50ml，将此溶液作为标准溶液。用以下方法用高效液相色谱分别检测5ul样品溶液和标准溶液，确定尼伐地平峰面积与内标的QT和QS比例。
C19H19N3O6的重量（mg）=Ws*（QT/QS）*（1/4）
Ws：尼伐地平标准品的质量
内标溶液-二氢苊的甲醇溶液（1:500）
操作条件-
检测器：紫外分分光度检测器（波长：254nm）
色谱柱：4mm*15cm，填充物为十八烷基硅烷键合层析硅胶（颗粒直径为5um）。
柱温：恒温25℃。
流动相：称取2.5g磷酸氢二铵磷酸盐，溶解到1000ml水中，加入10ml 四丁基氢氧化铵，用磷酸调pH到7.0(1:10)，加入900ml乙腈。
流速：调整流速，是尼伐地平的出峰时间大约在12min。
系统适用性-
系统：用以上条件检测5ul标准溶液，尼伐地平和内标之间的峰不小于8个。
系统重复性：用以上条件检测5ml标准溶液，重复6次，尼伐地平与内标的峰面积比的相对标准偏差不能超过1.0%。
容器和储存条件-密闭容器。