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房颤的电生理机制及药物干预作用

【关键词】 房颤

房颤（AF）是最常见的心律失常，其发病率随着年龄的增长

而增加。目前认为，此种心律失常可能起源于多种机制，包括:(1)多

子波原理;(2)单个或小量的稳定微折返源产生纤颤传导，母波产生子

波;(3)触发或异位活动以及其它机制。本文结合有关文献，将动物实

验及临床研究中关于 AF 的电生理机制及药物干预方面的内容综述如

下。

1 多子波原理

实验研究证明，对狗心脏进行快速心房起搏，心房有效不应

期（AERP）缩短。随着 AF 持续，肺静脉的有效不应期（ERP）缩短，

AF 的诱发率逐渐增高， 终止后缩短的 ERP 逐渐延长致 AF 前水平[1]。 AF

对山羊 AF 诱发的电重构表现为单项动作电位时程（MAPD）下降，生理

性心率适应性消失[2]。在离体兔心脏中，急性心房扩张时，AF 的发

生与 AERP 的缩短以及心房压力的升高密切相关[3]。 ,急性心房扩 另外

张还可以导致心房传导速度减慢和房内传导阻滞增加，AERP 离散度增

加[4]。心房传导的离散度增加有利于形成折返，从而有利于 AF 的形

成。许多临床研究也观察到 AF 病人心房电重构的现象。短期人工诱发

AF，AERP 下降；持续性 AF 的病人与对照组比较，AERP 下降，转为窦

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律后 AERP 延长[5]。在房扑病人中 MAPD 不是恒定的，而是与心室收缩

时心房压力升高时相相匹配。

上述试验观察证明，快速心房活动以及急性心房扩张均可引

起心房电重构，表现为 AERP 下降或局部传导速度减慢，根据多子波原

理，波长=有效不应期（ERP）×传导速度(CV)。有效不应期缩短或传

导速度减慢，均可缩短波长，短波长使子波变小，在特定的心房表面，

子波变小，子波数目增加，有利于 AF 的始发和维持,从而增加 AF 的稳

定性。

2 单个或小量稳定微折返源产生的纤颤传导，母波产生子波

实验证明左心房高频率电活动的传播是一些类型 AF 的触发

或驱动因素。在离体灌流羊的心脏中[6]，稳定微折返源主要位于左心

房后壁靠近或在肺静脉口处，从此处而来的波动通过双心房传播，与

解剖或功能障碍相互作用，导致波破碎和子波形成。在羊 AF 时[7]，

左心房向右心房的脉冲传播和频率依赖的左-右心房频率梯度改变， 亦

强烈支持这一假说，即心律失常是左心房高频率周期性活动传播的结

果。在人体亦证明，单腔 AF 可仅由左心房参与和维持，这一资料对

AF 的机制及 AF 射频消融治疗有益[8]。上述资料表明，左心房在 AF

的发生中占据重要地位。其机制可能为左心房心肌细胞快速的延迟整

流钾电流(IKr)比右心房多，左心房复极较右心房快，从而使左心房具

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有更多的短固有周长的稳定微折返[9]。

3 触发和异位活动

Cheung 等[10]观察到在肺静脉远端有心肌细胞的起搏活动。

Blom 等[11]使用 HNK-1 免疫组化法观察人胚胎心脏传导组织的形成

时发现，围绕正常肺静脉有瞬时 HNK-1 抗原的表达，这说明在肺静脉

及其周围有具有起搏活性的心肌存在。最近认为肺静脉或腔静脉心房

肌袖是异位活动发生的触发点， 这些地方象心房心肌的并列岛,在正常

情况下表现为一致的电活动，在快速起搏或急性扩张时形成延迟后电

位和触发活动，引起阵发性 AF 的发生。肺静脉起源的 AF 占风湿性心

脏病 AF 的 41.67%[12]。局灶射频消融可以治疗 AF。Gandner 和 O'

Rahilly[13]研究显示在人体心脏肺静脉， 于双侧迷走神经和颈交 有源

感神经干的丰富的神经供给。从这一点可以推测，自主神经的变化对

肺静脉起源 AF 的发生有重要的决定作用。 迷走神经兴奋时， 下降， ERP

折返环波长缩小，心房有效不应期的离散度增加，从而促进 AF，交感

神经兴奋时可增强起源于肺静脉的异位触发电活动。

另外还有其它的可能机制。在扩张性心肌病及心力衰竭病人

中，心房重构表现为选择性金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-2)下降，同

时 MMP-2 和Ⅰ型胶原容量部分上调， 这些现象与持续性 AF 的形成有关

[14]，AF 形成后，心房心肌会发生明显的结构改变，包括细胞大小的

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