1、CQ11 逆转多药耐药人胃癌细胞株对多柔比
星的耐药
作者：吴达龙 睢凤英 张成文 吕焕章
【 摘 要 】 目 的 : 探 讨 氯 喹 衍 生 物 CQ11 对 耐 长 春 新 碱
(vincristine, VCR)人胃癌多药耐药(multidrug resistance, MDR)
细 胞 株 SGC7901/VCR 的 耐 药 逆 转 作 用 。 方 法 ： 将 SGC7901 和
SGC7901/VCR 细胞分别与各种浓度的多柔比星(doxorubicin, DOX)和/
或 CQ1
2、1 在体外共同培养，采用 MTT 法检测其细胞毒作用；采用荧光分
光光度计测定细胞内 DOX 蓄积量。结果：SGC7901/VCR 细胞对 DOX 的
耐药程度是 SGC7901 细胞的 37.5 倍。1.0、2.5 和 5.0 mol/L 的 CQ11
分 别 使 DOX 对 SGC7901/VCR 细 胞 的 敏 感 性 分 别 增 加 到 2.2 倍
(P<0.01)、5.5 倍(P<0.01) 和 14 倍(P< 0.01)。DOX 蓄积实
验表明， CQ11 能显著增加 SGC7901/VCR 细胞内 DO
3、X 蓄积， 而对 SGC7901
细胞内 DOX 蓄积无明显影响。 结论： 通过增加细胞内 DOX 蓄积量，CQ11
在体外能有效逆转 SGC7901/VCR 细胞对 DOX 的耐药性
【关键词】 多药耐药; 氯喹; 胃癌; 逆转剂
肿瘤多药耐药(multidrug resistance, MDR)指肿瘤细胞一旦对某
种化疗药物产生耐药性，同时对其它结构上无关、作用机理各异的抗
肿瘤药物也产生交叉耐药性［1］ MDR 是一种独特的广谱耐药现象， 。
1
是导致化疗失败的重
4、要原因，许多天然来源的抗肿瘤药物如长春新碱
(vincristine, VCR) 、紫杉醇等及蒽环类抗癌抗生素如多柔比星
(doxorubicin, DOX)、柔红霉素都极易发生 MDR［1~3］ MDR 主要的耐 。
药 机 理 为 多 药 耐 药 基 因 mdr1 扩 增 及 其 蛋 白 产 物 P- 糖 蛋 白
(permeability glycoprotein, Pgp)过表达。作为一个 ATP 依赖性的
药物转运泵，Pgp 能主动将疏水性抗肿瘤药物泵出胞外, 从而减少细
胞内药物蓄积, 增加药物外排［3］ MDR
5、 逆转剂，如维拉帕米和环孢 。
菌素 A，能与 Pgp 结合，抑制 Pgp 的药物外排功能，增加耐药细胞内
抗肿瘤药蓄积，从而恢复细胞对抗肿瘤药的敏感性。然而，大量的临
床研究结果表明，上述肿瘤 MDR 逆转剂由于体内毒性大，体内难以达
到有效逆转浓度［3］ 因此积极寻找高效低毒的新型 MDR 逆转剂，已 。
成为肿瘤 MDR 研究的热点。
氯喹 CQ11
图 1 氯喹和氯喹衍生物 CQ11 的化学结构
CQ11 是以抗疟药氯喹的结构母核为基础, 经侧链改
6、造而获得的
新化合物(化学结构见图 1)， 由本课题组合成。本研究以耐 VCR 人胃
癌 MDR 细胞株 SGC7901/VCR 为体外模型， 研究 CQ11 对 SGC7901/VCR
细胞的体外 MDR 逆转效应。
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1 材料与方法
1.1 药物和试剂
CQ11 由本课题组自行合成, 以二甲亚砜(dimethylsulfoxide ,
DMSO) 溶解。MTT 和 DOX 购自 Sigma 公司。
1.2 细胞培
7、养
SGC7901 细胞和 SGC7901/VCR 细胞（将 SGC7901 细胞在含浓度不
断递增的 VCR 的培养基中连续培养所获得的耐药细胞株）均由本室保
存［4］ 细胞均用含 10%胎牛血清的 RPMI1640 培养基，在 37℃、5% CO2 ，
孵箱中培养。 SGC7901/VCR 在含 0.80 mol/L VCR 培养液中稳定生长,
在正式实验前 2 周撤去 VCR。
1.3 细胞存活率测定
采用 MTT 法测定细胞毒作用［4］ 。取生长旺盛 SGC7901 和
SGC7901/VCR 细胞，稀释后接种于 96 孔平底培养板中（每孔含 4.0×
103 细胞） ，置 CO2 培养箱中培养。 接种 24 h 后分别加入不同浓度
的 DOX 和/或 CQ11，使液体总量达到每孔 200mL; 继续培养 72 h，
弃去培养液，每孔加 MTT10mL (5.0 g/L in PBS), 培养 4 h, 弃去
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