复方乙酰水杨酸片中非那西丁含量测定.doc

实验十四 亚硝酸钠滴定法测定
复方乙酰水杨酸片中非那西丁的含量

一 实验目的
1.掌握亚硝酸钠标准溶液配制及标定的原理及方法；
2.了解重氮化滴定的特点，掌握重氮化终点的判断；
3.熟悉复方制剂含量测定的特点；
3.掌握复方乙酰水杨酸片中非那西丁含量测定的原理及方法。
二 实验原理
对氨基苯磺酸是具有芳伯胺基的化合物，在酸性条件下，可与NaNO2发生重氮化反应而定量地生成重氮盐。滴定终点，过量的NaNO2与碘化钾反应，生成碘，使淀粉碘化钾试纸变蓝，指示标定终点。
复方乙酰水杨酸片处方（77年版）
乙酰水杨酸 220g
非那西丁 150g
咖啡因 35g
制成 1000片
本品每片中含乙酰水杨酸（C9H8O4）应为0.209－0.231g，含非那西丁（C10H13O2N）应为0.143－0.158g，含咖啡因（C8H10O2N4·H2O）应为31.5－38.5mg。复方乙酰水杨酸片为白色片。
本品每片中含乙酰水杨酸(C9H8O4)与非那西丁(C10H13NO2)均应为标示量的95.0～ 105.0％；含咖啡因(C8H10N4O2·H2O)应为标示量的90.0～110.0％。解热镇痛药。用于发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛等。
 复方乙酰水杨酸片中含有乙酰水杨酸（简称A）、非那西丁（简称P）和咖啡因（简称C）三种主要成分。   各成分之间性质差异大。乙酰水杨酸为芳酸类药物，具酸性， ，可用酸量法测定；非那西丁为芳酰胺类药物，具酰胺基，呈中性，但具潜在芳伯氨基，可将其在酸性条件下水解后用重氮化法测定；咖啡因为黄嘌呤类生物碱，碱性极弱， 不能采用一般生物碱的含量测定方法，但可将其与碘发生定量沉淀以后，剩余的碘用硫代硫酸钠滴定从而求得咖啡因的含量。
含量测定反应
1 乙酰水杨酸的测定：将残渣溶于中性纯，直接用0.1M氢氧化钠液滴定游离羧酸。

2 非那西丁的测定：
第一步，水解，得到芳香伯胺：
稀
回流

第二步，重氮化定量反应：

3 咖啡因的含量测定：
以[B]代表咖啡因的结构

定量反应原理：
2[B]+ 4I2 + 2KI + H2SO4 2[[B]·HI·I4] + K2SO4
（定量过量）
过量的碘用硫代硫酸钠滴定：
I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6
三 仪器及试剂
1.仪器：分析天平、干燥箱、回流装置、水浴锅、烧杯、量筒、酸式滴定管、玻璃棒等。 
2.试剂及试液亚硝酸钠、无水碳酸钠、蒸馏水、基准对氨基苯磺酸、浓氨试液、盐酸（1+2）、溴化钾、复方乙酰水杨酸、稀硫酸、含锌淀粉碘化钾试纸。 
四 实验步骤
 1.（0.1mol/L）亚硝酸钠溶液配制 
称取亚硝酸钠7.2 g，加无水碳酸钠（Na2CO3）0.10g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。
 2. （0.1mol/L）亚硝酸钠溶液标定
用分析天平称取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸（0.26-0.35 g）三份 ，分别置于三个250ml烧杯中，加水30 ml 及浓氨试液3 ml，溶解后，加盐酸（1+2）20 ml，搅拌，在30 ℃以下用亚硝酸钠溶液迅速滴定，滴定时将滴定管尖端插入液面2/3处迅速定，近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量的水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至玻璃棒蘸取少量的溶液，在含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上划过，立即显蓝色的条痕，停止滴定，3分钟后，再蘸取少许溶液，再划一次，如仍立即显蓝色条痕，即为已至终点（每1ml的亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量）算出亚硝酸钠溶液的浓度，即
C=m/(MV)
 3. 非那西丁的含量测定：取本品20片，精密称定，研细备用。
精密称取上述细粉适量（约相当于非那西丁0.3g），置回流装置中，加稀硫酸25ml，缓缓加热回流40分钟，放冷至室温。将析出的水杨酸，滤过，滤渣与锥形瓶用盐酸溶液（1+ 2）40ml，分数次洗涤，每次5ml，合并虑液与洗涤液于250ml烧杯中，加溴化钾3g，溶解后，将滴定管尖端插入液面下约2/3处，在不低于20℃的温度下，用0.1M亚硝酸钠溶液迅速滴定。随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量的水将滴定管尖端洗净，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至玻璃棒蘸取少量的溶液，在含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上划过，立即显蓝色的条痕，停止滴定，3分钟后，再蘸取少许溶液，再划一次，如仍立即显蓝色条痕，即为已至终点，即得（每1ml的0.1M亚硝酸钠溶液相当于17.92mg的C10H13O2N）。
C10H13O2N含量=17.92CV/m(乙酰水杨酸)
四 数据记录与处理
五 注意问题
1 药片应尽量研细。
2 测定乙酰水杨酸时，锥形瓶应干燥滴定应迅速。
3 非那西丁的水解，要保持微沸状态，否则水解不完全影响结果。
4 碘量法测定咖啡因的主要影响因素是溶液的酸度和碘液的浓度。碘和咖啡因作用后，碘的剩余浓度应在0.025－0.035N之间，低于此数值结果则偏高。沉淀咖啡因时，加5ml稀硫酸较为适宜，酸度过高则结果偏高。
5 过滤咖啡因与碘形成的沉淀时，需用干燥的滤纸，最初的虑液应弃去10－15ml，过少可能影响碘的浓度。
过滤时，要注意放置碘液挥散。
六 思考题
1 乙酰水杨酸的测定中可否直接按中和法测定？中心醇应如何配制？
2 用重氮化法测定非那西丁为什么要加KBr？重氮化反应，在什么情况下可不加KBr？
3 测定咖啡因为什么要做空白试验？如何做？
七 参考资料
1 药学通报336－338（1958）。
2 D·C Garratt：The Quantitative Analysis of Drugs P12(Third edition 1964).
3 T·Higuchi:pharmaceutical Analysis 1961 P563.