骨肿瘤分类的认识.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,对骨肿瘤新分类的认识,王连唐,一、肿瘤类别的变动,二、大量增加了遗传学的方面内容，凸显了遗传学,分型的重要性,三、增加骨肿瘤相关的先天性和遗传性综合征,一、肿瘤类别的变动,WHO,骨肿瘤分类,软骨性肿瘤,血管肿瘤,成骨性肿瘤,平滑肌肿瘤,纤维源性肿瘤,脂肪源性肿瘤,纤维组织细胞性肿瘤,神经性肿瘤,Ewing,肉瘤,/PNET,其他肿瘤,造血组织肿瘤,其他病变,巨细胞瘤,关节病变,脊索组织肿瘤,WHO,（,1969,）,WHO,（,1994,）,WHO,（,2002,）,骨髓肿瘤,骨髓肿瘤（圆细胞肿瘤）,ES/PNET,网状细胞肉瘤,Ewing,肉瘤,Ewing,肉瘤,Ewing,肉瘤,PNET,造血组织肿瘤,恶性淋巴瘤,恶性淋巴瘤,恶性淋巴瘤,浆细胞瘤,骨髓瘤,浆细胞骨髓瘤,Ewing,肉瘤,ES/PNET,：,A,可见菊形团样结构,B CD99(+),细胞膜,恶性淋巴瘤,浆细胞骨髓瘤,CD138,浆细胞骨髓瘤,软骨性肿瘤,删除恶性软骨母细胞瘤（,MCB,）,大多数学者认为,MCB,实际上是照射后肉瘤或误诊,软骨肉瘤的新分类中增加了继发性软骨肉瘤,增加关节滑膜软骨瘤病,肿瘤具有软骨性质和局部破坏行为,滑膜软骨瘤病,骨源性肿瘤,删除骨瘤,现认为骨瘤不是真正肿瘤，认为骨瘤患者成年后肿块可以 停止生长而认为是由于发育障碍所致,删除侵袭性骨母细胞瘤（,AOB,）,AOB,在临床上具有局部侵袭行为而形态学上无法与典型,OB,严格区分，而且遗传学上与,OB,无区别，故重新归入,OB,增加继发性骨肉瘤（,SOS,）,骨巨细胞瘤（,GCT,）,强调临床、,X,线和病理特点在巨细胞瘤诊断中的重要性,强调,GCT,在病理学上不分级，是因其与预后并无直接关系,偶尔，,GCT,可发生高度恶性变，此时应命名为巨细胞瘤中恶性肿瘤（,malignant in giant cell tumor of bone,）,骨巨细胞瘤,骨巨细胞瘤,骨巨细胞瘤,:,一些病例，单核基质细胞形态趋向于梭 形，排列成 车辐状，类似纤维组织细胞瘤。,巨细胞瘤中恶性肿瘤,脉管肿瘤,删除中间性脉管肿瘤，将血管内皮瘤归入低度恶性血管肉瘤,删除（恶性）血管外皮瘤，因这些肿瘤并不源自血管周细胞,上皮样血管内皮瘤,:,由相互汇合的条索状、实性巢状或带状的内皮细胞构成，,有时可形成狭窄的管腔。上皮样细胞一般为嗜酸性胞质，可为空泡状，有,时显示印戒细胞样外观。间质结缔组织黏液样和玻璃样变性也是一个显著的,特征。,其他肿瘤：转移性恶性肿瘤,新分类中将骨转移瘤做为其它肿瘤的一种类型，说明我们在实际工作中也要将它看成是骨肿瘤中的一种，而不仅仅是原发瘤的转移。,A,：肾细胞癌转移,B,：前列腺癌转移,其他病变中新收列,Erdheim-Chester,病,胸壁错构瘤,Erdheim-Chester,病,为一种罕见的组织细胞增生症，其特征为富脂组织细胞浸润骨和内脏，导致纤维化和骨硬化。,组织学显示大量泡沫细胞、淋巴细胞、浆细胞和杜登细胞浸润，致密纤维组织增生，大块板层骨和网状骨形成。,Erdheim-Chester,病,胸壁错构瘤,胸壁错构瘤为间叶组织的非肿瘤性增生，其主要成分为软骨，同时伴有动脉瘤样骨囊肿成分。,实性区域由成熟的透明软骨构成，亦有类似于软骨母细胞瘤的区域。经常可见到软骨内骨化现象。亦存在纤维母细胞样细胞的区域。囊性区域具有动脉瘤样骨囊肿的典型特征。,胸壁错构瘤,AFIP,与,WHO,对于骨肿瘤分类的一些不同之处,AFIP,与,WHO,对于骨肿瘤分类虽然在总体上是保持一致的，但是在少部分分类中仍然存在若干差别。,AFIP,的骨和关节肿瘤中将,Ewing,肉瘤、骨髓瘤和恶性淋巴瘤归类为小细胞恶性肿瘤，而在,WHO,的分类中是将前者归为,Ewing,肉瘤,/,原始神经外胚层瘤,后两者被纳入造血组织肿瘤。,对于其他肿瘤、其他病变和滑膜肿瘤的分类，,AFIP,与,WHO,也有较大的差异。,动脉瘤样骨囊肿和单纯囊肿在,WHO,的分类中被列入其他病变，而,AFIP,将它们列入类似肿瘤的骨囊肿性病损。,WHO,对于滑膜肿瘤的没有做重点介绍，但是,AFIP,则详细介绍了滑膜肿瘤的分类。,二、遗传学在骨肿瘤新分类中的重要性,骨软骨瘤,8q22-24.1,的,EXT 1,基因位点上存在,LOH,FCM,分析证实软骨帽存在异倍体,在,Rb,，,TP53,和,EXT,（,L,）基因参与下可转变为继发性低度恶性周围性软骨肉瘤,骨软骨瘤,ES/PNET,形态学：小圆细胞恶性肿瘤,免疫组化：,CD99,，,NSE,特征性染色体易位,t(11;22)(q24;q12)85%,，最常见,EWS/FLT1(22,号染色体上的,EWS,基因与,11,号染色体上的,FLT1,基因易位）,t(21;22)(q22;q12)10-15%,EWS/ERG,（,22,号染色体上的,EWS,基因和,21,号染色体上的,ERG,基因易位）,三、增加骨肿瘤相关的先天性和遗传,性综合征,遗传性多发性骨软骨瘤病,常染色体显性遗传性疾病,好发于儿童和青少年。,94%,的病例可继发外周软骨肉瘤，恶变为其他类型肉瘤者罕见。,临床上表现为多发性有或无蒂肿块，大多位于四肢长骨，尤其膝关节周围。,2,个不同的基因的突变均可在疾病的发生中发挥作用，即,EXT1,或,EXT2,。,多发性骨软骨瘤,RB1,和,CDKN2A,中存在,LOH,TP53,过度表达,PTHR1,基因突变导致,PTH/PTHrP,蛋白过度表达,内生性软骨瘤病：,Ollier,病和,Maffucci,综合征,Ollier,病是以多发软骨肿块为特征的疾病，容易累及肢体的长骨。当存在皮肤、软组织和内脏的血管瘤时，可称为,Maffucci,综合征。,Ollier,病患者恶性骨肿瘤（特别是软骨肉瘤）发生的危险性会明显增高。,Maffucci,综合征骨骼病变的特点与,Ollier,病很相似，但发展成为软骨肉瘤的危险性更高一些。,内生性软骨瘤,McCune-Albright,综合征,多骨性纤维结构不良,咖啡牛奶色斑,内分泌功能障碍,涉及,20q13,上,GNSA1,基因突变,视网膜母细胞瘤综合征,涉及,13q14.1,上,RB1,基因突变,常伴发其他部位的原发肿瘤，包括骨肉瘤、纤维肉瘤、软骨肉瘤、,Ewing,肉瘤,Werner,综合征,涉及,8p11-12,上,WRN,基因突变,可发生的肿瘤包括软组织肉瘤、骨肉瘤等。,Rothmund-Thomson,综合征,由一组性质各异的病变构成，包括皮肤异常、骨胳缺陷、幼年性白内障、早年衰老、骨肉瘤。,涉及,8q24.3,上,RECQL4,基因突变,骨肉瘤伴有,Rothmund-Thomson,综合征,谢谢,