维思通在双相心境和难治性抑郁焦虑障碍的应用正式.pptx

不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通在双相障碍、难治性抑郁、焦虑障碍中的应用暨南大学附属第一医院精神心理科不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券双相障碍（Bipolar disorder，BP）是指既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍双相情感障碍一般呈发作性病程，躁狂和抑郁常反复循环或交替出现，但也可以混合方式存在双相情感障碍的定义不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券双相情感障碍的流行病学西方发达国家调查的双相障碍终生患病率为作者(年/国家)患病率%Weissman et al.(1994/多国调查)0.3-1.5Angst et al.(1998/瑞士)8.3Judd and Akiskal(2003/美国)6.3中国的流行病学调查：双相障碍的终生患病率为*地区（年）患病率%大陆(1982)0.042台湾（19821987）0.7-1.6香港(1993)1.5-1.6*中国双相障碍防治指南不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券思维奔逸精力充沛情感高涨易激惹夸大攻击性行为鲁莽行为躁狂躁狂抑郁抑郁睡眠减少焦虑、激越心境低落兴趣丧失嗜睡疲乏感自我评价过低自责、自罪性欲减退自杀、自伤注意力不集中性欲亢进联想困难双相情感障碍的临床表现不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券双相障碍的整体识别率较低，69%的双相障碍患者曾被误诊为单相抑郁、焦虑症、精神分裂症、人格障碍和物质依赖等*Hirschfeld RMA,et al.J Clin Psychiatry 2003;64:16174双相情感障碍的识别率低不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券自杀有 2550%的患者企图自杀1 有615%的患者自杀成功2合并躯体疾病的比率和死亡率增高3导致躁狂和快速循环发作(服用抗抑郁药)导致抑郁发作(服用传统抗精神病药)1Goodwin et al.Manic-depressive illness.Oxford:Oxford University Press,1990;2Nilsson.J Clin Psychiatry 1999;60(Suppl.2):858;3Angst et al.Int J Psychiatry in Clin Pract 1998;2:1159误诊和未正确治疗的后果不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券急性期-控制症状、缩短病程巩固期 -防止症状复燃，促使社会功能的恢复维持期-防止复发，维持良好社会功能，提高生活质量双相情感障碍的治疗目标中国双相障碍防治指南不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券中国双相障碍防治指南推荐-以心境稳定剂为主 -联合用药（抗精神病药或抗抑郁药）双相情感障碍的药物治疗原则中国双相障碍防治指南不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通治疗双相障碍躁狂发作的机理 受体学说D D2 2受体的拮抗作用受体的拮抗作用:改善夸大、兴奋等躁狂症状及幻觉、妄想等精神病性症状2 2受体的拮抗作用受体的拮抗作用:改善抑郁症状 5-HT5-HT2a2a受体的拮抗作用受体的拮抗作用:改善焦虑和抑郁症状5 5-HTHT2a2aD D2 22 2SDASDA不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券双相躁狂患者治疗的3R标准YMRS量表评分减低50%症状减轻 病情得到控制YMRS：杨氏躁狂评定量表；GAS：总体评价量表症状标准量表评定标准症状完全消除 达到临床痊愈YMRS量表评分12分社会功能恢复 能够正常生活GAS量表 评分50分维思通合并心境稳定剂治疗躁狂及混合性发作的美国多中心研究Sach,et al.Am J psychiatry 2002;159:1146-1154维思通有效控制躁狂症状起效快速合并心境稳定剂，维思通组有效控制躁狂症状，疗效明显优于安慰剂组，与氟哌啶醇组相当,1周即明显起效 0第1周第2周第3周终点（LOCF)时间-18-16-14-12-10-8-6-4-2安慰剂+心境稳定剂(N=51)氟哌啶醇+心境稳定剂(N=53)维思通+心境稳定剂(N=52)YMRS减分P0.76 维思通 vs 氟哌啶醇平均剂量：维思通3.8mg/d;氟哌啶醇6.2mg/dP0.009 维思通 vs 安慰剂1YMRS减分比较维思通组有效控制躁狂症状，疗效明显优于安慰剂，起效快速，3天即见明显疗效Hirschfeld RM,et al.Am J psychiatry 2004;161:1-9维思通单药治疗急性躁狂的美国多中心研究维思通有效控制躁狂症状起效快速LOCF分析;*P0.05*P0.05 维思通 vs 氟哌啶醇797976761*有效有效:与基线相比，与基线相比，YMRSYMRS量表评分减低量表评分减低 50%50%维思通组 (N=85)氟哌啶醇组(N=88)有效*患者比例有效率比较维思通4.6mg/d;氟哌啶醇5.5mg/d不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券LOCF 分析.*P0.05;*P0.01维思通 vs 安慰剂 Hirschfeld RM,et al.Am J psychiatry 2004;161:1-9维思通可明显改善抑郁症状，不易导致转相维思通单药治疗急性躁狂的美国多中心研究维思通不易导致转相MADRS评分维思通组(N=134)安慰剂组(N=125)6.06.57.07.58.08.59.09.5基线 3 7 14 21 终点MADRS：蒙哥马利艾斯伯格抑郁评定量表维思通平均剂量4.1mg/d1MADRS评分比较*时间（天）不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通单药治疗急性躁狂的国内多中心研究维思通不易导致转相01234567基线第1周第2周第3周第4周MADRS评分P0.05 维思通vs氟哌啶醇维思通 氟哌啶醇02发生抑郁人数氟哌啶醇组有2例患者出现抑郁发作,而维思通组未发现转相患者维思通组对抑郁症状的改善明显优于氟哌啶醇，不易导致转相MADRS蒙哥马利艾斯伯格抑郁评定量表张鸿燕、舒良等维思通治疗双相躁狂的国内多中心研究维思通组4.59mg/d(N=85)氟哌啶醇组5.48mg/d(N=88)MADRS评分比较维思通组完全缓解患者的比例明显高于安慰剂组Hirschfeld RM,et al.Am J psychiatry 2004维思通单药治疗急性躁狂的美国多中心研究维思通完全缓解躁狂症状缓解*的患者比例维思通组(N=134)安慰剂组(N=125)*缓解：试验终点时缓解：试验终点时YMRSYMRS评分评分 1212分分1缓解率比较510152025303540 P=0.007 维思通 vs 安慰剂2020%38%38%维思通平均剂量4.1mg/d0不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券Sach,et al.Am J psychiatry 2002;159:1146-1154维思通良好的安全性维思通组EPS的发生率明显低于氟哌啶醇组维思通合并心境稳定剂治疗急性躁狂及混合性发作的美国多中心研究051015202530EPS发生率维思通 3.8mg/d氟哌啶醇6.2mg/d1EPS发生率比较维思通+心境稳定剂(N=52)安慰剂+心境稳定剂(N=51)氟哌啶醇+心境稳定剂(N=53)28%28%4%4%13%13%维思通组对社会功能的改善明显优于安慰剂组Hirschfeld RM,et al.Am J psychiatry 2004;161:1-9维思通组（N=134）安慰剂组（N=125）维思通单药治疗急性躁狂的美国多中心研究维思通改善患者的社会功能*时间与基线比GAS评分改变14121086420基线 第3天 第1周 第2周 第3周维思通平均剂量4.1mg/dGAS=总体评价量表1LOCF分析;*P50的患者比较*P=0.03 维思通 vs安慰剂GAS评分50的患者比例 安慰剂组(N=52)1313%1515.4%.4%76.8%76.8%50%50%基线基线第3周第3周GAS=总体评价量表%020406080100不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券推荐起始剂量每次2mg、每日1次剂量增加的幅度为每日mg，剂量增加至少隔日进行，剂量可根据个体需要进行调整推荐剂量范围每日26mg推荐服药方法不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券小 结维思通可有效控制躁狂症状，起效快速，且不易诱发抑郁维思通可完全缓解躁狂症状维思通的安全性好，EPS发生率明显低于氟哌啶醇维思通可改善患者的社会功能维思通治疗躁狂发作以12mg/d起始，推荐剂量为26mg/d不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券案例患者吴某，34岁，已婚。主诉：反复心情不好与兴奋交替出现4年余。病史：患者4年多前无明显诱因出现心情不好、少语，不愿与人交往，整日无精打采，睡眠差，有时甚至整晚不能睡。曾于2003年3月至5月、2006年1月至5月、2007年1月至3月三次住院治疗。首次住院时诊断为“抑郁症”，予抗抑郁治疗后症状缓解出院。不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券案例病史：近2年多来患者服药不规则，出现兴奋、话多，睡眠少但精力充沛等表现，脑子里想法主意特别多，要干一番事业；为了学习工商管理，大量购买相关书籍，并自费到北京大学旁听工商管理学课程，但却不能坚持上课，常到其它地方游玩。脾气变得暴躁，易激惹。曾出现过被害体验等精神症状。不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券案例病史：患者06年、07年两次在暨南大学附属第一医院精神心理科住院，诊断为“双相心境障碍”，曾给予：Sertraline Lithium Carbonate Lamotrigine Risperdal口服液（最大剂量7ml/d）等药物治疗。不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券案例予Risperdal口服液起始剂量为0.5ml QN，在4周内逐渐加量至4ml QN；之后再加量1ml QD，5周内逐渐调整为3ml QD；最大剂量时为7ml/d不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券案例剂量调整至3ml/d时，患者的睡眠情况开始得到改善，活动有所减少；在加量至6ml/d后，被害体验消失，乱发脾气明显减少；使用7ml/d剂量治疗一个月后，症状基本缓解出院；出院后逐渐减量至4ml/d维持治疗。不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通在难治性抑郁障碍中的应用不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券应用背景单纯使用抗抑郁药物治疗，仍有1/3患者无法得到临床症状缓解（HAM-D7分，或MADRS10分）SSRI抗抑郁药物联合应用小剂量抗精神病药物以增强抗抑郁药疗效是临床共识不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券小剂量维思通增强抗抑郁药疗效作用机制小剂量维思通可高效拮抗5-HT2A 受体，促使5-HT与5-HT1A 结合，增强SSRI作用维思通通过对2 受体拮抗作用以增强抗抑郁药物疗效维思通可减轻精神分裂症及其它精神障碍患者轻到中度的抑郁症状不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通治疗难治性抑郁研究对象：8例门诊患者，5名男性，3名女性，年龄36至75岁符合DSM-IV重度抑郁诊断标准，并排除其他精神疾病已经过抗抑郁治疗未获缓解者，既往ECT或自愿入组者均已经过中等或高剂量SSRI治疗216周（中位7.3周），服用维思通前评定HAM-D12分以上，并在用药后及时复评(J Clin Psychiatry 1999;60:256259)不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通治疗难治性抑郁所有8名患者症状均在一周内显著改善用药前后HAM-D得分除第3例（其最后通过信件完成了表格）外均有统计学差异所有病例改善均持续至少3个月(J Clin Psychiatry 1999;60:256259)不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通治疗难治性抑郁研究方法及结果：(J Clin Psychiatry 1999;60:256259)不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通治疗难治性抑郁研究结论：维思通的优势在于不限于仅对特定类型患者有效小剂量维思通不良反应少，患者耐受性好，同时有助于改善患者性功能障碍及睡眠问题联合应用小剂量维思通可以有效缓解难治性抑郁患者症状(J Clin Psychiatry 1999;60:256259)不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通治疗难治性抑郁的其它研究J Clin Psychiatry 2005;66suppl 8:1321不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通在难治性强迫障碍中的应用不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通在强迫障碍治疗中的应用研究方法：在一个双盲、随机、安慰剂对照研究中，对36位难治性强迫障碍（OCD）患者在SSRI治疗初期的12周中加用维思通，并评价其增效作用.70例符合 DSM-IV强迫障碍诊断标准的患者接受 12周SSRIs治疗.36例使用SSRI无效的患者随机分配到 维思通(n=20)治疗6周或安慰剂(n=16)。使用 Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale评定,。McDougle CJ,Epperson CN,Pelton GH,et al.Arch Gen Psychiatry 2000;57:794McDougle CJ,Epperson CN,Pelton GH,et al.Arch Gen Psychiatry 2000;57:794 801801 不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通在强迫障碍治疗中的应用研究结果：在6周内，维思通组患者(N=20)的耶鲁-布朗强迫症状量表（YBOCS）平均分下降31.8%(从27.4下降至18.7;p.001)；而在安慰剂组(N=16)中的得分无明显下降 McDougle CJ,Epperson CN,Pelton GH,et al.Arch Gen Psychiatry 2000;57:794McDougle CJ,Epperson CN,Pelton GH,et al.Arch Gen Psychiatry 2000;57:794 801801 不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券维思通在强迫障碍治疗中的应用在最终完成调查的18例维思通组患者中，有9例(50%)为治疗有效，而15例安慰剂组患者中无一例为有效。汉密尔顿焦虑评定量表(HAM-A)得分也有显著下降(p=0.007)维思通组每天平均剂量 2.2+/-0.7 mg/d McDougle CJ,Epperson CN,Pelton GH,et al.Arch Gen Psychiatry 2000;57:794McDougle CJ,Epperson CN,Pelton GH,et al.Arch Gen Psychiatry 2000;57:794 801801 不焦不躁不焦不躁 稳操胜券稳操胜券谢 谢！