补肾安胎方加减治疗复发性流产的效果及对子宫动脉血流参数的影响.pdf

-120-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.24 August,2023经验体会 Jingyantihui中外医学研究第 21 卷 第 24 期（总第 572 期）2023 年 8月福建中医药大学附属人民医院福建福州350004补肾安胎方加减治疗复发性流产的效果及对子宫动脉血流参数的影响赖国珍叶敏华【摘要】目的：研究补肾安胎方加减治疗复发性流产（RSA）的效果及对子宫动脉血流参数的影响。方法：回顾性分析2019 年 2 月2021 年 12 月福建中医药大学附属人民医院收治的 76 例 RSA 患者的临床资料。根据不同治疗方法将其分为参照组（36 例）与研究组（40 例）。参照组给予常规治疗，研究组在参照组基础上给予补肾安胎方加减治疗。比较两组治疗前后中医症候积分、子宫动脉血流参数及临床疗效。结果：治疗后，研究组中医症候积分低于参照组，差异有统计学意义（P0.05）。研究组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，研究组左侧血流阻力指数（RI）、右侧RI、收缩期峰值流速/舒张末期流速（S/D）均低于参照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论：补肾安胎方加减可改善 RSA患者子宫动脉血流，最大限度缓解患者中医症状，治疗效果显著。【关键词】补肾安胎方复发性流产子宫动脉血流阻力doi：10.14033/ki.cfmr.2023.24.029 文献标识码B 文章编号1674-6805（2023）24-0120-05Effect of Bushen Antai Formula Addition and Subtraction in the Treatment of Recurrent Spontaneous Abortion and Its Influence on Uterine Artery Blood Flow Parameter/LAI Guozhen,YE Minhua./Chinese and Foreign Medical Research,2023,21(24):120-124AbstractObjective:To study the effect of Bushen Antai Formula addition and subtraction in the treatment of recurrent spontaneous abortion(RSA)and its influence on uterine artery blood flow parameter.Method:The clinical data of 76 RSA patients admitted to the Peoples Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine from February 2019 to December 2021 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods,they were divided into reference group(36 cases)and study group(40 cases).The reference group was given conventional treatment,and the study group was given Bushen Antai Formula addition and subtraction treatment on the basis of the reference group.Traditional Chinese medicine syndrome score,uterine artery blood flow parameters before and after treatment and clinical efficacy were compared between the two groups.Result:After treatment,the score of traditional Chinese medicine syndrome score in the study group was lower than that in the reference group,and the difference was statistically significant(P0.05).The total effective rate of the study group was higher than that of the reference group,and the difference was statistically significant(P0.05).After treatment,the left blood flow resistance index(RI),right RI,systolic peak flow velocity/end-diastolic flow velocity(S/D)in the study group were lower than those in the reference group,and the differences were statistically significant(P0.05），有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属已签署研究知情同意书。1.2方法参照组给予常规治疗。给予小剂量阿司匹林肠溶片（北京中新药业股份有限公司，国药准字H13023461，规格：25 mg/片）口服，25 mg/次，2 次/d；地屈孕酮片 Abbott Biologicals B.V（荷兰），注册证号 H20170221，规格：10 mg/片 口服，1 片/次，2 次/d，并适当补充叶酸、维生素，服药至妊娠12 周或超过上次胎停周数再加 2 周。若治疗期间保胎失败，则停止使用药物，终止妊娠。研究组在参照组基础上给予补肾安胎方加减治疗。组方如下：桑寄生 15 g，续断 15 g，菟丝子 15 g，阿胶 10 g，党参 15 g，黄芪 15 g，白芍 20 g，炙甘草 9 g，白术 15 g，陈皮 10 g，黄芩 15 g，并随症辨证加减，阴道出血者，加用苎麻根 15 g，旱莲草 10 g；腰膝酸软怕冷者，加用巴戟天 10 g，杜仲 10 g；恶心呕吐者，加用苏梗 10 g，砂仁 8 g。加减药物限定在4 味以内。剂型为颗粒剂。服法：1 付/d，1 付 2 袋，早晚各 1 袋，水服。服药至妊娠 12 周或超过上次胎停周数再加 2 周。若治疗期间保胎失败，则停止使用药物，终止妊娠。两组治疗期间禁止食用辛辣刺激性食物，尽量卧床休息。1.3观察指标及评价标准1.3.1中医症候积分与临床疗效比较两组治疗前后中医症候积分。参照中药新药临床研究指导原则（试行）6进行评价，以主症（下腹隐痛，腰膝酸软）及次症（目眶暗黑，面色晦暗，精神萎靡，夜尿频多）无、轻度、中度、重度程度分别记为 0 分、1 分、2 分、3 分，总分 018 分。比较两组治疗后临床疗效，根据中医症候积分评定临床疗效。治疗后中医症候积分较治疗前降低90%，同时妊娠超过既往流产最长孕周，且孕 1214 周时检查发现胎儿发育正常，子宫动脉血流复查正常者评为治愈；中医症候积分较治疗前降低 70%89%，同时妊娠超过既往流产最长孕周，且孕 1214 周时检查发现胎儿发育正常，子宫动脉血流复查转至正常，评为显效；治疗后的中医症候积分较治疗前降低 30%69%，妊娠超过既往流产最长孕周，且孕1214 周时检查发现胎儿发育正常，但子宫动脉血流复查未转至正常，评为有效；中医症候积分较治疗前降低 30%，妊娠未超过既往流产最长孕周即出现流产，彩超检查显示胚胎停止发育或发育异常，评为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数 100%。1.3.2子宫动脉血流参数比较两组治疗前后子宫动脉血流参数。由经验丰富、专门培训过的彩超医师检查，采用彩色多普勒超声诊断仪（ClearVue580）对两组子宫动脉血流参数进行检测，比较两组双侧子宫动脉收缩期峰值流速/舒张末期流速（S/D）的平均值、左右两侧子宫动脉血流阻力指数（RI），探头频率为 5.0 MHz。1.4统计学处理本研究数据采用 SPSS 23.0 统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 字2检验，以 P0.05为差异有统计学意义。-122-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.24 August,2023经验体会 Jingyantihui中外医学研究第 21 卷 第 24 期（总第 572 期）2023 年 8月2结果2.1两组治疗前后中医症候积分比较治疗后，两组中医症候积分低于治疗前，研究组低于参照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。2.2两组临床疗效比较研究组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，两组左侧 RI、右侧 RI、S/D 均低于治疗前，且研究组均低于参照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 3。表1两组治疗前后中医症候积分比较分，（x-s）组别治疗前治疗后t 值P 值参照组（n=36）13.482.698.162.74 8.3130.001研究组（n=40）13.512.745.982.5912.6310.001t 值0.0483.565P 值0.9620.001表2两组临床疗效比较例（%）组别治愈显效有效无效总有效参照组（n=36）8（22.22）12（33.33）8（22.22）8（22.22）28（77.78）研究组（n=40）10（25.00）15（37.50）13（32.50）2（5.00）38（95.00）字2值4.918P 值0.027表3两组治疗前后子宫动脉血流参数比较（x-s）组别左侧 RI右侧 RIS/D治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后参照组（n=36）0.880.150.760.11*0.830.100.720.11*6.910.285.030.54*研究组（n=40）0.860.180.710.09*0.800.120.650.13*6.840.454.480.38*t 值0.5232.1771.1522.4660.792 4.998P 值0.6030.0330.2530.0160.4310.001*表示与本组治疗前比较，P0.05。3讨论RSA 典型症状包括阴道流血、腹痛等，有研究指出，血栓前状态是 RSA 发生的重要因素，妊娠期间高凝状态会改变子宫胎盘血流，形成局部血栓，造成胎盘梗死，进而影响胎盘组织的血液供应，使胎儿或胚胎缺血、缺氧，最终发生流产7。针对血栓前状态因素，采用阿司匹林治疗，能够抑制血浆纤溶酶，预防血栓形成，保障胎盘血供，可以提高妊娠成功率。但也有研究认为采用阿司匹林治疗RSA，并不会对妊娠产生有益效果，妊娠期间还要辅以黄体酮、维生素治疗，调整内分泌异常情况，增强免疫力，提高保胎成功率8。但是 RSA 的发病机制复杂，西医采用阿司匹林、黄体酮等药物治疗具有局限性，而增加其他西药治疗可能增加不良反应。相比于西药，中医药治疗优势在于多途径、多靶点、多环节进行治疗等，可以根据病理病机进行辨证治疗，保证治疗的靶向性、针对性和覆盖性，中医药成分天然，药性温和，相对安全。诸病源候论中提道：“若血气虚损者，子脏为风冷所居，则气血不足，故不能养胎，所以致胎数堕”，孕前多有腰酸乏力，孕后出现少量流血等胎动不安、胎漏症状。中医学认为，滑胎的发病机制为先天禀赋不足，肾气亏虚，肾气不充，冲任损伤，胎元不健或胎元不固，难以养胎而成形。此外，气血两虚也是主要病因之一，素体虚弱，气血化源不足，气血两虚，冲任失养，气血亏虚难以养胎，进而造成滑胎9。因此，RSA 病因与气血、肾气亏虚等有关，应以固肾安胎为治疗原则。补肾安胎方由黄芪、续断、菟丝子等多味中药制成，具有固冲安胎、活血化瘀、健脾补肾之效。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于参照组，说明采用补肾安胎方加减治疗 RSA，治疗后总有效率显著提高，且高于单纯西药治疗，补肾安胎方加减可增强 RSA 患者的临床疗效10。究其原因，阿司匹林抑制前列腺素合成与释放，降低血小板环氧化酶活性，阻止血小板聚集，可促进胎盘血液循环，预防血栓形成，确保胎盘血供正常。同时阿司匹林还能刺激胎盘生长，维持胎盘营养的输送，保证胎儿与母体之间营养物质交换。补肾安胎方是在寿胎丸基础上，加入白术、党参、黄芪、黄芩、甘草、白芍等中药。方中黄芩治热扰胞宫引起的胎动不安；桑寄生强筋骨、养血活血，强壮胎气；菟丝子滋阴补肾、荫胎养胎；-123-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.24 August,2023中外医学研究第 21 卷 第 24 期（总第 572 期）2023 年 8月经验体会 Jingyantihui续断能补肝益肾；白术、党参、黄芪能补脾胃之气，固护后天之本，滋先天之源；白芍养血柔肝；甘草调和诸药、补肾益气。补肾安胎方各种药物配伍共奏补肾活血、固冲安胎之效，多有保胎助孕、调节免疫的作用，与阿司匹林等治疗互补增效11。子宫动脉血流阻力与 RSA 息息相关，子宫血流灌注会直接影响胎盘血供、胎儿生长，通过检测子宫动脉血流阻力可以反映子宫血流灌注情况和胎盘血流情况12。有研究表明，妊娠早期子宫动脉血流阻力与妊娠结局密切相关，尽早干预可减少不良妊娠的发生13。本研究显示，治疗后，研究组左侧RI、右侧 RI、S/D 均低于参照组。这说明采用补肾安胎方加减治疗 RSA 可改善子宫动脉血流阻力，为胚胎发育和维持妊娠奠定重要基础，从而增强临床疗效。究其原因，补肾安胎方中桑寄生、菟丝子含有黄酮成分，可以增加雌激素水平，促进子宫内膜生成，从而增加内膜厚度，还能调节机体生殖系统。续断具有生物碱成分，可以调节孕激素表达水平，抑制血栓生成，增加子宫血流量，改变血液流变性，进而降低子宫动脉搏动指数、阻力指数。白术、白芍可阻止子宫平滑肌收缩，降低子宫内压，也可加快血液循环，发挥抗凝血作用，提高子宫动脉血流速度14。因此，在 RSA 治疗中联用补肾安胎方加减可有效改善子宫内膜血流，为维持妊娠提供有利条件，进一步提高妊娠成功率。在本研究中，治疗后，研究组中医症候积分低于参照组，表明补肾安胎方加减可有效改善 RSA 患者中医症状，保证安胎效果。有研究认为，RSA 妊娠不良结局与免疫环境、血管形成异常有关，而采用补肾安胎冲剂可以介导母胎界面血管新生、免疫环境恢复，进而提高妊娠成功率15。补肾安胎方中，菟丝子含有黄酮、生物碱成分，能维持辅助性 T 淋巴细胞 1/辅助性 T 淋巴细胞 2 的平衡，增强母胎界面免疫抵御屏障功能，同时还能逆转胎盘病理改变，上调蜕膜孕激素表达水平，刺激滋养细胞增殖，维持正常妊娠。陈皮具有抗炎作用，可以抑制机体炎症反应，对胎盘血栓形成而引起胚胎或胎儿缺血缺氧性损伤炎症反应产生抑制作用。甘草含有甘草酸、甘草多糖、甘草醇、黄酮类化合物等多种成分，能够发挥不同免疫调节作用，甘草酸能增加自然杀伤细胞活性，甘草多糖能上调机体白细胞表达水平，并促进 T 细胞增殖，甘草醇提取物通过多种途径增强机体免疫反应，恢复妊娠所需的免疫环境16。黄芩所含的黄芩苷可抑制对妊娠有害的辅助性 T细胞，还能增加孕酮含量，调节母体免疫功能。续断可激活孕酮受体，维持妊娠。桑寄生能发挥雌激素样作用，可调节机体生殖系统，改善妊娠环境。因此，补肾安胎方具有调节孕酮、维持免疫平衡、促进滋养细胞增殖的作用，能够改善机体内环境，可有效维持正常妊娠，预防流产发生。本研究存在一定的不足，缺乏单纯中药治疗对照组，难以评估单一采用补肾安胎方治疗对母胎界面免疫功能调节的效果、对生殖功能的影响，同时未对流产患者进行因素分析，无法明确是否因胚胎自身原因而导致治疗失败。故还需进一步探究，证实补肾安胎方对母胎界面免疫系统的作用机制与滋养细胞生长、代谢的作用机制。综上所述，在 RSA 治疗中，补肾安胎方加减可改善子宫动脉血流，有助于维持妊娠，增强治疗效果，改善中医症状，治疗效果优于单纯采用西药治疗。参 考 文 献1 赵爱民，李聪聪.复发性流产的诊治现状与未来 J.中国实用妇科与产科杂志，2020，36（11）：1033-1035.2 郑桂贤.刘金星治疗复发性流产经验 J.山东中医杂志，2022，41（4）：428-432.3 张丽，束芹，曹如梦，等.补肾安胎法联合黄体酮治疗胎动不安疗效及对患者妊娠结局的影响 J.陕西中医，2022，43（1）：38-40.4 谢幸，孔北华，段涛.妇产科学 M.北京：人民卫生出版社，2018：72.5 谈勇.中医妇科学 M.北京：中国中医药出版社，2016：249-251.6 国家药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）M.北京：中国医药科技出版社，2002：248.7 奚婷，刘雁峰，包晓霞.基于网络药理学和分子对接探讨培元补肾安胎方治疗复发性流产的作用机制 J.海南医学院学报，2021，27（6）：431-441.8 武颖，张莹.养血安胎方对复发性流产血栓前状态子宫内膜容受性的改善作用研究 J.世界中西医结合杂志，2021，16（2）：383-385.9 唐菁婕，连方.参芪寿胎丸方治疗复发性流产 12 次验案 J.山东中医杂志，2021，40（11）：1264-1267.10 张敏霞，彭雪，胡菊兰.滋肾活血安胎汤在肾虚血瘀型复发性流产治疗中的应用价值及机制研究 J.中华中医药学刊，2020，38（11）：29-32.11 屈小会，马萌，张利，等.补肾养血安胎汤治疗复发性流产-124-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.24 August,2023经验体会 Jingyantihui中外医学研究第 21 卷 第 24 期（总第 572 期）2023 年 8月茂名市第三人民医院广东茂名525200奥氮平联合rTMS治疗精神分裂症患者的效果 黄隆光贾永涛【摘要】目的：探究奥氮平联合重复经颅磁刺激（rTMS）治疗精神分裂症患者的效果。方法：选取 2020 年 7 月2022 年 7 月茂名市第三人民医院收治的 200 例精神分裂症患者。根据随机数表法将其分为观察组和对照组，各 100 例。对照组给予奥氮平片，观察组在对照组基础上给予 rTMS 治疗。比较两组临床疗效，治疗前后阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、记忆能力及不良反应。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，观察组阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分及总分均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，观察组长时记忆、短时记忆、瞬时记忆、记忆商数评分均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论：精神分裂症患者应用奥氮平联合 rTMS 治疗可获得较为理想的临床效果，可有效降低 PANSS 评分，改善患者记忆功能，安全性较高。【关键词】精神分裂症奥氮平重复经颅磁刺激症状不良反应doi：10.14033/ki.cfmr.2023.24.030 文献标识码B 文章编号1674-6805（2023）24-0124-04Effects of Olanzapine Combined with rTMS in the Treatment of Patients with Schizophrenia/HUANG Longguang,JIA Yongtao./Chinese and Foreign Medical Research,2023,21(24):124-127AbstractObjective:To explore the effects of Olanzapine combined with repetitive transcranial magnetic stimulation(rTMS)in the treatment of patients with schizophrenia.Method:A total of 200 patients with schizophrenia admitted to Maoming Third Peoples Hospital from July 2020 to July 2022 were selected.They were divided into observation group and control group according to random number table method,with 100 cases in each group.The control group was given Olanzapine Tablets,and the observation group was given rTMS on the basis of the control group.The clinical efficacy,positive and negative symptom scale(PANSS)scores,memory ability before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups.Result:The treatment total effective rate of the observation group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(P0.05).After treatment,the positive symptoms,negative symptoms,general psychopathological scores and total scores of the observation group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(P0.05).After treatment,the scores of long term memory,short-term memory,instantaneous memory and memory quotient of the observation group were higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(P0.05).Conclusion:The application of Olanzapine combined with rTMS in the treatment of schizophrenic patients can obtain ideal clinical effect,effectively reduce PANSS score,improve the memory function of patients,with high safety.Key wordsSchizophreniaOlanzapineRepetitive transcranial magnetic stimulationSymptomAdverse reactionsFirst-authors address:Maoming Third Peoples Hospital,Maoming 525200,China的临床研究 J.中国性科学，2021，30（1）：129-132.12 姚庆荣，彭丽珊，陈达丽，等.子宫动脉血流阻力与血浆纤维蛋白原预测复发性流产的临床价值 J.贵州医药，2021，45（7）：1137-1138.13 YANG W，WU Z，YU M，et al.Characteristics of midluteal phase uterine artery hemodynamics in patients with recur-rent pregnancy lossJ.Obstet Gynaecol Res，2019，45（7）：1230-1235.14 刘杰，郑荦，孙晓燕.补肾调冲安胎方治疗复发性流产疗效及对患者子宫内膜容受性和妊娠结局的影响 J.现代中西医结合杂志，2020，29（5）：489-493.15 郝乐乐，李伟莉，吴花，等.补肾安胎冲剂调控 VHL/HIF-1 信号通路改善复发性流产小鼠母胎界面血管生成的实验研究 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