安罗替尼联合TC化疗方案治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌的临床效果.pdf

论著安罗替尼联合 化疗方案治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌的临床效果伍强云，房亮，吴清斌，陈洁，祝烨作者单位：湖南省衡阳市中心医院肿瘤内科【摘要】目的分析安罗替尼联合 化疗方案治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌的临床效果及对血清肿瘤标志物与卡氏功能量表（）评分的影响。方法回顾性选取 年 月 年 月衡阳市中心医院收治的驱动基因阴性晚期肺腺癌患者 例，根据治疗方案不同分为观察组和对照组各 例。对照组采用 化疗方案，观察组在对照组治疗基础上加用盐酸安罗替尼胶囊治疗，比较 组疾病控制率，治疗前后血清肿瘤标志物 神经元特异性烯醇化酶（）、癌胚抗原（）、糖类抗原 （）、糖类抗原 （）水平、评分、肺癌治疗功能性量表（）评分，以及不良反应发生情况。结果观察组疾病控制率为 ，高于对照组的 （，）。治疗 个周期后，组 、及 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（）；组 评分及 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组（）。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（，）。结论安罗替尼联合 化疗方案治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌效果较好，可有效控制疾病进展，提升患者自理能力及生存质量，且安全性良好。【关键词】肺腺癌，晚期，驱动基因阴性；安罗替尼；化疗方案；临床效果【】，【】（），（），（），（），（），（），（）（，），（），（）（，），【】，；临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，肺腺癌属非小细胞癌，发展至晚期可出现咳嗽、呼吸困难、咯血等症状，病死率高，预后差 。现阶段，临床多采用化疗手段治疗晚期肺腺癌，化疗为常用方案之一，可一定程度上延长患者生存期，但易引发不良反应。安罗替尼为小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤生长及血管生成的作用 。本研究观察安罗替尼联合 化疗治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌的临床效果，报道如下。资料与方法 临床资料回顾性选取 年 月 年 月衡阳市中心医院收治的驱动基因阴性晚期肺腺癌患者 例，根据治疗方案不同分为观察组和对照组各 例。观察组男 例，女 例；年龄 （）岁；分 期 ：期 例，期 例。对照组男 例，女 例；年龄 （）岁；分期：期 例，期 例。组患者临床资料比较差异无统计学意义（），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。纳入及排除标准（）纳入标准：经细胞学、组织学检查均确诊为驱动基因阴性肺腺癌晚期患者；预计生存期 个月以上；患者或家属知情同意。（）排除标准：近期内接受过抗肿瘤治疗（个月）者；合并中央型肺癌者；伴大咯血风险者；伴大量胸腹腔积液者；合并严重自身免疫性疾病者；依从性较差者。治疗方法对照组采用 化疗方案：紫杉醇（生产）溶于 葡萄糖溶液 中静脉滴注，内滴注完毕（第天）；同时给予注射用卡铂（江苏联环药业股份有限公司生产），以 计算剂量并将其溶于 葡萄糖溶液 中静脉滴注（第 天）。输注紫杉醇前给予常规抗过敏治疗，输注期间严密监测血压、脉搏。观察组在对照组治疗基础上给予盐酸安罗替尼胶囊（正 大 天 晴 药 业 集 团 股 份 有 限 公 司 生 产），早餐前口服，每天 次，连续用药 周后停药周。组患者均以 为 个治疗周期，持续用药 个周期。观察指标与方法（）比较 组疾病控制率（）。（）血清肿瘤标志物：包括神经元特异性烯醇化酶（）、癌 胚 抗 原（）、糖 类 抗 原 （）、糖类抗原 （），于治疗前及治疗 个周期后，分别抽取患者清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验测定 、及 水平。（）采用卡氏功能量表（）及肺癌治疗功能性量表（）评估治疗前后患者自理能力及生存质量。评分：总分 分，分表示患者能够自理，分值越高表示自理能力越强；评分：包括生理、社会、情感、功能状态等，评分越高表示生存质量越高。（）比较 组患者不良反应发生情况，包括胃肠道反应、白细胞减少、脱发、肝功能异常等。疗效评定标准完全缓解（）：病灶消失时间持续 周及以上；部分缓解（）：基线病灶长径缩小 ，且持续 周以上；稳定（）：基线病灶长径增加 ；进展（）：基线病灶长径增加 或出现新生病灶。（）总例数 。统计学方法采用 统计软件进行数据分析。计量资料以均数 标准差（珋 ）表示，组间比较采用 检验；计数资料以频数或率（）表示，组间比较采用 检验。为差异有统计学意义。结果 比较观察组 为 ，高于对照组的 ，差异有统计学意义（，），见表 。表 对照组与观察组 比较 例（）组别例数 （）对照组 （）（）（）（）观察组 （）（）（）（）注：与对照组 比较，血清肿瘤标志物水平比较治疗前，组 、及 水平比较差异无统计学意义（）；治疗 个周期后，组患者 、及 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（），见表 。评分及 评分比较治疗前，组 评分及 评分比较差异无统计学意义（）；治 疗 个 周 期 后，组 评 分 及 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（），见表 。不良反应比较观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（，），见表 。讨论近年来，随着自然环境的恶化，驱动基因阴性晚临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，表 对照组与观察组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（珋 ）组别时间 （）（）（）（）对照组治疗前 （）治疗后 观察组治疗前 （）治疗后 对照组（治疗前后）观察组（治疗前后）组间值（治疗后）表 对照组与观察组治疗前后 评分及 评分比较（珋 ，分）组别时间 评分 评分对照组治疗前 （）治疗后 观察组治疗前 （）治疗后 对照组（治疗前后）观察组（治疗前后）组间值（治疗后）表 对照组与观察组不良反应比较 例（）组别例数胃肠道反应白细胞减少脱发肝功能异常总发生率（）对照组 （）（）（）（）观察组 （）（）（）（）期肺腺癌发病率逐年上升，且呈年轻化发展趋势，极大地威胁我国居民健康，增加社会负担。因此，积极探求有效的治疗方案，降低患者病死率为临床首要任务 。晚期肺腺癌手术切除率较低，且预后不佳，因此，多采用化疗方案。化疗方案中紫杉醇是从紫山针叶中提取，具有广泛而显著的生物活性，可促进机体中微管蛋白合成微管并阻止其解聚，破坏微管蛋白及其二聚体的动态平衡，进而有效阻止肿瘤细胞的有丝分裂，加速肿瘤细胞凋亡 。卡铂可破坏肿瘤 结构，有效抑制肿瘤细胞增殖，作用与顺铂相似，但其肾毒性、神经毒性、胃肠道反应更小，且不会对紫杉醇药代动力学产生影响 。多数晚期肿瘤患者难以耐受多次高强度化疗，常需与高效低毒的分子靶向类药物联合使用，以减少药物不良反应，延长患者生存期。研究证实，安罗替尼在结直肠癌、软质肉瘤等多种恶性实体瘤治疗中具有良好的抗肿瘤作用 。冯继等 报道显示，在多西他赛二线治疗基础上给予安罗替尼治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌能显著提高疾病控制率。本研究结果显示，观察组疾病控制率高于对照组，说明安罗替尼联合 化疗方案治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌效果较好，可控制疾病进展。分析原因，安罗替尼是中国自主研发的小分子多靶点抗血管生成药物，可显著抑制血管内皮细胞生长因子受体（）、成纤维细胞生长因子受体（）、血小板衍生生长因子受体（、）及干细胞生长因子受体 等，具有抑制肿瘤生长及血管生成的作用，从而发挥较好的抗肿瘤效果，且其作为一种分子靶向药物，具有起效迅速、不良反应小等优点。是一种酸性蛋白酶，在神经元、神经源性肿瘤细胞、神经内分泌细胞均有分布，已有研究证实 为肺癌特异性肿瘤标志物 。为广谱性肿瘤标志物，在健康人体内含量极少。研究表明，肺癌患者血清 水平明显升高，可作为肺癌疾病诊断、监测病情发展的标志物 。、属粘蛋白型糖类蛋白，由肿瘤细胞表面的抗原物质或肿瘤细胞合成，在肺癌患者血清中浓度明显升高 。本研究结果显示，治疗 个周期后，组患者 、及 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，由此可见，联合治疗能进一步下调患者血清肿瘤标志物水平，从而更有效抑制肿瘤进展。本研究结果显示，组患者 评分及 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，组不良反应总发生率比较无统计学差异，表明联合治疗能提高患者自理能力及生存质量，且未增加不良反应。综上所述，安罗替尼联合 化疗方案治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌效果较好，可控制疾病进展，有效改善血清肿瘤标志物水平，提升患者自理能力及生存质量，且安全性良好。利益冲突：所有作者声明无利益冲突。参考文献 苏宁，张贤兰，黄惠怡，等 晚期肺腺癌驱动基因分布及其一线治疗现状 单中心真实世界研究 实用医学杂志，（）：李艳芳，姜海英，李倩，等 阿帕替尼联合化疗一线治疗驱动基因临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，阴性晚期非小细胞肺癌的临床研究 中华肿瘤杂志，（）：翟中武，杨艳，任中海 贝伐单抗联合 化疗方案对老年晚期 患者血清 、水平及生存质量的影响 现代肿瘤医学，（）：母亚丹，张文静，寿涛 盐酸安罗替尼治疗驱动基因阴性肺腺癌一例 海南医学，（）：毕伟，李霞霞，黄晓红，等 与临床 分期对非小细胞肺癌患者预后的评估价值比较 医学影像学杂志，（）：胡静，赵明芳 驱动基因阴性晚期 一线免疫治疗精彩纷呈：雾里看花 实用肿瘤杂志，（）：王丽丽，欧阳明癑，赵松，等 多西紫杉醇诱导的多倍体非小细胞肺癌 细胞增殖及凋亡特性研究 肿瘤研究与临床，（）：向安玲，庄瑞春，彭玲 紫杉醇联合顺铂新辅助化疗对晚期宫颈癌患者淋巴结转移率及远期预后的影响 河北医学，（）：刘文博，赵?博 安罗替尼三线治疗老年晚期结直肠癌患者的疗效及安全性 中国医刊，（）：冯继，潘娜，胡中舟，等 安罗替尼联合多西他赛二线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的临床疗效 癌症进展，（）：黄芳，薛丽，宋琳岚，等 胸水和血清 、和 联合检测对肺癌的诊断价值 现代肿瘤医学，（）：陈全敏，周峰，刘阳，等 联合血清 、及 因子检测对肺癌中的诊断价值 中国 和 杂志，（）：陈敏，顾慧婷，薛子杰，等 癌胚抗原糖类抗原 糖类抗原 血管紧张素 细胞角蛋白 片段及甲胎蛋白在肺癌诊断中的价值 山西医药杂志，（）：（收稿日期：）（上接第 页）张姝红，晏明君，高见，等 大剂量盐酸氨溴索联合纤支镜灌洗治疗老年重症肺炎疗效及对 评分和氧合指数的影响 实用医院临床杂志，（）：初巍巍，陈悦，袁菲阳，等 血必净注射液联合盐酸氨溴索治疗老年重症肺炎对患者血清 、水平及动脉血气的影响 贵州医药，（）：卓琪，暨永亮，林捷 盐酸氨溴索联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗重症肺炎患者的效果 中国民康医学，（）：，：罗乐，黎松，张佩雯，等 盐酸氨溴索联合利奈唑胺治疗重症肺炎对血气指标及血清 、的影响 西部医学，（）：蔡宏凤，徐宏斌 重症肺炎患者地塞米松联合盐酸氨溴索治疗对心肌酶、白细胞、血小板水平的影响 检验医学与临床，（）：杨华，吴洪皓，卢伟，等 盐酸氨溴索辅助头孢哌酮舒巴坦钠对重症肺炎患者的临床疗效评价 抗感染药学，（）：刘金连 不同剂量氨溴索联合机械通气治疗老年重症肺炎的疗效观察 中国现代药物应用，（）：刘金连 亚胺培南联合氨溴索治疗重症肺炎的疗效及对炎症因子的影响研究 中国现代药物应用，（）：张庆隆，蔡荣 头孢哌酮舒巴坦联合盐酸氨溴索治疗重症肺炎患者临床疗效 创伤与急危重病医学，（）：朱晓蓓，赵军利 地塞米松联合盐酸氨溴索治疗重症肺炎患儿的疗效及对心肌酶、血小板水平的影响 血栓与止血学，（）：王月 支气管镜肺泡灌洗术联合乙酰半胱氨酸与盐酸氨溴索治疗新生儿重症肺炎的效果研究 黑龙江医学，（）：姚金艳 大剂量盐酸氨溴索联合纤维支气管镜吸痰治疗重症肺炎患者的临床疗效分析 中国现代药物应用，（）：徐忱忱 盐酸氨溴索联合莫西沙星、哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗重症肺炎患者的效果 中国民康医学，（）：，：陆鹏，张凡，周中标，等 支气管镜肺泡灌洗联合不同剂量氨溴索注射液对重症肺炎患者呼吸功能、炎性因子、血管内皮功能的影响 解放军医药杂志，（）：（收稿日期：）临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，