阿普米司特片治疗中重度斑块状银屑病40例临床疗效观察.pdf

临床研究337皮肤病与性病2023年10月第45卷第5期Dermatology and Venereology，Oct.2023，Vol.45，No.5临床研究阿普米司特片治疗中重度斑块状银屑病 40 例临床疗效观察曹丽华，秦萍萍，文晓婷（盐城市第一人民医院皮肤科，江苏盐城224000）【摘要】目的探讨阿普米司特片治疗中重度斑块状银屑病疗效及安全性。方法选取某院 2021 年 3 月 2022 年 12 月收治的中重度斑块状银屑病 80 例，随机分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。对照组采用口服阿维 A 胶囊联合外用卤米松乳膏；观察组采用口服阿普米司特片联合外用卤米松乳膏。2组均干预16周。分析2组治疗前后PASI、DLQI变化情况；比较 2 组临床症状改善时间、临床疗效及不良反应情况。结果观察组治疗后 PASI、DLQI 评分均低于对照组（P 0.05）；观察组皮肤瘙痒、红斑、鳞屑、脱屑等临床症状改善时间均较对照组缩短（P 0.05）；观察组临床总有效率高于对照组（P 0.05）；观察组治疗后 IL-2、TNF-、IFN-水平均低于对照组（P 0.05）；观察组不良反应发生率低于对照组（P 0.05）。结论阿普米司特片能有效改善中重度斑块状银屑病患者临床症状及生活质量，不良反应少，临床疗效确切。【关键词】阿普米司特片；银屑病；斑块状；中重度；临床疗效中图分类号：R758.63文献标志码：Bdoi：10.3969/j.issn.1002-1310.2023.05.012银屑病是由遗传、环境及皮肤和血液炎性因子分泌增多共同导致的一种高流行、慢发展的慢性系统性炎症性皮肤病，患病率为 0.5%2%1-2。斑块状银屑病是寻常型银屑病最为常见的类型，临床常采用糖皮质激素、维 A 酸类药物等局部用药，以及系统用药、光疗等方法进行治疗3-4。随着对银屑病的研究不断深入，小分子药物在临床上逐步应用。阿普米司特片是一种磷酸二酯酶 4（PDE4）小分子口服抑制剂，能抑制 PDE4 的表达，从而增加环磷酸腺苷（cAMP）水平，抑制炎性因子水平，减轻银屑病的临床症状5。阿普米司特片是精准医学理念下的产物，能广泛抑制 PDE4 各类亚型，具有较常规药物毒性更低、靶细胞治疗更精准等优势，但国内报道较少。本研究以 40 例中重度斑块状银屑病患者作为研究对象，探讨阿普米司特片治疗效果，以期为临床合理用药提供参考。1资料与方法1.1研究对象选取盐城市第一人民医院皮肤科2021 年 03 月 2022 年 12 月收治的中重度银屑病患者 80 例，采用随机数字表法随机分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。纳入标准：符合中国银屑病诊疗指南（2018 完整版）等6诊断标准；入组前 3 个月未使用本研究相关或影响本研究结果的治疗银屑病药物；PASI 评分 10 分；治疗期间严禁饮酒及使用其他可能发生药物相互作用的药物。排除标准：肝肾功能损伤、血脂异常、心功能损害者；对本研究药物过敏者、酒精中毒者；活动性感染者（如活动性肺结核等）；妊娠期、哺乳期妇女；胰腺炎病史、肥胖、恶性肿瘤；转院、依从性差。观察组男性 22 例，女性 18 例；年龄 37 55 岁，平均年龄（43.775.32）岁；病程 1 18 年，平均病程（5.921.15）年；吸烟史 17 例；饮酒史 25 例；基础疾病史：高血压15例、糖尿病7例、高血脂17例、高尿酸血症 23 例、冠心病 4 例。对照组男性 24 例，女性16例；年龄3558岁，平均年龄（43.525.85）岁；病程 1 20 年，平均病程（5.981.26）年；吸烟史 19 例；饮酒史 23 例；基础疾病史：高血压13 例、糖尿病 7 例、高血脂 19 例、高尿酸血症 27例、冠心病 5 例。2 组基线资料差异无统计学意义（P 0.05）。本研究经我院伦理委员会批准（编号：DCH2021LS0312），所有患者均知情同意。1.2治疗方法对照组采用前 4 周口服 20 30mg/d 的阿维 A 胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010126），第 4 8 周用药量变为 20 50mg/d。外用卤米松乳膏（香港澳美制药有限公司，国药准字 HC20181019），2 次/d。观察组采用阿普米司特片（Patheon Inc.，国药准字 HJ20210067），具体用药如下：第 1d 仅服用 10mg，1 次/d；第 2d 早晚服用各 10mg；第 3d 早服用 10mg、晚服用 20mg；第 4d 早晚各服用 20mg；第 5d 早服用 20mg、晚服用30mg；从第 6d 开始增量至 30mg/次，早晚各 1 次，【通信作者】秦萍萍，E-mail：【收稿日期】2023-06-05 338临床研究皮肤病与性病2023年10月第45卷第5期Dermatology and Venereology，Oct.2023，Vol.45，No.5另外加用卤米松乳膏，用法与对照组一致。期间严密观察患者肝肾功能、血常规、血脂、尿常规等指标，防止并发症的发生。2 组均治疗 16 周。1.3观察指标银屑病皮损和生活质量指标：采用银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）7评价患者治疗前后银屑病严重程度，评价部位包括头部、上肢、躯干、下肢，按不同部位及计算比例进行加和计算得到 PASI。采用皮肤病生活质量指数（DLQI）8评价患者治疗前后生活质量，分为 4 个等级 10 个问题，每个问题评分 0 3 分，总分 30 分，得分越高，生活质量越差。临床症状改善时间：收集 2 组治疗期间皮肤瘙痒、红斑、浸润、脱屑等临床症状改善时间。临床疗效9：分为显效、有效、无效等级，其中 显效：临床症状、体征明显改善，PASI 较治疗前下降 75%。有效：临床症状、体征有改善，但 PASI 评分下降区间为 50%74%。无效：临床症状、体征改善不明显或恶化，PASI 评分下降 50%。总有效率=（+）/40100%。炎性因子变化：2 组治疗前后空腹采血 5mL，采用全自动生化分析仪（酶联免疫吸附法）分析白介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、-干扰素（IFN-）水平。不良反应情况：按照中国银屑病诊疗指南（2018 完整版）6要求，收集 2 组治疗期间胃肠道反应、皮肤灼热、药物性皮炎、肝肾功能异常、血脂代谢异常等不良反应情况。1.4统计学方法采用 SPSS 21.0，计量资料符合正态分布采用（x-s）表示，采用 t 检验进行分析；计数资料采用n（%）表示，采用2检验进行分析；等级资料采用n（%）表示，采用秩和检验；组内比较采用SNK-q检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.12 组治疗前后 PASI 和 DLQI 变化情况观察组治疗后 PASI、DLQI 评分均低于对照组（P 0.05），见表 1。2.22 组皮肤临床症状改善时间观察组皮肤瘙痒、红斑、浸润、脱屑等临床症状改善时间均较对照组缩短（P 0.05），见表 2。2.32 组临床总有效率对比观察组临床总有效率高于对照组（P 0.05），见表 3。2.42 组炎性因子变化情况观察组治疗后 IL-2、TNF-、IFN-水平均低于对照组（P 0.05），见表 4。表 12 组治疗前后 PASI 和 DLQI 变化情况（x-s，分）组别例数（n）PASIDLQI治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4019.764.1811.292.84a18.954.3212.603.01a观察组4019.254.227.112.57a18.834.459.592.47at0.5436.9020.1224.889P0.589 0.0010.903 0.001注：与本组治疗前比较，aP 0.05。表 22 组皮肤临床症状改善时间（x-s，周）组别例数（n）瘙痒红斑浸润脱屑对照组4013.263.8213.834.3712.874.2213.583.75观察组4010.112.9511.323.5010.053.579.532.72t4.1282.8353.2275.529P 0.0010.006*0.002*0.001注：*P 0.05。表 32 组临床疗效对比n（%）组别例数显效有效无效总有效率对照组4013（32.50）17（42.50）10（25.00）30（75.00）观察组4025（62.50）12（30.00）3（7.50）37（92.50）Z2.880P0.004*注：*P 0.05。临床研究339皮肤病与性病2023年10月第45卷第5期Dermatology and Venereology，Oct.2023，Vol.45，No.52.52 组不良反应情况观察组不良反应发生率低于对照组（P 0.05），见表 5。3讨论银屑病是由炎性反应、微血管扩张及环境、遗传等多重因素协同作用导致的一种慢性、复发性皮肤病10。斑块状银屑病是临床常见的寻常银屑病之一，病情反复，治疗较其他类型银屑病困难11。随着精准医学的发展，作用于 PDE4/cAMP 信号通路的银屑病治疗小分子药物孕育而生，其较阿维 A 酸、甲氨蝶呤等传统治疗药物对器官毒性低，不良反应少等优势12-14。阿普米司特片是 PDE4 抑制剂，在各类 PDE4 亚型抑制效果没有明显选择性，能有效缓解银屑病临床症状15。目前，国内对阿普米司特片的临床治疗报道罕见。本研究采用回顾性病例对照研究方法，分析银屑病常规药物与阿普米司特片治疗斑块状银屑病的临床疗效。本研究发现，观察组治疗后 PASI、DLQI 评分均低于对照组，且临床症状缓解时间及临床总有效率均优于对照组。提示阿普米司特片能改善斑块状银屑病的皮损面积和严重程度，缩短患者临床症状缓解时间，提高患者的生活质量，临床疗效确切。可能是阿普米司特片通过抑制 PDE4 的表达，降低了 cAMP 水解成为 AMP 的发生，使 cAMP 水平增加，并刺激了cAMP/PKA 信号通路和环核苷酸门控离子通道，从而减少 T 辅助细胞的表达和释放，起到抗炎作用，进而减少皮损，促进患者康复16。本研究进一步分析患者炎性因子变化情况，发现观察组治疗后 IL-2、TNF-、IFN-水平均低于对照组。提示，阿普米司特片能有效降低斑块状银屑病患者的炎性因子水平，可能是阿普米司特片通过 cAMP/PKA 信号通路，使活化的 PKA 刺激 cAMP 反应元件（CRE），巨噬细胞等免疫细胞的 IL-10 等炎性因子与 CRE 特异性结合，激活 CREB 结合蛋白、同源蛋白 P300 等因子，进而抑制 NF-B 的转录和表达，从而使白介素、肿瘤坏死因子、干扰素等表达抑制，降低炎性反应，减少免疫细胞浸润，进而达到缓解银屑病临床症状的效果，减轻银屑病的表皮损害17-18。维 A 酸是临床常用于治疗各类银屑病的药物，具有较高的生物利用度，其不良反应主要为血脂代谢异常、肝炎、黏膜与皮肤损害等，与维生素 A、甲氨蝶呤等产生药物相互作用，影响治疗效果。阿普米司特片是一种新型 PDE4 抑制剂，但在存在活动性感染、充血性心力衰竭、多发性硬化、恶性肿瘤等银屑病患者中不得应用。为此，本研究遵循国内银屑病诊疗指南，严格做好银屑病的患者纳入与排除工作，评估患者血脂、肝肾功能、心功能等情况，以及了解患者既往病史、现病史，综合研究了患者临床治疗方案。本研究观察 2 组治疗期间的不良反应，发现基本为皮肤灼热、皮疹、胃肠道反应等，均较轻微，但对照组的不良反应发生率仍较高，体现出小分子药物在治疗银屑病的优势。可能原因如下：一是本研究严格入选研究对象，使治疗药物能按照相关指南应用于患者，同时加强患者治疗期间不良反应监测，进而降低了不良反应的发生。二是阿普米司特片通过口服可以很快进入细胞靶点，起效更快，所需药物剂量更小，且药物毒性较阿维 A 酸低，可以更好的降低斑块状银屑病患者不良反应发生的可能，降低药物治疗成本效益，更能满足临床治疗需求。值得表 42 组炎性因子变化情况（x-s，pg/mL）组别例数（n）IL-2TNF-IFN-治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4035.837.1126.315.88a63.8210.7145.597.82a44.747.8233.286.11a观察组4035.667.3919.254.75a63.9511.0631.266.18a44.817.6522.685.75at-0.1055.9070.0539.0930.047.990 P-0.917 0.0010.958 0.0010.968 0.001 注：与本组治疗前比较，aP 0.05。表 52 组不良反应情况n（%）组别例数（n）胃肠道反应皮肤灼热药物性皮炎肝肾功能异常血脂代谢异常总不良反应对照组405（12.50）2（5.00）3（7.50）0（0.00）0（0.00）10（25.00）观察组401（2.50）1（2.50）1（2.50）0（0.00）0（0.00）3（7.50）24.501P0.034*注：*P 0.05。340临床研究皮肤病与性病2023年10月第45卷第5期Dermatology and Venereology，Oct.2023，Vol.45，No.5注意的是，本研究纳入患者已排除既往存在高血脂、肥胖等情况，并及时纠正患者饮食习惯，加强运动，改善了血脂异常状况，但本研究纳入患者数量较少，需进一步收集数据研究。综上所述，阿普米司特片能有效改善斑块状银屑病患者临床症状，降低炎性反应，提高患者生活质量，值得推广使用。参考文献：1 张娜娜.银屑病继发皮肤鳞状细胞癌老年患者护理干预分析J.皮肤病与性病，2021，43（1）：61-62.2 Oh J，Jung K，Kim T，et al.Risk of psychiatric 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