吡嗪酰胺引起糖尿病合并肺结核患者高尿酸血症的临床价值分析.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 57 吡嗪酰胺引起糖尿病合并肺结核患者高尿酸血症的临床价值分析 杨国强 焦 璐（通讯作者）重庆市公共卫生医疗救治中心，重庆 400030 摘要：摘要：目的 回顾性分析糖尿病合并肺结核患者接受吡嗪酰胺治疗后对其高尿酸血症发生率的影响。方法 收录 74例病患，均为肺结核患者，收取起止时间为 2022 年 1 月和 2021 年 1 月，纳入研究给予分组处理，根据单纯肺结核、肺结核合并糖尿病分为对照组、观察组。均行三联抗结核、吡嗪酰胺治疗，统计组间高尿酸血症发生情况差异。结果 统计两组高尿酸血症发生情况，观察组统计值 67.57%明显高于对照组 40.54%，P0.05。评价两组肾功能指标及血药峰浓度，组间差异明显，尿素氮水平和血药峰浓度以观察组更低，肌酐指标参数及血尿酸指标参数以观察组更高，P0.05。统计两组痰液转阴率和严重程度，观察组痰液转阴率 62.16%明显低于对照组 91.89%，且该组患者合并发生痛风石、关节炎的总发生率 35.14%远高于对照组 13.51%，P0.05。血尿酸增高的时间方面，观察组比对照组更早，而症状消失比对照组更晚，P0.05。结论 糖尿病会提高肺结核患者接受吡嗪酰胺行抗结核治疗后的高尿酸血症发生率。关键词：关键词：糖尿病；肺结核；吡嗪酰胺；高尿酸血症；关节症状；肾功能指标 中图分类号：中图分类号：R587R587 糖尿病患者更易发生结核病，合并患者不仅病情复杂，且存在预后较差、并发症较多等特点1-2。作为肺结核的常用治疗药物，吡嗪酰胺可能会导致其发生高尿酸血症，若患者合并糖尿病症状，其较高的血糖水平会进一步增加高尿酸血症的发生风险3-4。基于此，本文特收录 37 例单纯肺结核患者和 37 例临床合并糖尿病的肺结核患者为样本，回顾性分析，糖尿病合并肺结核患者，在接受吡嗪酰胺行抗结核治疗后，对其高尿酸血症、关节症状发生率以及对患者肾功能指标和血药峰浓度影响。1 资料与方法 1.1 一般资料 收录 74 例病患，均为肺结核患者，收取起止时间为 2022 年 1 月和 2021 年 1 月，纳入研究给予分组处理，将 37 例单纯肺结核患者纳入对照组；将 37 例临床合并糖尿病的肺结核患者纳入观察组。前者纳入男性 24 例，女性 13 例；年龄 40-79 岁，均值（59.6310.26）岁；病程 1-4 年，均值（2.480.70）年；观察组中男性 25 例，女性 12 例；年龄 40-80 岁，均值（60.179.75）岁；病程 0.8-4.5 年，均值（2.550.81）年；两组基线资料均衡，P0.05。1.2 方法 两组患者均接受常规三联抗结核治疗，天津金耀药业有限公司生产的异烟肼（批准文号：国药准字H12020970），包装规格为 2ml：0.1g*10 支，实际用药剂量为 0.9g/d，1 次/d；沈阳双鼎制药有限公司生产的利福平（批准文号：国药准字 H20050725），该药物包装规格为 5ml：0.3g（以利福平计）*5 支，实际用药剂量为 0.45g/d，1 次/d；杭州民生药业有限公司生产的乙胺丁醇（批准文号：国药准字 H33021602），该药物包装规格为 0.25g*100 片，实际用药剂量为0.75g/d，1 次/d；治疗 7d 后针对患者血尿酸水平进行检测，后于上述基础上加用吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司，包装规格：0.25g*100 片，批准文号：国药准字 H21022354）行四联抗结核治疗，吡嗪酰胺的剂量为0.5g/d，3 次/d。治疗 7d 后展开相关评价工作。1.3 观察指标 血 尿 酸 正 常 值：男 性 420umol/L，女 性 360umol/L；指标异常：540umol/L 为轻度；540umol/L 为中重度。1.4 统计学方法 应用统计学软件 SPSS 23.0 进行实验数据处理。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 58 2 结果 2.1 比较两组患者高尿酸血症发生情况 高尿酸血症发生率以观察组更高，P0.05。详见表 1。2.2 比较两组患者的肾功能指标及血药峰浓度 评价两组肾功能指标及血药峰浓度，组间差异明显，尿素氮水平和血药峰浓度以观察组更低，肌酐指标参数及血尿酸指标参数以观察组更高，P0.05。详见表 2。2.3 比较两组患者的痰液转阴率和严重程度 统计两组痰液转阴率和严重程度，观察组痰液转阴率 62.16%明显低于对照组 91.89%，且该组患者合并发生痛风石、关节炎的总发生率 35.14%远高于对照组13.51%，P0.05。详见表 3。2.4 比较两组患者其他因素 血尿酸增高的时间方面，观察组比对照组更早，而症状消失比对照组更晚，P0.05。详见表 4。3 讨论 结核病在临床中是一种较为常见的传染疾病，也是世界卫生组织需要重点控制的传染疾病之一5-6。结核病的致病原因主要是因为患者机体内的结核分枝杆菌发生感染，而诱发的一种慢性的传染疾病，不仅如此，结核分枝杆菌还会侵入人的机体各个器官中7-8。该疾病的潜伏期较长，一般为 28 天至 56 天，由于结核病大多是通过肺部入侵的，所以被称之为肺结核，但是患有肺结核的患者，骨骼、皮肤、肠道、脑膜等部位都会出现继发性的感染9-10。结核病的传播方式主要以人与人的呼吸道传播为主，临床症状主要表现为咳嗽咯血和乏力等，该疾病的防治工作在临床中具有重大的意义和价值11-12。随着我国人口老龄化现象的加剧，肺结核合并糖尿病的发病率呈逐步上升趋势，较高的血糖水平会提高高尿酸血症的发生率13-14。抗结核药物治疗时会抑制患者的酶系统和可因蛋白形成，增高体内尿酸量，吡嗪酰胺方便、易吸收，服用后 6h 会随着尿液排出，这种排泄过程会一定程度上抑制患者体内尿酸的排出，致使患者尿酸量增高15。高尿酸血症是糖尿病患者常见的并发症之一，其与糖尿病患者合并肺结核的治疗及预后密切相关。本文将探讨吡嗪酰胺治疗对糖尿病合并肺结核患者高尿酸血症发生率的影响。研究表明，糖尿病合并肺结核患者在接受抗结核治疗期间，往往容易出现高尿酸血症的情况。这主要是由于抗结核药物利福平和异烟肼的使用导致药物相关性高尿酸血症。高尿酸血症不仅会增加糖尿病患者合并肺结核的治疗难度，还会对肾脏功能产生不良影响，进一步加重患者的病情。因此，在糖尿病合并肺结核的治疗中，如何有效地预防和控制高尿酸血症的发生，是一个亟待解决的问题。吡嗪酰胺作为一种尿酸排泄抑制剂，广泛应用于治疗痛风和高尿酸血症的临床实践中。最近的研究表明，吡嗪酰胺也可以在糖尿病合并肺结核患者中起到一定的治疗作用。吡嗪酰胺通过抑制尿酸的再吸收，降低体内尿酸水平，从而减少高尿酸血症的发生。此外，吡嗪酰胺还可以增加尿酸的排泄，提高尿液酸碱度，进一步促进尿酸的排除。然而，使用需要谨慎，医务人员应根据患者的具体情况和风险评估，选择合适的治疗方案。进一步的研究还需要对吡嗪酰胺在糖尿病合并肺结核治疗中的作用进行更多的深入探讨，以期为临床提供更准确的治疗策略。本次研究各项数据比较结果显示，统计两组高尿酸血症发生情况，观察组统计值 67.57%明显高于对照组 40.54%，P0.05。评价两组肾功能指标及血药峰浓度，组间差异明显，尿素氮水平和血药峰浓度以观察组更低，肌酐指标参数及血尿酸指标参数以观察组更高，P0.05。统计两组痰液转阴率和严重程度，观察组痰液转阴率 62.16%明显低于对照组 91.89%，且该组患者合并发生痛风石、关节炎的总发生率 35.14%远高于对照组 13.51%，P0.05。血尿酸增高的时间方面，观察组比对照组更早，而症状消失比对照组更晚，P0.05。表 1 两组患者高尿酸血症发生情况对比（n，%）组别 例数 未发生 轻度 重度 发生率 对照组 37 22（59.46%）11（29.73%）10（10.81%）15（40.54%）观察组 37 12（32.43%）15（40.54%）10（27.03%）25（67.57%）x-5.4412-5.4412 P-0.0197-0.0197 表 2 两组患者的肾功能指标及血药峰浓度对比（s）中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 59 组别 例数 肾功能指标 血药峰浓度（ug/ml）尿素氮（mmol/L）肌酐（umol/L）血尿酸（umol/L）对照组 37 4.550.67 77.324.84 269.45114.62 13.423.51 观察组 37 4.200.75 80.516.37 509.38163.75 9.342.17 x-2.1169 2.4255 7.3016 6.0140 P-0.0377 0.0178 0.0000 0.0000 表 3 两组患者的痰液转阴率和严重程度对比（n，%）组别 例数 痰液转阴率 严重程度 痛风石 关节炎 总发生率 对照组 37 34（91.89%）1（2.70%）4（10.81%）5（13.51%）观察组 37 23（62.16%）2（5.41%）11（29.73%）13（35.14%）x-9.2405-4.6984 P-0.0024-0.0302 表 4 两组患者其他因素对比（s）组别 例数 血尿酸增高时间（d）症状消失时间（d）对照组 37 11.522.34 9.102.51 观察组 37 7.842.06 20.484.62 x-7.1801 13.1655 P-0.0000 0.0000 综上所述，相较于单纯肺结核患者而言，糖尿病合并肺结核患者在接受吡嗪酰胺行抗结核治疗后，会对自身肾功能指标和血药峰浓度产生较大的影响，伴随而来的，是患者高尿酸血症、关节症状发生率会有明显的提高。参考文献 1彭江丽,陈洁,陈永刚,等.SLC22A12 基因多态性与吡嗪酰胺诱导高尿酸血症的易感性研究J.中国防痨杂志,2023,45(02):151-158.2杨东,闫京京,侯瑞军,等.吡嗪酰胺引起高尿酸血症 的 危 险 因 素 分 析 J.中 国 现 代 医生,2022,60(19):40-42+50.3Mok J,Lee M,Kim DK;MDR-END investigators.9 months of delamanid,linezolid,levofloxacin,and pyrazinamide versus conventional therapy for treatment of fluoroquinolone-sensitive multidrug-resistant tuberculosis(MDR-END):a multicentre,randomised,open-label phase 2/3 non-inferiority trial in South Korea.Lancet.2022 Oct 29;400(10362):1522-1530.4蒲强红,李佳萌,李凡敏,等.结核病化疗药物吡嗪酰胺致高尿酸血症的危险因素研究J.中华全科医学,2021,19(12):2058-2060+2152.5张培元.“对肺结核诊断和治疗指南中关于菌阴肺结核诊断意见”一文之我见J.中华结核和呼吸杂志,2003(07):42.6Leung N,Yip K,Pillinger MH,Toprover M.Lowering and Raising Serum Urate Levels:Off-Label Effects of Commonly Used MedicationsJ.Mayo Clin Proc,2022,97(7):1345-1362.7王慧.探讨吡嗪酰胺对肺结核合并糖尿病患者高尿酸血症发生率及严重程度的影响J.现代诊断与治疗,2021,32(07):1036-1037.8刘占中,王春颖,王亮,等.吡嗪酰胺不同给药频次的 效 果 及 药 效 学 评 价J.河 北 医药,2020,42(19):2981-2983+2986.9Hussain Z,Zhu J,Ma X.Metabolism and Hepatotoxicity of Pyrazinamide,an Antituberculosis Drug.Drug Metab Dispos.2021 Aug;49(8):679-682.10韩冰,胡柳杨,姚亚超,等.合并糖尿病的结核病患者接受吡嗪酰胺治疗后高尿酸血症 痛风性关节炎发病情况观察J.山东医药,2020,60(03):60-62.11杨玫.吡嗪酰胺对肺结核合并糖尿病患者高尿酸血症发生率及严重程度的影响分析J.中国医药指南,2019,17(19):2-3.12Xu Y,Jiang Y,Li Y.Pyrazinamide enhances lipid peroxidation and antioxidant levels to induce liver injury in rat models through 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 60 PI3k/Akt inhibitionJ.Toxicol Res(Camb),2020,9(3):149-157.13刘贵学.左氧氟沙星与吡嗪酰胺治疗复治肺结核合 并 糖 尿 病 的 临 床 效 果 比 较 J.中 外 医疗,2021,40(7):119-121.14皇甫蓓蓓,陈秀英,鲁付荣.左氧氟沙星与吡嗪酰胺治疗老年肺结核合并高血压患者的效果及对肾功能和 不 良 反 应 的 影 响 J.中 国 当 代 医药,2021,28(3):77-79.15许诚贵,刘少猛,王喜泰.左氧氟沙星片代替吡嗪酰胺治疗肺结核合并2型糖尿病的有效性 及安全性探讨J.包头医学,2021,45(2):43-45.基金项目：化浊除湿法治疗 PZA 致结核患者血尿酸增高 的 临 床 疗 效 的 观 察 临 床 研 究（项 目 编 号：2022YNXM06）。