阿托品阻断药哌仑西平M2胆碱受体阻断药.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第,7,章 抗胆碱药,定义：是一类能阻断乙酰胆碱,(Ach),与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。,.,M,胆碱受体,M,1,胆碱受体阻断药：,阿托品,阻断药,哌仑西平,M,2,胆碱受体阻断药：,阿托品,M,3,胆碱受体阻断药：,阿托品,胆碱受体,异丙基阿托品,阻断药,N,胆碱受体,N1,受体阻断药：美加明,阻断药,N2,受体阻断药：琥珀胆碱,筒箭毒碱,分类,：,第,1,节,M,胆碱受体阻滞药,一、天然生物碱,1.,天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。,【,来源,】,从,茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、,唐古特莨菪中提取,。,人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普,鲁本辛,(654),【,构效关系,】,【,体内过程,】,口服吸收快，达血药峰浓度需,1h,，,t,1/2,为,4h,，作用维持为,3,4h,。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。,i.m,12,h,内有,85%,88%,以原形或代谢产物经尿排泄。,阿托品（,Atropine,）,掌握,竞争性阻断,Ach,对,M,受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。,【,药理作用,】,1.,抑制腺体分泌,(1),对唾液腺、汗腺抑制作用最强,;,小剂量（,0.5mg,）显著抑制,(2),对泪腺、呼吸道次之；,(3),对胃酸分泌影响较小。,2.,解除平滑肌痉挛,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。,作用强度比较：,胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,(1),扩瞳：,3.,对眼的作用,环状肌（胆碱能神经支配）,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）,阿托品阻断虹膜环状肌上的,M,受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。,.,.,(2),升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。,(3),调节麻痹,阻断睫状肌上的,M,受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,晶状体,悬韧带,睫状肌,4.,对心血管系统作用,(1),解除迷走神经对心脏的抑制作用,(1,2mg),，表现为心率加快，传导加速。,5.,兴奋中枢,(2),扩张血管，改善微循环：,这与阻断,M,受体作用无关。较大剂量阿托品,:,直接扩张皮肤血管；,解除小血管痉挛，改善微循环。,2.,缓解内脏绞痛,:,对胃肠绞痛疗效最好,对膀胱剌激症状疗效次之,对肾、胆绞痛常与度冷丁合用,【,临床应用,】,1.,减少腺体分泌：,(1),全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。,(2),严重盗汗和流涎症。,3.,眼科应用,(1),虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用,;(2),检查眼底,;(3),验光配镜,4.,缓慢型心律失常,用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。,5.,感染性休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。,Q,A,：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？,6.,解救有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除中毒时的,M,样症状。用药原则,：,及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。,【,不良反应,】,1.,治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2.,大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。,3.,严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。,【,禁忌症,】,前列腺肥大、青光眼患者禁用。,【,中毒解救,】,外周症状用,M,胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。,地西泮：对抗中枢兴奋。,阿托品,抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。,散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,1.,松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。,2.,扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。,3.,抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的,1/20,1/10,。,4.,中枢作用弱。,常用于胃肠绞痛、中毒性休克。,【,作用特点,】,山莨菪碱,(Anisodamine 654,2),熟悉,【,作用特点,】,东莨菪碱,(Scopolamine),熟悉,1.,抗,M-R,作用似阿托品。,2.,对,CNS,抑制,作用：,(1),小剂 量有明显镇静；,(2),较大剂量，催眠、麻醉。,3.,防晕止吐作用,4.,抗震颤麻痹作用,对平滑肌及心血管作用较阿托品弱,临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐,(,预防给药或合用苯海拉明效果好,),1.,散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维持,1-2,天。,2.,临床应用眼科检查、验光。,后马托品,(Homatropine),二、阿托品类合成代用品,1.,对胃肠道,M,受体选择性高，解痉作用强而持久；,2.,主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。,普鲁本辛（,Probanthine,）,了解,三、选择性,M,受体,阻滞,药,哌仑西平（,Pirenzepine,）,1.,为选择性,M,1,受体阻断药；,2.,抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。,3.,不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。,了解,第,2,节,N,受体阻断药,一,N1,受体阻断药,二,N2,受体阻断药,除极化型肌,松药,骨骼肌松弛药,非,除极化型肌,松药,除极化型肌,松药,(depolarizing muscular relaxants),作用机制：,药物与神经肌接头后膜,N,2,受体结合，产生与Ach,相似的，较持久的除极作用，使,N,2,受体对,Ach,不起反应而使骨骼肌松弛。,作用特点：,1.,药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。,2.,快速耐受性。,3.,抗,AchE,药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制,AchE,，减少琥珀胆碱的代谢。,4.,治疗量无神经节阻滞作用。,琥珀胆碱,(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline),药理作用,1.,肌松作用,作用快、短，易于控制。静脉注射,1030,mg,琥珀胆碱后，,1min,出现作用，,2min,达高,峰，,5min,作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆,AchE,水解。,2.,肌松作用顺序及恢复顺序,颈部 肩胛 腹部 四肢 面部,舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌,3.,肌松作用强度,以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌,。,临床应用,1.,松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。,2.,浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。,不良反应,1.,窒息 过量呼吸麻痹,2.,肌束颤动,3.,高血钾,药物相互作用,1.,本品不能与,AchE,抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。,2.,本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素,B,，呋塞米利尿药。,非,除极化型肌松药,(,竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机制,本类药物与,Ach,竞争神经肌接头的,N2,受体，阻断,Ach,对,N,2,受体的激动作用而使骨骼肌松弛。,特点：抗,AchE,药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受,AchE,的影响。,筒箭毒碱,(d-tubocurarine),肌松顺序及恢复顺序,眼部肌肉 四肢肌 躯干肌,肋间肌 膈肌,特点：,1.,本药静注后,36min,起效，持续,2040min,。,2.,安全性比较小，因作用时间较长，其作用,不易逆转,(,呼吸肌松弛,),，目前临床少用。,