奥沙利铂或顺铂联合氟尿嘧啶治疗晚期上消化道肿瘤的安全性研讨.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 75 奥沙利铂或顺铂联合氟尿嘧啶治疗晚期上消化道肿瘤的安全性研讨 吴成宝 盐城市第二人民医院 放射治疗科，江苏 盐城 224000 摘要：摘要：目的 评价晚期上消化道肿瘤患者应用奥沙利铂或顺铂联合氟尿嘧啶治疗价值。方法 择取盐城市第二人民医院在 2022 年 6 月2023 年 6 月期间就诊的 66 例晚期上消化道肿瘤患者，根据奇偶数分组法分为 2 组，治疗乙组（顺铂、氟尿嘧啶联合治疗）和治疗甲组（奥沙利铂、氟尿嘧啶联合治疗）各为 33 例，比较两组晚期上消化道肿瘤患者的总有效率，化疗不良反应及生活质量的变化。结果 在疗效方面，甲组明显优于乙组（P0.05）。治疗甲组化疗不良反应发生率与治疗乙组相比无明显差异，（P0.05）。治疗甲组治疗后的生存质量评分高于治疗乙组，（P0.05）。结论 奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期上消化道肿瘤的效果显著，有利于延长患者的生存期间，安全性高，还可以提升患者的生活质量，值得在临床中推广和使用。关键词：关键词：晚期上消化道肿瘤；奥沙利铂；顺铂；氟尿嘧啶；安全性；化疗 中图分类号：中图分类号：R969 上消化道肿瘤包括胃癌、食管癌等，是一种具有高度侵袭性、高致死性的消化系统恶性肿瘤。胃肠道恶性肿瘤发生率较高，对患者的身体、心理及生存质量造成了很大的危害。因其在早期表现不典型，多数上消化道肿瘤已经发展到了中、后期，可完全切除的概率更低1。目前的治疗方法以化疗为主。铂类药物联合氟尿嘧啶治疗的效果好，可以降低 MMP-9 和 VEGF 的含量，加速肿瘤细胞的凋亡，改善体内炎症微环境，抑制肿瘤的转移和浸润。在晚期食管癌中，顺铂作为一种新型的化疗药物，能够抑制肿瘤细胞的增殖并杀死肿瘤细胞。氟尿嘧啶可容易阻断细胞的分化，阻止细胞的分化，从而影响到细胞的代谢，可与胃癌、食管癌的细胞分化过程中的细胞内微管相结合，从而抑制癌症细胞的增殖。奥沙利铂是目前临床上最常用的一种新的铂类抗肿瘤药，也是目前临床上最常用的一种2-3。奥沙利铂对胃肠道、肝脏、肾脏及骨髓的损伤均有较好的抑制作用，并且二者无交叉抗性。如果是一些无法手术治疗的上消化道恶性肿瘤，则需要通过化疗方法将其体积减小，同时也能降低其远端转移率，延长患者的生存时间，同时也能提升患者的生存质量4。本课题拟以盐城市第二人民医院为对象，在 2022 年 6 月至 2023 年 6 月内，对 66 例上消化道肿瘤患者进行临床观察，评价奥沙利铂或顺铂联合氟尿嘧啶治疗对中晚期胃癌的疗效。1 资料和方法 1.1 基线资料 样本来源：盐城市第二人民医院 2022 年 6 月2023 年 6 月纳入 66 例晚期上消化道肿瘤患者，使用奇偶数分组法分为治疗乙组（顺铂、氟尿嘧啶治疗）和治疗甲组（奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗），33 例/组。治疗乙组，女 16 例、男 17 例；年龄 4083 岁，均值（61.525.85）岁；病程 16 年，病程均值（3.060.12）年。其中，17 例胃癌患者、16 例食管癌患者。治疗甲组，女 18 例、男 15 例；年龄 41 岁至 81 岁，均值（61.425.88）岁；病程 16 年，病程均值（3.110.13）年。其中，15 例胃癌患者、18 例食管癌患者。2 组患者的资料相似，P0.05。1.2 方法 治疗乙组，提供顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字 H20023461，20mg）联合氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字 H12020959，10ml:0.25g*5 支）治疗，氟尿嘧啶采用持续 24 小时泵入治疗，剂量为600mg/m2。顺铂采用静脉滴注治疗，剂量为 25mg/m2。治疗甲组，提供奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20000337，50mg）联合氟尿嘧啶治疗，即奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案治疗奥沙利铂 85mg/m2，第 1 天静脉滴注，亚叶酸钙 400mg/m2，静脉 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 76 滴注，第 1 天氟尿嘧啶 400mg/m2，第 1 天静脉推注，2400mg/m2，46 小时持续静脉注射，第 12 天，每 2 周为 1 周期。1.3 观察指标（1）计算 2 组治疗效果。治疗后的总有效率为两种疗效的总和。评定标准：按照 RECIST1.1 的实体瘤评定标准，当病人的病变完全消失时，就是“完全缓解”；当一个病人的病变直径之和比治疗之前小于或等于 30时，就是“部分缓解”；在治疗之后，病变直径相对于绝对数值增大 5 毫米或者有新病变发生，都属于“疾病进展”；如果病情达到了一定程度，就会被称为“疾病稳定”。（2）计算两组患者在化疗过程中出现的不良反应，副作用包括恶心，呕吐，纳差，过敏等。（3）计算两个组的生命质量得分，采用 欧洲肿瘤研究和治疗组织生命质量调查表（EORTC-QLQ-C30）评分进行评定，满分 100，分数越高，生命质量越好。1.4 统计学处理 2 组晚期上消化道肿瘤患者的数据资料应用统计学软件 SPSS23.0 对，应用（）表示计数资料（总有效率、不良反应发生率），差异性应用卡方检验。使用（均数标准差）表示计量资料（EORTCQLQC30 生存质量评分），并以 t 检验进行比较。具有统计学意义，则（P0.05）。2 结果 2.1 计算 2 组晚期上消化道肿瘤患者的疗效 见表 1，治疗甲组的治疗总有效率高于治疗乙组，（P0.05）。2.2 计算 2 组晚期上消化道肿瘤患者的化疗不良反应发生率 见表 2，治疗甲组化疗不良反应发生率（恶心、呕吐、纳差、过敏）与治疗乙组相比无明显差异，（P0.05）。2.3 计算 2 组晚期上消化道肿瘤患者的生存质量评分 见表 3，2 组治疗前的 EORTCQLQC30 生存质量评分相比，（P0.05）。治疗后治疗甲组的 EORTCQLQC30 生存质量评分高于治疗乙组，（P0.05）。3 讨论 胃肠是人体最重要的消化器官，与人体对营养物质的摄取和吸收密切相关，一旦出现这些不良反应，将会对人体的整体健康造成很大的影响。胃癌和食管癌是晚期上消化道肿瘤，由于人们生活方式的变化，消化道肿瘤的发生率每年都在攀升。晚期上消化道肿瘤患者的 5年生存期很短，为患者临床治疗上，化疗是治疗晚期上消化道肿瘤的重要方式。如果能够为晚期上消化道重力患者制定出一套合理的化学疗法，就能够有效地抑制癌症细胞，从而提升患者的治疗效率，延长患者生存时间，提升患者的生存率。针对晚期上消化道肿瘤多采表 1 计算 2 组患者的疗效 n（）组别 完全缓解 部分缓解 稳定 进展 总有效率 治疗甲组（n=33）12（36.36）15（45.45）4（12.12）2（6.06）27（81.82）治疗乙组（n=33）9（27.27）10（30.30）11（33.33）3（9.09）19（57.58）X2值-4.5913 P 值-0.0321 表 2 计算 2 组晚期上消化道肿瘤患者的化疗不良反应发生率 n（）组别 恶心 呕吐 纳差 过敏 不良反应发生率 治疗甲组（n=33）3（9.09）2（6.06）2（6.06）1（3.03）8（24.24）治疗乙组（n=33）3（9.09）3（9.09）3（9.09）2（6.06）11（33.33）X2值-0.6652 P 值-0.4147 表 3 计算 2 组晚期上消化道肿瘤患者的生存质量评分，分 组别 治疗前 治疗后 治疗甲组（n=33）62.585.85 74.964.58 治疗乙组（n=33）62.796.12 68.156.11 T 值 0.1424 5.1231 P 值 0.8871 0.0000 sx中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 77 用氟尿嘧啶与铂类联用的方式进行治疗5。顺铂是目前临床上应用最广泛的一种抗肿瘤药，它可以单独应用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤的治疗，在消化道肿瘤方面，也有报道称顺铂可与氟尿嘧啶联合应用治疗消化道肿瘤。顺铂为一类能与 DNA结合的金属配合物，属于细胞周期非特异性的药物，可与 DNA 结合，对 RNA 的生物合成和蛋白的生物活性均有显著的影响。顺铂是一种针对细胞周期的非特异性药物因为肿瘤细胞的生长速度比正常细胞快，所以它对肿瘤细胞的杀伤效果也比正常细胞更好。对卵巢、前列腺、睾丸及其他泌尿生殖系统的恶性肿瘤均有很好的治疗效果。但顺铂的副作用多，长期大剂量使用容易引起肾脏损伤，引起肾脏损伤，严重时可引起肾功能不全，严重时可危及患者生命6。此外，由于顺铂是高致吐危险的药物，其引起的呕吐率较高，因此在用药时必须做好相应的预防措施，以免患者对化疗产生的胃肠道不良反应而导致停药。奥沙利铂是一种新型的非选择性铂类抗肿瘤药物，主要用于晚期实体瘤的治疗，临床上可与氟尿嘧啶联合使用，增加疗效。目前尚无相关临床研究比较奥沙利铂联合氟尿嘧啶与单独使用氟尿嘧啶相比的毒副反应。奥沙利铂为临床常用化疗药，但由于其神经毒性、消化道反应及血液毒性等原因，需加强对患者的护理，才能确保疗效。奥沙利铂是一种对肿瘤细胞有杀伤作用的药物，可以用 5-氟尿嘧啶来代替，奥沙利铂的毒性没有顺铂大，但也有一定的神经毒性。奥沙利铂与氟尿嘧啶联用化疗，再加上亚叶酸钙，这是一种比较常见的胃肠道癌症的治疗方法，主要用于新辅助化疗，以及中后期化疗6。奥沙利铂是以一种与末梢神经炎相似的有关表现特点的一类不良反应，它是一种周围性感觉神经病变的一种神经毒性，在其引起的人体异常因素的分析中，它是具有剂量依赖性、蓄积性，主要表现为感觉迟钝或感觉异常，遇冷加剧。奥沙利铂的治疗效果和顺铂、卡铂一样，与 DNA 的结合速度更快，不会产生任何的抗性8。氟尿嘧啶是一种对DNA 产生明显抑制作用的新型抗代谢药，还可以杀死癌细胞，增强其治疗效果，降低其抗药性。所以，为了能够更好地降低晚期上消化道肿瘤患者化疗的副作用和病情的严重性，在使用药物治疗的时候，不能随便调节输注速度，要保持输液时间在 2 小时至 4 小时之内9-10。奥沙利铂与氟尿嘧啶联用对消化道肿瘤具有较好的临床效果，可显著提高患者的生存时间和生存质量。由本次调查结果显示，治疗甲组的治疗总有效率高于治疗乙组，治疗后，治疗甲组的 EORTCQLQC30 生存质量评分高于治疗乙组，P0.05。说明晚期上消化道肿瘤应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗可以提高治疗有效率，并且显著提高患者的生活质量。治疗甲组化疗不良反应发生率与治疗乙组相比无明显差异，（P0.05）。说明晚期上消化道肿瘤应用奥沙利铂或顺铂联合氟尿嘧啶治疗的安全性无明显的差异性。综上，晚期上消化道肿瘤施行奥沙利铂或顺铂联合氟尿嘧啶治疗均可以取得一定的成效，奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗的效果突出，整体有效率高于顺铂联合氟尿嘧啶，且安全性高，可以更好地提升患者的生活质量，值得推广使用。参考文献 1郑溪明.奥沙利铂或顺铂联合氟尿嘧啶方案治疗消化 道 肿 瘤 患 者 的 安 全 性 分 析 J.北 方 药学,2023,20(1):129-131.2冯保华.消化道肿瘤应用氟尿嘧啶引起心电图变化的 相 关 因 素 J.深 圳 中 西 医 结 合 杂志,2019,29(18):98.3程晓金.消岩汤联合卡瑞丽珠单抗与盐酸安罗替尼治疗晚期 NSCLC 的疗效及安全性 J.中医药学报,2023,51(1):73-78.4吴沛鸿,徐玲.DPD MTHFR 和 TS 表达水平与氟尿嘧啶类药物治疗消化道肿瘤疗效及预后关系的研究进展J.现代肿瘤医学,2019,27(12):2192-2195.5马丽,吴勇,曾永蕾.顺铂联合方案胸腔灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液的短期疗效及安全性的网状 Meta分析J.实用中西医结合临床,2023,23(4):1-8.6张健.奥沙利铂全身静脉化疗联合深部热疗治疗期 消 化 道 肿 瘤 的 效 果 观 察 J.中 国 实 用 医药,2021,16(36):56-58.7肖杨.奥沙利铂热化疗治疗期消化道肿瘤的疗效与 对 患 者 免 疫 功 能 的 影 响 J.中 国 免 疫 学 杂志,2019,35(4):440.8许文冰.奥沙利铂与多西他赛治疗晚期消化道肿瘤的疗效比较J.临床研究,2023,31(1):48-51.9郭楠楠,赵峰,武宜婷,等.消化道肿瘤患者 5-氟尿嘧啶血药浓度监测对个体化治疗的影响J.中国医药导报,2022,19(11):107-110.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 78 10周琰,王蓓丽,张春燕,等.消化道肿瘤患者 MTHFR基因多态性与 5-氟尿嘧啶化疗不良反应的相关性研究J.现代检验医学杂志,2020,35(3):1-5,38.