霉菌毒素是中国猪群健康的第一杀手.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,近二三十年，中国猪病特别是传染病病种日益增多，发病机理日趋复杂，虽经各方努力，单疾病转归不理想，形成了以庞大存栏、高死亡率、低出栏率等高成本来换取保障供给的局面。,在探究这一复杂现象之时，人们将目关聚焦于传染病，特别是新传入的传染病，如蓝耳病（,PRRS,）、圆环病毒病以及其对猪体产生的免疫抑制机理上，于是蓝耳病,(PRRS),、圆环病毒病是现代中国猪群疫病万恶之源的观点风靡全国。,从笔者见到第,1,例,PRRS,病例至今已有,10,多年。在此间，笔者对这一现象进行了大量的观察，做了一些力所能及的研究，以五十年的临床经历与实践证明,PRRS,等疫病不是中国猪病的罪魁祸首，霉菌毒素才是中国猪群健康的第一杀手。,1,现实临床现象寓意着疫病背后有广泛存在的更深刻的病因,从近几年百余场次的接诊中可见以下现象,1.1,从死亡于急性败血型链球菌病、脑炎型链球菌病、急性胃大出血、母猪急性梭菌性肠炎、出血性回肠炎、母猪中暑等疾病的病尸部检病变中发现一种共有的病理现象,肝脏不同程度的硬化与变性以及肾脏不同程度的变性,(,图,1,图,8),。在这些急性死亡的病例中理应不该有肝硬化等病变，其广泛存在说明了什么？,1.2,扑杀病检屡配不孕与流产的母猪同样存在肝硬化。,1.3,屠宰猪场自食肥猪同样催在肝硬化。湖北某猪场出售给中粮的,200,余头肥猪因肝脏严重硬化被全部废弃。,1.4,近几年，猪群中广泛出现眼结膜炎,(,图,.9),与红色眼露（图,10,），这是笔者在前几十年行医中未见到的现象，有人解释为萎缩性鼻炎或蓝耳病。笔者经保肝治疗与更换不易霉变的能量饲料，病猪此症状消失。,2,血清学检测结果寓意着在,PRRS,的背后有更深刻的免疫抑制病因,从表面,1,可见，,22,头母猪血清学检测结果中有,6,头没有检测到猪瘟病毒,(HCV),、细小病毒,(PPV),、蓝耳病病毒（,PRRSV,）、圆环病毒,2,型（,PCV2,）、伪狂犬病病毒,(PRV),抗体或抗体滴度未达阳性水平。这是否意味着该场存在,PRRSV,与,PCV2,野菌，是它们对猪体的免疫反应产生抑制？,可是，从表,1,中可看到，这两种病毒自身引起的免疫反应的滴度也极为低下，难道它们自身的免疫反应也产生抑制？恐怕现在又得猪病中还不存在像绵羊的,Maedi/visna,慢病毒（梅地,/,维斯纳病毒）那样感染了又无免疫反应的现象。假如猪场不存在,PRRSV,与,PCV2,野毒（与表中不符，纯粹假设），那么又是什么因子让这,6,头母猪对其它,3,种疫苗接种完全不产生反应呢？,很显然，这不是用简单的操作失误或疫苗质量等通俗判断所能解释的，其后必然有一种免疫抑制因子对这,6,头母猪产生影响，甚至可以这样讲，这种免疫抑制因子强大到连,PRRSV,和,PCV2,的免疫反应也能抑制。,血清学检测中这种现象很普遍，可惜在分析结果时人们只注重阳性与阴性、合格与不合格的判读，忽视了结果之间内在必然联系的分析。,3,一些生产成绩较好的猪场，只要发生问题，罪魁祸首最终追究到饲料霉变上,笔者近年见到,6,场次,PRRS,流行，其中,5,场次直接诱因是重度饲料霉变。,湖北荆州某猪场，连续,5,年未发生重大疫情，因油糠霉变在,2007,年夏天引发了,PRRS,导致,100,多头母猪流产死亡（为胎儿,PCR,检测证实）；,湖南某猪场因玉米霉变严重又未做任何处理，结果造成母猪抗体水平低下，引发仔猪猪瘟流行；,湖北黄石某拥有千头母猪的猪场也因玉米霉变严重，使连续应用了两年的自家苗失效，引起链球菌病和猪瘟爆发；,湖北某万头猪场因不重视霉变玉米造成的影响，导致,50%,以上母猪出现尿石症，,20%,左右母猪反情，屡配不孕，经换用无霉变饲料替代原料后,1,个月母猪尿石症消失，配种趋于正常。,凡此种种不胜枚举。,从上述临床现象中不难分析判断，在这些具有免疫抑制作用的病原微生物如,PRRSV,、,PCV2,的背后，还有另一种普遍存在于猪群中具有免疫抑制作用的因子，它的免疫抑制作用大到,PRRS,阳性场的猪对,PRRSV,的感染也不产生有效的免疫反应，并且这种因子具有强大肝毒性与肾毒性，使猪群呈现广泛的不同程度的肝肾损伤。,这是一种什么因子呢？只能是霉菌毒素。没有哪一种致病因子比它更广泛存在与中国猪群的环境中，也没有哪一种致病因子有它那么广泛的对实质脏器的损伤（针对现实中广泛存在的复合霉菌污染饲料而言）。,4,正确认识具有免疫抑制作用的病原微生物,4.1,具有免疫抑制中有的病原微生物众多，历史久远，且绝非只有,PRRSV,和,PCV2,。猪流感病毒（,SIV,）可在肺泡巨噬细胞内复制，并可杀死巨噬细胞；鼠伤寒沙门氏菌与猪霍乱沙门氏菌可改变中性粒细胞的功能，使其杀菌力减弱；,细小病毒可损害肺泡巨噬细胞的吞噬功能和淋巴细胞的母细胞化能力；猪肺炎支原体可减弱肺泡巨噬细胞的吞噬功能；牛病毒性腹泻病毒可使胸腺萎缩；伪狂犬病病毒可损害单核细胞与巨噬细胞的杀菌功能。,4.2PRRSV,的免疫抑制特点。,PRRSV,对猪体免疫抑制除具有与上述多种其它病原微生物相同的影响巨噬细胞的功能外，还对肺脏和淋巴组织及其它组织（几率较少）的巨噬细胞通过免疫修饰作用使其发生凋亡，因此,PRRSV,比其它病原微生物的免疫抑制作用更加强大。,但是，无论,PRRSV,比其的免疫抑制作用多么强大，它最终可以与际主（猪体）共处稳态（稳态是系统化论中用以表示有生命物体存在于生态系统的名词，稳态是有生命系统，即开放系统存在的表征），这就是,PRRSV,对猪群感染率可高达,90%,、但是大多数感染猪场是稳定猪场（,The stable farm),的道理。,4.3,截至今天，在对猪治病的传染源中尚未发现类似,HIV,（人类免疫缺陷病毒，艾滋病病毒）、,BIV,（牛免疫缺陷病毒）、,MVV,（绵羊梅地,/,维斯纳病毒）、,EIAV,（马传贫病毒）那样真正能能致免疫缺陷的病毒。这些慢病毒通过损伤寄主免疫功能、逃逸免疫系统的识别或者通过过高的免疫介导反应引起损伤，显然,PRRSV,并不具有一这种致病性。,蓝耳病的猪体的免疫抑制作用只能表现在发病后比其它的传染病更易形成继发感染，在不发病时，即隐形感染时免疫抑制作用是难以体现出来的，这一点对正确认识蓝耳病是至关重要的。,由此可见，无论是从临床事实还是发病机理来看，都没有理由夸大,PRRSV,的免疫抑制作用，更没有理由将它例为中国疫病的元凶。,5,正确认识霉菌毒素的危害,5.1,霉菌种类及多，约,12,万种，其中能产生霉菌毒素的有,170,余种，它们广泛催在于土壤、空气、水及腐败有机物中，遍及全世界。与猪有关毒霉菌毒素主要来源于曲霉菌属、镰刀菌属、青霉菌属。许多霉菌不仅在谷物饲料仓贮中感染谷物，而且可在谷物生在期间感染谷物。,玉米是主要的能量饲料，是我国养猪业应用最广泛的饲料。玉米无论是在田间还是在仓贮都比其它能量饲料更易感染霉菌，由此随着玉米广泛应用于养猪，霉菌毒素的危害也就是具有普遍性。近几年，笔者接诊百余场次，,90%,疫病的发生与霉玉米直接相关。,鉴于田间感染的普遍性，笔者提出了“没有安全玉米”（指霉菌污染）的概念。再加上其它饲料（麦皮、油糠、饼类）的霉菌污染，可以说中国猪群没有安全的空间。如果说在,PRRS,的污染下还有阴性猪场的话，那么没有一个猪场是没有被霉菌毒素污染的圣地。,尽管许多规模化猪场对此有相当认识，重视用添加剂处理霉菌毒素，但从笔者临诊观察看，处理多不彻底。这一点可从猪群中有不同程度的眼结膜充血、小母猪阴唇红肿、尿石症、脊背皮肤出血点得知。至于农村散养户与专业户情况更严重。,2009,年,8,、,9,月份发生在中部数省的疫情直接与新上市霉玉米有关。这些无不说明霉菌毒素危害的普遍性。,5.2,霉菌毒素危害的微量性,霉菌毒素对猪体损伤的阈值很低，极其微量即可致病。饲料中黄曲霉菌素达,200ug/kg,就出现猪生长受阻、免疫抑制，,400ug/kg,以上就有肝脏形态学损伤；赭曲霉毒素,200ug/kg,就有肝脏形态学损伤；单端孢霉毒素达,3ug/kg,就引起猪采食量下降；赤霉菌毒素达,1ug/kg,以上引起猪假发情，直肠脱垂。这种微量性的毒理作用常常让人掉以轻心，加重了霉菌毒素的普遍性。,5.3,霉菌毒素危害的蓄积性,由于摄取饲料是连续的，由此霉菌毒素多通过蓄积体现毒性，哪怕是极其微量的，通过蓄积也可以达到致病量。这就是许多猪场用了霉菌毒素处理剂后猪群仍然存在肝硬变、肾变性的原因所在，因为现有的这些处理剂并不能撤底清除所有的霉菌毒素（原因甚多，不赘述）。,5.4,霉菌毒素危害的复合性与对器官的泛嗜性,众多研究证明，污染谷物中存在多种霉菌。,Trenholm,等（,1994,）证实，饲喂天然霉变饲料所产生的中毒症远远严重于饲喂等量提纯的霉菌毒素所产生的中毒症。因此，临床上见到小母猪阴唇红肿，剖检却见肝肾损伤。如果说一种霉菌毒素主要损伤一种器官，那么多种霉菌毒素就够成了对器官的泛嗜性损伤。,5.5,霉菌毒素重点危害免疫系统,常见的危害严重的霉菌毒素如黄曲霉毒素、赭曲霉毒素、烟曲霉毒素通过某些炎症细胞因子的量与活性的提升加重炎症反应，并使巨噬细胞吞噬功能下降。呕吐霉素使,lgM,和,lkG,水平下降，直接影响接种疫苗后的抗体水平；而,lgA,的水平却显著上升，形成,lgA,沉积在肾小球引发免疫球蛋白肾病。霉菌毒素还使肠系膜淋巴结的干扰素,-y(lFN-y),的表达减少，肠道防卫功能下降。霉菌毒素对细胞免疫反应产生抑制，降低了对病毒与慢性疾病（如喘气病、结核病）的抵抗力。,5.6,隐性霉菌毒素的危害,隐性霉菌毒素是指与其它物质主要是极性化合物通过共轭键结合的霉菌毒素，并大量存在于谷物饲料中。其特点是用常规的方法无法检测出来，但在胃肠道这种共轭化合物被水解后释放出霉菌毒素。这类霉菌毒素可以占到实际霉菌毒素的,63%-88%,（呕吐毒素）。,因此隐性霉菌毒素的大量存在使得人们要重新评估以前检测手段的实用性，重新评估饲料被霉菌毒素污染的安全标准。这类霉菌毒素的大量存在赋予了霉菌毒素潜在毒性的特点，其危害更具隐蔽性。,5.7,霉菌毒素不能与猪体构成稳态,致病阈值下的病原微生物感染猪体可以刺激猪体产生生成抗体等免疫反应，有利于猪体防卫功能；但是有一分子霉菌毒素就有一份机体损伤。霉菌毒素不可能像,PRRSV,等病原微生物那样能与猪体共处稳态，这是所有的病原微生物在致病机理上不能与霉菌毒素相提并论之所在。,6,霉菌毒素在当代猪病中的发病学地位,鉴于霉菌毒素有上述的危害特点，也就决定了它在当代猪病中的发病学地位。,6.1,在众多传染病流行中充当了“底色病”（,Bottomdiseases,或基础病）的角色,唱戏化妆或画油画均须先打底色，再上妆色，完毕后人们再也无法看到底色妆色就容易上去了。霉菌毒素引起大中毒在众多传染病的发生中就起到了这种底色作用，故而不防将霉菌毒素中毒称为“底色病”。,6.2“,底色病”的肝肾损伤的病理意义,霉菌毒素中毒时肝肾损伤的病理机制众多，与猪病关系重大的如下。,6.2.1,蛋白质合成障碍。肝脏是合成和分解蛋白质的主要器官，是血浆蛋白（包括清蛋白、球蛋白、维千蛋白原、运载蛋白、部分酶类）的专业来源。“底色病”使肝功能不全、血浆清蛋白减少，轻者生长减速、贫血、抗体水平下降，重者出现水肿、腹水。,6.2.2,生物转化障碍。肝脏是重要的解毒器官，通过氧化、还原、结合、水解、脱氨等方式将体内代谢产生的有毒物质与从肠道吸收的有毒物质（如氨、胺类吲哚、酚类等）以及来自体外的毒物变成无毒或毒性较小的物质，随尿或胆汁排出。存在“底色病”时，肝解毒功能下降，毒物积聚引起中毒。,因此临床上经常见到猪患疫病后，越打抗生素死的越多、不打针反而不死的现象。原因就在于这些猪外观上看是患了某种或几种疫病，实质上再发生这些疫病前就早已有了“底色病”，肝功能受到不同程度的损失，解毒功能下降，致使抗生素的降解，特别是那些解热镇痛药的降解不能彻底进行，反而加重了对肝脏的损伤，越打针猪死的越多的事自然就发生了。,6.2.3,免疫功能下降。肝脏枯否氏细胞占全猪体单核吞噬细胞系统的,70%,，它们与补体共同组成了非特异免疫系统的最重要的部分，可清除血中细菌、病毒、内毒素等。有“底色病”的猪因肝脏损伤，免疫功能下降，极易发生继发性感染。,由于霉菌广泛污染饲料，中国猪群中广泛存在霉饲料引起的“底色病”使猪群整体健康水平低下，加上猪群本身带毒带菌现象严重。健康水平低下，免疫功能低下的个体成为病原微生物打破本来就脆弱的平衡稳态的突破口，病原微生物毒力在首发病例体内迅速增强，经再传染必然构成疫病流行。,由于猪群普遍存在肝脏损伤，疫病一旦在场内流行，机体对细菌、病菌、内毒素的吞噬处理不同程度受阻，药物的作用难于充分发挥，形成疗程延长，以前治疗败血型链球菌病、流感一般只需,3d,左右，现在要,10d,至半个月，其它疫病更是如此。,若是在治疗这些疫病时增加保肝措施，如每头每人服,5-8g,蛋氨酸、,50-100g,葡萄糖，肌注或内服,1.0-1.5g,肝泰乐，可以缩短疗程，这也反正了霉菌毒素引起的肝损伤在疫病转归上的重要意义。,6.2.4,出血倾向。有“底色病”的猪，肝脏合成维千蛋白原、凝血酶原、凝血因子的功能下降，血液凝固性降低，易发生出血倾向。临床上广泛见到的红色眼露、嵴背皮肤出血就是这种出血倾向的表征。有“底色病”的猪还容易发生胃出血、肠出血、成为许多大型猪场困惑不解的疾病。,6.2.5,肾病性与肾小管坏死。发生“底色病”时肾脏的这类病变极为常见，它导致毒物排泄障碍，加重了肝脏解毒负荷，那些本来就可以直接损伤肾小管，引起肾小管上皮细胞变性、坏死的抗菌药（新霉素、卡那霉素、庆大霉素、头孢菌素类、多粘菌素、磺胺类、氟喹诺酮类）此时更彰显毒性，成为越打针越死猪的又一个症结所在。,6.2.6,慢性肾变性。慢性经过是“底色病”的特点，引起慢性肾脏混虫肿胀常见于尸检中，由此引发不同程度的氨质血症，水、电解质、酸碱平衡紊乱，如此复杂的病理过程岂能只单靠一抗感染措施消除？故而疗效不佳，死亡率大幅上升。慢性肾变性还可导致血小板功能障碍，呈现出血倾向，特别容易发生胃肠出血。这种肝肾综合症引起的内出血，特别是肠胃不明原因的大出血給许多猪场造成了一定的损失。,6.2.7,猪有“底色病”时肝肾功能低下，处理排泄死亡的病毒、细菌崩解碎片及其代谢产物（如内毒素）的速率下降，致使其在体液中延时、停留。积聚，这些具有热原质性质的物质的螮聚导致持续性发热。在这种情况下即或是单纯细菌感染，哪怕抗菌药确实有效，也呈现体温恢复正常的速效变缓，一般每天只能下降,0.3C-0.5C,。,。这也是当前猪发生疫病康复时间长的主要机理之一。由于降温幅度微小，经常被人忽视，极易造成用药无效的假象、引发乱换药滥用药局面，最终形成高死亡率。,综上所述，无论述从当前临床现象上，还是已有的文献上，只要认真比较病原微生物特别是,PRRSV,与霉菌毒素对猪群的影响，就不难得出,PRRS,不是中国猪病猖獗的元凶，霉菌毒素引发的“底色病”才是元凶的结论。,“,底色病”具有全国的普遍性，其发病的低阈值、慢性过程以及临床症状的隐蔽性使众多人士无从怀疑，直到引发传染病仍不能看到隐藏在传染病后面的杀手。这是当代中国猪病肆虐、久扑不绝、损伤惨重的最主要原因。,应用“底色病”理论可以解释猪场：,为什么发生疫病？,为什么疫病流连反复？,毒力弱的美洲株,PRRSV,为何在中国引发如此严重的流行与高死亡率？,不明原因生长速度慢、料重比高的现象？,应用“底色病”理论可以解释：,母猪群不明原因的生产性能下降；,猪群不明原因的出血倾向；,当今猪病治疗中为什么越打针越死猪的怪现象；,当今猪病疗程延长的现象。,当然，充当“底色病”角色的疾病还有其他慢性病种，如喘气病、结核病、劳森氏病、附红细胞体病等等，它们在不同的猪场扮演了不同的角色。尽管如此，从本文的论述中不难看出，它们在发病学上的地位都不及霉菌毒素中毒,笔者长期从事一线临床工作，虽有较丰富的临床与生产经验，但缺乏实验室的诊断手段，特别是显微病理的诊断（这是最终诊断），难免言之有误，唯以猪业大局为重，甘愿冒逆潮流而动之风险抛砖引玉，望有条件的同仁多关注一下猪场总体病情，用系统进化论的观点分析问题，突围拘泥于用传染病解释传染病的思维囹圄，重视显微病理诊断，一定能证实中国猪病猖獗的元凶就是霉菌毒素。,让爱因斯坦的明言,-“,观察到的世界不是世界”点亮我们思维的普罗米修斯的火光吧！,